TamoxifenePharmacoGenetique — Transcript

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1. 0:02atterré de la pharmacogénétique des
2. 0:04médicaments anticancéreux tolérance et
3. 0:06efficacité exemple du tamoxifène le
4. 0:11tamoxifène est un anti cancéreux indiqué
5. 0:13dans le traitement du carcinome mammaire
6. 0:15en situation a dû vente pour un
7. 0:17traitement préventif des récidives ou
8. 0:20pour des formes évoluées avec
9. 0:22progression locales et ou métastatique
10. 0:24c'est un antioestrogène par inhibition
11. 0:27compétitive de la liaison de l'estradiol
12. 0:29avec ces récepteurs dans l'indication
13. 0:32traitement à du vent la posologie de 20
14. 0:35mg par jour en une ou deux prises
15. 0:37il est recommandé de traiter cinq ans
16. 0:39dans le traitement des formes évoluées
17. 0:42les deux journalières sont comprises
18. 0:44entre 20 et 40 mg à raison de une ou
19. 0:48deux prises par jour
20. 0:50ses principaux effets indésirables sont
21. 0:53les accidents thromboemboliques le
22. 0:55risque de développer un cancer en dôme
23. 0:57et trial et les bouffées de chaleur le
24. 1:01métabolite principal du tamoxifène et le
25. 1:04hand émet-il tamoxifène formé à partir
26. 1:07d'une réaction de biotransformation
27. 1:10catalysée par le cytochrome p450 3a 4
28. 1:13puis transformé par le cytochrome deux
29. 1:16des six ans quatre hydroxy n/d méthyle
30. 1:20tamoxifène en d'oxygène donc qui est
31. 1:23considéré comme le principal métabolite
32. 1:25actif leucate hydroxy tamoxifène est un
33. 1:29métabolite former de façon mineure à
34. 1:31partir du tamoxifène grâce aux
35. 1:34cytochrome deux des six mais présente
36. 1:36une activité 100 fois supérieure à celle
37. 1:39du tamoxifène
38. 1:42le cytochrome de des sites qui constitue
39. 1:45l'étape limitant pour la formation de
40. 1:47l'an d'oxygène edu4 hydroxy tamoxifène
41. 1:50est un gène hautement polymorphe les
42. 1:54patientes avec une activité réduite du
43. 1:57cytochrome deux des six présente plus
44. 2:00mauvaise réponse au tamoxifène car une
45. 2:03trop faible quantité de métabolites
46. 2:05actifs en d'oxygène et former les
47. 2:09patientes n'ayant pas d'enzymes deux des
48. 2:11six fonctionnel tire donc moins de
49. 2:14bénéfices d'un traitement par tamoxifène
50. 2:16que les patientes ayant une activité
51. 2:18enzymatique normal il apparaît dès lors
52. 2:22pertinent de réaliser un génotypage
53. 2:25avant le début du traitement
54. 2:27après administration orale le pic de
55. 2:30concentration sérique du tamoxifène est
56. 2:32atteint en 4 à 70 le médicament est
57. 2:35fortement liée aux protéines
58. 2:36plasmatiques la demi vie de la molécule
59. 2:40mère est de 7 jours et l'equilibre
60. 2:42pharmacocinétique déconcentration est
61. 2:44donc atteint après cinq à six semaines
62. 2:46de traitement environ
63. 2:47les métabolites aux relents du 2d s'ils
64. 2:51sont exposés à un risque d'inefficacité
65. 2:54du tamoxifène alors que les métabolise
66. 2:56heures ultra-rapides bénéficieront d'un
67. 2:59effet anti tumoral
68. 3:00mais pour ont présenté des effets
69. 3:03indésirables
70. 3:07les métabolites cat hydroxy tamoxifène
71. 3:10et en doc thiefaine possède une infinité
72. 3:12pour les récepteurs hormonaux estrogènes
73. 3:15et une efficacité cent fois supérieur
74. 3:18donc au tamoxifène chez les patientes
75. 3:20qui n'ont pas l'envié de des six les
76. 3:22concentrations dans d'auxi fans sont
77. 3:24inférieurs approximativement de 75 % en
78. 3:28comparaison aux patientes ayant une
79. 3:30activité de des six normales
80. 3:33l'administration d'inhibiteurs puissant
81. 3:35du 2d 6 réduit également les taux dans
82. 3:38doc thiefaine circulant à un niveau
83. 3:40similaire
84. 3:41les études cliniques selon les données
85. 3:44de la mm suggère que les patients qui
86. 3:46sont homozygotes pour les allèles deux
87. 3:48des six non fonctionnels peuvent
88. 3:50présenter donc une diminution
89. 3:52de l'effet du tamoxifène dans le
90. 3:54traitement du cancer du sein des
91. 3:59publications suggère un lien entre les
92. 4:01concentrations plasmatiques dans
93. 4:03d'oxygène et l'efficacité ainsi que la
94. 4:05toxicité du tamoxifène les patientes
95. 4:08avec des concentrations plasmatiques en
96. 4:11en d'oxygène inférieure à 5 97
97. 4:14nanogrammes par millilitre présente un
98. 4:16risque de rechute plus important
99. 4:18inversement celle dont les
100. 4:20concentrations étaient supérieures à 5
101. 4:2297 nanogrammes par millilitre avait un
102. 4:25risque de rechute moins de 30%
103. 4:28un suivi thérapeutique du tamoxifène
104. 4:30serait également étudié afin de diminuer
105. 4:34la posologie du tamoxifène chez des
106. 4:36patients ayant des concentrations
107. 4:37plasmatiques un an d'oxygène élevé afin
108. 4:41de limiter la survenue de cancers
109. 4:43secondaires tout en prouvant
110. 4:44l'efficacité du traitement
111. 4:46une diminution de l'efficacité du
112. 4:49tamoxifène a été observée avec
113. 4:52l'utilisation concomitante de certains
114. 4:54antidépresseurs inhibiteurs sélectifs de
115. 4:56la recapture de la sérotonine
116. 4:58merci de votre attention