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T14 IBMC 2026 2c Regulacion de la expresion euca ARK — Transcript

by Alejandro Colman-Lerner · 19,315 words · 3,204 segments · language en · Watch on YouTube

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0:00Señor profesor, ¿no?
0:05Bueno, buenas tardes. Vamos a seguir con
0:07la clase, la clase, escúchenme, por
0:10favor, de regulación y la transcripción
0:13y hoy vamos a ver eh realmente el hecho
0:16clave de cómo es que la regulación de la
0:19transcripción puede determinar la
0:21formación de un tejido, de un órgano,
0:23pero para llegar a eso tenemos que ver
0:25otras cosas antes.
0:28por favor, se apuran. Sí, gracias.
0:33Entonces, voy a repasar este hecho. Este
0:37es un gen. Acá está el +1. Todo esto es
0:40ADN.
0:41Y río arriba del más un está la región
0:45promotora o promotora regulatoria del
0:47Gen. Esa región en la en el caso de la
0:51transcripción por la grasa dos no se
0:54transcribe, pero sin embargo determina
0:57con qué fuerza, con qué eh
1:01cantidad se va a transcribir el G.
1:05En la posición -25 hay una eh secuencia
1:08llamada caja tata o tata box a la cual
1:12se van a pegar de manera indirecta eh
1:15varios factores de transcripción que
1:17llamamos basales o generales formando el
1:20aparato basal de transcripción y río
1:23arriba de esta zona, en algún lugar hay
1:27secuencias cortas de del cadena que se
1:30llaman enhancers, a las cuales se van a
1:33unir
1:34específicamente
1:36proteínas llamadas factores de
1:38transcripción regulatorios. Gracias por
1:40no hablar. Sí,
1:43no escucho.
1:45Factorio de transcripción regulatorio
1:47que dijimos que lo llamaba factor de
1:49transcripción. Entonces,
1:51en este dibujo dibujé un solo encer,
1:54pero en un ratito van a ver que puede
1:56haber más de uno. H. Y en este dibujo lo
1:59que muestro es que cuando se pega un
2:01factor de transcripción a su
2:03correspondiente encer, se produce un
2:06bucle del DNA y se activa la
2:08transcripción basal y empieza la
2:10transcripción. ¿Esto está claro?
2:13Entonces, lo que tiene que estar claro
2:14es que el cáncer es ADN, factor de
2:16transcripción es proteína, tatax es ADN,
2:21factores de transcripción basales son
2:23proteínas. Y el otro día una compañera
2:26preguntó bienamente
2:28si esta zona no tenía exones intrones.
2:31No, no tiene ni exones ni trones porque
2:34no se transcribe la parte que puede
2:36tener exones y o intrones es la que sí
2:39se transcribe. Sí. No voy a hacer
2:43pelotas de vuelta, que no es lo mismo la
2:45transcripción que la traducción y que
2:47las señales que me indican dónde se
2:49comienza a transcribir no tienen por qué
2:51entender dónde luego se va a comenzar a
2:53traducir en el citoplasma. ¿Está claro
2:56esto?
2:57¿Puedo seguir?
2:58Eh, una pregunta sobre las proteínas de
3:00los factores nasales y
3:02todavía no llegamos.
3:05No sé que vas a preguntar sobre esa
3:06proteínas.
3:08No, si que tenían para reconocer el ADN
3:11tenían ARM o si únicamente eran
3:13proteías.
3:15Por ahora por lo que tenemos esos
3:17factores son proteicos, no son
3:19rigonúcleoproteicos.
3:21A diferencia de los nerfs que forman el
3:25splicing, que se unen a la RN
3:27transcripto, esos sí son riesgo
3:30nucleoproteicos,
3:32pero estas por lo que usamos hasta ahora
3:34son proteínas. Eh, puede que haya alguna
3:37que tenga un poco de realidad que yo no
3:39me acuerdo, pero mayormente son
3:44Bueno, vimos cómo se armaba el aparato
3:45basal, no lo voy a repetir, pero sí voy
3:48a decir que la propia unidad por 2 no se
3:51une directamente a la datab, sino se lo
3:54hace a través de otros factores
3:57particularmente TF2. También vimos que
4:01la el inicio de la transcripción se
4:04gatilla. Gatillar significa gatillar,
4:06¿no? Este cuando se fosforila ese
4:09dominio carboxido terminal que tiene la
4:11RNA primerasa do que está formado por eh
4:1452 repeticiones de siete aminoácidos,
4:17que son muchos de ellos posforidables. Y
4:20no voy a entrar en ese detalle porque se
4:22sabe mucho de esto. Es un tema que
4:24incluso nosotros en el laboratorio
4:26trabajamos mucho. Luego
4:29la el TF2D tiene unaunidad que se
4:32llamaba TP Tataing Protein que se monta
4:35sobre la tata box y la tuerce y que
4:38tiene una superficie cóncava y otra
4:40convexa. Para que sepan, la primera cuya
4:43estructura se determinó es la de una
4:45planta.
4:46Y dicen, "Pero, ¿cómo los animales no
4:48son?" Sí, son importantes. Y los humanos
4:50sí, pero es igual.
4:53La TP de la planta es igual a la TVP de
4:56la levadura y a la TBP de un humano. Qué
4:59horror. Tanta miseria. Somos somos
5:02iguales en ese sentido. Sí. La biología
5:05molecular que subyce es prácticamente la
5:07misma. Sí. O sea, que es muy ancestral.
5:12Sí.
5:12Una que me quedó de la clase pasada. El
5:14aparato dal
5:16Sí.
5:16Eh, está formado por las proteínas que
5:18componen la polimerasa dos.
5:23polimeraza
5:24no, esos son factores de transcrificción
5:252A, 2b 2 y además está la polimeras que
5:28es una proteína con estructura que tiene
5:3113 subunidades. Todo eso es la partasal.
5:34Claro. La pastovasal incluye
5:36incluye la colmeraza. Sí.
5:39Bueno, sigo,
5:43sigo, sigo. Y entonces estamos hablando
5:46de cómo eran los factores de
5:47transcripción, los que se unen a un
5:50enjáncer. dijimos que tenían tres
5:52dominios, un dominio de un al DNA que
5:54era risco en aminoácidos básicos, o sea,
5:56con carga positiva, pero que no bastaba.
5:59Todo lo que yo tardo más tiempo
6:01preguntando a la clase para ver si
6:03deduce lo que puede pasar, ahora lo digo
6:05vomitivamente como si ya se supiera.
6:07Entonces, no bastaba con que tuviera
6:09aminoácidos básicos, tenía que tener
6:11otros aminoácidos que reconocieran
6:13específicamente a la secuencia del
6:15enjáncer. Tienen dominio deización y
6:17dominio de transactivación. y jugamos
6:20con, ¿qué pasa si falta uno? ¿Qué pasa
6:22si falta el otro? ¿Qué pasa si falta el
6:24tercero? Con la premisa siguiente, y
6:27esto sí lo voy a repetir tal cual, que
6:29para que active
6:32el factor tiene que unirse al encer. Si
6:35no se une al en cáncer no activa el
6:37aparato basal. Y segundo, que para que
6:39se una del cáncer tiene que estar
6:41dierizado. Si no dieriza, no se une del
6:44cáncer. y activa a través de este
6:47dominio de transactivación, está ahí
6:49pintado en rojo, que es el que toca,
6:53se conecta, diríamos, produce un cambio
6:57alostérico si quieren equipararlo con lo
7:00que son las enzimas alustéricas o las
7:03proteínas alustéricas en las proteínas
7:05del aparato basal y eso hace que se
7:07fosforile la cola carboxido terminal de
7:10la RNA polimerasa dos y que arranque la
7:13polimerasa y empiece a transir.
7:16Está bien lo que dije, se entiende bien.
7:20Después vimos que además de esos
7:21dominios, las proteínas que son factores
7:24de intución tienen alguno de estos
7:25motivos. Esto es lo último que vimos,
7:27creo, que eran los motivos élicinas
7:33o cremallera de leusinas, donde las dos
7:36subunidades del factor de
7:38transcrificción es una proteína tienen
7:40estos aminoácidos leusina que son
7:43hidrofóbicos, odianas al agua, son no
7:46polares y que eh como los nudillos de
7:49mis dos manos se tocan unos con otros y
7:52atraen a los dos polipéctidos para
7:55mantenerlos Estados Unidos es una unión
7:57claramente hidrofóbica y si es
7:59hidrofóbica es débil, es reversible, no
8:02es una unión covalente. Sí, está bien.
8:06Sigo bien. Entonces otro eran los dedos
8:10de zinc, eh, cisteína, cistilina.
8:13Siempre cuento la anécdota va a gustar
8:16Alejandro escuchar que el que descubrió
8:19un factor de transcripción que tenía
8:21dedos de sí es un científico famosísimo
8:24que trabajaba en Cambridge al norte de
8:26Londres llamado Aaron Cook. Aaron Cook
8:30descubrió las proteínas que tienen dedos
8:33de cinco cuando sus becarios, porque
8:35siempre tengo que contar la interna,
8:37¿no? Sus becarios le dijeron, "Miren,
8:40esta es la secuencia. La mire, profesor,
8:42es la secuencia del factor de
8:43transcripción que estamos estudiando. Él
8:46la miró, la miró. No había computadoras
8:49que pudieran hacer altafondo en ese
8:50momento, ni mucho menos. Estamos
8:52hablando la década del 60 o 70. La miró
8:55y dijo, "Ah, miren, acá hay una
8:57cisteína, acá hay tres aminoácidos, otra
8:59cisteína. Acá hay un bucleo, una hisina.
9:03Debe de estar uniendo un metal pesado,
9:06dijo Clu. Vayan y búsquenlos." y fueron
9:10a buscarlo y así. Sí, él pudo predecir
9:14con lo que conocía de la secuencia de la
9:17proteína que estaba estudiando, que
9:19debería estar uniendo un metal pesado.
9:22Es una hipótesis.
9:24Es una hipótesis basada en su
9:26conocimiento, pero la realidad solo se
9:30puede relatar una vez que se demostró.
9:33Sí,
9:35pero es dedo de sí por la silueta. dedo
9:38de porque es un dedo así, eh, sí, se
9:41llama zing finger y después está el
9:44dominio miótico del cual vamos a hablar.
9:46Bueno, acá ven todo esto ya empieza
9:49nuevo. Eh, hicimos una especie de
9:51obertura, como no en las óperas hay una
9:54abertura, en justamente en las óperas
9:57hay otras aberturas, ¿está bien?
9:59Entonces acá tienen, por ejemplo, un
10:01ejemplo de un factor de transcripción de
10:03hélice vuelta hélice. ¿Ven las dos alfa
10:05hélices? Sí. Bueno, está interaccionando
10:08ahí con el enhancer correspondiente. No
10:10vemos la secuencia del cáncer, pero se
10:12metió en el sur mayor. No podría meterse
10:15en el sur menor, no cabe. O sea, que el
10:17encer tiene que estar localizado de una
10:19manera tal microfresca, un hueco en el
10:21sur mayor.
10:23Acá ven un dedo de zinc y esta proteína
10:26tiene dos dedos de zinc que
10:28interaccionan con la secuencia de su
10:30enhancer también por sus dos mayores e
10:33donde se meten, donde pueden meterse.
10:35Sí.
10:37Acá tienen un cierre relámpago de Bueno,
10:41cierre relámpago es un término arcaico
10:43porque estoy viejo, ¿no? ¿Cómo le dicen
10:45ustedes al cierre? ¿Cierto, no? O
10:48cremallera. Bueno, había una marca que
10:50se llamaba relámpago, entonces todo el
10:51mundo en su momento decía relámpago
10:53decirle a cualquier cola cosa. Okay. Sí.
10:57Bien. Entonces, eh esta cierra
11:00cremallera, los las leucinas
11:02hidrofóbicas se atraen. Pero esto no
11:05era, en un momento se pensaba mal
11:09que la unión de las dos unidades con los
11:11neufinas era así, ¿me ven? Los vemos
11:14metiéndose uno otro como unaalllea, un
11:16cierre. No, no es así. El nudillo con
11:18nudillo con nubillo con nubillo. Okay.
11:21No hay un enganche interno, no hay una
11:23una especie de Bueno, no entendí. Eh,
11:28pero además es interesante los factores
11:31que tiene el cierre de leucinas acá, por
11:33ejemplo, acá, miren, acá, cuando se
11:36atraen las dos subunidades,
11:39como si fuera una tijera, la parte que
11:42interacciona con el enáncer se aprieta
11:44más, ¿no? Ustedes saben que una tijera
11:47cuando uno aprieta las asas, las dos
11:50cuchillas también se aprietan, ¿no?
11:52Intuitivamente un pensé que es al revés,
11:54pero no. Cuando aprieta una, aprietan
11:56las dos. Acá es lo mismo, se acercan las
11:5812 unidades por cier de usinas y eso
12:01favorece eh que se mantenga unido al
12:04correspondiente enhancer. Estoy hablando
12:07chido cuando digo que acá hay un
12:08enhancer o lo entienden
12:12no. Sí. Sigo, sigo. Bien.
12:17Y acá tenemos el famoso dominio miótico,
12:20que en realidad también tiene como tres
12:23alfa hélices. Miren, este es
12:24interesante. La hélice 3 que está en
12:27rojo está vista de costado. ¿Ven? Esto
12:29es como el cilindro hacia adentro y
12:31tiene aminoácidos básicos
12:35con carga positiva que la atraen al DNA
12:38que tiene fosfato con carga negativa.
12:40Pero además acá se ven los otros
12:42aminoácidos, esta cerina y estas
12:44patraquinas que no es básica, es neutra.
12:47que están interaccionando con ciertos
12:48pares de bases, interaccionan como si
12:51fueran bases de Watson
12:53no interaccionan entre un aminoácido y
12:57un par de bases por complementariedad,
13:00no de watch, sino como interacción un
13:04sustrato con una enzima. son uniones
13:06débiles que hacen colocar ahí a ese
13:09factor. Bueno, eh todas las todos los
13:12factores que tienen dominio miótico este
13:16tienen estas tres hélices y es un
13:18segmento que se lo reconoce por su
13:20secuencia de 60 aminoácidos. La proteína
13:23del factor tiene muchos más aminoácidos,
13:25pero el dominio miótico tiene 60, está
13:28metido adentro. ¿Y por qué se llama
13:30omiótico?
13:33Porque es son factores de transcripción
13:37los que tienen dominio que controlan una
13:40cosa para la cual primero tienen que
13:41dejar de escribir. Lo que controlan es
13:43en el desarrollo del animal
13:46que somos segmentados, los invertebrados
13:50y los vertebrados somos segmentados.
13:52Controlan la identidad de cada segmento.
13:56¿Qué va a hacer cada segmento de la
13:58larva cuando el animal sea?
14:01Es importante esto porque, por ejemplo,
14:03en un insecto como la mosca,
14:06eh, es un animal segmentado. Cuando es
14:08larga tiene muchos segmentos, pero
14:09cuando es adulto los segmentos se juntan
14:12en una zona llamada cabeza, en otra zona
14:15llamada tórax y en otra zona llamada
14:17abdomen. Por ejemplo, los segmentos que
14:21se juntaron en la zona llamada tórax van
14:24a dar los tres pares de patas, las seis
14:27patas. Los segmentos que están en el
14:30tórax van a dar los dos pares de alas o
14:33el par de alas y el par de balancines.
14:36Pero los cementos que están en la cabeza
14:38van a dar antenas y ojos, ¿no? Y los de
14:41la lumna no van a dar nada más que los
14:43genitales, pero son internos. ¿De
14:45acuerdo? Entonces, cada segmento en el
14:49desarrollo de un animal termina dando
14:52algún producto del adulto morfológico.
14:56¿Por qué digo que estos factores
14:58determinan la identidad de los segmentos
15:01del animal para cuando sea adulto?
15:03Porque cuando el gen que los codifica o
15:07alguno de ellos está mutado,
15:10la identidad de los segmentos cambia.
15:14Por ejemplo,
15:15cuando el gen antenapidia, que es un gen
15:18que codifica un factor de transmisión
15:20que tiene dominio miótico, está mutado,
15:23dos segmentos de la cabeza que
15:25normalmente dan antenas
15:29van a dar patas.
15:32Eh, entonces es un factor de
15:34transcripción que normalmente hace que
15:38las patas se fabriquen en el tórax, pero
15:42cuando el gen que lo codifica está
15:43alterado, está mutado, es una porquería,
15:47hay un error en el desarrollo y entonces
15:50en vez de solo dar patas en el tóx da
15:55las antenas se convierten en patas. Me
15:58miran con cara como si esto fuera este
16:01la criatura de Frankenstein.
16:03Frankenstein es el médico que se dio la
16:06criatura, no es el nombre de la
16:07criatura.
16:09Se sacaron para los que hicieron la
16:11novela de Emily Shelly o vieran
16:12cualquier versión de las películas eh
16:15que uno llama Frankenstein mal a la
16:17criatura. La criatura no se llama
16:20Frankenstein, no tiene nombre. Aunque él
16:22le recriaía al drctor Frankenstein
16:26que él lo creó, por lo tanto es su hijo.
16:28Si es su hijo podría tener su mismo
16:30apellido, pero no es el caso, no es el
16:33hijo biológico. ¿Sí o bien? Entonces,
16:37¿qué dice acá? ¿Qué son los genes
16:39omióticos? Son genes que codifican
16:41factores de transcridición que tienen
16:42dominio amiótico. Definición: Bingo.
16:45Controla el desarrollo de los animales,
16:47en particular la identidad de los
16:48segmentos corporales. Lo dije, bingo.
16:51Cuando están mutados, los animales
16:53tienen alterado el número y la identidad
16:55de los segmentos corporales. Ejemplo,
16:56hay un gen llamado antena no de
16:59casualidad. Antena es antena y pilia
17:02pata. Este que cuando está mutado
17:05produce ese defecto, esa malformación.
17:09Sí. Sí. Y esa malformación cuando se la
17:11describió por primera vez se la conoció
17:13como una mutación homeótica porque
17:16cambia la identidad del fenó. Pero hay
17:18otras mutaciones
17:20acá. Ven una mosca mutante de antinapía,
17:23que no es un dibujo como acá, sino una
17:26foto. Y acá la ven la mosca con su
17:28abdomen, su par de alas, sus tres patas
17:31que hay un para acá en la cabeza, el
17:34tórax y en la cabeza va patas arriba de
17:38la cabeza. Sí, mutación omniótica.
17:42Sigo. Ah, en las moscas este adrosofía
17:45melanobaster eh es un organismo modelo
17:49que se utiliza todavía hoy. De hecho, en
17:51nuestro instituto hay muchos grupos que
17:53trabajan conosofilas. Hay un lugar donde
17:55las las duermen y las sexan y las
17:57cambian y las reproducen, que se llama
17:59el flyroom, el cuarto de las moscas. Y
18:03es muy común, comen polenta, se las
18:05frías, hay que preparar la polenta, en
18:06fin, es un modelo biológico super
18:08utilizado en todo el mundo y simplemente
18:12por eh no es la mosca común que les
18:14molesta a ustedes, eh, y se llama mosca
18:17doméstica. Es más grande y no se la usa
18:20en el laboratorio. Estas chiquititas,
18:21unas moscas chiquititas que no son de
18:24mosquitos, son moscas. Eh,
18:28sigo. Es fácil reconocer el sexo de
18:31laofila. Las hembras tienen el abdomen
18:33en punta, los machos tienen el abdomen
18:36redondeado y con los elementos muy
18:38fusionados. Y además los machos tienen
18:40acá en las patas anteriores un unas
18:43cerras, el cepillito que es el peine
18:46sexual más.
18:49[resoplido]
18:50Bien.
18:56Bueno, eh hay otra mutante que no les
18:59voy a no les tengo para mostrar que se
19:01llama eh ultra vitórax y es una mutante
19:04en la cual el gen ultra vitórax si está
19:07mutado, si está arruinado, si es una
19:08porquería,
19:10hace que la mosca en lugar de tener un
19:13par de alas tenga dos pares de alas,
19:15como si fuera que una
19:18de hecho muchos de los géneros o
19:20especies de insectos se produjeron a
19:23partir de otros genes, otros insectos
19:26preexistentes por mutaciones de tipo
19:28miótico, que qué estarán indicándonos
19:32que haya la formación de un nuevo grupo
19:34por una mutación omiótica. ¿Qué concepto
19:37que vimos en la clase pasada se estaría
19:40ejemplificando si yo digo que hay un
19:42grupo que tiene, no sé, 100 patas y que
19:46viene de un grupo anterior que tenía
19:50seis patas? Lasaciones no son
19:52acumulativas, sino que son
19:54que no son graduales.
19:55Claro. Como les digo así, pero digo que
19:57no se dan paulatinamente.
19:58Que no se dan paulatinamente, que muchas
20:00veces la formación de un grupo nuevo se
20:02produce por cambios abustos genéticos y
20:05no por, como decís vos, acumulación la
20:09agualito.
20:11¿Se entienden lo que dije? Sí. Bien.
20:16Bueno, ustedes me dirán, "Pero, ¿y
20:17nosotros los vertebrados, los humanos?
20:21Somos animales segmentados, ¿sí o no?
20:24Sí. ¿Qué evidencia tienen? ¿Por qué
20:28de órganos?
20:30A ver, dale, levanta la mano fuerte.
20:32Eh, hay de órganos, por ejemplo, la
20:36vértebra.
20:37Las vértebraste.
20:39Bien. ¿Qué más?
20:40Eh, las costillas. Las
20:42costillas.
20:44Tengamos apices pares.
20:46Sí. Apenes pares no sería cigmentación,
20:48pero sí fundamentalmente vértes y y
20:51costillas. En un momento dado loscillos
20:53del oído tiene un ancestro segmentado.
20:59Las blanquas.
21:01Claro, las blanquas evolucionaron, no
21:03tenemos blanque. Bueno, pero con que
21:05queremos no converte y costillas y
21:07queremos también con formación de
21:08apéndices.
21:11La pregunta, ¿hay mutaciones somióticas
21:13en humanos? Sí, las hay. no son tan
21:17dramáticas como que te salga una pierna
21:20de la cabeza, porque nuestro desarrollo
21:23es muy distinta al un insecto, pero las
21:26hay. ¿Y cuáles son? Bueno, por ejemplo,
21:28hay mutaciones que hacen que la columna
21:31vertebral tenga una vértebra de más o
21:34que tenga una vértebra de menos, ¿sí? O
21:38que el individuo tenga una costilla de
21:40más o que el individuo tenga una
21:43costilla de menos. Ahí es donde esas
21:46mutaciones somióticas se ponen en
21:47evidencia. Y también hay mutaciones
21:50omióticas que hacen que el desarrollo de
21:52las dedos, por ejemplo, sea nóómalo. Hay
21:56mutaciones que hacen que uno tenga
21:59polidactilia, o sea, más de cinco dedos.
22:03Seis, a veces más. Eso son consecuencias
22:07de mutaciones somióticas en nosotros, en
22:10los verbados. No son tan monstruosas.
22:14como la que les mostré con antena Pia o
22:18con ultrapora. ¿De acuerdo? Sí.
22:22Fuerte.
22:23Los casos quizás de un desarrollo
22:25diferente de los insectos, ¿esasiones
22:28pueden presentar en secretos formales
22:30funcionales o depende mucho de la
22:32mutación específica?
22:33No, depende mucho de la mutación en
22:35específica. Sí. Eh, el papel de los
22:38genes omnióticos en insectos es mucho
22:40más preponderante que el papel de los
22:42genes omnióticos en los pertebrados. No
22:45obstante, quiero decirles que el
22:48descubrimiento de la existencia de genes
22:51somióticos envertebrados lo hizo un
22:53investigador argentino que estaba
22:55trabajando en Suiza, que se llamó Andrés
22:57Carrasco. y él encontró en la época en
23:01que no había ni PCR ni nada de lo que
23:04ustedes vieron, encontró que se
23:06utilizaba como sonda, no saben lo que es
23:10un screening, un Ro, pero si él
23:12utilizaba una hibridación entre ácido
23:14nucleicos de un geno miótico de la mosca
23:18que ya se había lado y descubierto
23:21a a cierta
23:23rigurosidad en alta sal, por ejemplo, en
23:26temperatura baja, logró
23:29Eso lo vieron.
23:32Okay, lo van a ver. Me adelanto. Logró
23:34aislar un gen homeótico del la rana
23:38africanaus largus o primer genomiótico
23:42de vertebrado. Después fue fácil porque
23:45otros investigadores tomaron el
23:46genoótico de la rana y lograron aislar
23:49un genoótico del ratón que no es solo un
23:52verterbado, es un mamífero más cercano a
23:54nosotros. Y después ya fue más fácil el
23:57genomiótico del ratón. que es más
23:58similar al nuestro, se lograron aislar
24:01los genesóticos humanos. Sí, va bien.
24:06Sí, puede ser que haya
24:07fuerte, por favor. Puede ser que haya un
24:10virus un que afectar
24:12algunos genesicos enfidios
24:15el crecimiento de patas, etcétera.
24:18La verdad es que no lo sé. No digo que
24:19sea imposible. Yo no lo sé. El compañero
24:21dice si existe un virus o un agente
24:24infeccioso que que haga que el
24:26desarrollo de los anfibios, las ranas,
24:29los sapos, eh haya un error del
24:32desarrollo y se produzcan eh patas
24:35supererarias. Eso dijiste. Pero él me
24:38dice si eso es consecuencia de que se
24:39afectan los la expresión y los genes
24:41soióticos. Y mi respuesta es no lo sé.
24:44Pero no es pero yo no lo sé. Okay. Sí,
24:49buscarlo. Sí,
24:52eh,
24:53bueno, pero buscarlo en la web,
24:56inteligencia artificial hoy en día. Eso
24:57es fácil. Y cuando recibí entend crítico
25:00a ver si no te está valeando.
25:03Porque eh
25:05no no es que si le crees o no. Tenés que
25:07ser crítico.
25:09Yo rápidamente les cuento, yo le hice
25:11hace mucho tiempo, le hice aparte acá en
25:13la plataforma puede tener un cinto grado
25:15de de conocimiento, pero le dije, quiero
25:18saber por qué las quosfermas son todos
25:20árboles, por qué no hayosfermas hierbas,
25:24por qué no hay, ¿entiend?, no los que
25:26pulsaron botánicas, quimosferma son los
25:28pinos, los aros, los alertes, las
25:30araucarias, los los este, qué sé yo, los
25:33fodocarcus.
25:35Eh, yo me foro como botánico. Cuando
25:38trabajo en botáica bien y adoro la
25:41sistematiza,
25:42pero vamos a otro tema. ¿Por qué las
25:45quinosperas son las frostinos las que no
25:48tienen son plantas sin flor, tienen una
25:50especie de inflorescencia y los óvulos
25:53están desnudos en una racha, no están
25:55encerrados en oramos. ¿Por qué son todos
25:58árboles? Eso es la inteligencia artifal
26:00me responde una serie de respuestas que
26:02yo muchos no me movieron el amperímetro,
26:04no me parecía muy gracios
26:08citas, uno y dos. Entonces yo ingenuo le
26:11digo, "¿Podés por favor decirme qué
26:13paper son el uno y el dos?" Y me
26:15contesta, "No te mentí, los papos no
26:18existen." Me dice. Puse uno y dos para
26:21que mi respuesta pareciera más
26:23académica.
26:26[risas]
26:27Pero eso no quiere decir que no la se
26:30recaido nada más.
26:34¿Qué
26:35no? Cuando la materia nos había pasado
26:38que al momento de de parcial teníamos
26:40una una pregunta que decía si eh aia
26:44tenía microfitar.
26:46Sí.
26:47Y el profe pensaba que sí, después todos
26:49lo conoce en Google y decía que no. Y el
26:51cor de todos
26:54artificiales que le di,
26:56pero era que no, que sí,
26:58era que no.
26:58Ah, okay.
27:00Perfecto. Bueno, se llama cuenta de
27:03polización.
27:05Eh,
27:08bueno,
27:13si esté pensando que eso existe
27:16fundamentalmente en los que tienen las
27:17metas móviles,
27:21pero bueno, no importa loamos porque no
27:22llegó si no. Bueno, entonces esas son
27:25mutaciones simétricas. Ahora acá ven
27:29como fíjense por favor este esquema,
27:32hay una catal
27:35y después acá este gen, el gen está acá,
27:39está este el gen X. ¿Lo ven al gen X?
27:42¿Ven al transcriptor? El dibujante no le
27:44puso cintrones, pero sí los tiene, no
27:46los puso nada más. Okay. Bien. Pero
27:49miren, el dibujante dibujó tres
27:52enhancers. Este, este y este. Halala. O
27:57sea, además el profesor me dijo, me dijo
28:00que había uno, no, yo le dije que puse
28:02uno, no, que había uno. Hay más, pero me
28:05dijo que estaba arriba arriba del más un
28:07bueno hay uno que está arriba abajo del
28:09gen. Sí. Este, ¿por qué? Porque en
28:13realidad, mírenme, no importa mucho
28:16dónde esté, porque donde esté va a
28:19actuar haciendo un bucle y ese bucle es
28:21transitorio. Entonces ha el bucle,
28:24activas va y después te escribe. Okay.
28:27Entonces, bueno, acá hay un enhancer
28:30arriba, arriba, otro enhancer arriba,
28:32arriba y otro enhancer arriba abajo. Lo
28:34que muestra acá es que varios enhancer
28:38pueden estar colaborando en la
28:40activación del aparato basal mediante
28:43distintos bucles y en general
28:47también existen proteínas que actúan
28:50como sándwich entre el factor de
28:52transcripción regulatorio y el factor de
28:54transcripción basal, ¿okay? Que se
28:56llaman coactivadores. Ya, esto es
28:59ilustrativo para que sepan que a cada
29:02gen tiene más de un cáncer. y que la
29:04interacción es compleja. Sí, de acuerdo.
29:10¿Puedo seguir?
29:14Una pregunta.
29:17Sí,
29:17¿no podría pasar que eh el gen que, o
29:21sea, el enhancer está arriba, arriba del
29:25gen, arriba abajo, perdón?
29:27Con un enhancer que está arriba abajo
29:28del gen, ¿qué le pasa? Cuando hac el
29:30bucle no se va
29:32Sí, el bucle se puede hacer por un
29:34cancer que esté arriba abajo. Sí,
29:36pero el se trans igual
29:38y claro porque activa la transicción y
29:39el se vuelve a su lugar.
29:42Es como un el hay una metáfora que es
29:45como kiss and run, lo ves que puede.
29:49Activa y se vuelve a su lugar. Hace un
29:52bufle, activa y se va.
29:55Eh, ¿qué otra pregunta tenían?
29:59Okay. Bueno, acá el mismo concepto, eh,
30:02acá está el aparato basal, acá está el
30:04gen, acá hay,
30:06no sé, cuatro enhancers y acá muestra
30:09cómo podría ser, este es el lucrativo,
30:12una interacción de varios enhancers con
30:14el aparato basal de manera que activa la
30:17transcripción.
30:20Y acá es lo mismo.
30:23Bueno, eh, ¿qué están los enhancers, sus
30:27factores de transcripción y están las
30:29proteínas que sirven de puente que yo
30:33dije que se llamaban coactivadores, pero
30:34hay una muy importante que se llama
30:36complejo mediador, media la interacción
30:39entre las proteínas, la parte basal y la
30:41proteína de factor transfusivo.
30:45Ven el aparato basal. Acá está la
30:46polindrasa dos. La ven a la tata box que
30:48parece una silla de montar. Estas son
30:50las otras subunidades de TF2. En fin,
30:54importa.
30:59Por favor, una
31:01sí consulta condición necesaria que tu
31:04activador puede el mediador parece que
31:07está cayo.
31:14Un concepto nuevo.
31:17Cada gen, son 21000 genes, ¿cierto? Cada
31:21gen humano o los humanos tiene río
31:24arriba del oro abajo
31:27lo que llamamos una cierta arquitectura
31:30de encáncer. En este caso, la
31:32arquitectura es tener el encáncer rojo,
31:36el celeste, el violeta y el amarillo. Y
31:39el rojo más alejado del celeste, más
31:42cerca el amarillo y el violeta y más
31:45alejado, perdón, más cerca el celeste y
31:46el violeta. O sea, hay un ordenamiento
31:49de los enances que me indica cuántos
31:52son, cuáles son y cómo están ordenados,
31:56al cual vamos a llamar arquitectura del
31:59cáncer. O sea, cada gen tiene una
32:02arquitectura del cáncer que le es
32:04propia, que le es específica.
32:08Está bien.
32:11¿Alguien no entendió el concepto de que
32:13cada gente tiene su propia arquitectura
32:15de enhancers? ¿Alguien no lo entendió?
32:20Lo puedo decir con otras palabras.
32:23¿Se entiende? Bueno, entonces ahora voy
32:26a ejercitar una cosa. ¿Ven el enján
32:28violeta?
32:29Bueno, este es el gen X.
32:33La arquitectura de enjáncer del gen X
32:36contiene un enjáncer violeta.
32:38¿Sí?
32:40Ahora el gen,
32:44no sé, obelisco
32:48tiene otra arquitectura del cáncer.
32:51Puede ser que en esa otra arquitectura
32:53del cáncer esté el enáncer violeta. Sí,
32:57porque los enáncers no son infinitos.
33:01Lo que caracteriza a cada gencers
33:04únicos o exclusivos de él, sino una
33:08arquitectura que es única y exclusiva de
33:10él, en la cual puede haber en cáncer que
33:13sean también presentes en otros genes,
33:16pero en otra arquitectura con otros
33:18encances que lo acompañan. El violeta en
33:20el geno velisco que está acompañado por
33:22encán de color marrón, blanco y púrpura.
33:27¿Se entiende? Entonces, lo que es
33:29característico de cada genura
33:32de cáncer tiene. Y cada cáncer no es
33:36exclusivo de ese gen, sino que puede
33:37estar en otra arquitectura presente en
33:39otros génes.
33:44Yo quiero saber si se entendieron los
33:45dos conceptos, que lo que es específico
33:49de cada genite de cáncer tiene y segundo
33:53que en esa arquitectura puede haber
33:56cáncer que no le son únicos a ese gen,
33:58sino que estén presentes en otros genes.
34:01Esos dos conceptos, ¿se entienden? Si se
34:04entienden, avanzamos un tocazo.
34:06Sí. Bien. Ahora escucha tu pregunta. Vz.
34:11Eh, ¿puede llegar a pasar que hayan dos
34:13arquitecturas iguales o siempre son
34:14distintas?
34:15Pregunta si puede llegar a pasar que
34:17hayan dos arquitecturas iguales o
34:18siempre son distintas. Bueno, podría
34:20ocurrir que hay dos genes en uno animal,
34:24en un organismo que se han duplicado muy
34:27recientemente en la evolución,
34:30o sea, que se duplicaron hace, no sé,
34:35150,000 años. Eso no es nada. y que por
34:38lo tanto es probable que sus promotores
34:42tengan la misma arquitectura de cáncer.
34:45¿De acuerdo?
34:47También puede ocurrir que haya dos genes
34:49que codifican distintas cosas, que no
34:50son duplicados y que su regulación
34:54sea muy similar. Entonces, es probable
34:56que tengan de cáncer parecidas.
34:59Entonces,
35:02eh, profe,
35:03momento. Ahora bien, si esto es así,
35:07cada actúa porque puede hacer un bucle,
35:09¿no? Y puede tocar a la basal. ¿Están de
35:11acuerdo con eso?
35:13Uno podría decir, bueno, pero con ese
35:14criterio el enhancer de un gen puede
35:17hacer un bucle con
35:20el aparato basado en un gen vecino. Y sí
35:23puede, puede, es poco eficiente, pero
35:27puede, puede.
35:30Y entonces todos el cáncer podrían
35:32activar todos los genes del mismo
35:34cromosoma, ¿no? Porque hay límites.
35:38Hay límites a la posibilidad del cáncer
35:42de actuar
35:44lejos de el propio gen que él controla.
35:48Y esos límites están establecidos con la
35:50estructura de la cromatina y son uno de
35:51los temas más actuales de la biología
35:54molecular, que es hasta dónde llega un
35:58dominio
35:59en el cual en el cáncer de un gen puede
36:02activar a otros genes de ese dominio,
36:05pero no puede activar a genes de otro
36:08dominio. Y esos dominios tienen una
36:11longitud bastante variable, pero digamos
36:13que pueden ser de 200.000, 500.000 1
36:16pares de bases de círculo. Eso varía,
36:19pero es difícil en abstracto esto.
36:21Quizás cuando vean estructura del núcleo
36:24por ahí lo van a ver mejor, pero hay
36:26dominios en la cromatina
36:29y esos dominios, esos esos sectores de
36:31la cromatina permitirían la interacción
36:34del cáncer que están asignados a un gen
36:37activar otro dentro del mismo dominio,
36:39pero no fuera de ese dominio.
36:43Igual no es más. ¿Puedo seguir?
36:48Una pregunta.
36:50Espera, sigo y después ha la pregunta,
36:52por favor. Bueno, acá ven, esto es un
36:55gen procariota que tiene una sola renad
36:57polimerasa y hay enhancers en los genes
37:00procariotas y esto muestra el bucle por
37:03el cual el factor de transcripción que
37:05se pega al enhancer activa la
37:06transcripción de la polimerasa, que como
37:08es una bacteria se pega directamente a
37:11la secuencia entre -1 y -35.
37:14Pero acá está la micrografía electrónica
37:16donde se ve antes de formar el bucle,
37:19esto es ADN doble cadena, estas son las
37:22dos proteínas y después de formar el
37:23bucle se ven las dos proteínas juntitas
37:25porque se atraen, porque se gustan,
37:27porque son complementarias, porque se
37:29aman, porque se toquetean, por fuerzas
37:32débiles como fuentes de hidrógeno,
37:33fuerzas anterioras hidrofóbicas y este
37:37puente de hidrogen está bien. Sí. Bueno,
37:41es una ilustración. Ya voy a la
37:43pregunta.
37:46Bueno, doy propiedades los enances y
37:49después respondo a las preguntas.
37:51Cuando se descubrieron los ences,
37:53inmediatamente se empezó a ver qué
37:56pasaba si uno los perturbaba. Siempre en
37:58cáncer es una porción de ADN de
38:01secuencia corta a la cual se van a pegar
38:03factores de transcripción regulatorio.
38:05Lo repito, siempre cáncer es una
38:07proporción de ADN de secuencia corta a
38:10la cual se le va a pegar un factor de
38:12transcripción regulatorio. Entonces, si
38:15prestan atención un minuto, yo después
38:16lo repito. Acá hay experimentos que me
38:19permiten evaluar el comportamiento de
38:22los enhancers. Bien, yo por ejemplo
38:25tengo un enhancer acá amarillo que
38:29controla la transcripción del gen rojo y
38:32hace que el gen rojo se transcriba
38:35solamente en hígado. El gen rojo está en
38:39cartílago, el cerebro, el músculo, en en
38:42retina, está en todas partes del
38:44organismo, pero se transcribe solamente
38:46en hígado. ¿Por qué va a transcribirse
38:48solamente en hígado? Lo vamos a ver por
38:49un rato, pero ahora acepten que la
38:52presencia del cáncer amarillo hace que
38:54ese gen se transcriba solamente en
38:57hígado. Pueden aceptar eso como
38:59condición, cieras. ¿Sí? Bien. Entonces,
39:04¿qué pasa si yo invierto la secuencia
39:07del encerría genética? La corto, la doy
39:10vuelta y la ligo. Sí, la doy vuelta. Por
39:14eso puse A con B y ahora A con B.
39:18va a jugar va a ser que el gel rojo se
39:21transcriba solamente en hígado. Sí, sí,
39:24no importa que la haya invertido, ya no
39:27codifica nada, no se transcribe, lo que
39:30importa es que siga haciendo bucle con
39:32el aparato basal. Y si el bucle lo ha,
39:35mírenme, si el bucle lo hace así o lo
39:38hace así, es lo mismo. O sea, un encer
39:43puede ser invertido y seguir cumpliendo
39:45su función específica.
39:47Va bien.
39:49Además, no vienen de restricción
39:51todavía. No, pero vieron parindró o no.
39:58En seminario, sí. Bien, segundo
40:01experimento. Tomo un enhancer
40:05por ingeniería genética lo cambio de
40:08posición, lo pongo más cerca o un poco
40:11más lejos del aparato basado. Sigue
40:14funcionando. Sí, en general sí hay
40:17excepciones, pero sí. ¿Por qué? Porque
40:20si está acá, mírenme, si está acá y hace
40:22el bucle. Si está allá también hace el
40:25bucle. Okay. La distancia no es tan
40:28crítica. lo puedo cambiar de posición y
40:31va a seguir cumpliendo su función, que
40:33en este caso es que
40:35se exprese en hígado.
40:38Entonces, las fuerzas que lo son
40:39bastante grandes,
40:41son fuerzas débiles, el tema que se
40:42cuentan.
40:44Claro, es moverlo, no no estás bajando
40:47de probidad.
40:48Si lo llevo muy lejos, sí, pero si lo
40:50cambio de -1000 a -1500 no cambia nada.
40:53Okay. Sí, pongo
40:56no es estricto, pero por supuesto puede
40:59haber un efecto de distancia muy grande,
41:00pero la idea es esa, que podría cambiar
41:03un poco de posición y que igual siga
41:05actuando. ¿Qué pregunta había acá?
41:09No, bien.
41:11Sí,
41:12tengo varias preguntas.
41:13Bueno, esperemos, señor. Eh, tercer
41:16experimento. Si yo lesiono, ¿saben lo
41:19que es de lesionar? quitar, sacar a esa
41:22secuencia de cáncer o la muto, que es lo
41:24mismo, la hago inútil, no se le pega el
41:26factor transporciones.
41:29¿Sigue cumpliendo su función? No, no.
41:33Ahora ya el gel no se transcribe en
41:35hígado porque desapareció lo que lo
41:38hacía transcribir en hígado. Sí, siempre
41:42fue con [resoplido]
41:45una arquitectura. Se hizo todo. Se se
41:48modificó la arquitectura. Acá está
41:50simplificado con un alcance, pero vos
41:52podés hacer esto mismo en una
41:53arquitectura. Por ejemplo, si vos
41:55modificase una arquitectura cambio
41:57posicional igual.
41:58No, por ahí no actúo igual. No, pero yo
42:01estoy simplificando. Okay. Sí. Bien.
42:05Ahora, fíjense, y esto es lo más
42:07importante, si yo tengo otro gen, miren
42:11todo, yo lo voy a repetir, eh, miren
42:13todo. Otro gen que lo pinté de celeste,
42:15ese es otro, no es el rojo. Eh, este gel
42:19está en todas las células, ¿no es
42:21cierto? Por definición de que todas las
42:23células tienen hormogenies, pero este
42:25gen celeste no se transcribe normalmente
42:30en el hígado. Sí.
42:33Ahora, si yo por ingeniería genética a
42:35este gen le pongo el enhancer que le
42:38saqué o que sinteticé amarillo,
42:42este gen que antes no se expresaba en
42:47por ahora yo como manipulador, como
42:52investigador le he puesto en el cáncer a
42:55ese gen se va a transcribir en
42:58Y saben qué, poco importa de que la
43:01proteína que ese codifica tenga algún
43:05sentido hígado, porque la transcripción
43:08es ciega a lo que transcribes. No se
43:11transcribe lo que el hígado necesita, se
43:14transcriben los genes que tienen un
43:16cáncer que es activado mismo. Sí, que
43:20después de la selección es lo que el
43:23necesita, pero tiene que haber
43:24selección. ¿Sigo? Entonces puedo repetir
43:27todos los experimentos. un cáncer, si lo
43:31invierto sigue funcionando igual.
43:33Siempre en este caso es hacer que ese
43:36gen rojo se transcriba en
43:39Sio posición sigue funcionando igual, o
43:43sea, hace que el gen rojo se transcriba
43:46en interno. Si eh lo desesiono o muto
43:52ya no funciona.
43:54El gel rojo ya no se transcribe en
43:56nivel. Sí. Y si lo agarro y se lo meto a
44:01un gen que naturalmente
44:03como el celeste no se transcribe en
44:06hígado, ahora se va a transcribir en
44:09hígado. Sí.
44:12Ahora escucha tus preguntas.
44:14Si el cáncer se lo función detrás del
44:17gén funciona.
44:19Lo pones qué
44:20detrás del gen
44:20podría funcionar. Sí.
44:22Y después
44:23ella dice, "Si lo pongo en la región
44:24tres prima franqueante el gen, sí podría
44:27funcionar. Tengo que hacer el
44:28experimento, pero en principio no hay
44:30ninguna ley que dijera que no va a
44:32funcionar seguro. Puede que sí, puede
44:33que no.
44:35Sí. ¿Qué más?
44:37Eh, no entiendo bien la diferencia entre
44:39promotor y infancia.
44:40Eh, lo vimos ya. Eso lo voy a pasar.
44:48Esto se llama promotor mínimo. Esto se
44:51llama encer. A todo se lo llama promotor
44:54y zona regulatorio.
44:58Está muy difícil.
44:59Promotor mínimo.
45:01Promotor mínimo. Lo mismo esto. Eh,
45:04sí lo quería preguntar acá, pero me dijo
45:05que no pregunté.
45:06No, pero al principio. Promotor mínimo
45:09es al cual se une el aparato basal es
45:11este. Esto es enhancer. Entonces a todo
45:16el conjunto
45:18se lo llama promotor y zona regulatoria.
45:20Entonces, el promotor mínimo es la caja
45:22tata.
45:23Sí, puede tener caja tata o no te lo
45:25digo sinceramente, pero está cerquita de
45:30e diferencia cajatata y promotor mínimo.
45:33La caja tata es una secuencia en la cual
45:35se puede armar el promotor mínimo. Yo
45:36tuve que decirles la verdad que aparte
45:38se arma igual a caja acá. Listo, no hay
45:41más, pero siempre se arma ahí.
45:43Okay. Esta zona es promotor mínimo. Esto
45:47es enhancer. El total de eh el promotor
45:51mínimo en su arquitectura de se llama
45:53promotor y zona regulatoria.
45:56Bien, a veces entre nosotros al promotor
45:59y zona regulatoria globalmente lo
46:01llamamos promotor, pero es un problema
46:04de nomenclatura nada más. Y si queremos
46:07decir que es solo el mínimo, decimos que
46:09no mínimo.
46:11Okay, puedo seguir.
46:18Ah, perdón, un detalle. El hecho de que
46:21la TVP
46:22tuerza al DNA ayuda a ya eh formar una
46:28especie de acercamiento entre el cáncer
46:31y el aparato basal porque estáciéndolo
46:34de manera que el trayecto que tiene que
46:35hacer es
46:46Bien. Entonces, nosotros recién hablamos
46:49de que un cáncer hace que un gen se
46:51exprese solamente un hígado, unos miren,
46:55esto es fundamental, esto no es
46:57ilustrativo. Sí, una duda de
47:04el efecto del
47:05Sí, no se originalmente en el cuando le
47:08pones encerres en la células del
47:12Sí, porque está la factura de
47:14Exacto. Ahí vamos. Ahí vamos. Ahí vamos.
47:19Ahora queda acado eso que vos elujiste
47:21rápidamente. Sí. una nota con respecto
47:24de la arquitectura eh que podía que a
47:26pesar de ser específico puede llegar a
47:28funcionar en otro dominio, pero en forma
47:29ineficiente, ¿eh? No,
47:32no dentro del mismo dominio en otro
47:34genio.
47:36Okay. Y eso no genera tipo
47:38competitividad ni nada con el específico
47:40de ese gen.
47:41En algunos casos si funciona sobre otro
47:44gel se ve que no fue o es neutro o no es
47:47no es negativo, pero de funcionar y ser
47:51marginal lo hará dentro de un gran
47:53dominio clomatírico, no entre dominios
47:56clomatíicos.
47:57Okay, te escucho. Sí, pero entonces hay
48:01alguna forma de alarse una
48:05Sí, hay forma de divirlo. Yo puedo, por
48:07ejemplo,
48:08usar un microrna que inhiba la
48:11traducción del metajero que codifica por
48:13ese factor, por ejemplo. Okay. Sí,
48:20fuerte, por favor, que yo hago tampoco
48:30en el cáncer siempre está
48:39acá decís vos dónde está.
48:44A ver, decme en qué eje, en rojo o
48:46celeste?
48:48En el celeste. El celeste no tiene el
48:50cáncer amarillo,
48:53entonces no se va a transcribir en el
48:55hígado porque la presencia del enjángel
48:57amarillo de vemos por G, es la que hace
48:59que un G se transcriba en
49:02Está bien, lo ves.
49:06¿Puedo seguir? Se va a aclarar
49:07enseguida. Tenos un poquitito de tiempo.
49:11Bueno, miren, les pido por favor,
49:13presten atención. Yo voy a detenerme.
49:16Esta es una célula de hígado. ¿Sí? Acá
49:19está su núcleo, ¿lo ven? En amarillo
49:21está el citoplasma.
49:23Acá en esta célula yo dibujé dos genes.
49:28No les puseones intrones porque
49:31en la pelota es exacto, pero los tiene.
49:34Sí. Eh, al promotor mínimo lo dibujé
49:37como una fecha. ¿Está bien, compañera?
49:40Sí, promotor mínimo saco una fecha y al
49:43encán lo dibujé con un rectangulito.
49:46Sí, DNA. Sí. Bien. De los 21,000 genes
49:51que tiene esta célula de hígado, decidí
49:54dibujar solo dos.
49:56A propósito, dibujé el gen violeta y el
49:59gen CD. Sí. Bien. El gel
50:05se transcribe en hígado. ¿Por qué?
50:09Porque solo en hígado
50:12se fabrica el factor de transcripción
50:14amarillo que reconoce al enance rojo que
50:19tiene el gen celeste. Lo que hace que el
50:22gen celeste se transcriba solo en hígado
50:25es que solo en hígado se fabrica el
50:28factor de transcripción que reconoce su
50:30cáncer. Y acá está pintado de amarillo y
50:33hay muchas moléculas porque sobran más
50:37copias de gen hay dos, una en cada
50:40cromosoma, pero moléculas de factor
50:42transcripción puede haber cientos, ¿sí?
50:45Actúa en el trans. ¿Sí? Entonces, la
50:48primera definición compleja de entender
50:50es que el G celeste se transcribe
50:54solamente en hígado, no porque esté
50:58solamente en el hígado, sino porque
51:00tiene un enjáncer que está en todas las
51:03copias del gen, en todos los tejidos,
51:05que es reconocido por un factor de
51:07transgresión que solamente se fabrica en
51:10las células del hígado.
51:14lo repitó, el gen celeste se transcribe
51:18solo en hígado, no porque él esté
51:21presente solamente en la célula del
51:23hígado y tampoco porque en esa célula
51:27tenga un cáncer que solo está presente
51:29en la copia de gen que está en la
51:31célula. No, el gen con su arquitectura
51:33de es el mismo y todos los tejidos.
51:35Pero, ¿por qué se transcribe solo en
51:37hígado? Porque solo el hígado se fabrica
51:40el factor de transcrifición que reconoce
51:43a ese cáncer y activa la transcrificción
51:45del
51:48bien. Sí,
51:50una pregunta medio
51:51sí, ¿cómo es específica? ¿Por qué se
51:53fabrica el factor de transición ahí? Que
51:55parece sí, pero yo le voy a abordar eso
51:58porque si no les dirían, "No sabemos,
52:01entonces acéptenlo." No lo voy a
52:03abordar, pero tengo que esperar un
52:04poquito. ¿Está bien? Sí.
52:08Bien, ahora el gen violeta. El gen
52:12violeta.
52:14Alguien levantando la mano puede decir,
52:16¿por qué no se transcribe
52:18en hígado? ¿Ves que no fabrica?
52:24Vamos a hablar de alguien que no haya
52:25hablado. Dale, animá encer.
52:28¿Qué cáncer no tiene?
52:30El que es reconocido por ese factor por
52:32ese factor de
52:33Está bien. ¿Y cómo está pintado entre
52:35ese dibujo encer? Como cuadradito con
52:38niñas rojas.
52:39Cuadradito con niñas rojas directamente
52:41porque no tiene el enáncer cuadradito
52:42con líneas rojas. Te pregunto a vos,
52:44¿tendrá algún otro encer?
52:46Puede ser.
52:46Sí, tiene esa arquitectura, pero en la
52:48arquitectura no está el que tiene líneas
52:50rojas.
52:53Mismo. Sí, de acuerdo. Es por eso que
52:56ahora digo yo, el gen violeta
53:00está presente solamente en el genoma de
53:02la célula hepática, no. Está presente en
53:05todas las células.
53:06Sí.
53:08¿Dónde se transcribe? No sé si estoy
53:10diciendo, no sé, se sabe, pero yo no se
53:12los digo. Bueno, ahora que digo. Se
53:14transcribe en eh las células grasas.
53:18Bueno, se da porque la células grasa se
53:21fabrica un factor de transgción que
53:22recorre que no dibuj.
53:25¿Está claro? Bien. Entonces acá la clave
53:28es, ¿por qué se transcribe el gen
53:31celeste en hígado? Porque en su
53:33arquitectura de enáncer tiene un enáncer
53:36dibujado acá con líneas rojas que va a
53:39ser activado reconocido por un factor de
53:41transucción que está pintado amarillo
53:43que solo se fabrica la célula del
53:47Sí. Sí. Bien.
53:51Entonces viene el ingenio genético y
53:53dice, "Che,
53:56¿sabes qué? El gen violeta de la
53:58insulina.
54:00Normalmente el insulina se expresa en
54:03las del páncreas y tiene un enján que
54:06hace que se expresen las
54:09pero el paciente que yo tengo diabetes
54:12insulinod dependiente y el páncreas no
54:15le anda bien. Si por qué no probas de
54:18hacer que el gen de la insulina en vez
54:20de transcribirse el páncreas, que el
54:22páncreas está enfermo, se transcriba en
54:24el hígado, que capaz que le permite
54:26fabricar insulina desde el hígado. Ah,
54:28bueno, voy a hacer esto. Le voy a poner
54:31el en cáncer rojo al gen celeste que les
54:34dije en mi ejemplo que era el gen de la
54:36insulina normal. Y ahora, ¿qué va a
54:39pasar con el gen violeta?
54:44Y se va a transcribir en hgado porque lo
54:46que manda donde él se transcribe no es
54:49lo que él codifica. La transcripción es
54:52ciega. Lo digo así temáticamente como si
54:54fuera una obra de teatro. La
54:55transcripción es ciega.
54:57Lo que manda dónde él se transcribe es
54:59qué cáncer tiene y qué factores de
55:03transición se fabrican en el testigo que
55:04reconozcano.
55:06Y ella sonríe porque no puede creer que
55:09la naturaleza sea de manera tal que poco
55:12importe, salvo después de la selección,
55:16el sentido biológico de lo que se
55:18fabrica. El sentido biológico lo va a
55:21seleccionar la selección. El mecanismo
55:23molecular es presencia de un cáncer que
55:25es activado por factores que están en el
55:27hígado. Y si yo puedo tergiversar eso,
55:31puedo hacer que el hígado de un
55:32paciente, sea hecho, pero no es muy
55:34eficiente, fabrique insulina porque le
55:38meto un cáncer que es reconocido por el
55:41factor de transición que solo se fabrica
55:44en hígado. ¿Está claro? Sí. pregunta si
55:48hicieras al revés agregaras socialmente
55:51factores de transcripción que reconoce
55:52la
55:53también podés
55:54sí podés tenés un riesgo que que si vos
55:57agregas factores de transición que no
55:59son no se fabrican en hígado a una celda
56:02hepática, la diferencia es otra
56:07porque despierta genes que normalmente
56:09no se despiertaría y eso se ha hecho y
56:12lo vamos a ver. Okay.
56:15Sí.
56:18En ese caso baja con un solo en cáncer y
56:21el resto de los enáncers que tiene.
56:22Bueno, está bien. Yo estoy dando esta
56:25clase asumiendo que ustedes ya saben que
56:28en la realidad hay una arquitectura de
56:30enhancers y que para simplificar el
56:34concepto de lo que estoy tratando de
56:35enseñar uso solo uno. Después cada g es
56:39un mundo y habrá que estudiar si basta
56:41con uno, si son dos, si son cinco. ¿De
56:43acuerdo? Claro, pero mi duda entonces es
56:46algunas veces basta con ponerle uno solo
56:49que está en
56:50Algunas veces basta con poner uno solo,
56:52sí.
56:52Y otra veces hay que cambiarle todas las
56:53y otras veces hay que ponerle dos o
56:55tres, ¿sí? De acuerdo. Si esa es la
56:57conclusión, sí, pero yo para enseñarlo
57:00tengo que usar uno. Es más fácil. Sí.
57:03Bueno, entonces vuelvo para atrás.
57:08Acá tengo dos genes en hígado. El
57:10celeste se expresa porque tiene el gen
57:13cáncer que es reconocido por factores de
57:16transmisión que se fabrican sobre un
57:17hígado. Y si otro gen que normalmente no
57:19se expresa en hígado por ingeniería
57:21genética, artificialmente le pongo el
57:24enance rojo, ahora ese gen también se va
57:27a transferir en porque es allí donde se
57:29fabrica el factor exento y lo
57:35una de las ideas previas que la gente
57:37trae es que si un gen se expresa en un
57:41tejido es porque ese gen está en ese
57:43tejido, ¿no? Y es totalmente rómico. Un
57:47gen se expresa en el tejido porque en
57:49ese tejido está el factor de
57:51transcripción que lo activa, pero el gen
57:53está en todos los tejidos. Prueba de
57:55eso. Si yo pregunto una clase antes de
57:58esta, le pregunto a ustedes, yo quiero
58:00clonar el gen de la insulina humana.
58:03Tengo un paciente al cual le quiero
58:05clonar, le quiero alimilar el gen de la
58:07inscribina humana. ¿De dónde lo obtengo?
58:12Levantando la mano. ¿De dónde lo
58:14obtengo?
58:16Sí. No, después de esta clase. Ah, antes
58:18de la clase y después de la clase. Si yo
58:21lo hubiera dicho antes de esta clase,
58:22¿qué hubieran dicho? ¿De dónde lo
58:23obtengo?
58:25Hubieran dicho del páncreas. ¿Y por qué?
58:27Mentira, eso es atrogénico. Vos no vas a
58:30abrir un paciente para sacar un cacho de
58:32páncras porque corrés el riesgo de
58:33matarlo. O sea, cualquiera te hace un
58:36juicio.
58:39Entonces, ¿de dónde puedo obtener el gen
58:41de la insulina humana de un paciente?
58:45Eh,
58:45sangre.
58:46De la sangre. Bien. ¿De qué células de
58:47la sangre?
58:49Los glúulos blancos, que son las que
58:51tienen núcleo.
58:53Porque los glúulos rojos en los
58:54mamíferos perdieron el núcleo al
58:57formarse. Bueno, no importa. Pero algo
59:00más sencillo, tampoco lo tengo que
59:01pinchar.
59:04La salida tiene muy pocas células.
59:08de la piel
59:08de la piel sería como también dañarlo un
59:10poco, pero se obtiene como eh No, el
59:14pelo no tiene ca, tendría que ser un
59:16pelo arrancado la base, ¿no? La forma
59:18que se tienen células para hacer
59:20análisis de genoma es con las células de
59:23la mucosa bucal, las que están en el
59:26cachete de adentro que se sacan con un
59:29con un isopo, un isopo de eso que se usa
59:32para la oreja, se sacan, se las ponen en
59:35un líquido miles de células porque las
59:37de la mucosa bucal están eh
59:40descascarándose y uno la saca fácilmente
59:42y no no hacen herida. Eh, y en las
59:45células de la mcosaal estará el gen de
59:47la insulina del paciente. Sí, sí, claro,
59:50está en todas las células. Entonces,
59:53la idea previa errónea era que el gen
59:56está en aquellas células donde se
59:58fabrica la propia correspondiente, ¿no?
1:00:00El gen está en todas y su con su
1:00:03arquitectura del cáncer propia está en
1:00:05todas las mism. Lo que es distinto en el
1:00:08PAS es que ahí se fabrica el facto de
1:00:10transcripción que lo hacen tras. ¿Sigo
1:00:13bien?
1:00:16Entonces esta transparencia, esta
1:00:19diapositiva también es importante,
1:00:20indica cómo se activan en la naturaleza
1:00:23de nuestras células los factores de
1:00:25transcripción. Homo
1:00:28se activan soy anterior, ¿necesitan que
1:00:32yo espere un poquito para anotar algo o
1:00:34no? No. Listo. ¿Quedó claro? Bien.
1:00:38Cuando veamos
1:00:40maestros le va a quedar más claro
1:00:41todavía.
1:00:44Miren, acá hay cinco vías distintas de
1:00:47activación de factores de transcripción
1:00:49que están pintados como este circulitos
1:00:53o formas verdes.
1:00:55La vía número uno,
1:01:00el gen que lo codifica en esta célula no
1:01:03se está expresando
1:01:05y de repente hay un cambio del medio,
1:01:07alguna señal que hace que el gen que lo
1:01:10codifica se transcriba. su RNA
1:01:13mensajero, transplicto primario se cape,
1:01:15see, se poelide, salga el citoplasma, se
1:01:18traduzca y fabrique el factor. Entonces,
1:01:20la condición es antes de esa señal
1:01:23externa no se transcribía el gel,
1:01:26después de la señal externa se
1:01:28transcribe y fabrica el factor. ¿Cuánto
1:01:31fabrica? Muchas moléculas. Ahí va a ir
1:01:33volver al núcleo y va a pegarse a los
1:01:36enances que sean específicos de él y
1:01:40activará la transcripción de los genes
1:01:42que tienen esos.
1:01:45Actúa siempre por difusión.
1:01:48Sigo. Segundo caso, ¿no? El G que
1:01:52codifica siempre se transcribe, siempre
1:01:55se fabrica el factor, pero el factor que
1:01:58se fabrica en el citoplasma
1:02:02solito no se pega a su enance o a sus
1:02:05encer
1:02:07unírsele un ligando. ¿Que es un ligando?
1:02:10Es una molécula pequeña, generalmente no
1:02:13proteica, que puede ser la hormona, que
1:02:17al unirse al factor, ahora sí el factor
1:02:21se pega a sucán. Entonces, el factor
1:02:24está siempre lo que cambia si
1:02:28llega o no llegan ligando que se le a él
1:02:31y entonces ahí se puede unir al cáncer
1:02:33correspondiente.
1:02:34¿Está bien? El caso dos de este vamos a
1:02:36ver ahora el caso tres también el gen
1:02:40que codifica se transcribe siempre es la
1:02:42expresión constitutiva,
1:02:45pero el factor existe el citoplasma, por
1:02:49ejemplo, pero así como está solito, no
1:02:52se pega un cáncer, solo se pega después
1:02:55de que una proteína quinasa le agrega un
1:02:57grupo fosfato, los fosforiles. Ahora sí,
1:03:00cuando está fosforilado,
1:03:02está activo y se pega en casa.
1:03:05Ven que son tres vías diferentes. Una no
1:03:07está y apareció. Otra estaba pero le
1:03:11faltaba un ligando. Tercera, estaba pero
1:03:14no estaba foforilado. Cuando se foforila
1:03:16se pega el cáncer.
1:03:20Caso cuatro.
1:03:22El factor está siempre el gen que lo
1:03:24codifica siempre se transcribe, es
1:03:26constitutivo,
1:03:28pero el factor solito no se pega el
1:03:30cáncer y necesita unirse a otra.
1:03:35esérico, tiene una le falta la otra, no
1:03:37es un hormodíneo, es un heterodeno, en
1:03:39fin.
1:03:41Y el último caso,
1:03:43el factor está, miren esta porque es
1:03:46linda, está en el citoplasma,
1:03:49pero está asociado a una subunidad
1:03:51pintada de azul que oculta,
1:03:56oculta, tapa la secuencia que lo haría
1:03:59entrar al núcleo. Hay una secuencia
1:04:01específica que hace que una proteína
1:04:03entra al núcleo, pero esta proteína azul
1:04:06la tapa, la enmascara, la la omlitera.
1:04:10solo cuando se despega de ahí por alguna
1:04:13razón externa. Ahora, el factor sí
1:04:17muestra la secuencia que va a centrar al
1:04:20núcleo. Entra al núcleo puede unirse al
1:04:22cáncer. En el citoplasma no se va a
1:04:24poder cáncer porque los cáncer están en
1:04:26los genes y los genes están en sí
1:04:32la otra no pregunto no hay un caso
1:04:36crítico creo que es eh okay. Entonces
1:04:41son cinco modalidades distintas por las
1:04:44cuales se activa un factor de
1:04:46transcripción. Las repito, la uno no
1:04:48estaba, estaba la dos eh
1:04:53estaba pero le faltaba un ligo pequeño.
1:04:55La tres estaba, pero le faltaba ser
1:04:57fosforidado. La cuatro estaba pero le
1:05:00faltaba una segunidad adicional. Y la
1:05:03cinco estaba enmascarado por otra
1:05:05subunidad que solo cuando esa subunidad
1:05:07se le despega entra al núcleo y se pega
1:05:10a los enhancers de los penes que que
1:05:12reconoce.
1:05:14¿Puedo seguir? Bueno, vamos a ver un
1:05:16caso típico que es el caso dos y con eso
1:05:20terminamos con la parte general de
1:05:22transcripción y podemos empezar con los
1:05:24tenes maestros. Vamos a ver el caso dos,
1:05:27que es el caso de las hormonas
1:05:30esteroideas, hormonas que ustedes por la
1:05:33edad que tienen deberían estar muy
1:05:34interesados en ellas porque son entre
1:05:36otras las hormonas sexuales, ¿no?
1:05:40A ver, lo que viene es significativo,
1:05:45¿se relajan? Sí, sí. Lo que viene es
1:05:48ilustración e para mostrar el caso de un
1:05:50factor que existe, pero que solo cuando
1:05:53se le une un ligando
1:05:56cambiamos.
1:05:58¿Sí? Bueno, estas hormonas tienen se
1:06:01parecen en que tienen todas la misma
1:06:04estructura química parecida. Primero,
1:06:07son hormonas porque son fabricadas en un
1:06:09órgano y actúan a distancia en otro te,
1:06:12por eso se llaman hormonas. Segundo,
1:06:14estas hormonas no están hechas de
1:06:16aminoácido ni de proteínas, no es una
1:06:18hormona proteica como la insulina o como
1:06:20el glucabon o como no no sé, como
1:06:24hormona de crecimiento o como hormona
1:06:26luteinizante. Esas son hormonas
1:06:28protejas. Esta no. Esta es una sustancia
1:06:30clínica pequeña no proten
1:06:34esta estructura que es la básica que se
1:06:37llama ciclopentano peridoantreno,
1:06:40que está formada por átomos de carbono e
1:06:43hidrógeno. Hm. Que además esta
1:06:46estructura básica es la misma estructura
1:06:48básica de una molécula muy famosa que se
1:06:50llama colesterol. El colesterol es una
1:06:54variedad de ciclopentano
1:06:57¿qué es el colesterol? Es un líquido, es
1:06:59una grasa. ¿Cómo se definen las grasas?
1:07:02Las cosas que odian al agua, que les
1:07:04gusta unirse entre sí la bien. El
1:07:08hidrofóbico.
1:07:10Sobre qué hace el colesterol en las
1:07:11membranas. Creo que lo vieron, no lo
1:07:13vieron. Sí. Bien. Pero, ¿cuáles son las
1:07:17hormonas esteroideas? Bueno, son las
1:07:19sexuales,
1:07:21la progesterona y los glucocorticoides y
1:07:23los mineralcorticoides.
1:07:26¿Qué se diferencia una de otras? en qué
1:07:28grupos químicos tiene cada una sobre esa
1:07:31plantilla original del ciclo ventano
1:07:34pedido en Sí, sigo bien.
1:07:39Como bien eh pseudomista, si me podría
1:07:43poner de celeste al andrógeno y de
1:07:47rosado al estrógeno, pido perdón,
1:07:50perfecto. haber el puesto rosado. Porque
1:07:53por otra parte el sexo biológico
1:07:55femenino, si bien fabrica estrógenos,
1:07:58también fabrica andrógenos y tienen su
1:08:01función y el sexo biológico masculino,
1:08:04si bien fabrica andrógenos, también
1:08:06fabrica estrógenos y tienen su función,
1:08:08¿okay? O sea, nada es blanco o negro.
1:08:11Hay estrógenos en los varones y hay
1:08:14andrógenos en las mujeres en menor
1:08:16proporción que
1:08:19sigo bien.
1:08:22Entonces, estas hormonas sexuales a las
1:08:25cuales me voy a tener, las femeninas o
1:08:26masculinas, son hormonas que en el caso
1:08:30de las hormonas sexuales femeninas son
1:08:32secretadas por células del ovario.
1:08:34En el caso de las hormonas sexuales
1:08:36masculinas son secretadas por células
1:08:38del testículo y son hormonas que actúan
1:08:41fundamentalmente,
1:08:42no en la determinación primaria del sexo
1:08:44biológico, porque eso se determina
1:08:47cromosómicamente,
1:08:48sino luego cuando empiezan a trabajar en
1:08:51la niñez en la pubertad en la
1:08:53adquisición de lo que se llama
1:08:55caracteres sexuales secundarios, ¿no?
1:08:57como
1:08:59ustedes ya saben, el pelio, el bello, el
1:09:01bello púbico, el bello bajo la axila, el
1:09:04cambio de voz, la barba, el crecimiento
1:09:06de los de los senos, este la lancha de
1:09:09las caderas, en fin, todo lo que sean
1:09:11caracteres sexuales secundarios está
1:09:13determinado por estas hormonas sexuales
1:09:15femeninas y o masculinas. ¿Está bien?
1:09:19¿Sigo? Bien.
1:09:22Entonces acá tengo una hormona
1:09:25esteroidea. Este es el borde de la
1:09:27célula. La hormona plasmática está acá
1:09:29está. ¿Cómo actúa una hormona
1:09:31esteroidea? Tiene un receptor.
1:09:34Tiene una receptor proteico, una
1:09:38proteína que actúa como receptor
1:09:39específico. Hay receptores de tróconos,
1:09:41receptores de andó. Acá está pintada de
1:09:44azul y tiene un sitio de un la hormona,
1:09:46se une, ¿ven?
1:09:48Encaja bien, como si fuera un
1:09:50rompecabezas, como una llave cerradura.
1:09:52Sí. Cuando se unió la hormona, que sería
1:09:56ligando en otro,
1:09:58este complejo hormona receptor viaja del
1:10:02citoplasma y entra al núcleo y como el
1:10:05receptor del otro lado
1:10:09tiene un sitio de unión al enáncer,
1:10:11se va a unir al encer específico de
1:10:15aquellos genes que son activados por la
1:10:16hormona sexual femenina, que no son los
1:10:19mismos, que son activados por la hormona
1:10:21sexual masculino.
1:10:23O sea, el receptor de la hormona tiene
1:10:26dos sitios, uno que pega a la hormona y
1:10:31otro que une al en cáncer. O sea, el
1:10:34receptor de la hormona es un factor de
1:10:37transcripción o no.
1:10:39Sí.
1:10:40Sí receptor y factor de transcripción a
1:10:43la vez. Es las dos cosas. Por un lado
1:10:46pega la hormona, por el otro como el
1:10:48factor de transcripción
1:10:50se una el cáncer. Y acá ven que activa
1:10:53el aparato basal. Este más normalmente
1:10:54no es una carga, es activar. Y los genes
1:10:58controlados por esta hormona se
1:11:00transcriben y esa transcripción de esos
1:11:02genes hace que aparezcan los caracteres
1:11:04sexuales secundarios.
1:11:07¿Por qué en los varones aparecen ciertos
1:11:09caracteres en los eh en las hembras
1:11:12mujeres otros? Bueno, porque el receptor
1:11:15para cada hormona es distinto y el sitio
1:11:18urinario en el cáncer es distinto. Los
1:11:20genes que son activados por el receptor
1:11:23de estrógenos no van a ser los mismos
1:11:26que los genes que son activados por el
1:11:27receptor de andrógenos. ¿Ya? Entonces el
1:11:30fenotipo de la ser
1:11:34un típico caso dos, es una factor de
1:11:38transcripción que pega un ligando y
1:11:41cuando pega el ligando puede unirse al
1:11:42en cáncer, lo que en este caso el
1:11:44ligando es una hormona y por lo tanto
1:11:47ese factor de transgción es a la vez
1:11:49receptor de la hormona y factor de
1:11:52transpción.
1:11:54Esto se llaman receptores nucleares, son
1:11:56superfamosos, que estan muchos en muchos
1:11:58años. Está todo todo
1:12:02y es a los médicos, ¿no?
1:12:04Sí, es como si fuera un cambio a los
1:12:06médicos.
1:12:11Lo que cuento es simplemente es viejo
1:12:13experimento, pero no tienen por qué
1:12:14acotarse. Cuando se descubrió esto, los
1:12:17investigadores hicieron como lo vamos a
1:12:19engañar a la
1:12:22vamos a generar un receptor de hormona
1:12:26eh quimérico no existente de la
1:12:28naturaleza que tenga sitio de unión a la
1:12:31hormona típico del de estrógenos y sitio
1:12:35unón al canalcer típico del de
1:12:36andrógenos. Y bueno, lo que lograron es
1:12:39que cuando ponen estrógenos con ese
1:12:41receptor genérico artificial que no
1:12:43estaba sí la naturaleza, los genes que
1:12:46se activaron no son los genes que se
1:12:48activan por estógenos, sino los genes
1:12:50que se activan por andó. hicieron un
1:12:54experimento que no tiene ningún sentido
1:12:56médico, pero tiene un sentido de
1:12:58entender cómo funciona esto. Y saber
1:13:01cómo funciona esto es muy importante
1:13:02porque muchas enfermedades están
1:13:04relacionadas con fallas en los
1:13:07receptores de hormonas esteroideas y que
1:13:10se pueden corregir, sino con ese
1:13:12mecanismo por el cual actúa.
1:13:18Lo de la mujer puede ser,
1:13:20¿no?
1:13:21Ah,
1:13:22bueno, por ahí tiene una
1:13:23sobrepresentación.
1:13:25Puede ser. Esto lo voy a dejar.
1:13:31Esto lo voy a dejar porque es muy
1:13:32complicado. Esto no lo voy a contar. Es
1:13:35muy complejo. Podría ser ilustrativo,
1:13:37pero no lo voy a contar. Eh, porque aquí
1:13:40lo que pasa es una fosforilación, o sea,
1:13:43sería uno de los casos donde la el
1:13:46factor de transcripción se fabrica, pero
1:13:48no está fofforilado. Pero no sé si lo
1:13:50van a ver con vos o con Omar.
1:13:53Con vos. Listo, lo dejo.
1:13:57No, no, prefiero pasar al otro.
1:14:00Bueno, última cosa ilustrativa, último
1:14:03de lo último, no lo tienes que saber
1:14:06como
1:14:08la activación de un gen se produce
1:14:10porque el enhancer con su factor activa
1:14:12el aparato basal del promotor mínimo.
1:14:14Falta el coactivador acá. Falta el
1:14:19mediator, el mediador, pero está como
1:14:22esto ocurre. Rápidamente se encontró
1:14:26algo que se justifica por esto y que
1:14:29pasó a ser también un tema muy
1:14:31importante de la regulación de la
1:14:33expresión hoy en día. Yo no puedo
1:14:34transmitirles por qué es tan importante,
1:14:37simplemente les cuento qué ocurre y es
1:14:39que no solo se activa la transcripción
1:14:42del gen por este acercamiento acá, sino
1:14:45que hay un poquito de transcripción
1:14:48antisentido. Hay moléculas de pol 2 que
1:14:51se ubican ahí y parten en sentido
1:14:53contrario usando la otra hebra como
1:14:55molde. Hm. Eso se llama transcripción
1:14:58divergente. Es muy poquita, no genera
1:15:03proteínas ni transcriptiones sinónicas.
1:15:07Es una ranaficante que sale de ahí el
1:15:09sentido opuesto porque justo ahí se abre
1:15:11la cromatina, se mete la poliglasa y se
1:15:14meten dos poliglas, una que patea para
1:15:16un lado y que patea para el otro, pero
1:15:17la que patea para el lado de la derecha
1:15:19es la importante, la otra es más
1:15:21marginal, pero existe la transcripción
1:15:23divergente. Y otra cosa que existe es
1:15:27que como está ahí en el cáncer, también
1:15:30se juntan polimeras ahí y se transcribe
1:15:33el cáncer. se transcribe y él se sabe
1:15:36que si el cáncer se está transcribiendo
1:15:38está activo y si no se está
1:15:39transcribiendo que está fácil
1:15:42se transcribe
1:15:44esto no lo van a encontrar en los libros
1:15:46estas son cosas que nosotros estamos
1:15:48cotidianamente
1:15:50midiendo si se transcribe en porque si
1:15:53transcribe es sintomatología y es un ej
1:15:59que el gen va a estar activando
1:16:03Bien.
1:16:04Bueno,
1:16:07vamos a hacer una cosa, no
1:16:08correspondería la hora, pero vamos a
1:16:09hacer el intervalo ahora, así, eh,
1:16:12después volvemos dentro de 15 con el
1:16:15tema. Perdón, respondo las preguntas
1:16:17antes del intervalo. La idea es que
1:16:18hacemos el intervalo ahora y después
1:16:20probablemente si todo está bien vamos a
1:16:22terminar antes, pero no lo hago la mitad
1:16:25de la clase, sino ahora. Sí,
1:16:29buena pregunta de compañero. Tendrías
1:16:32que quizás razonar que si yo dije que se
1:16:35invertía y seguía funcionando,
1:16:38poco importaba, pero hay un dato mayor.
1:16:41El encer funciona como cadena atómica,
1:16:44[resoplido]
1:16:46¿eh? O sea, hace falta que esté como
1:16:49cadena dos, ¿no? Como una era separada
1:16:51de la entiendo.
1:16:54Ahí es donde se une el factor de
1:16:55perfección. Perfecto. Bueno, entonces
1:16:58hacemos así el intervalo.
1:17:01Sí. Bueno, ahora vemos el último
1:17:03capítulo de esta saga que es
1:17:07qué son los genes maestros.
1:17:12En inglés se llama master jeans y en
1:17:15realidad la palabra master, si bien
1:17:17viene de magister en latín
1:17:20está referida a el que manda, el amo,
1:17:24¿no? El amo de un perro es el master,
1:17:27pero de todas maneras el origen es el
1:17:29mismo.
1:17:30A ver, son genes que codifican
1:17:34factores de transcripción
1:17:37que a su vez controlan la diferenciación
1:17:40de tejidos y órganos. Repito, si es un
1:17:43gen maestro, es un gen que codifica un
1:17:47tipo de factor de transcripción que a su
1:17:49vez determina o controla la
1:17:52diferenciación de tejidos u órganos.
1:17:55Pregunta a la clase. Según esta
1:17:56definición, ¿todos los genes que
1:17:59codifican factores de transcrifición son
1:18:01maestros?
1:18:02No. Solo aquellos
1:18:05cuyos productos determinan la
1:18:07diferenciación de un tejido o un porque
1:18:11la mayor parte de los genes que
1:18:13modifican factor de transición no son
1:18:15maestros.
1:18:17¿De acuerdo? O sea, los maestros van a
1:18:19actuar sus productos en las etapas del
1:18:23desarrollo
1:18:25de un animal, planta, un animal, vamos a
1:18:27verlo, que determinan la formación de un
1:18:31tejido o un órdeno.
1:18:34Después hay genes de factores de
1:18:35transición que actúan durante toda la
1:18:38vida del organismo sin necesidad que
1:18:39determine la formación del embrión de un
1:18:42tejido o un.
1:18:44Y vamos a ver dos ejemplos de genes
1:18:48maestros. Uno que se llama miod.
1:18:51Mi D, que es un gen maestro que
1:18:55determina la formación de músculo,
1:18:58músculo músculo esquelético, músculo
1:19:01voluntario. Ya vamos a ver que hay tres
1:19:03tipos de músculos. Este determina la
1:19:05formación de músculo esquelético,
1:19:06músculo voluntario. Y después vamos a
1:19:09ver el gen P 6, que es un gen que
1:19:12determina la formación de ojos en los
1:19:14animales.
1:19:17Está bien. Entonces, empecemos por miod.
1:19:21De esto que acabo de decir, todo lo que
1:19:23vamos a ver hoy tienen que saberlo. Si
1:19:25yo de esto que acabo de decir, de esta
1:19:26diapositiva, no hay que aclarar nada.
1:19:29¿No está todo bien? Sí. Bien.
1:19:41La palabra músculo
1:19:45viene del latín.
1:19:48una palabra que en latín quiere decir
1:19:51ratón
1:19:52porque mus muris es el nominativo y
1:19:57efectivo. Es una palabra de los que
1:19:59estudiaron latín de tercera designación
1:20:03quiere decir ratón. De ahí viene mouse
1:20:08en inglés viene de mus. De ahí viene el
1:20:11adjetivo murino en castellano, que
1:20:13quiere decir de razón. Sí. Mus mur
1:20:17quiere decir ratón.
1:20:19De ahí viene Mickey Mouse, el ratón
1:20:23miguelito, ¿no? Micky
1:20:29pero lo que pasa es que la palabra ratón
1:20:31tiene un diminutivo. Los diminutivos en
1:20:33la piel se forman por ulus, ula, ulum. Y
1:20:37musculus es un ratoncito.
1:20:41¿Y por qué al músculo se le dice
1:20:43ratoncito?
1:20:45Porque el bíceps, para quien aquellos
1:20:48que hacen plomo, que tienen hacen tienen
1:20:50bíceps, cuando se mueve parece que
1:20:54hubiera un ratoncito adentro. ¿De
1:20:56acuerdo?
1:20:57Sí. Y como Luis es un músculo,
1:21:02al músculo se lo llama músculo, pero
1:21:05quiere decir si un romano te escuchara
1:21:08diría, "Ah, es un ratoncito."
1:21:11Y eso dio todos los casi todos los
1:21:13idiomas, porque en la iglesia se dice
1:21:15mus
1:21:16y en francés myster. Y es siempre el
1:21:20ratoncito. ¿De acuerdo? Sí. Bien. A
1:21:25veces conocer el origen, la etimología
1:21:27de la palabra, por supuesto, es uno que
1:21:28me apasiona profundamente,
1:21:31este ayuda a ver la vida con otros anos.
1:21:35Sí, uno ve cosas que antes no veía.
1:21:39Muy bien. Hay tres tipos de ratoncitos,
1:21:43digo de músculos.
1:21:46está el músculo esquelético,
1:21:49que es el músculo voluntario. Eh, yo
1:21:52puedo hacer esto. Mi lengua tiene
1:21:54músculo esquelético que se usa
1:21:55muchísimo, demasiado a veces.
1:21:59párpados y los aros tiene un núcleo
1:22:01esquelético.
1:22:04Respirar, o sea, ventilar, hacer entrar
1:22:07aire a los pulmones implica músculo
1:22:09esquelético que es el diafragma y que
1:22:11son los músculos que están entre las
1:22:13costillas intercostales.
1:22:15Eh, todo la la patear una pelota,
1:22:19caminar, usa músculo esquelético. O sea,
1:22:21que es un músculo que es voluntario,
1:22:24pero no quiere decir que también no
1:22:25pueda ser involuntario, ¿eh? Es
1:22:28voluntario y secundariamente
1:22:30involuntario. ¿Sí? Bien. Después está el
1:22:35músculo cardíaco, que es el músculo que
1:22:38se encuentra en los corazones, en el
1:22:40corazón. Hien
1:22:43estructura totalmente distinta del
1:22:45músculo esquelético
1:22:48y es involuntario,
1:22:51¿no es cierto?
1:22:54¿Sí o no?
1:22:59Es totalmente
1:23:02porque imagínense si tuvieran que tener
1:23:05voluntad para que el corazón la pierda.
1:23:08se olvidan y se mueren.
1:23:11Es involuntario,
1:23:13100% involuntario.
1:23:16Está regido por un marcapasos interno
1:23:20que lo hace latir
1:23:22desde que uno es feto hasta que uno
1:23:26muere.
1:23:28¿De acuerdo?
1:23:30láte por un marcapos internos, una
1:23:33situación de un sistema nervioso interno
1:23:35que tiene, pero es involuntario. ¿Están
1:23:38de acuerdo? Y por último está el músculo
1:23:40liso, que también es involuntario, pero
1:23:44que no hace mover un órgano, sino que lo
1:23:46hace mover varios órganos con un
1:23:48movimiento que se llama movimiento
1:23:49peristáltico o que, por ejemplo, te hace
1:23:53poner la piel de gallina cuando ves una
1:23:56película goa, una película que te da
1:23:59miedo, ¿no? Sí.
1:24:04Bueno, desde los tres tipos de músculos,
1:24:07esquelético, voluntario,
1:24:10cardíaco involuntario y
1:24:13liso, que es el que, por ejemplo, hace
1:24:15mover a las víceras,
1:24:17eh, de manera tal que la materia
1:24:19alimenticia vaya moviéndose a lo largo
1:24:22del sistema digestivo. Hasta ahí va
1:24:24bien.
1:24:25También es en los vasos sanguíneos.
1:24:27En los vasos sanguíneos, sí, hay músculo
1:24:29liso, sí, o gas dolor. Sí.
1:24:33Bien, entonces vamos al músculo
1:24:35esquelético. Miren, por favor, presten
1:24:38atención. Cada célula muscular
1:24:40esquelética se caracteriza por tener
1:24:43fibrillas proteicas de las proteínas
1:24:46miosina, actina y troponina, que le
1:24:50permite a cada célula contraerse,
1:24:53achicarse,
1:24:55encogerse, contraerse. Y la contracción
1:24:58de un músculo es consecuencia de la
1:25:00contracción individual de cada una de
1:25:02sus células. ¿Está bien?
1:25:05Entonces
1:25:07vamos a hablar de este factor de un
1:25:08gemido de ¿Qué dice la diapositiva? Es
1:25:12un factor de transcripción codificado
1:25:14por el GO. ¿Está bien hasta ahí? Después
1:25:18tiene motivos élices. ¿Se acuerdan que
1:25:21eran uno de los motivos típicos de los
1:25:23factores de transcripción? ¿Sí? De
1:25:26acuerdo. Dice, "El gen mi mio Dés
1:25:30maestro cuya expresión determina la
1:25:33formación del tejido muscular
1:25:34esquelético, también llamado estriado o
1:25:36voluntario. Eh, y acá está una célula de
1:25:39músculo esquelético.
1:25:43Miofibrillas, contráctiles, actina,
1:25:45mixina, troponina y otras proteínas.
1:25:49Pregunta la clase, ¿dónde está la
1:25:50energía para que la muscular esquelética
1:25:53se contraiga y todo el músculo se
1:25:55contraiga. Glucógeno.
1:25:57El glucógeno sería el combustible, pero
1:26:02ATP ATP, ¿no? Igual es bastante más
1:26:06complicado porque en realidad cuando se
1:26:08contrae volver a la posición original
1:26:10cada fibrilla gast.
1:26:13Bien. Después dice, "Elode
1:26:17se expresa solamente en células de
1:26:20músculo es elético, o sea, no se expresa
1:26:23en células de cartílago, en células
1:26:25neuronas, en células de la piel. Se
1:26:27expresa solamente, no se expresa en
1:26:30células de músculo cardíaco, no se
1:26:33expresa en células de músculo liso, se
1:26:35expresa en células de músculo sí.
1:26:39Y MIOD pertenece a una familia de
1:26:41factores de transcripción que tienen
1:26:43funciones similares, que son la
1:26:45miogenina, MIF 5 y RF4. Las nombro, no
1:26:49las tienen que saber. La situación
1:26:52involucra todos estos factores que son
1:26:55maestros, pero yo la voy a simplificar
1:26:57solo para mí. No es que voy a contar lo
1:27:00que me pasa a mí, sino que voy a decir,
1:27:02olvídense de las otras, lo restringimos
1:27:05a como si todo lo coordinara solamente
1:27:07el más importante que es mi
1:27:12olvidé decir que mío
1:27:14es la palabra que viene no de mus, que
1:27:19es latín, sino del equivalente de ratón
1:27:22en griego, que es míos, mus. La y en
1:27:25griego se pronuncia como la u del
1:27:27francés.
1:27:28Eh,
1:27:30okay. Entonces, ustedes saben que hay
1:27:32palabras que reflejan eso como mialgia.
1:27:36La mialgia es un dolor de músculos, ¿no?
1:27:39Un dolor muscular. Ahí no viene de mus
1:27:41del latín, sino del mio que mus en latín
1:27:46que es músculo en griego, que es ratón,
1:27:50¿no? Bien.
1:27:52Entonces, olvídense, sepan que pertenece
1:27:55una familia de factores similares, pero
1:27:57que vamos a simplificarlo solo para
1:28:00miod. Y dice que miodes se un enhancers
1:28:03que tienen un nombre. En el intervalo,
1:28:06alguien me preguntó y creo que estuvo
1:28:08interesante la pregunta. Dice, "¿Cómo
1:28:10reconozco un en cáncer de otro? Vos le
1:28:12pusiste colores, pero me imagino que en
1:28:14la naturaleza no tienen colores, ¿no?
1:28:16Claro, yo le puse colores y cada color
1:28:19representa una secuencia característica.
1:28:21Cada cáncer tiene una secuencia de bases
1:28:24que le es propia y así se lo reconoce,
1:28:26¿está bien? No es porque tengan color
1:28:28dentro del núcleo de la Está bien. Sí.
1:28:32Bueno, entonces estos enances a los
1:28:35cuales se pega miod
1:28:39tienen un nombre MRFs y están presentes
1:28:42en las regiones regulatorias de los
1:28:44promotores de numerosos genes. Lo voy a
1:28:46repetir. Estos en cáncer a los cuales
1:28:49seará,
1:28:51la proteína, el factor deción, están
1:28:54presentes en las regiones regulatorias,
1:28:57o sea, diría lo mismo, en la
1:28:58arquitectura del cáncer, de varios
1:29:01genes, de numerosos genes y activa su
1:29:03transcripción de modo que solo esos
1:29:05genes se van a expresar en las células
1:29:08del músculo esquelético. ¿Y cuáles son
1:29:11esos genes? Los que codifican la
1:29:13creatina fosfasofinas no lo tienen que
1:29:15saber, se los digo yo. La actina de
1:29:17núcleo esquelético, la cadena pesada,
1:29:18laina beta, la troponina T, la troponina
1:29:21I, la somonía delta del receptor de
1:29:23ctircolina, la titina y la nebulina.
1:29:27No tienen lo que saber lo que sí tienen
1:29:29que saber el concepto. Ah, el gel, mí,
1:29:32el geno codifica la proteína miod. Es un
1:29:36factor de transcripción que se pega en
1:29:38cáncer que no están en todos los genes,
1:29:41están en esos genes que cuando ellos
1:29:45expresan la célula se hace muscular.
1:29:48¿De acuerdo? Son los genes controlados
1:29:51por mi por qué están controlados porque
1:29:54entre sus estructuras de cáncer tendrán
1:29:56el cáncer
1:29:58que es al cual se pega.
1:30:02¿Sí o no? Sí.
1:30:05Bueno,
1:30:07las primeras experimentos eh que
1:30:10indicaron y permitieron descubrir a este
1:30:14proteína, este factor de transición mio
1:30:16D,
1:30:17eh los realizó un brillante
1:30:20experimentador llamado Harold Wineow,
1:30:24que descubrió miod y que murió muy joven
1:30:27de cáncer.
1:30:29Ven que murió a los 50 años de edad. se
1:30:33murió sabiendo la importancia de lo que
1:30:36había descubierto, pero en la mitad de
1:30:39su carrera o la el pináculo de su
1:30:42carrera científica.
1:30:44Y lo que hizo él es una vez que
1:30:47descubrió el dice, "Bueno, yo voy a
1:30:50meter en una célula que no es muscular,
1:30:54un plásmido. ¿Saben lo que es un
1:30:55plásmido, pero quizás no esta parte la
1:30:58expresión la van a ver con Alejandro,
1:30:59pero un plásmido que haga que la célula
1:31:03fabrique, exprese mucho miedo?" Entonces
1:31:06yo le digo a W en la tumba, "Pero vos no
1:31:09sabés que esa célula tiene genode, ¿para
1:31:12qué tenés que meterle un plasmo otro?
1:31:13Ah, porque en esa célula el geno se
1:31:15expresa porque no es muscular. Entonces,
1:31:17lo que tengo que hacer es forzar la
1:31:19máquina y sobrexpresarme de en una
1:31:23célula que normalmente me lo expresa.
1:31:25Para eso le meto un plásmido con un
1:31:26promotor viral que lo hace expresar en
1:31:29cantidad. ¿Se entiende? Bueno, se
1:31:32contestó pobre desde la se le mete y una
1:31:35célula que no es muscular, cicloblasto,
1:31:38cuando empieza a fabricarse mucho miodea
1:31:41dentro de ella, despierta los genes esos
1:31:44que les dije antes, los activa y la
1:31:47célula se diferencia a célula muscular.
1:31:50O sea, un solo gen,
1:31:53el maestro, sobrexpresado en una célula
1:31:57que no es muscular
1:31:59hace que la célula se vuelva muscular.
1:32:02Se vuelva a hacer la muscular. Sí. Esto
1:32:05en general para células que se
1:32:07diferencia deas. Eh, el hecho de que se
1:32:11empiece un expresador, por ejemplo, en
1:32:12este caso, el factor los genes a un
1:32:15factor
1:32:18hace que las características previas de
1:32:20la célula.
1:32:21Ahora voy a decir, él me está diciendo
1:32:23lo siguiente.
1:32:25Me pregunta, si adelanta si la
1:32:27sobreexpresión de mi OD diferencia o
1:32:30puede transdiferenciar
1:32:32o puede pasar una celda que es una cosa
1:32:35que sea ahora. No, no solo eso, sino
1:32:38también qué pasa con factores previos,
1:32:40etcétera.
1:32:40Okay. Okay. Listo.
1:32:43Entonces, este experimento fue clave. Él
1:32:47logró mostrar que las expresión a partir
1:32:50de un pláido de mucha cantidad de la
1:32:52proteína D lograba que una célula que no
1:32:54era muscular, un cicloblasto se
1:32:57convirtiera en muscular. H. Sí. Va bien.
1:33:01Esto se entendió. Bueno, como siempre
1:33:04lesjame,
1:33:05como siempre les cuento que a veces los
1:33:08grandes descubrimientos son mandados a
1:33:10publicar y en principio porque hay una
1:33:13comprensión de la eh de de de
1:33:15importancia y le piden le piden más
1:33:18datos para estar seguros de que son
1:33:20ciertos y rebotan los haters, etcétera.
1:33:22En este caso sí le criticaron a a Wout
1:33:26el hecho de que dice, "Vos agarraste un
1:33:28fibroblasto."
1:33:30Un ciroblast es una célula del
1:33:32mesodermo, una parte del embrión y el
1:33:35músculo esquelético también es del
1:33:36mesodermo. Un frigoblast es una célula
1:33:38que la miro fuerte y se puede convertir
1:33:41en muscular. Es estás haciendo trampa.
1:33:44Estás usando una célula que es muy
1:33:47propensa a convertirse en músculo y vos
1:33:50pretendés decirme que es porque
1:33:51sobreexpresaste mi se entiende la
1:33:53crítica. Entonces dijo Faj, no, perdón,
1:33:57dijo este no. Entonces agarró
1:34:01adipocito que son células grasas
1:34:04diferenciadas a células que almacenan
1:34:06grasas. Agarró hepatocitos, que son
1:34:09células del hígado diferenciadas a
1:34:11hígar. Agarró células de la retina,
1:34:14agarró células de neuroblastoma, que es
1:34:16un cáncer de neuronas. Agarró células de
1:34:20osteosarcoma, que es un cáncer del
1:34:21hueso. Agarró células de melanoma, que
1:34:24es un cáncer de la piel. Agarró células
1:34:26de músculo liso, que son sanas, pero son
1:34:29de musculo liso. Y a todas ellas les
1:34:31metió el plástmido que sobreexpensa miod
1:34:34y todas ellas dejaron de ser lo que eran
1:34:36y se convirtieron en células musculares.
1:34:39Entonces les dije lo referí basta.
1:34:41No es que mi célula era mirando y me
1:34:45convierto en músculo, sino que yo te
1:34:46estoy demostrando que el genio de es tan
1:34:49importante, tan maestro, que cuando hago
1:34:52un exceso de la proteína logra que los
1:34:55otros genes propios del tejido queden
1:34:58apagados y los genes que se van a que
1:35:01van a hacer que se conviertan en músculo
1:35:03se enciendan mucho, domine la situación
1:35:05y la célula se transferencia de
1:35:08hepatocito a músculo de este lipocito a
1:35:12músculo, etcétera, de refina a músculo.
1:35:14Entonces eso lo terminó de venció
1:35:18después de eso. ¿Se entiende? ¿Está
1:35:20claro? Sí. Está bien.
1:35:24Entonces
1:35:26este experimento es lo que se llama un
1:35:28experimento por la positiva. ¿Qué
1:35:31significa? Yo tengo un tipo celular que
1:35:34no es muscular, le hago expresar,
1:35:39digamos, por manipulación genética, por
1:35:41lo que sea, un factor de transcripción
1:35:44codificado por el gen maestro D, que yo
1:35:47sabía que determinaba la formación de
1:35:49esquelético. Y ese tipo celular se
1:35:53convierte en célula muscular
1:35:54esquelética. No se convierte en esa
1:35:56cosa, se convierte. ¿Está claro el
1:35:59experimento por la positiva? Bueno, años
1:36:02más tarde creo que W ya se había muerto,
1:36:07un brillante investigador
1:36:10del
1:36:11del Instituto White
1:36:14también en Boston.
1:36:16de muchas cosas,
1:36:19eh,
1:36:20que se llama Rudolf Yenish, creo que es
1:36:22lo que viene.
1:36:26Sí, Rudolf Yenish publicó en 1993
1:36:30un experimento que es el siguiente. Ahí
1:36:32está escrito, yo se los cuento.
1:36:35Existe la técnica que van a ver con
1:36:36Marcelo Ren de hacer ratones knockout.
1:36:40Nocout significa que en el embrión por
1:36:42una técnica X se anulan dos genes, dos
1:36:47alelos genes. Y lo que decide anular es
1:36:50el gen de
1:36:52los dos alelos de mi lo hizo con
1:36:54nosotros de la familia también, pero
1:36:56simplifiquémoslo. Anuló los dos alelos
1:36:58de los mutó, los arruinó.
1:37:02Entonces digo, bueno, quiero ver cómo
1:37:03nacen los ratones.
1:37:05Entonces, el experimento de J dijo que
1:37:08embriones de ratón en los que se habían
1:37:10noqueado, o sea, se había anulado el gen
1:37:13de mi OD, sus dos AD 125, en toda su
1:37:17célula, ninguna célula podía fabricar.
1:37:21Sí.
1:37:25Las crías llegaron a término. La premiez
1:37:27en el ratón dura 21 días. a los 21 días
1:37:31nacieron.
1:37:34Eso ya quiere decir que el corazón latía
1:37:37y el corazón no tiene músculo
1:37:39esquelético. ¿Qué músculo tiene el
1:37:40corazón
1:37:41cardíac?
1:37:41Cardíaco. O sea, que no afectó al
1:37:44músculo cardíaco. Nacieron y al poco
1:37:48tiempo de nacer se murieron.
1:37:51¿Y por qué se murieron? Porque cuando el
1:37:54feto está en el útero no ventila aire,
1:37:57no respira aire.
1:37:59tiene oxígeno por intercambio gaseoso a
1:38:02través de la placenta, entre la sangre
1:38:04de la madre y la sangre del feto. Pero
1:38:07cuando el feto nace, que es el cambio
1:38:09más importante que se produce y más eh
1:38:14abrupto que se produce en el desarrollo
1:38:16de un mamífero,
1:38:18por eso hay un antes y un después. No
1:38:20quiero meterme en el conflicto del
1:38:21aborto, pero todas las investigaciones
1:38:23del mundo, aún de los países donde está
1:38:25prohibido el aborto, dicen que la
1:38:28identidad se logra con el nacimiento con
1:38:31vida.
1:38:33Hm. El ser humano es ser humano
1:38:36después del nacimiento conmigo.
1:38:40Antes es un efecto, antes es un embrión.
1:38:43Ahora, si uno piensa que vendría los
1:38:44efectos, solo un ser humano en potencia
1:38:46y por eso se pone el aborto, tiene
1:38:48derecho. No digo que no, pero no es lo
1:38:51que la ley establece en todos los países
1:38:53respecto de la exuación legal del ser
1:38:56humano. El ser humano empieza a ser
1:38:58legal después del nacimiento de comida y
1:39:01no por nada, porque es tan traumático lo
1:39:03que pase tanto el cambio. Bueno,
1:39:05entonces, ¿por qué se mueren los ratones
1:39:09después de nacer? Porque no pueden
1:39:12ventilar los pulmones, no pueden
1:39:14respirar porque no tienen músculos
1:39:17intercostales, no tienen diafragma, no
1:39:19tienen bíceps, no tienen tríceps, no
1:39:22tienen eh, no sé, gemelos, no tienen eh
1:39:27aductores, no tienen una gota de
1:39:30músculos.
1:39:32Tienen piel, tienen pelo, tienen
1:39:34cerebro, tienen sistema nervioso, tienen
1:39:37cartílagos, tienen sistema digestivo,
1:39:40tienen pulmones, tienen todo. Lo que no
1:39:43tienen es músculos
1:39:46porque no tienen el maestro que hace que
1:39:48el embrión hubiera habido, pero dice
1:39:51acá, no tienen ningún mono esquelético,
1:39:54ni bícep, ni trícep, ni cuadrícep, nada,
1:39:56son piel, órganos y huesos y corazón. Y
1:39:59como no tiene diafragma ni músculos
1:40:01intercostales, no pueden respirar, no
1:40:03pueden retirar. Tiene el corazón normal,
1:40:04que es músculo cardíaco y tiene
1:40:06peristalpismo,
1:40:08que es músculo
1:40:10se dan cuenta que este experimento
1:40:12marca la importancia de la regulación de
1:40:15la transcripción
1:40:17en la diferenciación de un animal
1:40:20completo, de un tejido, de un órgano tan
1:40:23clave como es el músculo esquelético.
1:40:26No, no por nada es un tem. Sí. Entonces,
1:40:30se entiende el experimento por la
1:40:31positiva que contenga la diapositiva
1:40:33anterior y por la negativa que cuenta en
1:40:36esta diapositiva.
1:40:38¿Se entiende, ¿sí o no? Después vamos la
1:40:39pregunta.
1:40:40Pero para entender eso.
1:40:41A ver,
1:40:42entonces, por la positiva sería hacer
1:40:44que pase y por la negativa sería hacer
1:40:46que no pase.
1:40:46Exacto. Por la positiva es sobreexpresar
1:40:49de en una célula que no lo expresa y por
1:40:52la negativa es anular la expresión de D
1:40:54en todas las células.
1:40:57No
1:40:59va bien.
1:41:01Ratón fijo se acordar. Bien, sigo
1:41:06bien.
1:41:09Esto me va a servir para confirmar lo
1:41:11que vimos en la parte anterior antes del
1:41:14intervalo. Mist. ¿Necesitan que yo
1:41:17espere para que anoten algo? esto
1:41:19anterior, ¿no?
1:41:21Bueno,
1:41:23esto les va a servir. Miren, fíjense,
1:41:26estos son los genes que les dije que se
1:41:29activaban
1:41:31por la presencia del factor de
1:41:32transicción nio
1:41:35y cada uno tiene una, yo la inventé de
1:41:37arquitectura del cáncer, no es de la
1:41:39literatura, es un invento mío, pero a
1:41:42todos tuve la la delicadeza de ponerlo
1:41:46en el cáncer verde que es el MRF.
1:41:48Entonces, el gen de MIOD
1:41:52tiene su arquitectura de enhancer, que
1:41:54no voy a decir cuál es. Tiene sus exones
1:41:56citrones que no los dibujé para hacer el
1:41:58dibujo más sencillo. Fabrica el factor
1:42:01de transición violet. ¿Dónde lo fabrica?
1:42:03¿En qué parte de la célula? En el citma.
1:42:06En el citoplasma. ¿Dónde va a actuar?
1:42:09En el núcleo. Tiene que entrar. Bien.
1:42:11Pero se fabrican muchas moléculas de
1:42:13factor. Entrar el núcleo I. se une al
1:42:17cáncer MRF que tiene el gen de la
1:42:19creatina fofoquinasa. Pregunta, ¿este
1:42:22gen está encendido en músculo
1:42:24genelético? Sí. De acuerdo. Bien.
1:42:28Se une alcáncer verde MRS que está en la
1:42:32arquitectura del cáncer de la subunidad
1:42:34delta del sectorcolina.
1:42:37Este gen va a ser transcritto en núcleo
1:42:39esquelético. ¿Sí? ¿Por qué? Porque ahí
1:42:41se fabrica el factor de transgción que
1:42:44hace que se transcriba este gen de la
1:42:48miosina que tiene otra arquitectura del
1:42:50cáncer, eh une el factor miodel. Se
1:42:53expresa el músculo esquelético. Sí, este
1:42:56gen de lactina de músculo esquelético
1:42:59tiene otra arquitectura, pero tiene
1:43:00cáncer verde. Se expresa músculo
1:43:01esquelético. Sí. Este gen de la
1:43:05troponina T que tiene otra arquitectura,
1:43:07tiene el cáncer verde. ¿Se expresa el
1:43:09músculo esquelético? Sí, este gen que es
1:43:12de la insulina tiene su propia
1:43:15arquitectura de cáncer, incluye en
1:43:16cáncer verde en el RF, no se expresa
1:43:20músculo esético, no está presente el
1:43:23genera músculo esético sí todas las
1:43:25células con suscan
1:43:30genéticamente en toda la célula. Este
1:43:33otro gen, el gen de la albumina que
1:43:36tiene otra arquitectura de cáncer, tiene
1:43:39el cáncer en RF verde, no se expresa
1:43:42mucho estético, ¿no? Y por qué se
1:43:45expresa algún año porque alguno de los
1:43:48otros casos, ¿no? El verde será
1:43:49reconocido por factores que solo se
1:43:51fabrican en mis
1:43:53bien. Y el resto de los 21000 genes,
1:43:57todos los demás, no pu no puedo buscar
1:44:00la arquitectura en cáncer de
1:44:0320995
1:44:05genes. Okay. El resto y depende, algunos
1:44:08sí, otros no.
1:44:11Algunos sí si tienen el enhancer verde y
1:44:13algunos sí si no tienen el encerde, pero
1:44:16por ejemplo son constitutivos y se
1:44:18activan por factor de transmisión que
1:44:19están en todas las células. O sea, por
1:44:22eso digo algunos ciertos colámicos.
1:44:26Entonces acá ven que la arquitectura
1:44:30conteniendo al enhancer que es
1:44:32reconocido por el factor mi B, hace que
1:44:35los genes controlados por B se transfan.
1:44:38¿Sí? Y eso hace que la célula ahora se
1:44:40convierte en efecto.
1:44:45Pero es la pregunta que vino en el
1:44:47intervalo
1:44:49en cierta medida de la falacia del bola
1:44:51la niñina. Está bien. Vos me convenciste
1:44:54que si mi or expresa esa célula
1:44:57despierta un cierto número de genes
1:44:59porque tienen el enján al cual la
1:45:01proteína se pega que hacen que la
1:45:04células sea músculo esquelético. Pero,
1:45:06¿por qué miodez se expresa músculo
1:45:08esérgico? ¿Se entiende? Esa es la
1:45:11pregunta. Miod expresa solamente el
1:45:14músculo crítico. Pero, ¿por qué?
1:45:16Cuando decimos por qué en biología
1:45:18molecular o en biología, no es qué
1:45:21ventaja tiene o que para qué sirve. Eso
1:45:23sería para qué. ¿Por qué quiere decir
1:45:26cuál es el mecanismo molecular que lo
1:45:28hace expresarse? Lo sabemos, a veces no
1:45:31se sabe, si se sabe, se dice, pero
1:45:33quiero decir por qué. Es muy importante,
1:45:36lo dije en los parciales, cuando
1:45:38preguntan por qué, uno no puede
1:45:40responder porque le viene bien a la
1:45:42célula, ¿no? ¿Por qué es? ¿Qué mecanismo
1:45:45está ocurriendo que eso está haciendo
1:45:47que eso ocurra? Sí es la causa, no la
1:45:52utilidad. Sí, miod, no
1:45:56miod tiene su gente. Sí.
1:45:57Sí. No tiene factores específicos para
1:46:00miod.
1:46:00Sí. Y
1:46:03exactamente. No, no es que tenga factor
1:46:05específico con otro compañero también lo
1:46:09postuló recién en silencio. V estás
1:46:10postulando en voz alta. No es que tenga
1:46:13¿Qué es lo que tiene que tener el gen
1:46:16para garantizar que se exprese el
1:46:18músculo esquelético?
1:46:20Sí. ¿Y qué tiene que tener?
1:46:24¿Qué cáncer
1:46:26y específic
1:46:28qué color tiene? Sí, el verde era
1:46:31el verde.
1:46:37Entonces, miren, acá lo vamos a ver. El
1:46:40gen de NOD se transcribe caping flying,
1:46:42fabrica mensajero, se traduce, fabrica
1:46:45la proteína, factor, entra al núcleo y
1:46:47despierta a uno de los genes en laina.
1:46:50Pero, ¿por qué el gen de neodierto
1:46:54el músculo esquelético? por esto, porque
1:46:57el subpromotor, el sub tiene el estancia
1:47:00de RF.
1:47:02Entonces
1:47:04el propio producto proteico del genio D
1:47:08activa la transcripción del genio D. Sí,
1:47:13esto no es e espejeculativo, es así. La
1:47:16mayor parte de los genes maestros
1:47:19tienen esto que se llama eh
1:47:22retroalimentación positiva, decir más
1:47:24positivo. Es decir, que el producto de
1:47:27su protecto no solo activa la
1:47:31transcripción de los genes que van a
1:47:33determinar la metalización celular, sino
1:47:35que además activa la transmisión de sí
1:47:37mismo. Sí.
1:47:40Bueno,
1:47:42claramente postergamos
1:47:46la insatisfacción a otro lugar porque
1:47:50ahora sabemos por qué miod se sigue
1:47:54expresando el monstro esquelético, pero
1:47:56no sabemos que lo hizo expresarse por
1:47:58primera vez el monstruoético,
1:48:00porque la primera vez tiene que haber
1:48:02existido, de modo tal que una vez que
1:48:04empecé a expresarse unquelético
1:48:06despierta a los genes superditados por
1:48:09él y y se despierta a sí mismo. ¿Cómo
1:48:11fue al principio?
1:48:14Bueno, supongamos que eso no se supiera.
1:48:17Se sabe, voy a contar que no se supiera.
1:48:20Bueno, si no se supiera, igual
1:48:21hubiéramos avanzado muchísimo en el
1:48:23conocimiento porque estaríamos diciendo,
1:48:25miren, genes maestros son aquellos que
1:48:28determinan la formación de tejidos
1:48:30porque despiertan a otros genes
1:48:32controlados y se despiertan también a sí
1:48:35mismos de modo de que siempre se
1:48:37fabriquen los efectivos.
1:48:39No, está bien. Sí, entendió el problema
1:48:43que se traslada a otro nivel de
1:48:45pregunta. Ahora,
1:48:49entonces dice, "El factor de transmisión
1:48:51miod activa la transmisión del gen de
1:48:52miod." Pero, ¿cómo se activa la
1:48:54transcripción del genio por primera vez
1:48:57en aquellas células del embrión que se
1:48:59van a diferenciar al músculo
1:49:00esquelético? ¿Me entienden la pregunta?
1:49:03Sí.
1:49:06Sí. No,
1:49:07no, decime.
1:49:08No puede ser, por ejemplo, que se
1:49:10descubre con con
1:49:13una distribución desigual se viene algo
1:49:17Sí. No ocurre a nivel de distribución
1:49:19desigual de una división mitótica, sino
1:49:22ocurre a nivel de distribución desigual
1:49:25en el el embrión temprano de proteínas,
1:49:29de factores de crecimiento. Esto, por
1:49:31ejemplo, pasamos un anfibo llaman.
1:49:34Claro, dentro del embrión del ampío hay
1:49:36zonas, pero acá vamos a ir embrión
1:49:39cualquier
1:49:41vamos a ver qué es lo que hace que en
1:49:43ciertas células
1:49:46se despierte el gen de medo por una
1:49:49señal de afuera y luego que se despertó
1:49:52esa señal no se puede ir porque se sigue
1:49:54despertando a sí mismo. Okay.
1:49:59Entonces, miren,
1:50:03la cosa es así. En un embrión de un
1:50:07vertebradoamente de un mamífero, si
1:50:10quieren, el cigoto se divide por
1:50:12mitosis, las dos células, 4 8 16 y da
1:50:16una estructura
1:50:18que se llama blastocisto.
1:50:21Tiene células muy diferenciadas.
1:50:25Acá está elastocisto.
1:50:27El lastocisto va a dar un embrión
1:50:29también con poca diferenciación celular
1:50:31que está mirado ahí desde arriba. Esta
1:50:34es la parte anterior que le va a dar
1:50:36lugar a la cabeza. Esta es la parte
1:50:38posterior.
1:50:40Esta es la parte dorsal y esta es la
1:50:42parte ventral. Y en el embrión se
1:50:46produce
1:50:48lo siguiente. Hay
1:50:51una cuerda de tejido conectivo que se
1:50:53llama notocorda, que ahí está como un
1:50:56círculo negro porque corre a lo largo de
1:50:58todo el embrión. Los profesores de
1:51:00biología lo saben. Y hay un tubo que
1:51:04está pintado de zelas amarillas que es
1:51:06el tubo neural que es el que va a dar
1:51:09lugar a todos los componentes del
1:51:11sistema nervioso. Va a dar al encéfalo,
1:51:13el cerebro. el velo, el tallo, la eh
1:51:17médula espinal y ahí los nervios. ¿Okay?
1:51:21Ese tubo neural corre a lo largo de todo
1:51:24el embrión cuando todavía no hay
1:51:26músculos. Hay un hectodermo,
1:51:30hay un endodermo que va a dar lugar al
1:51:33tubo digestivo y a las glándulas anexas
1:51:35como el hígado. Y hay este tubo neural.
1:51:39Pero los costados del tubo neural hay
1:51:42grupos de células que son las que van a
1:51:45convertirse en músculo esquelético, que
1:51:47son las células de los repito. Tengo el
1:51:51blastocito, da un embrión pluricelular.
1:51:53El embrión pluricelular ya está
1:51:55orientado en parte anterior, posterior,
1:51:57eh dorsal y ventral. Acá hay un corte de
1:52:02ese embrión longitudinal, pero el corte
1:52:05transversal y tengo un tubo neural.
1:52:09¿Cómo se formó elal? ¿Alguien sabe?
1:52:11¿Alguien alguien vos lo querés decí
1:52:13decir? Usaste zoología ya.
1:52:15Sí. Dale. ¿Cómo se forma el honoral? El
1:52:17compañero cursó introducción a la
1:52:18zoología, materia importantísima.
1:52:20Contal.
1:52:20Básicamente el hay un plegamiento de la
1:52:24delodermo.
1:52:25Heodermo
1:52:25del hectodermo
1:52:27del hectodermo de la parte dorsal que se
1:52:31va pegando, se choca y se puso de
1:52:34manera. de cada
1:52:37espacio central y ahí esa
1:52:41el vertebrado tiene una dispensación
1:52:43extra que es una
1:52:46terminal
1:52:48esa acuerdo que esas pusieron
1:52:52eh señales que la diferenciación de
1:52:54otros.
1:52:56Ahora vamos a las señales. Bueno, no lo
1:52:58escucharon. El compañero dice, el
1:53:00hectodermo se pliega en el embrión y se
1:53:05vuelve a cerrar y forma un tubo, que ese
1:53:07tubo neural es la base del sistema
1:53:09nervioso. Y después dice que en otro
1:53:11lado se ve otra capa que secreta
1:53:13proteínas que son morfógenas, digo yo.
1:53:16El compañero usó introducción a la
1:53:17zoología y está muy bien. A veces esto
1:53:19se ve en el secundario, pero sí quizás
1:53:21la palabra que él no usó es que el tubo
1:53:24neural se formó, no está en el dibujo
1:53:26por invaginación.
1:53:29del lectoral hizo esto llamada
1:53:32invaginación, se volvió a cerrar y dejó
1:53:34un tubo. Ahora bien, yo le dije que a
1:53:36los costados del tubo neural
1:53:40están las células que todavía no son
1:53:41musculares y que en algún momento se van
1:53:43a convertir en musculares
1:53:46eh
1:53:49eh los omités. Sí, sí, puede ser que
1:53:52algunas sí, otras no, no sé, pero quiero
1:53:54decir es que son las que te están
1:53:56diferenciadas. Entonces, ¿qué pasa? Las
1:53:58células del tubo neural, que son como si
1:54:00fueran neuronas, no son neuronas, miren,
1:54:02por favor, secretan al exterior
1:54:05proteínas.
1:54:07Esas proteínas son de dos tipos. que
1:54:10están pintadas como rojas. Eh, la
1:54:13proteína se llama Winx WT
1:54:17y la que está pintada en azul se llama
1:54:20SH por un nombre que ustedes conocen que
1:54:22es Sonic Hedgeh
1:54:25así se llama la
1:54:30porque los investigadores les encanta
1:54:32poner nombres que sean flash.
1:54:36Okay,
1:54:39parece está.
1:54:41No,
1:54:43yo no sabía quién era antes de
1:54:47Puedo seguir.
1:54:49Son proteínas.
1:54:51Esta es difícil esto. Estas proteínas
1:54:53son secretadas hacia afuera y difunden.
1:54:57¿Sabes lo que es la difusión? Difusión
1:54:59es que una molécula va libremente,
1:55:03espontáneamente donde ella está más
1:55:05concentrada, donde ella está más
1:55:06diluida. Eso es difusión. Es un evento
1:55:09espontáneo. Sí. Se va expandiendo y va
1:55:13diluyéndose de donde ella está más
1:55:14concentrado hasta más. Estas proteínas
1:55:18Wind y Sonic Hog
1:55:21son llamadas morfas. ¿Por qué? Porque
1:55:26ellas
1:55:28difunden por el líquido del embrión
1:55:31entre célula y la célula no entran la
1:55:33célula y cuando llegan una célula que
1:55:36tiene receptores para ellas
1:55:39actúan como lo que se llama un factor de
1:55:41crecimiento, o sea, se unen al receptor
1:55:44y generan una señal interna que hace
1:55:47despertar algunos genes y otros.
1:55:50Lo que pasa que es lo que se descubrió
1:55:52que por qué en los somites se despierta
1:55:56el gen de NOD
1:55:59por acción de estos morfógenos desde
1:56:01afuera y no otros. ¿Y por qué en esa
1:56:05zona? Bueno, escuchen, por favor. Lo que
1:56:09se descubrió es que la difusión de una,
1:56:11la difusión de la otra genera un
1:56:13gradiente de concentración. La
1:56:15concentración está más cerca del origen
1:56:17donde se forma la proteína y se preta.
1:56:20más lejos.
1:56:22Hay un rango de concentraciones, ni más
1:56:25alta ni más baja de las dos combinadas
1:56:29que hace que la señal que se transmite
1:56:32dentro de las células que lo reciben
1:56:34despierte al gel de mi por.
1:56:37O sea, ¿por qué ahí y no en la piel? Y
1:56:40porque en la piel la difusión está muy
1:56:42diluida. ¿Por qué ahí y no pegado al
1:56:45tubo neural? Y porque pegado al tubo
1:56:47neural está muy concentrada.
1:56:49Entonces, hay un problema de difusión
1:56:53espontánea y de receptividad específica
1:56:57a un rango de concentraciones.
1:57:00En ese rango de concentraciones, la
1:57:02señal que se manda dentro de estas
1:57:04células las convierte en musculares
1:57:06porque se despertó mi luego, una vez que
1:57:10miod se despertó en esas células y se
1:57:13diferenciaron a músculos esqueléticos,
1:57:15ya poco importa que sigan embrión
1:57:18siguen, pero ellas al dividirse siguen
1:57:21fabricando proteínas de músculo
1:57:22esquelético porque miod se despertó a sí
1:57:25mismo también. ¿De acuerdo? Sí.
1:57:28Entonces, esto es notable porque quizás
1:57:31cuando yo empecé a dar las clases estas
1:57:33en la década del 90,
1:57:36esto no se sabía y tampoco estaba el
1:57:39experimento de de de James. O sea, que
1:57:42uno va complejizando el conocimiento con
1:57:45los experimentos que van surgiendo, ¿no?
1:57:48Hoy sabemos por qué el NIOD se expresa
1:57:50solo el núcleo es genelético y por qué
1:57:54en la primera expresión de NIOD se
1:57:58producen una parte del embrión gracias a
1:58:00estos dos morfófgenos que actúan en un
1:58:03sector del embrión porque es es muy
1:58:05sofisticada la concentración de los dos
1:58:09morfóxenos que desde afuera activan la
1:58:12transcripción de este Pero insisto, una
1:58:15vez que se activó y que esa ca a
1:58:18conducir el muso esético, ya no es
1:58:19necesaria la señal del morfógeno, ya el
1:58:22embrión crece y el morfógeno dejó de
1:58:24fabricarse.
1:58:26Está Sí. Bien,
1:58:31hoy terminaré cansado,
1:58:33pero vale la pena. Es un gusto. Tienen
1:58:36que entender también que a veces dar
1:58:38clases tiene un grado de
1:58:41de compromiso de todo el cuerpo.
1:58:44Preguntas.
1:58:48pregunta
1:58:53eh
1:58:55biología. Yo no sé nada de biología, me
1:58:57basta con saber que hay unente de
1:58:59concentración.
1:59:01Eh, bueno, preguntas. Creo que el
1:59:04compañero y la compañera.
1:59:06Eh,
1:59:08esa concentración humorfóbica sigue
1:59:11pudiendo afectar una célula incluso
1:59:13después de un familiar. Digo, si yo por
1:59:16ejemplo puedo transferenciar una azul
1:59:18con esa concentración,
1:59:19no lo sé. No lo sé. ¿Qué experimentos de
1:59:22embriología de meterle un tejido que no
1:59:25sea tejido del sommite se han hecho o
1:59:27no? No lo sé.
1:59:29Sí. Al ser tan potente mi OD de
1:59:31activarse a sí misma, el cuerpo supongo
1:59:34debe tener algún mecanismo para evitar
1:59:36que no se le escape proteína medio de
1:59:38otras células que
1:59:39bueno, en realidad es un factor de
1:59:40transgción, está restringido al núcleo,
1:59:43no se está, pero lo que vos decís es si
1:59:46existen señales externas que frenen. Sí,
1:59:50hay señales externas que pueden frenar
1:59:53el adulto
1:59:57los morfógenos los segrega el tubo
1:59:59neural,
2:00:00el tubo neural, pero no es lo mismo que
2:00:03morfógeno segrega el techo del tubo
2:00:05neural que la base del tubo neural. El
2:00:09techo segrega eh wind y la base segrega
2:00:14Sonic [resoplido] H.
2:00:17Solo las células del Solite tienen los
2:00:19receptores para
2:00:21No, yo creo que hay receptores en otras
2:00:24partes del cuerpo, pero solo las células
2:00:26del son tienen
2:00:29son sensibles a una cierto rango de
2:00:31concentración combinada de los dos. No
2:00:34basta uno, no basta el otro, tiene que
2:00:36ser los dos. ¿Okay?
2:00:40Bueno, si entendieron esto, vamos a
2:00:42pasar a el caso del ojo.
2:00:46Puedo pasar al caso del ojo.
2:00:49Bueno, el gen maestro que controla la
2:00:52aparición de ojos en la escala evolutiva
2:00:54se llama pack 6. Fue descubierto en las
2:00:57moscas y se le puso el nombre de Gen
2:01:00Ailes. Ailes significa sin ojos.
2:01:04Eso es una mala costumbre de los
2:01:06genefistas.
2:01:07Mala costumbreistas.
2:01:10Ponerle a mujer el nombre del fenotipo
2:01:13que produce cuando está mutado.
2:01:18Está está mutado. La atmosfera no tiene
2:01:20ojos. Pero si no está mutado, ¿por qué
2:01:23lo
2:01:26unit? No, nada. Yo no lo haría. Por
2:01:30ejemplo, el gen de la distrofia muscular
2:01:33de
2:01:34es un gen cuando está mutado produce
2:01:37distrofia muscular de pero el gen que yo
2:01:40tengo lo tengo degeno y yo no tengo
2:01:43distógeno
2:01:45es mejor llamarlo gen de la dstrofina
2:01:47que es la proteína que fijas pero en
2:01:49este caso
2:01:51sí
2:01:59No, ahora
2:02:01no,
2:02:02eh.
2:02:02No, no, no todos
2:02:04ahora. Uy, no vamos a dar.
2:02:09Bien. Entonces
2:02:12fue descubierto en la mosca, se lo llamó
2:02:14a cuando está mutado en la mosca no
2:02:16forma ojos, ¿no? Vamos a llamar primero
2:02:19la mosca. Sí. Esta entonces es
2:02:22automáticamente la demostración por la
2:02:24negativa. Si el gen está mutado, la
2:02:26mosca no forma los ojos compuestos. Son
2:02:28esos ojos rojos grandes de la mosca. Sí
2:02:31está. Ya les adelanto, si en los humanos
2:02:34está el gel, si está montado, no es que
2:02:36no tengamos ojos, se produce una
2:02:38enfermedad que llama por el cual hay
2:02:42dificultades en la visión, pero el ojo
2:02:44se forma, se forma mal. Okay. Bueno,
2:02:47sigo. Sí.
2:02:50Pero acá viene la otra cosa que es el
2:02:52experimento por la positiva.
2:02:55El experimento por la positiva se hizo
2:02:57en moscas, no se puede hacer en animales
2:03:00más complejos como nosotros. Y lo hizo
2:03:05este señor Walter Gering.
2:03:08Walter Ging. Siempre lo digo, el el naz
2:03:11hijo de llamaba Ging e con ois
2:03:16como G. Sí, pero este que no era nazi,
2:03:20sino que era muy demócrata y buen tipo
2:03:22que yo conocí llamaba gay. Los que están
2:03:25enem gay y público. No saben. ¿Quién
2:03:29sabe alemán?
2:03:34Está bueno. Alem.
2:03:37Bueno, no importa. Walter Games
2:03:40era así.
2:03:42Resulta que la mosca,
2:03:45¿se dan cuenta? Si es hembra o macho.
2:03:49Es hembra en punto. No, no tiene. Bueno,
2:03:52eh, ven las tres patas. Antes de que la
2:03:55mosca sea un adulto en la larva, hay
2:03:58grupos de células que se llaman discos
2:04:01imaginales, no importa el nombre, que va
2:04:04a dar origen a los órganos del adulto.
2:04:06Por ejemplo, este disco imaginal verde
2:04:09va a dar origen a las alas. Este disco
2:04:12imaginal rosado va a dar origen a los
2:04:14genitales. Este disco imaginal rojo va a
2:04:18dar origen a la antena y al ojo. Este
2:04:20disco imaginal color azul va a dar
2:04:23origen a las partes de la boca.
2:04:25O sea, que existen como eh primordios,
2:04:29como estructuras
2:04:31esbozos de lo que después van a ser
2:04:33órganos o partes de la
2:04:36quein se le ocurrió, dijo, "Bueno,
2:04:39sabemos que el genes determina la
2:04:43formación de estos ojos, los ojos
2:04:44compuestos, porque cuando está notado la
2:04:47mosca nace sin ojos."
2:04:50Entonces dijo,
2:04:52"¿Qué pasará
2:04:54si yo por manipulaciones genéticas
2:04:57sobreexpreso al gen paxis, al geniles en
2:05:01los discos imaginales de las alas,
2:05:05de las patas, de las antenas?"
2:05:08O sea, si yo obligo a esas células que
2:05:11normalmente tienen todos los genes, pero
2:05:14que no transcriben el gen P6,
2:05:18las obligo a fabricar
2:05:20la proteína PAC 6, ¿no? De vuelta les
2:05:25cuento intimidades del laboratorio.
2:05:28Él tenía dos tesistas y les propuso
2:05:31hacer este experimento con la idea de
2:05:33que iba a obtener ojos exctópicos, ¿no?
2:05:36Y los tesistitas le dijeron, "Mira, no,
2:05:39estamos muy ocupados con nuestra tesis.
2:05:41Eso que vas a proponer es una revenda
2:05:43pelotudez."
2:05:44Así, pero más o menos nosotros no nos
2:05:47prendemos. No nos sacas a hacer eso
2:05:48porque primero que un director no tiene
2:05:51no puede obligar a un becario a hacer lo
2:05:52que el director quiera, pero es lo hace
2:05:55mal. Este y segundo,
2:06:00no me parece que no va dar. Entonces
2:06:04entró un nuevo miembro al laboratorio,
2:06:06quizás digo yo, estoy elando, más
2:06:09sumiso, más ingenuo, más propenso a
2:06:12alabar al a a a decirle que sí al
2:06:15director y dijo, "Bueno, está bien, lo
2:06:17voy a hacer." Y lo hizo.
2:06:21Y lo que obtuvo es moscas con ojos en
2:06:24las alas, ojos en las patas y ojos en
2:06:27las antenas. Ojos por todas famas.
2:06:32Esa mosca vivió, pero por supuesto no se
2:06:34reproduce bien. Pero lo que está
2:06:36marcando esto es que si yo un gen
2:06:38maestro que determina la formación de
2:06:41ojo, no es el gen del ojo, no es el gen
2:06:43que despierta aquellos genes cuando se
2:06:45expresan hacen que la neurona se
2:06:47convierta eno. Sí, está bien. Entces yo
2:06:50maestro
2:06:52contra natura,
2:06:54contra lo normal, lo hago expresar en
2:06:58tejidos donde normalmente no se expresa,
2:07:02va a lograr la diferenciación del tejido
2:07:04y del órgano en ese lugar exóico. ¿Sí?
2:07:08Entonces, la primera pregunta que uno
2:07:10puede hacerse, ¿estos ojos ven?
2:07:14¿Ven o no ven? tiene nervio
2:07:17exactamente. La compañera la tecla no
2:07:20tienen nervio óptico, no están
2:07:22conectados con el cerebro, entonces no
2:07:25ven. Sí. Y si miran sería fantástico.
2:07:29Pero la
2:07:31En realidad es una forma rara de es ojo
2:07:33compuesto. Sí, el ojo es normal.
2:07:36Sí,
2:07:39tienen caras de asco.
2:07:42Esto lo tienen que haber visto diarios.
2:07:44No habían sabí cuando no habían nacido
2:07:46muchos de ustedes, pero está en todos
2:07:48los libros.
2:07:50Quizás yo lo cuento de una manera más
2:07:53tipo, no sé eh historia de intriga, pero
2:07:57está en todos los libros. Bueno, sigo,
2:08:00pero acá hay muchas cosas para decir.
2:08:03Entonces, la sobreexpresión de P 6 o a
2:08:07en tejidos que no son el sistema
2:08:09nervioso central de la cabeza hace
2:08:12formar ojos.
2:08:14Acá tienen una foto de una pata con su
2:08:18ojo.
2:08:20Sería muy conveniente que nosotros
2:08:22tengamos un ojo en el dedo del medio
2:08:25cuando hacemos así, ¿no? Porque
2:08:27podríamos ver lo que pasa atrás.
2:08:31Eh, dar vuelta la cabeza es muy
2:08:32incómodo. En cambio, con una mano atrás
2:08:37este tendría, ¿no?
2:08:42Eh,
2:08:45está bien, no se hice.
2:08:49Okay.
2:08:53En el mismo paper de Nature, ellos
2:08:57dijeron, "Ah, pero P 6 está en toda la
2:09:00escala evolutiva,
2:09:02está en el ratón también." Entonces
2:09:05dijeron, "Voy a tomar el Gpa Fax 6 de
2:09:09ratón y lo voy a poner en el embrión de
2:09:12mosca a ver si funciona."
2:09:16Es así.
2:09:17Sí,
2:09:18no está dando risa porque
2:09:21está dando risa el experimento. Pero vos
2:09:23pensas que va a ojos de ratón. No,
2:09:27no puede ser. No. Entonces pusieron,
2:09:31expresaron el gen de ratón pack 6, que
2:09:34no digiere mucho del gen del pack 6 de
2:09:36mosca.
2:09:38Y obviamente obtuvieron lo mismo, ojos
2:09:40de mosca en las patas, en el la cabeza,
2:09:45en las antenas y en las alas. O sea, que
2:09:49el gen maestro es intercambiable.
2:09:52Los genesados son propios de la especie,
2:09:55pero el controlador es intercambiable,
2:09:58¿no? Igual como no sé si lo hicieron con
2:10:02humor, si ustedes leen el paper va a
2:10:05decir, "Y le pusimos el gen de ratón y
2:10:07dio ojos de mosca, no de ratón." pone,
2:10:11pero era obvio que le iba a dar ojo de
2:10:13ratón, porque para que haya ojo de ratón
2:10:15tiene que haber un organismo que tenga
2:10:17los geles ratón que hacen tener ojos,
2:10:19que es un ojo muy distinto al de la
2:10:21mosca y la mosca de los pies. Sí,
2:10:24va bien. Ya perdí menos porque no era
2:10:26tan este franco no. Sí, va bien. Pero
2:10:31acá
2:10:33viene el tema
2:10:35en la evolución
2:10:38P 6 P 6 está presente en toda la escala
2:10:43evolutiva, desde las planas.
2:10:47saben que son los traermintos que tienen
2:10:50dos manchas oculares que detectan la luz
2:10:52que están determinadas por el pack 6 de
2:10:55Canaria pasando por todos los
2:10:59artrópodos, los arácnidos que tienen las
2:11:01arañas, tienen múltiples ojos, ¿no es
2:11:02cierto? Este, ojos hibres. Bueno, está
2:11:05en toda la escala evolutiva hasta los
2:11:07humanos. Sí, pero el problema es que el
2:11:12ojo como estructura es muy diferente en
2:11:16tres linajes de animales. Y es muy
2:11:21diferente porque los ojos aparecieron
2:11:23independientemente de la evolución de
2:11:25los animales, no aparecieron derivado
2:11:28uno de otro. Hay el ojo de los moluscos
2:11:31cefalópodos como los calamares y los
2:11:33pulpos apareció y tiene una estructura
2:11:36diferente al ojo de los artrópodos como
2:11:39la mosca y al ojo de los vertebrados
2:11:42como el conejo o nosotros o la rama.
2:11:46Entonces
2:11:48el ojo apareció en tres
2:11:51eh fenómenos de mutación y selección
2:11:55independientes. [tos]
2:11:57Sí.
2:11:59Está bien. Y vioestructuras que como la
2:12:02selección es un chatarrero no son
2:12:05iguales. No es igual el ojo del molo.
2:12:08Algunos la formación de más la marcha de
2:12:10rayos es distinta. En el ojo de los de
2:12:13los otros de los vertebrados antes de la
2:12:16cera de la retina están las neuronas que
2:12:18son transparentes y la luz pasa. En
2:12:20otros está primero la retina y después
2:12:21la neurona. decir, son resoluciones
2:12:23distintas porque las elecciones son
2:12:25chataron, pero aparecieron
2:12:28independentemente. Entonces esto, sin
2:12:32saber nada de Genes le preocupaba a Char
2:12:36Darwin estaba intrigado por qué el ojo
2:12:40había aparecido independientemente
2:12:43en tres linajes evolutivos distintos. Y
2:12:46en su libro El origen de las especies en
2:12:48el capítulo 5 dice
2:12:52que si debemos comparar el ojo, o sea,
2:12:55una adaptación para percibir la luz con
2:12:59un instrumento óptico, deberíamos
2:13:02imaginar que se tome una capa gruesa de
2:13:04tejido transparente. Tiene que haber una
2:13:06capa transparente para que la luz pase
2:13:10con un nervio sensible a la luz debajo.
2:13:14ese elemento primordial que dice la capa
2:13:17transparente y uninario que sea sensible
2:13:19a la luz de la retina yo y después los
2:13:22neuronas.
2:13:24Eso es lo que él dice que sería una
2:13:27preadaptación,
2:13:29no sería la adaptación, una
2:13:31preadaptación
2:13:32y luego suponer que cada parte de esta
2:13:35capa va cambiando continuamente y de
2:13:37manera distinta, por supuesto. De modo
2:13:40que separarse en capas de diferentes
2:13:43densidades y espesores colocadas a
2:13:45diferentes distancias entre sí, con la
2:13:47superficie de cada capa cambiando
2:13:49lentamente de forma. Además, debemos
2:13:51suponer que se va seleccionando
2:13:53cuidadosamente cada alteración que bajo
2:13:56diversas circunstancias puede tender a
2:13:58producir una imagen precisa. Lo que está
2:14:01diciendo, hay una predadaptación, hay
2:14:03capa transparente y negro sensib a la
2:14:04luz. A partir de ahí se pueden formar
2:14:07ojos de distinta anatomía y en distintos
2:14:11momentos de la evolución.
2:14:14En los cuerpos vivos, la variación
2:14:16causará ligeras alteraciones.
2:14:19La generación no multiplicará casi
2:14:21infinitamente y la selección natural
2:14:23seleccionará con infavidabilidad cada
2:14:26mejora. Deje que este proceso continúe
2:14:29por millones y millones de años y
2:14:30durante cada año millones y millones de
2:14:32individuos de muchas clases. Eh,
2:14:35hablando, él ya planteó antes el
2:14:36problema de la incompensión sobre por
2:14:39qué lo ojo se generó independientemente
2:14:41en moluscos de palófodos. en artrópos y
2:14:45en laterales.
2:14:48Entonces,
2:14:49en el año 1996 cuando Maroso, no sé si
2:14:53vos no estabas, yo estaba en California,
2:14:56pero 96 no estabas. Okay. En el 96 con
2:14:59Omar Poso fuimos a un congreso de
2:15:02biología celular que se realizó en San
2:15:04Francisco, que había 5000 personas y que
2:15:07la charla principal la dio Ging después
2:15:10de haber hecho esos experimentos.
2:15:13Y eh
2:15:16cuando hay 5,000 personas, no todos
2:15:17pueden mirar a la pantalla principal.
2:15:20Hay aún en el 96 había pantallas
2:15:23secundarias de televisor LCD para ver la
2:15:26charla, una charla maravillosa. Y él
2:15:29termina con la foto del y él dice,
2:15:33"¿Saben qué?
2:15:34F 6 es la preadaptación de FA 6 es lo
2:15:39que es común a todos,
2:15:41lo que determina que se formen ojos si
2:15:44ustedes quieren, pero cómo se forma cada
2:15:47ojo en cada tipo de organismo es lo que
2:15:51la selección natural fue seleccionando o
2:15:55entonces es cierto, hay un punto de
2:15:57partida que es este factor de
2:15:59transcripción de un maestro que permite
2:16:02que se activen aquellos penes que van a
2:16:06ser seleccionados junto con otras cosas
2:16:08y se va a formar uno. Pero en ese
2:16:10sentido,
2:16:12el origen por esa pradaptación única,
2:16:15por ese mecanismo molecular es
2:16:17monocinético. Hay un origen común y ese
2:16:20origen común es la presencia por primera
2:16:23vez de un gen maestro que determina que
2:16:26exista esa preguntación. ¿Se entendió?
2:16:31Bueno, hasta acá terminamos con
2:16:32decoración de la transcripción.
2:16:36Yo lo que voy a hacer es rápidamente
2:16:38hablarles de la me gustaría terminar
2:16:40porque no por el tiempo, porque me
2:16:42parece que voy a dar algo mucho más
2:16:45pedestre y quiero dejarlos con el
2:16:47gustito de que vieron cómo se forma el
2:16:50músculo y cómo se forma el ojo. y y
2:16:54aunque no comprendan todos los detalles,
2:16:57tienen que entender la lógica que está
2:16:59detrás de eso y tienen que entender que
2:17:02no hay eh diseños mágicos, que tiene que
2:17:06ver con qué gen se transfié gen no. Y
2:17:10para que un gen se transfiga, ¿de dónde
2:17:11viene las señales? y que hay gente que
2:17:13son maestros y se autoactivan a sí
2:17:16mismos y que se puede demostrar la
2:17:19importancia de mujer por la negativa y
2:17:21por la positiva. Entonces, yo con ese
2:17:24con esa idea en la cabeza quiero dejar
2:17:26la frase. Puede puede ser que en alguno
2:17:28de los momentos les dé un poquito de
2:17:29estructura cromatina, quizás tenga
2:17:31clase, pero prefiero prefiero dejarlo
2:17:34acá y escuchar preguntas, por supuesto.
2:17:38Sí,
2:17:39yo tengo entendido que la formación de
2:17:42ojos
2:17:44ramas
2:17:45era un ejemplo de convergencia.
2:17:48Es cierto, pero
2:17:51no es cierto que pero si fuera contiva
2:17:55los orígenes seran distintos y G nos
2:17:57demuestra que el origen es
2:18:00bueno no es
2:18:01ah no es
2:18:02no es una divergencia,
2:18:05o sea, conocer la raíz del tema de F 6
2:18:09te hace revermos
2:18:13evolutivos son independientes
2:18:15en la posibilidad de ese origen que no
2:18:17lo pide.
2:18:20Sí, él se opone al do.
2:18:23Él se opone al do
2:18:33No,
2:18:35no. Lo que pasa es que en los ratones
2:18:38en nosotros la diferenciación de órganos
2:18:41se cierra muy tempranamente, entonces no
2:18:45es posible como la mosca que es mucho
2:18:47más plástica, convertir un tejido en
2:18:50otro.
2:18:52Aún así, perdón, existen expresiones de
2:18:56tejidos fuera de los lugares comunes.
2:18:59Por ejemplo, hay un tipo de tumores, un
2:19:02tipo de cáncer que se llaman keratomas,
2:19:07donde el propio la propia masa del tumor
2:19:11contiene dentina, contiene dientes,
2:19:13contiene pelo, contieneas musculares
2:19:15esqueléticas. Peratuí decir nonstro.
2:19:19Vuelvo a francar, ¿no? Eh, non.
2:19:22Entonces, un peatón es un tipocura de
2:19:25tumor que fue tan indiferenciada sus
2:19:28células que en el transcurso de la
2:19:30diferenciación del tumor generó tejidos
2:19:33de adulto todos mezclados. Es como si
2:19:36fuera un monstruito no organizado, un
2:19:39cabeza, tronco, pero hay músculo, hay
2:19:42diente y hay pelo. Okay. Eso y ahí tenés
2:19:47un ejemplo de que cuando están alterados
2:19:49de maestros pueden dar, no
2:19:53digamos un al costado, pero sí una masa
2:19:55tumoral será.
2:20:04Concuvimos que en realidad es monoético
2:20:06es lo que concluye bien
2:20:09es monoético a nivel molecular.
2:20:12Luego la selección generó esquemas de
2:20:17ojos distintos,
2:20:19pero están controlados por el mismo gen
2:20:21original, que es un gen ancestral, que
2:20:24probablemente es un gen que se puso a
2:20:26prueba en organismos invertebados como
2:20:29las planas.
2:20:31donde no hay ni siquiera ojos, hay
2:20:33manchas oculares, pero ahí ahí está.
2:20:39Está claro.
2:20:41Sí.
2:20:42Eh, o sea, no entender
2:20:45si Darwin se ponía al emergencia.
2:20:48No, Darwin no G
2:20:50no. Darwin no sabía nada.
2:20:52¿Por qué sea, o sea, por qué se sigue
2:20:54repitiendo?
2:20:57Bueno, porque quizás no lo ven a la luz
2:21:00de la existencia de un factor de
2:21:02transgción común a todos los ojos.
2:21:04No, no, no. Las cosas no son blanco
2:21:06negro.
2:21:07Okay. Ahora si vos estás en un curso
2:21:10donde las personas te vistan, te dicen
2:21:13que los ojos son convergencia evolutiva
2:21:15y no conocen que hay un evento molecular
2:21:17primordial común a todos ellos, entonces
2:21:21vos tendrías que explicarlo y sería muy
2:21:23pegante tu parte tratar de convencerlo,
2:21:27aceptar lo que es,
2:21:31pero el hecho de que haya un común a
2:21:35todos los ojos y resoluciones distintas
2:21:39está indicando que el origen molecular
2:21:41es monoético.
2:21:49Sí.
2:21:49Eh, creo que lo preguntaron, pero no
2:21:51escucho muy bien. ¿Tiene algo que ver
2:21:53entonces con con los topos cuando
2:21:55pierden?
2:21:56Ah, es interesante. Yo no sé yo qué
2:21:59quiero de los ojos, ¿no?
2:22:00Que pierden los ojos. Sí, que terminar
2:22:03el ojos no tiene adaptación positiva. En
2:22:05realidad por qué también teníamos
2:22:07adaptación negativos en los ojos. No,
2:22:10no,
2:22:11no expé y porque los ojos son una fuente
2:22:14de entrada de bacterias y virus y
2:22:16parásitos. Entonces, cuando tienen valor
2:22:21positivo, eso se banca. De hecho, hay
2:22:24inmunoglobulinas tipo A que nos
2:22:26extienden, pero cuando ya el ojo no
2:22:28tiene dato piop positivo es al revés
2:22:30porque es la ventada la ventana de
2:22:32entrada de infecciones. H bueno, sobre
2:22:36si el hecho de que los topos tengan ojos
2:22:40mutados o ausencia de ojos están debidos
2:22:43a mutaciones del pack 6, no lo sé. Y
2:22:47como soy conocido por esto, tampoco sé
2:22:51si se sabe. No sé si se sabe. Okay.
2:22:55Puede que se sepa y yo no lo separ y es
2:22:57normal. Lo buscan. Buscan, por

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