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Seminario 6 Dinámica del citoesqueleto en interfase y division celular - Tomas Falzone — Transcript

by Biología Molecular y Genética FMED - UBA · 7,710 words · 1,315 segments · language en · Watch on YouTube

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0:07Okay. Eh, vamos a arrancar con el
0:09seminario seis. Este seminario eh habla
0:13un poco de la dinámica del citoesqueleto
0:15y entender cómo el citoesqueleto permite
0:19eh participar en diferentes procesos de
0:22eh la célula y funciones celulares.
0:24Vamos a estar hablando a lo largo de la
0:26clase de polaridad celular, de migración
0:30y los procesos de división y entender
0:33cómo la estructura de este citoesqueleto
0:36permite eh a la célula establecer
0:39diferentes orientaciones, poder
0:42movilizarse a partir de reestructurar el
0:44cisto esqueleto y permite los procesos
0:48de división celular.
0:54Eh, la orientación o el enfoque eh que
0:57vamos a estar eh tratando de darle a
1:00esta clase está asociado con comprender
1:03cómo funcionan las células. Eh, la
1:05biologilidad celular es lo que trata de
1:07hacer, sin embargo, lo vamos a ver desde
1:08un aspecto de genética molecular
1:11intentando entender los mecanismos por
1:13los cuales la célula funciona de esa
1:15manera.
1:16Eh, para eso tenemos que entender que
1:19desde el e la información genética,
1:23desde el ADN, las células pueden dirigir
1:26eh la información para poder generar
1:29diferentes proteínas, expresar
1:31diferentes moléculas de diferente manera
1:32y regular estos procesos que son
1:34esenciales. Como les
1:38mencionaba, entender que a partir de la
1:41expresión génica se define el destino
1:43celular, permitiendo que de un mismo ADN
1:47nosotros podamos tener distintos tipos
1:49celulares, especializar la célula para
1:51diferentes funciones y cambiar los
1:53programas eh funcionales de la célula.
1:56Eh, vamos a ver durante eh los procesos
1:59de división celular como la mitosis o la
2:01meiosis como eh esta célula depende de
2:04haber generado una serie de patrones
2:06genéticos, una serie de de expresión de
2:09genes que aseguren la correcta
2:10distribución del material genético en en
2:14diferentes etapas. Y eh vamos a entender
2:17como estos cambios genéticos, que
2:20podemos llamarlos a nivel de expresión,
2:22a nivel de variantes, a nivel de eh
2:24cambios eh permanentes como las
2:26mutaciones podrían modificar eh la los
2:30procesos celulares, ya sea la
2:31proliferación, la polaridad, la
2:33organización eh y la fuerza con que se
2:35unen diferentes células. Y esto entonces
2:38desde el punto de vista de la genética
2:39podemos cambiar eh eh eh diferentes
2:43funciones de la célula y algunos, si no
2:45estuvieran funcionando de manera
2:47correcta, ser asociados con
2:48enfermedades, ya sea con desregulación
2:51del ciclo celular como el cáncer o las
2:54distrofias musculares eh como un tipo o
2:57ejemplo de enfermedad.
3:02Vamos a eh empezar viendo cómo el
3:05impacto de modificaciones genéticas, ya
3:08sea nivel de expresión de diferentes eh
3:12subunidades de una proteína del cito
3:14esqueleto, como podíamos poner en
3:16ejemplo en este caso la keratina. Eh,
3:19polimorfismos en una en un mismo gen,
3:22cambios eh o variantes genéticas o hasta
3:25mutaciones pueden cambiar la fisiología
3:28y el funcionamiento del tejido. ¿Okay?
3:30Entonces, una proteína estructural como
3:32del citoqueleto, como podría ser la
3:34keratina, tiene eh varias posibilidades
3:38de ser expresada porque existen
3:40numerosos eh tipos de de keratinas en
3:43los tipos celulares y además expresión
3:46de cambios o variantes entre la
3:48población, que los llamamos
3:49polimorfismos.
3:52Esto puede cambiar o modular la
3:53regulación de la expresión y sabemos que
3:56eh diferentes tipos celulares van a
3:58cambiar la eh las los tipos de queratina
4:02que van a estar expresando determinando
4:04eh una función específica. Sabemos que
4:07eh distintos tipos de piel o distintas
4:10regiones en la piel pueden modular la
4:13expresión de estas eh filamentos
4:14intermedios y por eso eh tener una
4:18función
4:19eh eh específica asociada con la
4:23expresión diferencial.
4:25En enfermedad podemos hablar de que
4:27cambios significativos en la función o
4:29expresión de estos genes llevan a una
4:32inducción de enfermedades de la piel,
4:34dado que se alteran funciones
4:36específicas. Y eso es lo que vamos a ir
4:38tratando de entender hoy. Estos efectos
4:40pueden ser modelados o estudiados en eh
4:43distintos modelos celulares o animales
4:45para tratar de entender cómo distintos
4:48efectos en la piel que encontramos en un
4:51paciente humano pueden ser modelados
4:53posteriormente con animales que carecen
4:56expresión de una proteína específica, en
4:58este caso la queratina. y viendo cómo y
5:00estudiando cómo los efectos de la piel
5:02en condiciones controles se forma y
5:05establece de una manera y resiste a las
5:07tensiones de una manera y en condiciones
5:09de enfermedad empiezan a tener defectos
5:12en esta resistencia.
5:16Lo clave para eh esta clase va a ser eh
5:20abordar la organización celular y su
5:22regulación, la interacción entre el
5:24citoesqueleto, la polaridad y la
5:26división celular y la conexión de esto
5:28con la eh fisiología celular y las
5:31enfermedades que pueden ser tanto por un
5:33evento esporádico o por causas
5:37hereditarias. Para desarmar esta clase
5:39vamos a empezar con el primer componente
5:41del citoesqueleto, que es son los
5:43microtúbulos. Eh, si vemos en la
5:47organización celular eh podemos
5:49encontrar que existen tres componentes
5:52eh principales del cito esqueleto que
5:55forman el andamiaje, la estructura que
5:57sostiene la forma, la polaridad de la
5:59célula. Esos son los microtúbulos, los
6:02microfilamentos en este caso de actina y
6:04los filamentos intermedios que están
6:07representados por diferentes proteínas
6:08específicas que se expresan en distintos
6:10tipos celulares, como mencionamos en un
6:13tipo celular de la dermis, la
6:15keratina. Los microtúbulos van a ser
6:19esenciales en el establecimiento de la
6:20morfología celular. Eh, proveen los
6:24carriles de transporte intracelular en
6:26distancias significativas.
6:28están involucrados principalmente en la
6:30mitosis y en la formación de los y
6:35flagelos. Los
6:36microfilamentos o filamentos de actina
6:39también están asociados con soporte
6:41estructural dando moldeado a diferentes
6:44estructuras celulares que tienen
6:46protrucciones o protuberancias y
6:49asociados también en la movilidad o en
6:51la migración celular.
6:55Como vemos por último, los filómetros
6:59intermedios se encargan de proveer una
7:01resistencia mecánica y se asocian
7:04también a la estructura nuclear. lo
7:05vamos a estar viendo en la
7:06desorganización nuclear durante la
7:08división
7:09celular y eh son específicos para
7:12distintos tipos celulares. Acá tenemos
7:14el ejemplo de cómo se organizan a través
7:16de un centro de organización eh los
7:19microtúbulos eh protruyendo esos
7:21filamentos hacia eh las eh las membranas
7:26plasmáticas, las diferentes estructuras
7:29de eh los filamentos intermedios que se
7:32asocian a uniones celulares y dan
7:35resistencia. Y cómo podemos encontrar
7:37los microfilamentos o los filamentos de
7:38actina por debajo del córtex o en
7:42estructuras eh eh especializadas y
7:44asociadas también con fibras de estrés y
7:47movilidad.
7:51Si empezamos por los microtúbulos,
7:53sabemos que se organizan a partir de un
7:55centro nucleador eh compuesto de
7:58gamatobulina, que son los centríolos, y
8:00a partir de él protruyen filamentos
8:03organizados con los extremos positivos
8:05hacia el exterior y los extremos
8:07negativos asociados al centro
8:10organizador. Existen diferentes tipos de
8:13proteínas que se asocian a los
8:15microtúbulos, ¿okay? eh que pueden estar
8:18asociados con distintas funciones, por
8:21ejemplo, eh proteínas sombrero de los
8:24extremos polimerizantes de microtúbulos,
8:26ayudan a mantener la estabilidad de
8:27estos microtúbulos sobre los filamentos
8:30que crecen en el lado positivo. Eh,
8:32tenemos proteínas que pueden asociarse
8:34con la polimerización y y
8:36despolimerización de estos microtúbulos,
8:38siendo algunos favoreciendo la extensión
8:42de los microtúbulos por el lado positivo
8:43y otros favoreciendo la
8:45depolimerización. eh eh o la catástrofe
8:48de estos microtúbulos eh que lo vamos a
8:51ver durante el proceso de visión
8:53celular. Existen eh proteínas que pueden
8:56cortar los microtúbulos, que establecen
8:58uniones con los microtúbulos para
9:00hacerlos más estables o generar
9:02espaciamiento que es necesario para
9:05generar bundles o e ases de microtúbulos
9:09bien eh juntos o ases de microtúbulos
9:12más separados.
9:15Les mencionaba que existe en el
9:18mecanismo de polimerización de los
9:19microtúbulos un lado positivo que tiene
9:21una alta tasa de recambio y un lado
9:24negativo con una tasa menor de recambio
9:26y proteínas específicas que pueden
9:28favorecer la polimerización o favorecer
9:30la catástrofe. una la eh el
9:34establecimiento de eh una estabilización
9:37de microtúbulos es importante para poder
9:40generar extensión de estos microtúbulos
9:42que van a empezar a dar forma y a
9:44cambiar la eh la forma de la célula. Son
9:47muy importantes para determinar la
9:48polaridad y las estructuras de la
9:51célula, más en células que tienen que
9:53crecer grandes extensiones, como
9:55podríamos pensar células que proyectan
9:57como un axón, como odendritas, como las
10:00neuronas.
10:02Además, podemos entender que sobre estos
10:05carriles de microtúbulos tenemos
10:06proteínas motoras eh que pueden
10:09asociarse a los dímeros de alfa beta
10:12tubulina y caminar con estas estructuras
10:14dando pasos eh de 8 nanómetros, como lo
10:17podemos ver en este caso a lo largo de
10:19los microtúbulos. Esto se llaman
10:21proteínas motoras. En el caso de la
10:23quinesina, que camina hacia el lado
10:25positivo del microtúbulo y la adineína,
10:28eh, que camina hacia el lado negativo
10:30del microtúbulo, generando una polaridad
10:33de transporte. La quinesina va a
10:35transportar hacia la membrana plasmática
10:37porque la iritación de los eh
10:39microtúbulos polarizados se encuentra
10:41hacia la membrana plasmática y la
10:43dineíina va a transportar de nuevo hacia
10:45el al centro del organizador o hacia eh
10:48las estructuras que eh rodean el
10:52núcleo, generando lo que se llama en
10:54este caso el transporte anterógrado o el
10:56transporte
10:58retrógrado. Entonces, el citoqueleto
11:00tiene a partir de este centro
11:02organizador una función específica en el
11:05transporte de organelas, el
11:07posicionamiento de las estructuras de
11:09reticuli, el la movilización de
11:12estructuras eh u organelas como los
11:15endosomas tardíos y los lisosomas,
11:18distribuyendo a lo largo de la célula
11:20por medio o por intermedio de motores eh
11:22moleculares que se asocian estos
11:24microtúbulos, la distribución y la
11:26organización eh de el tanto organelas
11:29como proteínas y vesículas.
11:33Además vamos a estar viendo mucho este
11:35tipo celular, que es una tipo celular
11:37del epitelio, que tiene diferentes
11:39funciones, para lo cual genera una
11:41polarización específica con distribución
11:43de membranas apical y vasolatal con
11:46funciones diferenciales. En este caso
11:48podemos ver como vesículas que son
11:50incorporadas del lado de
11:54apical de e absorción son incorporadas
11:59como vesículas endocítricas y pueden ser
12:01transportadas haciendo una trans eh
12:05eh un movimiento
12:08transal y presentando, incorporando
12:11desde la membrana basal hacia la
12:13membrana pical. Estas direccionamientos
12:15de transporte dependen de un montón de
12:18eh proteínas eh que son direccionadoras,
12:22como o lo vamos a ver en el seminario
12:24que viene, y eh depende también de esta
12:28movilidad que se sustenta en la
12:30estructura de los microtúbulos que son
12:32capaces de ser leídos por estas
12:33proteínas
12:35motoras. Pasamos ahora a eh los
12:38filamentos de actina. Eh, y en este caso
12:41podemos entender que dentro de los
12:43filamentos de actina eh podemos eh
12:46identificar sus funciones que son
12:49estructuras eh muy dinámicas, mucho más
12:51dinámicas que la estructura de los
12:53microtúbulos y pueden formar diferentes
12:55estructuras de ases, eh estructuras de
12:59geles por ramificación de estas eh
13:02filamentos de actina, estructuras de eh
13:05red eh importantes para la formación de
13:09diferentes protruiones como los
13:11lamilopodios o los filopodios,
13:13principalmente estructura de ases
13:16paralelos. Entonces, la orientación y la
13:18formación de los diferentes filamentos
13:20de actina van a permitir dar no solo un
13:23una estructura interna diferente de gel
13:26o de fibra, sino más bien una estructura
13:29de la célula formando filopodios y
13:31laminopodios, regiones de movilidad y de
13:33censado y además eh fibras de estrés que
13:37tienen ases antiparalelos que pueden
13:39movilizarse y entonces generar
13:41diferentes movimientos de tensión o de
13:44eh movimiento de la célula.
13:47Nuevamente sabemos que los filamentos de
13:50actinas se generan por eh polimerización
13:52y depolimerización en un extremo
13:54positivo, un extremo negativo y
13:56diferentes proteínas son capaces de
13:58asociarse estos filamentos de actina y
14:01dar función. En este caso vamos a ver un
14:03ejemplo como es ARP 23, que es capaz de
14:06generar estas ramificaciones en
14:09estructuras de gel, de lactina. Okay,
14:12podemos encontrar eh eh proteína eh
14:16profilina que se une a los eh monómeros
14:18de actina en las subunidades eh para
14:21para poder eh mantener o eh permitir la
14:24proliferación o la polimerización,
14:26perdón, eh eh de los filamentos. También
14:29tenemos proteínas que se asocian a los
14:32filamentos de actina dando este
14:33espaciamiento. Nuevamente queremos tener
14:35estructuras más laxas o estructuras más
14:37compactas y podemos modularlo con la
14:39fibrina y la alfactinina.
14:45Además, dentro de la estructura de
14:47filamentos de actina podemos encontrar
14:49nuevamente proteínas motoras, no como
14:51las anteriores que se unen a los
14:52microtúbulos, sino de estas son
14:53específicas que se unen a los filamentos
14:56de actina y son llamadas las miosinas.
14:59Hay diferentes tipos, eh miinas más
15:01procesivas o o menos procesivas y ambas
15:05se eh encargan de generar fuerza a lo
15:08largo de las fibras, pueden generar
15:09fuerza de movimiento, como vamos a
15:11encontrar en en la contracción muscular
15:13o en las fibras de estrés que están
15:15representadas en este caso. O podemos
15:18encontrar movimiento de organeras a lo
15:21largo de las fibras por meioas
15:26específicas que generan movimiento. En
15:28este caso vemos una unilobular, una
15:31miosina un lobular del tipo uno que se
15:34asocian a eh anclaje de la membrana, de
15:37las fibras eh de actina a la membrana
15:41asociadas a la al córtex. Podemos
15:43encontrar del tipo dos, principalmente
15:46eventos de contracción y las de tipo
15:49cinco, como les mencionaba, las eh
15:51mixinas bilobulares que se asocian a un
15:54transporte de
15:57organelas. Vamos a ver por último el
16:00último componente que tenemos de la
16:02estructura de citoesqueleto que se
16:03llaman los filamentos intermedios. Son
16:06muy abundantes y específicos de tipos
16:09celulares. Brindan principalmente
16:11resistencia mecánica. Okay. Y anclaje
16:14celular. Y están eh comúnmente asociados
16:18a las láminas nucleares eh que están
16:20asociadas con la estructura y
16:22estabilidad de la membrana nuclear. E su
16:25función principal es dar resistencia
16:27mecánica y estabilidad estructural. no
16:29son dinámicos como eh los eh filamentos
16:33de microtubosodiactina, porque no tienen
16:36un
16:37un mecanismo de eh e polimerización y
16:42depolimerización, sino más bien se
16:44asocian a eh un mecanismo de eh
16:48ensamblado eh a partir de monómeros que
16:50se ensamblan y se relazan formando
16:54dímeros, luego tretámeros y formando
16:56protofirvillas que finalmente se van a
16:58estar asociendo. para dar un eh eh
17:01filamento eh específico
17:05intermedio. Es importante entender que
17:08eh es eh relevante la función no solo de
17:11los microtúbulos, también de los eh
17:13filamentos de eh actina y eh eh en este
17:18caso de los filamentos intermedios.
17:19Sabemos que cambios o alteraciones en la
17:23funcionalidad, ya sea por cambios en la
17:25expresión diferencial, ya sea por
17:27cambios en la expresión asociado a
17:29polimorfismos o eh por defectos eh
17:33originados específicamente mutaciones,
17:35podemos encontrar que alteraciones en la
17:38formación de este eh complejo
17:40filamentoso que brinda estabilidad y
17:43sustento es eh significativo para la
17:47resistencia eh de este tejido. Eh, si
17:50pensamos que este tejido tiene un
17:52soporte mecánico que permite uniones
17:55entre las células, a la falta de este
17:57soporte mecánico, cualquier tensión, ya
18:00sea una tensión suave, ya sea un un eh
18:03una tensión por estiramiento, lleva a
18:06una desorganización específica de la de
18:09la estructura de las células de esas
18:10uniones y una ruptura principal del
18:13tejido que puede verse eh eh
18:15significativamente afectado. Esto pasa
18:19principalmente en una enfermedad que se
18:21llama
18:22laólisis ampliosa simple. En este caso
18:25se encuentran mutaciones específicas en
18:28eh estos tipos de keratina,
18:30principalmente asociados con pérdida de
18:32función, o sea, con no expresión de eh
18:34los tipos de eh keratina y ante eh daños
18:40que no son daños, ¿no? ante eventos de
18:42golpes o eh raspados en zonas eh
18:46expuestas, principalmente en las manos,
18:47en los pies, eh en pueden ser en las
18:50regiones del cinturón, en en diferentes
18:52regiones donde estas personas tienen eh
18:55un eh problema significativo y donde se
18:58forman unas ampollas eh por
19:00desprendimiento de las uniones de la de
19:02la dermis y esas ampollas se llenan de
19:05líquido, luego empiezan a a a con
19:08posibilidad de infectarse, un montón de
19:10lesiones que eh se generan a través de
19:12mínimos traumas en la piel con estos
19:14pacientes que tienen mutaciones en el
19:16gen que califica para este filamento
19:18intermedio. Entonces vemos que es
19:22superrelevante entender las diferentes
19:24formas de poder expresar diferentes eh
19:28proteínas que permiten la función
19:30celular y los defectos que pueden ser de
19:32muy significativos a cambios en las
19:35propiedades de la piel. eh por ahí
19:37nosotros no llegamos a a encontrar
19:40específicamente una eh mutación con una
19:43lesión grave. Sin embargo, las
19:44propiedades de la piel se deben
19:46específicamente a esta eh posibilidad de
19:49tener una expresión diferencial, unos
19:51cambios en las isoformas o cambios en
19:53las eh subunidades de keratina que
19:56podemos expresar para mantener
19:59resistencia en nuestros tejidos.
20:07Pasamos un poco. Eh, una vez que
20:09entendimos la relevancia de los
20:11componentes del cito esqueleto, pasamos
20:13ahora a una eh función celular que es la
20:17adquisición de polaridad. Y tenemos que
20:19entender que este estructura de
20:22citoesqueleto es capaz de eh dar las
20:25claves iniciales para la adquisición de
20:27polaridad. ¿Y cómo se hace eso? se hace
20:30eh ya desde el punto de vista de la
20:32división celular o desde el punto de
20:34vista del anclaje de la célula. Entonces
20:37sabemos que existe una estructura de
20:39cito esqueleto que puede reconocer y
20:41anclarse a diferentes lugares las
20:44uniones eh eh principales que esta
20:46célbula va a tener con su entorno, con
20:48su matriz o con su nicho si fuera una
20:50célula eh madre, permiten la segregación
20:54interna de diferentes factores,
20:56diferentes componentes que van a
20:57permitir estas uniones. Entonces,
20:59podemos ver acá que asociado a un evento
21:02de nicho
21:05tenemos una eh posibilidad de
21:09regionalizar internamente diferentes
21:11componentes de la célula que van a
21:13iniciar los primeros procesos de
21:15adquisición de polaridad. Si yo tengo
21:18factores segregados dentro de mi eh
21:21célula, puedo empezar a construir eh
21:24regiones específicas, uniones
21:26específicas en diferentes lugares de la
21:28célula. Y entonces bueno, pueden empezar
21:30a diferenciar que podría serlo eh apical
21:34de lo basal y tener funciones
21:36específicas asociado a esta
21:38distribución.
21:40Podemos ver en específicamente en este
21:43establecimiento de polaridad que no solo
21:45estructuras de eh la matriz extracelular
21:48que me van a determinar cuál es la
21:49membrana basal, me va a permitir también
21:53la interacción con células, establecer
21:55distintos tipos de uniones que van a
21:58permitir generar o especializar esta
22:00membrana lateral eh eh específicamente
22:04en este tipo celular. y un entorno
22:07definido o no unión eh hacia eh otra
22:10célula o la la matriz, permitir
22:13establecer una polaridad de desarrollo
22:16de eh microbiosidades en este caso que
22:18permiten funciones
22:20específicas. Entonces el el interactuar
22:24de esta célula con su entorno permite el
22:26establecimiento de diferentes eh
22:29estructuras. Esto se debe a que pueda
22:31segregar internamente diferentes
22:33proteínas a diferentes regiones y
22:35establecer de esa manera una
22:37regionalización, una formación y
22:39funciones específicas en distintos
22:41lugares de la célula.
22:45Podemos entonces entender que eh en este
22:47caso, si miramos la membrana eh lateral
22:52de esta célula, en este caso una célula
22:54epitelial, podemos encontrar distintos
22:56tipos de uniones que me van a dar
22:57función, uniones estrechas para frenar
23:00el pasaje de cualquier componente desde
23:03este eh lado eh apical al lado
23:07vasolateral, perdón, basal. Okay. Eh,
23:10uniones específicas eh de adhesión,
23:14¿okay?, que me van a permitir la
23:15resistencia. Estas uniones de adhesión
23:18principalmente pueden estar eh eh
23:20asociadas a componentes del
23:22citoesqueleto eh para permitir eh esta
23:26eh
23:28em generación de resistencia. Vamos a
23:32tener uniones eh comunicantes que
23:34permiten a la célula saber o entender eh
23:37un funcionamiento asociado y cómo eh
23:40están eh funcionando un tipo celular y
23:42la otra y uniones eh eh específicas eh
23:47entre la membrana basal y la matriz, que
23:49también van a ser de anclaje y eh
23:52resistencia.
23:55Entonces, podemos definir nuevamente
23:58estas uniones, uniones eh junction o
24:02adherentes que están producidas
24:04principalmente entre estructuras de
24:05caderina, eh de proteínas de membrana
24:08plasmática, que son uniones homofílicas,
24:11en uniones oclusivas o type sunction que
24:17se asocien a la formación o uniones bien
24:21estrechas entre claudinas ocludinas, eh
24:25uniones de desmosoma, en este caso eh
24:28célula célula o emidermosoma, si fueran
24:31eh de célula matriz, entre eh proteínas
24:34de democolina o
24:36desmogelina y uniones eh comunicantes,
24:40principalmente formadas por estas
24:42proteínas conexinas que permiten el
24:44pasaje de pequeños iones o algunas
24:47sustancias muy eh chiquitas no cargadas
24:50significativamente, que pueden pasar eh
24:52entre una célula y generar un sistema de
24:55comunicación, ya sea por eh
24:58transferencia de de guiones eléctricas o
25:00ya sea por eh modulación de algunas eh
25:03pequeñas moléculas.
25:09Entonces, el establecimiento de la
25:11polaridad, de la orientación, de la
25:14especialización de distintos tipos de
25:16membrana depende de poder formar un cito
25:19esqueleto que me permite ahora este
25:21citoesqueleto comunicarme o generar
25:24estructuras específicas, ya sea de
25:26uniones, ya sea de estructuras de
25:28absorción como las microvosidades o ya
25:30sea de uniones con la matric
25:32extracelular en la región basal.
25:37Además, existen células que pueden en un
25:40entorno definido, en algunas condiciones
25:42definidas, extrabasarse a través de los
25:45eh epitelios o movilizarse eh a través
25:49de eh la matriz extracelular. Y entonces
25:51empezamos a hablar de la migración
25:54celular y para eso necesitamos también
25:56de este componente del citoesqueleto y
25:58principalmente de una remodelación de
26:01las estructuras del cito esqueleto. A
26:03veces pensamos el sitio esqueleto como
26:05este andamiaj, este esqueleto que es
26:07fijo y duro, ante diferentes señales o
26:11ante diferentes modulaciones en la
26:14expresión podemos cambiar la dinámica de
26:18este sitito esqueleto, cambiar la
26:19dinámica y la estructura de esteito
26:21esqueleto. Y vamos a ver ejemplos. Uno
26:24de los ejemplos que vamos a estar viendo
26:25ahora es como un neutrófilo puede salir
26:28del torrente sanguíneo y migrar ante una
26:32señal que está asociado con un proceso
26:35[Música]
26:36inflamatorio. Para eso tenemos que
26:38entender que los diferentes eh
26:41componentes del citoesqueleto, que lo
26:42teníamos como fibras, que podíamos
26:44pensar que estaban fijas, tiene una
26:47dinámica muy significativa y esa
26:49dinámica depende de un proceso de
26:51señalización. Cuando hablamos de
26:53señalización, estamos hablando de una
26:55señal específica que es captada por
26:57algún receptor y genera una cascada de
27:00señalización intracelular que puede
27:02permitirnos a nosotros polarizar la
27:04célula de manera eh definida. Vamos a
27:06entender que esta célula tiene un eh
27:08fenotipo de migración con un frente de
27:10avance y un frente de retroceso y la
27:14modulación. Específicamente en este caso
27:17tenemos en rojo graficado la los
27:19filamentos de actina en el cortex de la
27:22membrana, en la estructura del
27:24amilopodios y filopodios y en la
27:26estructura de eh fibras de estrés, estas
27:29fibras contráctiles. Entonces, la
27:31modulación y la ensamblado de estas
27:35estructuras del citoqueleto de actina
27:37depende de una señalización selectiva.
27:40podemos entender que en el frente de
27:41avance existe una activación a través de
27:44una señalización mediada
27:46por proteínas específicas que generan un
27:50evento de polimerización, ya sea de
27:53fibras eh paralelas o de estructuras de
27:56gel. Entonces, permite el
27:59establecimiento de estructuras eh o
28:01protuberancias en la célula que le van a
28:04permitir ir buscando los eh regiones de
28:08eh movilidad o de migración y generando
28:11adhesiones específicas para poder anclar
28:13la célula ir traccionando. En el frente
28:17de retroceso va a aparecer o va a
28:19predominar un efecto eh contrario. Este
28:23efecto está mediado por eh esta proteína
28:26R que va a llevar a eh una
28:29depolimerización principal de los
28:31filamentos de actina y una activación de
28:34la miosina para la movilidad de las
28:36fibras de estrés. ¿Okay? Entonces, ambos
28:40efectos eh son contrarios y esta eh
28:43efecto contrario que permite
28:46regionalizar la actividad de
28:48polimerización en filamentos eh perdón,
28:50en filopodios y en lamopodios y la
28:53actividad de eh de polimerización o
28:55activación de eh contracción en las
28:58fibras de
29:00estrés. Nuevamente esto responde ante
29:03una señal. fijamos, nos fijamos que hay
29:05una señal, ya sea la inflamación o daño,
29:08que es un crimen atractante. Este es
29:11recibido por un receptor de membrana en
29:13este caso que puede nuevamente activar
29:17eh diferentes mecanismos eh de
29:19modulación de los filómenos de activina
29:21por intermedio de una G inhibitoria, una
29:23proteína G inhibitoria, podemos activar
29:25la vía de RAC que va a favorecer la
29:28polimerización de filamentos de actina
29:31para lo que mencionaba la protrusión en
29:33el frente de avance y a través de eh
29:36modular distintos intermediarios y en el
29:39caso de una proteína ro que favorece la
29:42depolimerización y la contracción de la
29:44filamentina para poder migrar esta
29:46célula hacia el frente de avance.
29:52Entonces, entendiendo que las señales
29:56pueden eh modular estos mecanism estos
29:59eh estructuras de filamento, vamos a ver
30:02ahora como una célula que se encuentra
30:05en el torrente sanguíneo haciendo una eh
30:07un mecanismo de movilización a través de
30:10un rolling, eh teniendo contactos eh
30:14momentáneos con eh la pared del
30:16endotelio, puede ante un evento de
30:19señalización específico
30:21frenar esta eh
30:23esta movilidad en el torrente y eh salir
30:28del eh torrente sanguíneo, estabas
30:29basarse el tejido y a la matriz para
30:31poder funcionar o responder a una señal
30:35inflamatoria. Entonces, esto depende de
30:39cambios progresivos en la célula que lo
30:41que van a hacer es cambiar
30:42diferencialmente la expresión para que
30:44podamos no solo modular las eh proteínas
30:47que tenemos en la membrana, sino también
30:49modular o o modificar la estructura del
30:51cito esqueleto.
30:54Entonces, si en este rolado del de este
30:59neutrófilo que va a lo largo del
31:01torrente sanguíneo encuentra señales
31:04específicas como podemos encontrar eh
31:06diferentes azúcares como selectinas eh
31:09de adhesión, dado a un evento de
31:13inflamación, eh
31:15el eh neutrófilo va a poder frenar o
31:18detenerse o rolar de una manera más
31:20lenta eh en este evento eh de movilidad
31:25para en algún momento anclarse dada la
31:29presencia de proteínas específicas que
31:31le permiten este anclaje. ¿Cuáles son
31:34esas moléculas que permiten la adhesión?
31:36Están determinadas por proteínas de
31:38membrana principalmente que pueden hacer
31:41uniones, en este caso, homofílicas,
31:43entre caderinas o entre eh familias de
31:47inmunoglomulinas como eh moléculas de
31:49adhesión como las ENCAM, ¿okay? que
31:52pueden hacer uniones entre eh proteínas
31:55del mismo tipo, lo que vamos a llamar a
31:58esto uniones homofílicas. Eh, las
32:00uniones heterofílicas se realizan entre
32:03proteínas como las selectinas que van a
32:05encontrar distintos azúcares, estas que
32:07les permitían rolar a través de la
32:09membrana, estas van a ser uniones más
32:12fuertes que van a permitir anclarla. Y
32:15por ejemplo, también podemos hablar de
32:17uniones heterofílicas entre integrinas y
32:20eh proteínas de la membrana, perdón, de
32:23la matriz
32:25extracelular. Entonces, veíamos este
32:28neutrófilo que estaba rolando se ancla
32:30por la presencia ahora de moléculas de
32:32adhesión y eh estas moléculas de
32:36adhesión van a activar o el anclaje lo
32:38que va a terminar es
32:40fortalecer en la unión célula, en este
32:43caso célula. eh célula eh de neutrófilo
32:45con la endotelial para anclarla y
32:47frenarla en el torrente sanguíneo. Para
32:49eso necesitamos la activación específica
32:52de estas integrinas y esa activación
32:54específica se debe a una interacción eh
32:58eh de proteínas, ¿okay?, que permiten
33:01una desenvolvimiento de la estructura
33:03terciaria de la proteína y la exposición
33:06de las eh posibilidad de uniones de
33:08estas proteínas con otras. Una vez que
33:11se fortalece y se produce una lesión
33:13firme, ahora mediada por las integrinas,
33:17¿okay? Eh, estas integrinas ahora lo que
33:20van a hacer es señalizar dentro de la
33:23célula una cascada de modificación de la
33:26estructura de el citoesqueleto,
33:28permitiendo ahora modular principalmente
33:31eh como les mencionaba antes, eh la
33:34estructura de citoesqueleto de actina
33:37para empezar a generar eh pequeñas
33:40estructuras que vayan a protruir entre
33:43medio de eh las células epiteliales para
33:47poder generar el primer proceso de
33:49extravasación, salir del torrente
33:51tanguíneo y internalizarse en la matriz
33:54extracelular por debajo del del
33:57endotelio. Entonces, esta estructura
34:00inicialmente actina va a tener que eh
34:03generar estas fuerzas de búsqueda y de
34:05frente de avance y de de migración. Sin
34:08embargo, tenemos que entender que la
34:09estructura del eh sitio esqueleto tiene
34:12que ser toda modulada porque la célula
34:14tiene que cambiar toda su forma.
34:15Posteriormente también se modularán los
34:18eh filamentos eh de microtubulosis.
34:22Una vez en la matriz eh hablamos que eh
34:26o mencionamos que esta célula va a
34:27responder a un quimiotractante. Ese
34:29quimiotractante va a definir un frente
34:32de avance asociado con la expresión
34:34diferencial de eh receptores que van a
34:36censar la concentración de este
34:38quimiotractante y empezar a modular o
34:41cambiar la estructura del
34:43citroesqueleto. Para ello, la célula va
34:45a ir censando y generando, como podemos
34:48ver acá, nuevos sitios de unión, uniones
34:52focales principalmente entre proteínas
34:55integrinas y la matriz, asociados a los
34:58filamentos de actina y
35:01eh desenrollando o desestabilizando
35:05uniones focales en el frente de
35:07retroceso.
35:17Entonces,
35:18eh nuevamente eh y esto es eh eh es
35:22importante tenerlo en cuenta, siempre
35:24que eh hablamos de por cómo responde o
35:27por qué responde una célula, decimos
35:28señales. Sin embargo, hay que entender
35:30en profundidad los mecanismos de estas
35:32señales que están principalmente
35:34mediadas por factores solubles, eh
35:37componentes de la matriz extracelular
35:39que pueden señalizar a través de
35:41proteínas de membrana, ya sea
35:43receptores, si es un climatractante, ya
35:44sea integrinas, si estamos asociados con
35:47eh uniones de eh de la matriz
35:49extracelular que permiten traducir una
35:52vía de intracelular de señales que van a
35:55poder modular en este caso el cito
35:57esqueleto
35:59para eh eh cambiar los fenómenos de
36:02movimiento y cambiar los fenómenos de
36:04estructura y forma celular.
36:09sabemos eh y lo hemos lo podemos asociar
36:12con estructuras específicas de la
36:14membrana, que existen regiones de la
36:17membrana que están eh altamente eh
36:20enriquecidas en estas proteínas de eh
36:24receptoras de moléculas, ya sea por
36:26receptores o por estructuras de anclaje
36:29que se encuentran principalmente en eh
36:32el el estas estructuras especializadas
36:35de la membrana que las vamos a llamar
36:37Las balsas lipídicas. Estas balsas
36:40lipídicas tienen además de una
36:42concentración de proteína, una
36:43concentración de fosfolípidos definidas
36:45que las hace más rígidas por tener
36:48fosfolípidos saturados, eh por tener
36:51presencia de colesterol, de fingolípidos
36:54y los diferentes tipos de de balsas
36:56lipídicas están asociadas con la
36:57presencia de distintos tipos de eh
37:00receptores que pueden señalizarlo a
37:02partir de
37:07eso. Entonces, estas falsas lipídicas
37:09son ensamblados dinámicos de diferentes
37:12estructuras que permiten o
37:15regionalizan estructuras de
37:18señalización. Eh, tenemos balsas
37:21lipídicas de caviolinas que se asocian a
37:24la formación de una caviola
37:26internalización a partir de estas balsas
37:28lipídicas para la incorporación de las
37:30proteínas de membrana una vez que se
37:32produce la adhesión en la señal. y eh
37:36permiten en este caso ser asociadas a
37:40través de diferentes moléculas
37:42intracelulares a eh receptores eh de
37:45proteína G, a diferentes cascadas de
37:48señalización de quinas que van a estar
37:50mediando la señalización a través de la
37:54parte interna de la célula para la
37:55modulación de las estructuras del cito
37:58esqueleto.
38:06Entonces
38:07mencionamos a partir de esta célula que
38:09está migrando un frente de avance. En
38:12este frente de avance se producen además
38:15eventos de eh eh, ¿cómo se llama? De
38:19rellenado de membranas. Este rellenado
38:22de membranas se producen principalmente
38:24por fenómenos de exocitosis, vesículas
38:26que van a pegarse a la membrana
38:29plasmática y unirse para la
38:32incorporación de nuevas membranas y eh
38:35esto en el frente de avance y eventos de
38:38endocitosis en el eh la cara posterior o
38:42la cara de retroceso que van a generar
38:45también una estructura de dinámicas
38:47desde el frente de retroceso hacia el
38:49frente de avance para eh proveer de
38:53estructuras que necesitamos para eh
38:55poder migrar en estas células. Estas eh
38:59comunicaciones entre la endocitosis del
39:01frente de retroceso y la exocitosis del
39:03frente de avance se sostiene a través
39:06del transporte de vesículas del
39:08citoqueleto dependiente principalmente
39:10de microtúbulos y localmente de eh
39:13filamentos de actina. Entonces,
39:16dependemos de esta vía secretora y esta
39:19vía eh
39:21eh endocítica para poder generar estas
39:25estructuras que van a ir haciendo un
39:28movimiento de vesículas a lo largo de la
39:30célula para proveer de membranas desde
39:33el frente de retroceso hacia el frente
39:35de avance.
39:37También se produce una movilidad de
39:40thread milling eh de cinta
39:43transportadora eh para los eh filament
39:46para los dímeros de alfa eh alfa y beta
39:51actina que son necesarios para la
39:54polimerización local de los filamentos
39:55de activino.
39:57Cuando hablamos de estos tipos de
39:59vesícula, que tien que ser endocitados
40:03y exocitados en el frente de avance,
40:06sabemos que estas vesículas tienen un
40:09direccionamiento específico porque
40:12presentan asociados a su membrana eh
40:14proteínas de asociación a membrana por
40:17uniones específicas que son las RAV. Y
40:20estas RAVs son RAV de direccionamiento
40:22tanto de la vía endocítica como de la
40:24vía exocica, que son diferentes y
40:26permiten asociarse ahora los motores
40:28para poder ser direccionados a a
40:31diferentes regiones. Y encontramos en
40:34estas vesículas estas proteínas Snare
40:37que son las Snare vesiculares que se van
40:39a asociar a las esnare de membrana para
40:43poder permitir este lazo específico que
40:45le permite un acercamiento entre las
40:48dos membranas, tanto vesicular como
40:50plasmática, y favorecer la unión de
40:53estas membranas para poder incorporar en
40:56la exocitosis, en el frente de avance,
40:59las nuevas membranas.
41:03Nuevamente esto se asocia con el eh
41:06direccionamiento de eh vesículas que
41:08vamos a entender cómo eh se produce
41:12específicamente desde retícula Golshi o
41:15desde la membrana plasmática eh hacia la
41:18vía endocítica por estructuras de
41:21canasta que permiten la imaginación.
41:23Esto va a estar muy bien explicado en la
41:25próxima clase donde vamos a ver
41:27direccionamiento, pero es importante
41:29entender que existen estructuras o
41:31proteínas formadoras de canasta que
41:34permiten la invaginación de la membrana
41:36y la formación de vesículas que van a
41:38ser luego asociadas a un sistema de
41:41transporte.
41:44Bueno, vimos la estructura del cito
41:47esqueleto, vimos su funcionalidad en la
41:49eh eh determinación de polaridad, vimos
41:53su funcionalidad en la en los procesos
41:56migratorios y vamos a ver ahora por
41:58último la funcionalidad del cito
42:00esqueleto, principalmente en la división
42:02celular y entender cómo eh los
42:05diferentes componentes del citoqueleto
42:07forman eh diferentes procesos o permiten
42:10diferentes procesos, funciones celulares
42:12que son relevantes para poder establecer
42:15los procesos de división celular. Y
42:17estos eh van a ser muy importantes
42:19porque van a estar ahora relacionados
42:21con los procesos de división celular que
42:23hemos visto en los puntos de control eh
42:25y las quinas dependientes de ciclinas y
42:28van a estar relacionadas con eh las
42:31fuerzas que necesita eh tener la célula
42:34para poder dividirse en dos células
42:36iguales o o en mediosis. Y esas fuerzas
42:40las vamos a poder entender hoy con las
42:42estructuras del
42:44cicloesqueleto. Repasando entonces un
42:47poco el tema de ciclo celular, sabemos
42:49que para entrar en ciclo celular debemos
42:53poder censar el entorno y tener claves
42:55internas que nos permitan pasar este
42:57punto de restricción. Podemos en este
43:00punto, una vez que pasamos este punto de
43:03restricción, empezar a expresar todos
43:05los genes eh para las proteínas que
43:07necesitamos para el proceso de síntesis
43:09y de compactación del del ADN, pasar
43:14estos puntos de control de ruptura o de
43:16integridad, perdón, del ADN y de
43:18empaquetamiento del ADN y llegar al
43:20fenómeno de la mitosis, donde
43:22propiamente dicha la célula va a dividir
43:25todos estos componentes que ha duplicado
43:27el genoma y las estructuras de eh
43:30organelas lo va a dividir en dos células
43:34eh con eh igual componente, ya sea
43:37genómico, ya sea de estructuras de eh eh
43:40retículigi, ya sea de mitocondria, ya
43:42sea de todos los componentes que es la
43:43célula que necesita. Y vamos a encontrar
43:46dentro de eh este eh proceso de la
43:49mitosis reguladores específicos
43:52asociados con quinaas dependientes de
43:54ciclinas, estos controladores maestros
43:57como el factor promotor de la mitosis
43:59que finalmente es una ciclina, perdón,
44:03una quinasa dependiente de ciclina con
44:05su ciclina específica que favorece todos
44:07los procesos iniciales de la mitosis.
44:10Vamos a entender también que en un
44:12momento de la específica de la mitosis,
44:13la transición de metafase, ANFASE,
44:16existe otro punto de control eh
44:19determinado por el complejo promotor de
44:21la ANFASE que va a permitir la
44:23progresión de estos fenómenos para y el
44:26silenciamiento del eh factor promotor de
44:30la mitosis para poder avanzar en las
44:32últimas etapas del ciclo celular.
44:35Entonces, si nos concentramos en la
44:36mitosis, tenemos que entender que hay
44:37una reorganización significativa de la
44:40estructura del cito esqueleto. Vamos a
44:42entenderla hoy, que en la profase es
44:45donde va a iniciarse la duplicación de
44:47los centríolos. Estos entios van a
44:49separarse inicialmente y duplicarse para
44:52poder organizar y establecer la
44:55estructura de citoesqueleto, eh, en este
44:58caso de los usos mitóticos, ¿no?
45:00Entonces, entender la formación de estos
45:02usos mitóticos y cómo generan fuerzas
45:05selectivas para poder separar estos
45:07cromosomas eh a los diferentes polos.
45:12Entonces, con tenemos acá en las eh eh
45:15fotografías de fluorescencia la tinsión
45:18de los microtúbulos en verde y del ADN
45:22en azul. Podemos claramente ver la
45:25estructura de centro organizador de los
45:27microtúbulos y la orientación de estos
45:28microtúbulos como una red que va hacia
45:31diferentes lugares de la membrana
45:33plasmática y puede movilizar y sostener
45:36la movilidad de eh las diferentes
45:38organelas. Necesitamos reestructurar
45:41nuevamente este centro organizador para
45:44generar dos polos durante la edición que
45:47van a permitir organizar los cromosomas
45:50bien condensados y poder segregarlos o
45:53separarlos. Segregarlos primero en el
45:55Ecuador en metafase y separarlos
45:57posteriormente cada uno a uno de los
46:01polos. Esto requiere de procesos muy
46:04controlados, principalmente de poder
46:07formar estas estructuras de usos
46:08mitóticos que eh vamos a a encontrar con
46:12tres componentes de los usos mitóticos
46:14específicos que generan tres fuerzas
46:16selectivas. Y vamos a ver para la última
46:18parte de eh posterior a la anfase el
46:21proceso de división celular propiamente
46:23dicho de la separación de las membranas
46:25que dependen ahora de los filamentos de
46:27actina específicamente para generar
46:30estas citosinesis.
46:32Entonces, iniciando eh el proceso de
46:35estos usos mitóticos, estas tres eh
46:37formaciones de uso mitótico, vamos a
46:40partir desde el eh evento inicial que se
46:43produce en la profase, que es la
46:46eh duplicación, ¿okay?, de estos eh
46:50centríolos por la separación inicial del
46:52centrío eh del centrío único, la
46:56duplicación de los centríolos y la
46:58generación de dos estructuras de gama
47:00tubulina capaces de ensamblar y nuclear
47:03filamentos de microtúbulos a partir de
47:05ellos. Estos van a estar eh como vemos
47:07acá en los dos extremos de la célula una
47:09vez que se separaron y a partir de ella
47:11se van a empezar a polimerizar estos
47:14usos mitóticos. Y cuando hablamos de
47:16usos mitóticos, hablamos eh
47:18principalmente de tres usos mitóticos,
47:20el eh los cineto los polares y los
47:25astrales. ¿Okay? Pero, ¿cómo hacen estos
47:29microtúbulos para llegar a los
47:31cromosomas que están condensados, que se
47:32han duplicado en este caso el genoma y
47:36condensado en las últimas fases de G2?
47:39necesitan para ello, para poder llegar a
47:41estos cromosomas, primero desorganizar o
47:45se necesita desorganizar la estructura
47:47de membrana nuclear para que los
47:48microtúbulos que están en el citoplasma
47:50puedan entrar y ahora interactuar con eh
47:53los cromosomas.
47:56Como podemos ver acá en una micrografía
47:59eh electrónica, podemos ver la
48:01estructura de filamentos intermedios por
48:03debajo de la membrana nuclear y esto
48:05genera un sostén para la membrana
48:07nuclear. En el proceso de poder desarmar
48:11controladamente este núcleo para que los
48:13microtúbulos puedan encontrar los
48:14cromosomas, en eh necesitamos un evento
48:18de desorganización controlada de estos
48:20filamentos de láminas nucleares y eso se
48:22debe a que estas láminas nucleares
48:24pueden ser fosforiladas. ¿Quién va a
48:26fosforilar estas láminas nucleares?
48:28casualmente un eh una quinasa
48:31dependiente de ciclinas, que es el
48:32factor promotor de la mitosis, que
48:34cuando se activa en momentos iniciales
48:36de eh la mitosis puede
48:39fosforilar eh las láminas nucleares,
48:42permitiendo la desorganización
48:44estructurada de la de la envoltura
48:46nuclear y el desarmado controlado de las
48:49membranas nucleares que van a estar ahí
48:51esperando para poder reorganizarse
48:54posteriormente, pero permitiendo ahora
48:56esta desorganización que los usos
48:58mitóticos puedan llegar a los
49:00cromosomas. Una vez que la el núcleo
49:03está eh la membrana nuclear está
49:04desorganizada, estos filamentos eh con
49:07extremo positivo pueden llegar a
49:10asociarse con las estructuras del DNA
49:12centromérico y estructuras del
49:15cineto y unirse de manera fuerte a estas
49:18estructuras para poder reaccionar por
49:21polimerización y depolimerización los
49:24cromosomas, ir llevándolos a un nivel de
49:27organización.
49:28Estas fuerzas de polimerización y
49:30depolimerización lo que van a hacer es
49:33en la metafase orientar estos
49:35microtúbulos en el Ecuador. Esto se debe
49:38a que eventos de eh polimerización de
49:41los extremos positivos o
49:43depolimerización de los extremos
49:44positivos asociados a proteínas que
49:47hemos mencionado inicialmente que pueden
49:49reconocer a los microtúbulos. en este
49:51caso diferentes quinesinas. La quinesina
49:5413
49:56favoreciendo eh el eh la
49:59depolimerización y eh la quinesina 7
50:02favoreciendo la polimerización.
50:04Entonces, estos eventos de fuerzas
50:05pueden controlar y posicionar en el
50:08ecuador los microtúbulos para su
50:11correcta, perdón, los cromosomas para su
50:14correcta separación.
50:18Entonces, primero se genera la unión de
50:21microtúbulos de tocoro y después la
50:23modificación de los microtúbulos para
50:25poder
50:27eh regular eh eh los cromosomas hiposón
50:33en el Ecuador. Entonces sabemos que
50:35entre la metafas y la anfase, donde
50:37todos los cromosomas están orientados en
50:39el Ecuador, debe haber una activación
50:42específica de el complejo promotor de la
50:46ANfase para permitir pasar de metafase a
50:49anfase. Este complejo promotor de la
50:51ANAfase, el APC, es un complejo que se
50:54activa por
50:56fosforitación. Nuevamente, ¿quién va a
50:58fosforilar este complejo? el eh factor
51:01promotor de la mitosis, la ciclina, la
51:04quinasa dependiente de ciclina con su
51:05ciclina B, que cuando fosforila APC, APC
51:09se activa y APC este complejo promotor
51:12de la anfase e actúa como ubicín ligasa.
51:15cuando está activado es capaz ahora de
51:19funcionar
51:20comoiga, va a permitir dos fenómenos
51:24específicos, uno es permitir la
51:26separación de los cromosomas y otro es
51:29inhibir al complejo eh o al factor
51:32promotor de la mitosis para que este
51:34deje su acción de equinasa y pueda
51:37permitir después de que se separaron los
51:39cromosomas la reorganización y el
51:41establecimiento de las estructuras de
51:43organela en la célula.
51:46Entonces, ¿cómo lo hace? APC activado es
51:48capaz de reconocer a la ciclina y
51:52ubicinarla para que esta ciclina sea
51:54reconocida por el protosoma y degradada
51:56por el sistema buquetina protosoma,
51:59inactivando de esta manera a la quinasa
52:01de pendiente de ciclina y permitiendo la
52:05progresión de eh la anafase a la
52:07telofase y a1 o interfase.
52:16Entonces, ¿cómo hace además APC para
52:19permitir la separación de los
52:20cromosomas? Con su actividad ubictín
52:23liigasa lo que hace es degrada
52:26específicamente a la securina liberando
52:29ahora la separasa que estaba bloqueada
52:31por la securina y la separasa va a
52:33cortar las coeinas que unen a estas
52:36cromátides hermanas, permitiendo la
52:38migración de estas cromátites hermanas
52:40hacia cada uno de los pódulos.
52:43cómo se produce el movimiento de eh la y
52:47la segregación y la separación de los
52:50cromosomas eh hacia cada uno de los
52:52polos. se debe a que, como podemos ver
52:55acá, los eh microtúbulos polares van a
52:58ser este fenómeno de sliding medianda
53:01por eh proteínas motoras que producen el
53:05deslizamiento de eh los microtúbulos y
53:08permitiendo ahora que los eh centríolos
53:12o los polos se separen cada vez uno más
53:14del otro, ¿okay? este este
53:17polimerización y deslizamiento de los
53:19microtúbulos, permitiendo que los usos
53:23eh
53:25cinetocóricos mitóticos cineto que están
53:27unidos a los cromosomas que se acaban de
53:29separar porque APC ha permitido la
53:32ruptura de las coesinas que por
53:35depolimerización de la estructura de los
53:37microtúbulos mediados por esta quinesina
53:3913 sean trasladados hacia eh los eh
53:43polos. ¿Okay? separando un cromosoma
53:47para cada lado y los microtúbulos
53:50astrales, como los podemos ver acá,
53:52permitiendo que anclados a través de el
53:55complejo de ineiní a la membrana
53:56plasmática traccionen, ¿okay?, estos
53:59polos, cada uno hacia su membrana
54:02plasmática y separando y segregando no
54:05solo el contenido genético, sino también
54:08los contenidos de organelas hacia cada
54:11uno de los extremos de los polos.
54:15Mencionamos que una vez segregado este
54:17contenido material genético, eh se ha
54:20inactivado el complejo promotor de la el
54:23factor promotor de la mitosis. Entonces,
54:24al inactivarse el factor promotor de la
54:26mitosis, los filamentos de actina dejan
54:28de estar, perdón, los filamentos
54:30intermedios de las láminas nucleares
54:32dejan de estar eh fosfordados y empiezan
54:35ahora a reestructurar en cada uno de los
54:38polos la al a lo largo de eh las
54:41estructuras nucleares eh nuevamente las
54:44membranas nucleares para poder formar el
54:47eh la cariomembrana que va a rodear en
54:50cada uno de los polos la estructura
54:51nuclear. Y por último tenemos el último
54:54componente. Vimos los filamentos
54:56intermedios, las láminas nucleares.
54:57Vimos las estructuras de citoesqueleto
54:59generando estas fuerzas de separación.
55:01Vamos a ver ahora por último la
55:03estructura de filamentos de actina que
55:05son capaces de formar en el evento de
55:07citosinesis, de separación finalmente de
55:10las membranas, una estructura de lazo
55:13que eh contrae una estructura contráctil
55:16que eh vaciendo eh esta estructura de
55:19contracción dado que existen filamentos
55:22de actinas antiparalelos y estructuras
55:24de miina dos, eh motores moleculares que
55:27pueden permitir la eh eh contracción de
55:31estos filamentos, como los podemos ver
55:33en esta estructura de acá, podemos ver
55:35acá los filamentos de actina y como los
55:38filamentos de miosina, perdón, las
55:40proteínas motoras de miosina se asocian
55:42estos filamentos permitiendo la
55:44separación, la constricción para poder
55:47separar finalmente las dos membranas de
55:49las células
55:51nacientes. Bueno, hemos llegado eh a la
55:54final de este seminario. Hemos visto la
55:58función del citoesqueleto tanto en
56:01células de interface que tienen que
56:03adquirir polaridad, que pueden migrar y
56:05cumplir diferentes funciones y durante
56:07la división celular y entendiendo cómo
56:10generan diferentes fuerzas, diferentes
56:13estructuras, diferentes eh eh
56:15estructuras de resistencia, de unión, de
56:18eh diferentes eh mecanismos que permiten
56:21a la célula poder cumplir su función.
56:24Hemos entendido esto desde el punto de
56:26vista de eh la genética. La célula posee
56:30un patrón de expresión que permite eh
56:34tener una función, permite además
56:37modular esa función dado cambios
56:39diferenciales por señales externas, por
56:42modificaciones internas, también por
56:45modulación de la expresión de diferentes
56:47eh isoforas o polimorfismos presentes en
56:50la célula que permiten dar una variedad
56:53de respuestas que van a tener eh o
56:56permitir diferentes funcionalidades.
56:58eh a lo largo de la vida de la
57:03semana. Nos vemos en el próximo
57:06seminario, seminario siete, donde vamos
57:09a hablar de direccionamiento. Eh, y eh
57:13espero que haya quedado claro.
57:14Acuérdense que tienen las clases de
57:16consulta para poder evacuar cualquier
57:18duda y entrar en mayor detalle. No se
57:21olviden de ir al libro, de leer estas eh
57:23estas diferentes eh conceptos que hemos
57:26dejado acá explicados. para poder
57:28fortalecerlos y profundizarlos.

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