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癌症復發有解?莫德納mRNA癌症疫苗第三期達標!「新抗原」如何改寫癌症治療? — Transcript

by 曲博科技教室 Dr. J Class · 751 words · 713 segments · language zh-TW · Watch on YouTube

Full transcript

  1. 0:00莫德納公司推出的
  2. 0:01信使核糖核酸 mRNA 癌症疫苗
  3. 0:04再配合默沙東公司的免疫檢查點抑制劑
  4. 0:08所進行的免疫療法
  5. 0:10未來這樣的技術有機會
  6. 0:12應用到各種不同的癌症治療
  7. 0:14這一次的免疫療法主要是針對
  8. 0:17各位曲博科技教室的觀眾朋友大家好
  9. 0:19我是曲博
  10. 0:19大家一定都還記得
  11. 0:20在新冠疫情期間
  12. 0:22莫德納(Moderna)公司推出的
  13. 0:24信使核糖核酸(mRNA)疫苗
  14. 0:27甚至有很多人還打過這一款疫苗
  15. 0:29曾經讓莫德納的股價創下新高
  16. 0:32但是在疫情過了之後
  17. 0:34大家慢慢的遺忘這間公司
  18. 0:36也讓它的股價跌到谷底
  19. 0:38沒想到上個月
  20. 0:39莫德納(Moderna)和默沙東(Merck)兩間大藥廠
  21. 0:41合作推出的 mRNA 癌症疫苗
  22. 0:44通過了第三期臨床實驗
  23. 0:46發現它治療的效果非常的好
  24. 0:49讓莫德納的股價在一天之內暴漲3倍
  25. 0:52那麼到底
  26. 0:52莫德納這一次推出的 mRNA 癌症疫苗原理是什麼
  27. 0:57又是如何戰勝癌細胞的呢
  28. 0:59今天我們來和大家談談這個題目
  29. 1:01所以我們今天的題目是抗癌突破
  30. 1:03股價暴漲莫德納
  31. 1:05信使核糖核酸MRNA
  32. 1:07癌症疫苗第三期試驗成功
  33. 1:09首先我們介紹現行癌症治療有瓶頸
  34. 1:13難以阻擋癌症復發
  35. 1:14再來我們介紹生物科技的
  36. 1:16中心教條以及抗體和抗原
  37. 1:19再來我們介紹癌症疫苗可以訓練t
  38. 1:21細胞識別癌細胞以及腫瘤相關的抗原
  39. 1:26癌症疫苗為什麼效果不佳
  40. 1:28再來我們介紹發現腫瘤獨有的新抗原
  41. 1:31開啓新路徑
  42. 1:33以及信使
  43. 1:34核糖核酸MRNA疫苗具有多靶點的特徵
  44. 1:37可以防範腫瘤再度突變脫逃
  45. 1:40再來我們介紹癌症新抗原
  46. 1:43疫苗如何預防癌症復發
  47. 1:45以及免疫檢查點抑制劑ICI
  48. 1:48活化t細胞
  49. 1:49雙管齊下治療癌症
  50. 1:51我們今天的資料來源是
  51. 1:52中央研究院轉譯醫學專題中心
  52. 1:56執行長陶密華博士以及
  53. 1:58生物醫學科學研究所所長胡澤明博士
  54. 2:02咨詢
  55. 2:02並且經由李宜雲黃靜怡撰稿
  56. 2:05發表在全民健康基金會的文章
  57. 2:08題目是個人化癌症
  58. 2:10疫苗開啓癌症治療新頁
  59. 2:13首先在2022年
  60. 2:14由莫德大藥廠公佈的臨床試驗顯示
  61. 2:18157位第三期或第四期的
  62. 2:20黑色素細胞癌患者
  63. 2:22一組使用免疫治療
  64. 2:24吉舒達替舒達
  65. 2:25這是一種免疫檢查點抑制劑
  66. 2:27另外一組則在免疫治療藥物之外
  67. 2:31再加上信使核糖核酸MRNA癌症疫苗
  68. 2:34用藥一年之後
  69. 2:36使用癌症疫苗組別的復發和
  70. 2:39死亡風險比另一組降低了44percent
  71. 2:42而就在最近
  72. 2:43這樣的治療方式通過
  73. 2:45了第三期人體實驗
  74. 2:46讓莫德納的股價在一天之內暴漲三倍
  75. 2:50到底發生了什麼事
  76. 2:51首先我們和大家談談
  77. 2:52現行癌症治療有瓶頸難以
  78. 2:55阻擋癌症復發
  79. 2:56當病人罹患癌症的時候
  80. 2:58醫師會透過手術藥物化療或者
  81. 3:01放射性治療的方式來清除腫瘤
  82. 3:04療程結束之後
  83. 3:05病人仍然需要持續回診追蹤數年
  84. 3:09並且隨時留意癌細胞
  85. 3:10有沒有復發的跡象
  86. 3:12目前的癌症治療中
  87. 3:14化療藥物是正常細胞和癌細胞通殺
  88. 3:17因此副作用很大
  89. 3:19標靶藥物則是直接攻擊癌細胞的靶點
  90. 3:22所謂的靶點就是癌細胞表面的特徵
  91. 3:25又稱為表面抗原
  92. 3:27通常是蛋白質
  93. 3:29雖然能夠清除大部分的癌細胞
  94. 3:31但是只要有少量的癌細胞躲過攻擊
  95. 3:34經過一兩年之後
  96. 3:36就可能會逐漸演化出
  97. 3:38具有抗藥性的癌細胞
  98. 3:40使得癌症復發
  99. 3:42一旦復發
  100. 3:43癌細胞多半都已經遠端轉移
  101. 3:45相較於原發癌症
  102. 3:46轉移癌症更為嚴重
  103. 3:48這個代表腫瘤細胞可能已經遍布全身
  104. 3:52屬於晚期了
  105. 3:53即使使用最新的
  106. 3:54免疫療法帶來一線生機
  107. 3:57但是價格昂貴
  108. 3:58而且有機會治療的癌症只有少部分
  109. 4:01所以癌症的標準療程結束之後
  110. 4:04許多病人還是會膽戰心驚
  111. 4:07因為體內是否還有
  112. 4:08癌細胞殘存是未知的
  113. 4:10病人和醫師只能持續追蹤
  114. 4:12目前尚無有效的方法可以阻斷
  115. 4:15體內殘存的癌細胞持續進展
  116. 4:17但是在未來可能透過
  117. 4:19癌症疫苗來預防癌症復發
  118. 4:22在病人接受標準治療之後
  119. 4:24可以使用癌症疫苗
  120. 4:26讓人體的免疫系統可以隨時
  121. 4:28偵測和消滅體內潛藏的癌細胞
  122. 4:31這樣就可以避免癌症復發
  123. 4:34接下來我們簡單和大家復習
  124. 4:35一下生物科技的中心教條
  125. 4:37核苷酸是一種單體
  126. 4:39我們可以想象成一顆珠子
  127. 4:41生物體內的核苷酸有8種
  128. 4:42我們就可以想象成我們
  129. 4:44體內有8種不同形狀的珠子
  130. 4:46包括小寫的augc和大寫的ATGC
  131. 4:50這邊我們特別強調小寫和大寫
  132. 4:53是因為小寫的a和大寫的a
  133. 4:56實際上分子結構不同
  134. 4:57而核糖核酸
  135. 4:59RNA是一種聚合物
  136. 5:00我們可以想象成一串珠子
  137. 5:02它是由生物體內小寫的a u g c這四種
  138. 5:05核苷酸排列組合形成不同種類的RNA
  139. 5:09而脫氧核糖核酸DNA也是一種聚合物
  140. 5:12我們可以想象成一串珠子
  141. 5:14它是由生物體內大寫的a t g c這四種
  142. 5:17核苷酸排列組合形成不同種類的DNA
  143. 5:21我們這邊特別把核苷酸
  144. 5:23分成小寫的AUGC和大寫的ATGC
  145. 5:26是因為這兩種單體它
  146. 5:28的分子結構並不相同
  147. 5:30因此核苷酸a u g c是單體
  148. 5:33也就是一顆珠子
  149. 5:34而核糖核酸RNA是一種聚合物
  150. 5:38也就是一串珠子
  151. 5:39例如小寫的a u G G a g g u g等等
  152. 5:42同理核苷酸大寫的a t g c是單體
  153. 5:46也就是一顆珠子
  154. 5:48而脫氧核糖核酸DNA是聚合物
  155. 5:50也就是一串珠子
  156. 5:51例如大寫的atggagtgtgaaa等等
  157. 5:55接下來我們簡單復習什麼是中心教條
  158. 5:58生物體是由
  159. 5:59脫氧核糖核酸DNA轉錄成核糖核酸RNA
  160. 6:03再由核糖核酸RNA轉譯成蛋白質
  161. 6:07因此脫氧核糖核酸DNA是一種聚合物
  162. 6:10而且兩條DNA會形成雙股螺旋
  163. 6:13由脫氧核糖核酸DNA轉錄transcription
  164. 6:16會形成三種不同的核糖核酸RNA
  165. 6:19這三種不同的核糖核酸RNA再
  166. 6:22經由轉譯translation形成蛋白質
  167. 6:26而蛋白質決定了我們
  168. 6:27生物體裡面的一切
  169. 6:29接下來我們和大家介紹抗體和抗原
  170. 6:32所謂的抗體Antibody是指具有專一性
  171. 6:35可以和特定的抗原結合
  172. 6:37抗體是由四條蛋白質組成
  173. 6:40它是後天免疫系統的主角
  174. 6:42包括兩條重鏈
  175. 6:44也就是較長的蛋白質
  176. 6:46和兩條輕鏈
  177. 6:47也就是較短的蛋白質
  178. 6:49所以左邊這個就是抗體的示意圖
  179. 6:52有兩條比較長的蛋白質
  180. 6:55和兩條比較短的蛋白質
  181. 6:57左上角和右上角具有特殊的立體結構
  182. 7:01可以抓住抗原
  183. 7:03也就是抓住細菌和病毒或者癌細胞
  184. 7:07科學家習慣把左邊這個
  185. 7:09抗體簡化成右邊的示意圖
  186. 7:13左上角和右上角可以和抗原結合
  187. 7:16稱為抗原結合端
  188. 7:18而所謂的單株抗體
  189. 7:20是指同一種類的抗體
  190. 7:22在治療癌症的時候
  191. 7:24必須使用單株抗體才能
  192. 7:27準確的辨識抗原的種類
  193. 7:30並且準確的殺死抗原
  194. 7:32所以用來治療癌症的單株抗體
  195. 7:35就是指所有的抗體都是同一種抗體
  196. 7:39左上角和右上角的
  197. 7:41抗原結合端全部相同
  198. 7:43這樣才能夠準確的辨識抗原
  199. 7:46而所謂的抗原antigen
  200. 7:48是指會引發生物體免疫反應的物質
  201. 7:52一般都是蛋白質
  202. 7:53某些糖類脂肪或者核苷酸也是抗原
  203. 7:57總之生物體的免疫系統
  204. 8:00也就是我們的白血球
  205. 8:01不認識的物質就會被當做抗原
  206. 8:04生物體就會產生抗體來標定抗原
  207. 8:08進而消滅抗原
  208. 8:10例如病毒的裡面可能
  209. 8:12是脫氧核糖核酸DNA
  210. 8:14外面是蛋白質的外殼
  211. 8:16在病毒的蛋白質外殼
  212. 8:18某些特殊的位置具有
  213. 8:21特別的蛋白質立體結構
  214. 8:24稱為抗原決定基
  215. 8:26會引發生物體的免疫反應
  216. 8:28產生抗體
  217. 8:30而抗體的抗原結合端具有
  218. 8:33和抗原決定基相似的蛋白質立體結構
  219. 8:37因此可以
  220. 8:38抓住抗原決定基
  221. 8:40進而標定抗原
  222. 8:42所以左邊的抗原決定基是三角形
  223. 8:45產生的抗體
  224. 8:47結合端就是三角形
  225. 8:49上面的抗原決定基是圓形
  226. 8:51產生的抗體結合端就是圓形
  227. 8:54右邊的抗原決定基是尖形
  228. 8:57產生的抗體結合端就是尖形因此
  229. 9:01同一個病毒可能會同時
  230. 9:03具有不同的抗原決定基
  231. 9:06可以產生不同的抗體來進行結合標定
  232. 9:08可以產生不同的抗體來進行結合標定
  233. 9:10如果這個是癌細胞
  234. 9:12則癌細胞的表面也會具有
  235. 9:15特殊的蛋白質立體結構
  236. 9:18稱為抗原決定基
  237. 9:20而且一個癌細胞可能會
  238. 9:22具有好幾個抗原決定基
  239. 9:24可以產生不同的抗原來進行結合標定
  240. 9:29接下來這個文章就談到癌症
  241. 9:31疫苗可以訓練t細胞辨識癌細胞
  242. 9:35癌症疫苗並不是新的名詞
  243. 9:36在過去醫學界嘗試研發
  244. 9:39各種治療性的癌症疫苗
  245. 9:41它的共通點就是企圖
  246. 9:43活化人體的免疫系統
  247. 9:46主要是t細胞
  248. 9:47讓t細胞活化之後
  249. 9:49去辨識癌細胞
  250. 9:50攻擊癌細胞
  251. 9:52這個和化學治療標靶治療
  252. 9:54用藥物直接殺死
  253. 9:56癌細胞的觀念完全相反
  254. 9:59所以廣義來說
  255. 10:00癌症疫苗也是屬於
  256. 10:02免疫療法的概念
  257. 10:04所謂的免疫療法就是
  258. 10:05利用人體的免疫系統
  259. 10:07也就是我們的白血球去攻擊癌細胞
  260. 10:11而不需要借助
  261. 10:13外部的化學物質殺死癌細胞
  262. 10:16我們每個人的身體裡面都有t細胞
  263. 10:18也就是一種白血球
  264. 10:20但是這些t細胞如果沒有受過訓練
  265. 10:23不認識癌細胞
  266. 10:24就沒有辦法發揮預防殺敵的效果
  267. 10:28這個也是許多癌症疫苗發明的目的
  268. 10:30希望能夠讓t細胞去
  269. 10:32認識特定的癌細胞
  270. 10:34這樣就可以達到精准
  271. 10:36對付癌細胞的效果
  272. 10:38這些癌症疫苗的概念
  273. 10:39都是用一個癌症的抗原
  274. 10:42也就是癌細胞上面可以被
  275. 10:44免疫系統辨識的蛋白質片段
  276. 10:47來促進活化病人自己的免疫系統
  277. 10:51也就是癌細胞表面
  278. 10:53特殊的蛋白質立體結構
  279. 10:55又稱為抗原決定基
  280. 10:57可以引發身體的免疫反應
  281. 11:00產生相對應的抗體去和
  282. 11:03這些抗原決定基互相結合
  283. 11:06標定出癌細胞的位置
  284. 11:09管是增加體內可以專一
  285. 11:11對付癌細胞的t細胞數量
  286. 11:13或者是增加t細胞的功能
  287. 11:15有各種不同的方法
  288. 11:17從事癌症疫苗的科學家
  289. 11:19做了很多不同的嘗試
  290. 11:21然而在過去
  291. 11:22腫瘤相關的抗原癌症疫苗效果不佳
  292. 11:26腫瘤相關抗原TAA的癌症
  293. 11:28疫苗已經發展很多年
  294. 11:30但是這種疫苗使用的癌症
  295. 11:33抗原通常沒有發生突變
  296. 11:35也就是我們的正常細胞上也有
  297. 11:38只是在腫瘤上表現比較多
  298. 11:41而正常細胞表現比較少
  299. 11:43意思就是這些腫瘤相關的抗原
  300. 11:47通常是特殊的蛋白質
  301. 11:50體結構在癌細胞表面比較多
  302. 11:53然而在正常細胞表面比較少
  303. 11:56如果我們針對這種腫瘤
  304. 11:58相關抗原去產生抗體則抗體
  305. 12:02會標定癌細胞
  306. 12:03也會標定正常細胞
  307. 12:05由於人體的免疫系統有
  308. 12:07一種自我容忍的機制
  309. 12:09也就是對於自有的抗原
  310. 12:12不能產生免疫反應
  311. 12:14否則就很容易造成
  312. 12:16自體免疫系統的疾病
  313. 12:18因此以腫瘤相關抗原所
  314. 12:20研發出來的癌症疫苗
  315. 12:23能夠引發的t細胞免疫反應有限
  316. 12:25對付癌細胞的效果並不好
  317. 12:28還有可能會攻擊我們的正常細胞
  318. 12:31意思就是說
  319. 12:32這種腫瘤相關抗原不止癌細胞有
  320. 12:35正常細胞也有
  321. 12:36因此利用這種腫瘤相關抗原所產生
  322. 12:40的抗體就會有一種自我容忍的能力
  323. 12:43因為它會標定癌細胞
  324. 12:45也會標定正常細胞
  325. 12:47如果不自我容忍
  326. 12:49就有可能會攻擊正常的細胞
  327. 12:52造成自體免疫系統的疾病
  328. 12:55而由於這種自我容忍的現象
  329. 12:57造成利用腫瘤相關抗原產生的抗體
  330. 13:01會容忍癌細胞
  331. 13:03放過癌細胞
  332. 13:04因此治療的效果不佳
  333. 13:06在這個圖裡面
  334. 13:07連接癌細胞和腫瘤相關抗原
  335. 13:10綠色的這個部分稱為MHC分子
  336. 13:14所謂的MHC是指主要組織相容性復合物
  337. 13:19它是脊椎動物細胞表面的一群糖蛋白
  338. 13:22也就是
  339. 13:23含有糖類的蛋白質
  340. 13:25負責呈現抗原
  341. 13:27並且協助免疫系統區分自我和非我
  342. 13:30也就是細胞的敵我辨識系統
  343. 13:33而人類的主要組織相容性
  344. 13:36復合物MHC又稱為人類白血球抗原HLA
  345. 13:40所以人類白血球抗原就是在
  346. 13:43我們的細胞表面的敵我辨識系統
  347. 13:46後來科學家發現腫瘤特有
  348. 13:49的新抗原開啓了新路徑
  349. 13:51前面我們介紹的腫瘤相關抗原TAA
  350. 13:54癌症疫苗雖然效果不好
  351. 13:56但是已經奠定了癌症疫苗的基礎
  352. 13:59後來又發現了腫瘤的新抗原
  353. 14:02稱為neoantigen
  354. 14:04讓科學家對癌症疫苗又重燃信心
  355. 14:07腫瘤新抗原就是只有存在
  356. 14:10於腫瘤突變上面的抗原
  357. 14:12癌細胞都是經由許多
  358. 14:15基因突變累積之後造成的
  359. 14:17這些基因的突變就可能在細胞內
  360. 14:20製造出氨基酸序列變異的蛋白質
  361. 14:24而這種變異的蛋白質
  362. 14:25就是腫瘤的新抗原
  363. 14:27也就是正常的細胞裡面的染色體
  364. 14:30脫氧核糖核酸DNA都是正常的
  365. 14:33而癌細胞裡面的染色體
  366. 14:36脫氧核糖核酸DNA可能產生異常
  367. 14:39而這些異常的基因
  368. 14:41產生的蛋白質就會異常
  369. 14:44而且這種
  370. 14:45腫瘤特異抗原只有癌細胞有
  371. 14:48正常細胞沒有
  372. 14:50因此我們就可以用這些
  373. 14:52腫瘤特異抗原來產生抗體
  374. 14:55這個抗體就只會標定癌細胞
  375. 14:58不會標定正常細胞
  376. 15:00這種新抗原是癌細胞
  377. 15:02獨特的基因突變產物
  378. 15:04和腫瘤相關抗原
  379. 15:06是源自於自身細胞
  380. 15:08正常的蛋白質大不相同
  381. 15:10這些新抗原對於免疫系統來說
  382. 15:13是從來沒有遇到過的
  383. 15:15就像是外來的病原體
  384. 15:17例如細菌病毒一樣
  385. 15:19所以免疫系統一旦
  386. 15:20能夠辨識出這些新抗原
  387. 15:23就會去攻擊這些新抗原
  388. 15:25而且這些新抗原只有癌細胞有
  389. 15:28正常細胞沒有
  390. 15:29如果以腫瘤新抗原為標的
  391. 15:32設計出疫苗
  392. 15:33打到人體內
  393. 15:35就可以引發人體的免疫反應
  394. 15:37這樣就有機會能夠殺死腫瘤
  395. 15:39由於每個病人的腫瘤新抗原都不一樣
  396. 15:42所以這種方法必須量身定做
  397. 15:45不能通用
  398. 15:46因為每個人的癌細胞都不一樣
  399. 15:49因此產生的新抗原也不一樣
  400. 15:52所以這種疫苗跟我們
  401. 15:53平常打的新冠疫苗不同
  402. 15:56而製作這種癌症疫苗的技術平台很多
  403. 15:59例如長生態疫苗
  404. 16:01或者病毒載體疫苗等等
  405. 16:03其中信使核糖核酸MRNA
  406. 16:06技術就是其中一種
  407. 16:07也是目前最熱門的方式
  408. 16:10已經有不少的臨床實驗
  409. 16:12進入了第二期或第三期
  410. 16:13在自然期刊曾經發表過胰臟癌
  411. 16:17信使核糖核酸的疫苗試驗
  412. 16:19另外還有黑色素細胞癌
  413. 16:22大腸癌等等
  414. 16:23對象都是中晚期的病人
  415. 16:25而且通常都會合併免疫療法來加強
  416. 16:29治療效果
  417. 16:30根據實驗的結果
  418. 16:31目前看起來
  419. 16:32用信使核糖核酸MRNA
  420. 16:35技術來製作癌症疫苗
  421. 16:37可以引發人體免疫反應
  422. 16:39效果確實很好
  423. 16:41而且在製造上有
  424. 16:42速度快的優勢
  425. 16:43因為使用信使核糖核酸MRNA來製作疫苗
  426. 16:47最快可以在兩個月內
  427. 16:49就針對不同的病人
  428. 16:51客制化疫苗
  429. 16:52這個是信使核糖核酸MRNA癌症疫苗
  430. 16:55被大家格外重視的原因
  431. 16:57接下來我們談談使用
  432. 16:59這種信使核糖核酸MRNA
  433. 17:01癌症疫苗
  434. 17:02它具有多靶點特徵
  435. 17:04可以防範腫瘤再度突變脫逃
  436. 17:07使用信使核糖核酸MRNA
  437. 17:09製作腫瘤的新抗原或者
  438. 17:13私有腫瘤抗原疫苗的製作
  439. 17:15流程可以參考下面的圖
  440. 17:18在癌症病人接受治療的時候
  441. 17:21透過手術或者其他方式
  442. 17:23可以取出身上的腫瘤
  443. 17:25接著就可以針對腫瘤來
  444. 17:27進行次世代的基因定序NGS技術
  445. 17:31也就是標定出這個腫瘤的
  446. 17:34基因所含有的核苷酸序列
  447. 17:37也就是我們剛剛介紹
  448. 17:39過大寫的ATGC排列順序
  449. 17:42用這個方法可以分析出
  450. 17:44腫瘤細胞的基因突變位點
  451. 17:47也就是產生
  452. 17:49核苷酸ATGC排列不變的地方
  453. 17:53所以這種信使
  454. 17:54核糖核酸mRNA癌症疫苗的製作流程
  455. 17:58首先要從病人的體內取出
  456. 18:01腫瘤組織或者抽血
  457. 18:03利用腫瘤組織和血球細胞來加工萃取
  458. 18:08並且針對癌細胞和血球
  459. 18:11細胞進行次世代基因定序
  460. 18:13找出基因
  461. 18:15也就是脫氧核糖核酸的核苷酸
  462. 18:18ATGC排列順序出現突變的地方
  463. 18:22正常的脫氧核糖核酸DNA是
  464. 18:25由血球細胞的DNA來決定的
  465. 18:28而異常的脫氧核糖核酸DNA
  466. 18:31則是癌細胞突變產生的
  467. 18:34利用次世代基因定序
  468. 18:36可以找出這些核苷酸
  469. 18:38ATGC排列突變的地方
  470. 18:41並且使用人工智慧運算來預測
  471. 18:44選擇合適的癌症新抗原
  472. 18:47也就是從這些突變
  473. 18:48位點挑選出效果最好
  474. 18:50辨識度最高的地方
  475. 18:52來製作出個人化的信使
  476. 18:55核糖核酸MRNA癌症疫苗
  477. 18:57這些MRNA癌症疫苗再注射回人體
  478. 19:01接下來就可以引發人體
  479. 19:03中心教條反應
  480. 19:05讓MRNA產生蛋白質
  481. 19:07而這個蛋白質就是
  482. 19:09癌細胞表面的腫瘤特異抗原
  483. 19:12所以利用人工智慧運算
  484. 19:14就可以挑選出數個到數十個
  485. 19:17能夠跟病人的人類白血球抗原HLA
  486. 19:21結合力比較強的基因突變位點
  487. 19:24利用遺傳工程將這些
  488. 19:26突變位點結合在一起
  489. 19:28稱為多靶點Multi target
  490. 19:30這樣就可以製作成
  491. 19:31信使核糖核酸MRNA疫苗
  492. 19:33再打回病人體內
  493. 19:35當體內的巨噬細胞或者樹突細胞
  494. 19:38也就是白血球
  495. 19:40把這些信使核糖核酸
  496. 19:42MRNA疫苗吞進去之後
  497. 19:44就會產生含有突變位點的蛋白質
  498. 19:48並且將這些蛋白質分解
  499. 19:50成許多蛋白質的片段
  500. 19:52而部分分解的蛋白質片段
  501. 19:54會和人類白血球抗原結合
  502. 19:57呈現在細胞表面
  503. 19:58這樣我們的t細胞受體就可以辨識出
  504. 20:02這些具有突變位點的蛋白質片段
  505. 20:05也就是癌細胞表面的腫瘤特異抗原
  506. 20:08並且大量增生
  507. 20:09未來這些t細胞只要碰到帶有相同
  508. 20:13突變位點蛋白質片段的癌細胞
  509. 20:15就會展開猛烈攻擊
  510. 20:17換句話說
  511. 20:18癌症疫苗讓人體內的t細胞能夠認得
  512. 20:22這些癌細胞表面的腫瘤特異抗原
  513. 20:25這樣t細胞就會辨識出癌細胞
  514. 20:29並且把癌細胞殺死
  515. 20:30因此新抗原癌症疫苗的原理
  516. 20:33就是將製作好的信使
  517. 20:35核糖核酸MRNA疫苗注射到人體裡面
  518. 20:39這些MRNA會進入樹突細胞
  519. 20:42並且經由中心法則產生出
  520. 20:45具有癌細胞特徵的蛋白質片段
  521. 20:48再和綠色的人類白血球抗原HLA結合
  522. 20:52並且呈現在樹突細胞的表面
  523. 20:54當這個樹突細胞進入
  524. 20:56附近的淋巴結之後
  525. 20:58就會開始訓練沒有經過調教的t細胞
  526. 21:01讓t細胞的受體
  527. 21:03能夠認得腫瘤特異抗原
  528. 21:06也就是癌細胞的特徵
  529. 21:07就可以讓t細胞變成能夠
  530. 21:10辨識新抗原的特異性t細胞
  531. 21:13而這種可以辨識癌
  532. 21:15癌細胞的t細胞在人體
  533. 21:17內大量的繁殖複製
  534. 21:19就會辨識出癌細胞
  535. 21:21表面的腫瘤特異抗原
  536. 21:23進而抓住癌細胞
  537. 21:25並且將癌細胞殺死
  538. 21:27那麼這種癌症新抗原疫苗
  539. 21:29是如何預防癌症復發呢
  540. 21:31癌症的病人經過各種治療之後
  541. 21:34影像檢查已經看不到腫瘤
  542. 21:36但是醫生仍然不敢保證完全治癒
  543. 21:40原因就是不曉得病人
  544. 21:42是不是還有癌細胞躲在體內
  545. 21:44一般而言
  546. 21:45經驗豐富的醫生在電腦斷層CT影像上
  547. 21:49可以看出最小的腫瘤大概是0.3公分
  548. 21:53而0.5-1公分的小腫瘤當中
  549. 21:56估計就有大約1-10億個癌細胞因此
  550. 22:00在腫瘤大到醫學檢驗可以看出來之前
  551. 22:04可能就已經有上千萬顆
  552. 22:06癌細胞潛藏在身體裡面了
  553. 22:08所以只有靠自己的免疫系統
  554. 22:11也就是白血球
  555. 22:12才能徹底消滅這些癌細胞
  556. 22:15透過注射新抗原癌症疫苗
  557. 22:18理想上人體的免疫系統就可以
  558. 22:20被訓練出很多認識不同
  559. 22:23不變位點的t細胞
  560. 22:25這些t細胞就能夠化身為巡邏車
  561. 22:28每天不間斷的在病人體內循環監控
  562. 22:32這些被訓練過高度專一性的t
  563. 22:36細胞還有自我複製的能力
  564. 22:38有一部分會成為長壽
  565. 22:40的記憶型t細胞群
  566. 22:42也就是在病人體內存在很長的時間
  567. 22:46這些t細胞會存在身體的
  568. 22:48血液骨髓還有各個組織當中
  569. 22:50未來就有可能揪出
  570. 22:53殘存在身體各個角落
  571. 22:55或者準備作亂的腫瘤細胞
  572. 22:57整體而言呢
  573. 22:58目前認為信使核糖核酸MRNA新
  574. 23:00抗原癌症疫苗具有下面5種優勢
  575. 23:04第一個是病人體內可以自行
  576. 23:06製造出對付癌細胞的免疫系統
  577. 23:09第二個是可以對付轉移的癌細胞
  578. 23:12在影像學檢查發現腫瘤之前
  579. 23:15就可以由這些專一性的
  580. 23:17免疫細胞找到癌細胞
  581. 23:19第三個是屬於多靶點治療
  582. 23:21因為t細胞可以攻擊
  583. 23:23腫瘤多個不同的位置
  584. 23:25也就是多個靶點
  585. 23:27這樣就可以增加識別度
  586. 23:29預防腫瘤突變脫逃
  587. 23:30第四個是副作用低
  588. 23:32因為t細胞具有專一性
  589. 23:34只會攻擊癌細胞
  590. 23:35不會攻擊正常細胞
  591. 23:37因此副作用低
  592. 23:38第五個是具有終身免疫效果
  593. 23:41癌症疫苗產生的記憶性
  594. 23:43t細胞可以長期存活
  595. 23:45在病人體內長期巡邏
  596. 23:48發揮持久抗癌的效果
  597. 23:50然而如果只使用這種
  598. 23:52信使核糖核酸MRNA癌症疫苗
  599. 23:54效果還是不夠
  600. 23:56因此這次莫德納聯合其他藥廠
  601. 23:59同時使用了免疫檢查點
  602. 24:01抑制劑ICI來活化t細胞
  603. 24:04雙管齊下
  604. 24:05效果更好
  605. 24:06不像是外來病毒入侵人體之後
  606. 24:09免疫系統就會立刻啓動攻勢
  607. 24:11癌細胞因為是人體自己
  608. 24:13的細胞基因突變的結果
  609. 24:15雖然仍然會釋放出特殊的
  610. 24:18蛋白質去刺激免疫系統
  611. 24:20就是我們剛剛說的腫瘤特異抗原
  612. 24:23但是刺激出來的t細胞卻
  613. 24:26對癌細胞沒有攻擊性
  614. 24:28這個現象稱為t細胞耗竭
  615. 24:31因為免疫系統在癌細胞
  616. 24:32發育的過程中不斷的被教育
  617. 24:35這個癌細胞其實是自己的細胞
  618. 24:37所以不能攻擊它
  619. 24:38而癌細胞就是利用這個
  620. 24:40方法來躲過t細胞的攻擊
  621. 24:42而越長越大
  622. 24:43現階段的免疫療法藥物主要是
  623. 24:46調節t細胞上面的兩個開關
  624. 24:49一個稱為程序性死亡受體
  625. 24:52pd-1 一個稱為細胞毒性t
  626. 24:55淋巴細胞相關抗原ctla-4
  627. 24:58這兩個特殊的蛋白質結構
  628. 25:01是t細胞表面的開關
  629. 25:03我們可以把這兩個受體
  630. 25:05或者抗原看成是t細胞表面的剎車
  631. 25:09而免疫檢查點抑制劑ICI可以將
  632. 25:12這兩個蛋白質分子抑制住
  633. 25:15也就是把這個開關關掉
  634. 25:16這樣就可以讓t細胞活化起來去攻擊
  635. 25:20癌細胞這類藥物已經廣泛地應用在
  636. 25:23肺癌黑色素瘤這一類癌症治療
  637. 25:26像目前全球銷售額
  638. 25:28最高的癌症免疫藥物
  639. 25:30吉舒達Keytruda
  640. 25:31就是一種程序性死亡受體PD one抑制劑
  641. 25:35已經成功地幫助許多病患提升存活率
  642. 25:38這個是目前免疫療法的重要代表
  643. 25:41也就是在t細胞的表面
  644. 25:43具有程序性死亡受體PD one
  645. 25:46就好像一個開關或剎車
  646. 25:48當t細胞接觸癌細胞的時候
  647. 25:51癌細胞表面有一個PDL one受體
  648. 25:54會將t細胞表面的程序性
  649. 25:56死亡受體PD one這個開關關掉
  650. 25:59讓t細胞剎車
  651. 26:01進入休眠模式
  652. 26:02這樣就不會攻擊癌細胞
  653. 26:04讓癌細胞可以持續的生存下去
  654. 26:07而免疫檢查點抑制劑
  655. 26:09一種特殊的蛋白質結構
  656. 26:11可以將t細胞表面的程序性
  657. 26:14死亡受體PD one這個開關抑制住
  658. 26:17讓它沒有辦法和
  659. 26:19癌細胞的PDL one受體結合
  660. 26:21這樣子癌細胞就沒有辦法關掉t細胞
  661. 26:25使得t細胞能夠活化並且攻擊癌細胞
  662. 26:29這種免疫檢查點抑制劑ICI
  663. 26:31不是增加t細胞的專一性
  664. 26:33而是幫助t細胞活化起來
  665. 26:35所以對腫瘤周圍t細胞比較少的病人
  666. 26:38效果比較差
  667. 26:40而偏偏有8成的癌症病人
  668. 26:42都是屬於t細胞比較少
  669. 26:44這個也是為什麼免疫療法目前
  670. 26:46的效率只有兩成左右的原因
  671. 26:49所以單獨使用免疫檢查點抑制劑ICI
  672. 26:53效果大概只有兩成
  673. 26:54再加上我們剛剛介紹的
  674. 26:56信使核糖核酸mRNA癌症疫苗
  675. 27:00這樣雙管齊下
  676. 27:01就可以大幅的提升治療效果
  677. 27:04這個也是這一次莫德納結合其他
  678. 27:07藥廠進行第三期人體實驗成功的原因
  679. 27:11隨著科學家不斷技術突破瓶頸
  680. 27:13癌症疫苗個人化已經有了明確的藍圖
  681. 27:16甚至在治療效果最差的
  682. 27:19胰臟癌都有亮眼的成績
  683. 27:21可以說是相當有潛力和前景
  684. 27:23只需要進行更多的
  685. 27:25臨床實驗來驗證在不同
  686. 27:27癌症的效果就可以了
  687. 27:29而且在其他疾病感染方面
  688. 27:32例如目前仍然沒有辦法
  689. 27:33治療的登革熱艾滋病等等
  690. 27:36相信也可以利用信使
  691. 27:38核糖核酸MRNA疫苗來進行治療
  692. 27:41相當值得期待
  693. 27:42從前面的介紹我們可以發現
  694. 27:44這一次是由莫德納公司推出的
  695. 27:47信使核糖核酸 mRNA 癌症疫苗
  696. 27:50再配合默沙東公司的免疫檢查點抑制劑
  697. 27:54所進行的免疫療法
  698. 27:55未來這樣的技術有機會
  699. 27:57應用到各種不同的癌症治療
  700. 28:00這一次的免疫療法主要是針對
  701. 28:02黑色素瘤進行第三期臨床實驗
  702. 28:05取得重大突破
  703. 28:06人類終於創造出癌症疫苗
  704. 28:09專門治療癌症
  705. 28:10就好像過去使用疫苗來對抗病毒一樣
  706. 28:13這一場人類針對癌症的戰爭
  707. 28:16最終是不是能夠取得全面的勝利呢
  708. 28:18就讓我們持續關注下去吧
  709. 28:20好我們今天的節目到這邊
  710. 28:21大家對於莫德納推出的癌症疫苗有任何問題
  711. 28:25歡迎大家發表在影片的下方
  712. 28:27我們再來討論
  713. 28:28謝謝大家晚安 Bye Bye

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