Фармакология. Холинергические агонисты (простым языком). — Transcript

Full transcript

1. 0:00[музыка]
2. 0:05приветствую вас в этом видео мы обсудим
3. 0:09холинергические агонисты или по-другому
4. 0:11холина меметики из моего предыдущего
5. 0:14видео по фармакологии вы можете
6. 0:17вспомнить что холинергические нейроны в
7. 0:20основном находится в парасимпатической
8. 0:22нервной системе
9. 0:23они также участвуют симпатической
10. 0:26иннервации потовых желез и кровеносных
11. 0:28сосудов скелетных мышцах хан
12. 0:31энергетическая синаптическая передача
13. 0:32может быть разбита на шесть основных
14. 0:36этапов вначале молекулах алина
15. 0:39переносится в нейрон за счет энергии
16. 0:41натрий зависимого и ионного канала
17. 0:44внутри halen реагирует ацетил коэнзим am
18. 0:47a
19. 0:47с образованием ацетилхолина фермент
20. 0:51ответственность за катализации этой
21. 0:53реакции является halen от steel
22. 0:55трансфера за
23. 0:56во второй стадии ацетилхолин переносится
24. 0:59в предварительно подготовленный
25. 1:01синаптические везикулы где он защищен от
26. 1:04распада на третьем шаге потенциал
27. 1:06действия вызывает открытие
28. 1:08чувствительных к напряжению кальциевых
29. 1:11каналов
30. 1:11что позволяет кальцию войти vaux он это
31. 1:15в свою очередь приводит к слиянию
32. 1:17везикулы с пресинаптической мембраной и
33. 1:20высвобождение ацетилхолина в
34. 1:22синаптическую щель
35. 1:23на четвертой ступени ацетилхолин
36. 1:26связывается с под синаптическим
37. 1:28рецепторам что приводит к ли
38. 1:30энергетическому ответу
39. 1:32ацетилхолин также связываться с при
40. 1:35синаптическим рецепторами ингибирует
41. 1:37высвобождение еще большего количества
42. 1:39ацетилхолина то есть это служит
43. 1:42отрицательной обратной связью на пятой
44. 1:45стадии
45. 1:45фермент называемая ацетилхолина стразой
46. 1:48прекращает функционирование ацетилхолина
47. 1:51в синаптической щели развивая его на
48. 1:53ацетат и холин и наконец на последний
49. 1:56шестой статьи свободных аллен снова
50. 1:59проникает пресинаптический нейрон и весь
51. 2:02цикл повторяется поговорим более
52. 2:04подробно рецепторах имеется два типа
53. 2:07холинергических рецепторов во-первых
54. 2:10этом ускоренного рецепторы во вторых это
55. 2:13никотиновые рецепторы как вы уже
56. 2:15наверное догадались мускари но и
57. 2:17рецепторы имеет высокое сродство к
58. 2:19мускари ну а никотиновые рецепторы имеет
59. 2:22высокое сродство к никотину существует
60. 2:25пять различных подтипов мускарин новых
61. 2:27рецепторов известных как m1 m2 m3 m4 m5
62. 2:31из них первые три были функциональные
63. 2:34определены поэтому мы сосредоточимся
64. 2:36именно на них поскольку их
65. 2:38местоположение функции
66. 2:40наиболее изучены м1 рецепторы в основном
67. 2:43расположены в желудочных железах 2
68. 2:46рецепторы в основном расположены в
69. 2:48кардиомиоцитов рецепторы класса м 3
70. 2:51встречается на гладких мышцах
71. 2:53пищеварительного тракта и легких а также
72. 2:56экзокринных железах таких как по
73. 2:58то вы и слюны мускари новые рецепторы
74. 3:01являются рецепторами связаны с белком g
75. 3:03вы можете помнить что существуют разные
76. 3:06виды g-белка
77. 3:07рецепт 3 м 1 м3 связи g-белком типа джек
78. 3:11и напомню что стимуляция джикию белка
79. 3:14приводит к увеличению внутри клеточного
80. 3:16уровня кальция
81. 3:17это важно помнить поскольку увеличение
82. 3:19содержания внутриклеточного кальция
83. 3:21может инициировать такие процессы как
84. 3:24секрецию сокращение и нейро передачу с
85. 3:28другой стороны
86. 3:29n2 рецепторы соединяются с g-белком типа
87. 3:32джи ай стимуляция джи ай белка может
88. 3:35привести к открытию калиевых каналов
89. 3:38что в свою очередь вызывает
90. 3:39гиперполяризации снижение частоты
91. 3:42сердечных сокращений теперь давайте
92. 3:44поговорим о втором важном типе
93. 3:46холинергических рецепторов
94. 3:48никотиновых рецепторов эти рецепторы
95. 3:51является леганд ионными каналами когда
96. 3:54ацетилхолин связывается с ними
97. 3:56эти рецепторы подвергаются к
98. 3:58информационным изменениям который
99. 4:00позволяет проникать
100. 4:01ионам натрия клетках присутствуют два
101. 4:04типа никотиновых рецепторов
102. 4:05первый тип находится на нервном мышечных
103. 4:08соединениях и сокращенно называется н м
104. 4:11рецепторы они отвечают за сокращение
105. 4:14мышц
106. 4:14второй тип никотиновых рецепторов
107. 4:16находится в центральной нервной системе
108. 4:18и автономных гангах их сокращена на
109. 4:22записывает как н н рецепторы
110. 4:24они в основу участвуют передачи
111. 4:26холинергических сигналов
112. 4:29теперь поговорим о реальных лекарствах а
113. 4:32именно о холинергических агонистов их
114. 4:35можно разделить на 3 группы
115. 4:37первая группа агониста и прямого
116. 4:39действия вторая группа обратимые
117. 4:42агонисты косвенного действия и третья
118. 4:45группа это косвенная агонисты
119. 4:46необратимого действия начнем с
120. 4:49холинергических агонистов прямого
121. 4:51действия эти препараты просто имитируют
122. 4:54эффект ацетилхолина путем связывания с
123. 4:57мускари новыми
124. 4:58или никотин новыми рецепторами первый
125. 5:01препарат из этой группы как ни
126. 5:03удивительно является ацетилхолин самая
127. 5:06большая проблема использования
128. 5:07ацетилхолина заключается в том что он не
129. 5:10специфически
130. 5:11и быстро инактивируется
131. 5:12ацетилхолинэстеразы поэтому его
132. 5:15клиническое применение очень ограничена
133. 5:17в целом внутривенное введение
134. 5:19ацетилхолина снижает сердечный выброс
135. 5:22и частоту сердечных сокращений а также
136. 5:25быстро снижает артериальное давление
137. 5:27что может быть опасно и повышает
138. 5:29активность пищеварительных желез
139. 5:32ацетилхолин можно использовать в виде
140. 5:34глазных капель для получения миазы
141. 5:36например в глазной хирургии следующим
142. 5:40препаратом является карба холл
143. 5:41который структурно подобен ацетилхолин у
144. 5:44таким образом эффективно имитирует
145. 5:46эффект ацетилхолина он также
146. 5:49неспецифичны
147. 5:50однако в отличие от от ацетилхолина
148. 5:52карбах он не очень восприимчив к
149. 5:55ацетилхолинэстеразы
150. 5:56следовательно он имеет довольно
151. 5:58длительное продолжительность действия
152. 6:00поскольку он не специфичны и карба холл
153. 6:03используется только локально например
154. 6:05для сужения зрачка во время операции на
155. 6:07глаза и уменьшение внутриглазного
156. 6:09давления еще один препарат в этой группе
157. 6:13которую используется в офтальмологии
158. 6:15это пилокарпин он действует на мышцы
159. 6:17глаза сужу я зрачок и что более важно он
160. 6:20увеличивает отток жидкости из глаза это
161. 6:23приводит к быстрому падению внутри
162. 6:25глазного давления поэтому пилокарпин
163. 6:28очень полезен при лечении острого
164. 6:30приступа глаукомы
165. 6:32последний препарат который я хотел
166. 6:34упомянуть это бета не холл в отличие от
167. 6:37других препаратов в этой группе bethany
168. 6:40холл селективно стимулирует мочевой
169. 6:42желудочно-кишечный тракт поэтому иногда
170. 6:44его водит перорально
171. 6:46или подкожно для лечения задержки мочи
172. 6:48или для лечения гипотонии
173. 6:50желудочно-кишечного тракта
174. 6:52теперь поговорим о второй группе
175. 6:55холинергических агонистов которые
176. 6:57являются агонистами косвенного действия
177. 6:59они работают путем связывания с
178. 7:01ацетилхолинэстеразы
179. 7:03ферментом которую как вы помните
180. 7:05катализирует распад ацетилхолина в итоге
181. 7:08при инактивации ацетилхолинэстеразы
182. 7:11происходит накопление ацетилхолина в
183. 7:14синаптической щели и появляются
184. 7:16соответствующие эффекты сначала обсудим
185. 7:19обратимые препараты начнем с одра фоне
186. 7:22ядра фоне обратимо связывается с
187. 7:24ацетилхолинэстеразы он имеет очень
188. 7:27короткую продолжительность действия от
189. 7:2910 до 20 минут его использовании обычной
190. 7:32ограничиваются диагностика мест ими
191. 7:34места не это аутоиммунное
192. 7:37нервно-мышечные заболевания вызванная
193. 7:39образованием антител которые блокируют
194. 7:42ацетилхолиновые рецепторы это приводит
195. 7:45мышечной слабости когда
196. 7:47ядра фоне водится пациенту с мест и ними
197. 7:50мы наблюдаем кратковременное увеличение
198. 7:52мышечной силы также есть препарат fi
199. 7:56застигнем он также является косвенным
200. 7:58обратимым органистом действует как на
201. 8:01никотиновые так и нам ускорена вы и
202. 8:03рецепторы продолжительность действия
203. 8:05составляет от 30 минут до 2 часов он
204. 8:08исторически использовался при лечении
205. 8:11передозировки от антихолинергических
206. 8:14препаратов таких как атропин следующий
207. 8:18препарат
208. 8:18нет сигмент месте гмин это еще один
209. 8:21ингибиторы холинэстеразы
210. 8:23но в отличие от фи застегни на его
211. 8:25структура более полярные поэтому он
212. 8:28плохо впитывается из жкт и не проходит в
213. 8:31цнс обычно используется для снятия
214. 8:34симптомов миастенией также может быть
215. 8:36использован для стимуляции мочевого
216. 8:38пузыря и желудочно кишечного тракта а
217. 8:40также в качестве антидота после
218. 8:42анестезии нужно упомянуть
219. 8:44пири достиг мин
220. 8:45который в отличие от нести тмина и виза
221. 8:48седмина не гидролизуются холинэстеразы
222. 8:51в остальном же он очень похож на не a
223. 8:53stick мин и производит аналогичные
224. 8:55эффекты
225. 8:57я хотел упомянуть некоторые препараты
226. 8:59которые используются для лечения
227. 9:00симптомов болезни альцгеймера это
228. 9:03препараты то не пиздил ривас термин и
229. 9:06галантамин
230. 9:08уменьшение активности холинергических
231. 9:11нейронов является хорошо известной
232. 9:13особенностью болезни альцгеймера
233. 9:14поэтому использование этих препаратов
234. 9:17может усилить холинергические эффекты и
235. 9:19привести к не которому улучшению
236. 9:21когнитивных функций к сожалению ни один
237. 9:24из этих препаратов не может остановить
238. 9:26прогрессирование болезни альцгеймера
239. 9:29мы рассмотрели некоторые обратимые
240. 9:31антихолинэстеразные препараты теперь
241. 9:34кратко разберем необратимые ингибитор
242. 9:36ацетилхолинэстеразы
243. 9:38эти препараты являются чрезвычайно
244. 9:40токсичными и зачастую использовались как
245. 9:43оружие войне например зарин бесцветный
246. 9:47не имеющий запаха газ который способен
247. 9:49убить человека за считанные минуты
248. 9:52медицинской практике можно встретить
249. 9:54препарат хотя fat он образует
250. 9:57ковалентную связь с ацетилхолинэстеразы
251. 9:59что приводит к очень сильной
252. 10:01энергетической стимуляции его
253. 10:03терапевтическое использование
254. 10:05ограничиваются только лечением
255. 10:06открытоугольной глаукомы
256. 10:08однако он редко используется из-за его
257. 10:10большого профиля побочных эффектов
258. 10:13если говорить про побочные эффекты то
259. 10:16все побочные эффекты связанные с
260. 10:18применением и холинергических агонистов
261. 10:20так или иначе связаны с чрезмерной
262. 10:23активацией холинергических рецепторов
263. 10:25они представлены дери полиурии неё зам
264. 10:29мышечной слабостью бронха рее
265. 10:31брадикардии вот и слезотечением и
266. 10:34слюнотечение на этом я закончу это видео
267. 10:38надеюсь оно было полезным если вам
268. 10:41понравилось ставьте лайки подписывайтесь
269. 10:43вам несложно мне будет очень приятно до
270. 10:46свидания