mercaptopurine — Transcript

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1. 0:00intérêt de la pharmacogénétique des
2. 0:02médicaments anticancéreux tolérance et
3. 0:04efficacité exemple de la mercato purines
4. 0:07la mer capitaux purines est un analogue
5. 0:10nucléosidiques des bases purique
6. 0:12utilisable par voie orale
7. 0:14elle est indiquée dans les leucémies
8. 0:16aiguës lymphoblastiques et
9. 0:18myéloblastique notamment en traitement
10. 0:21d'induction de la rémission est en
11. 0:22traitement d'entretien les tubes one in
12. 0:26nucléotides sont les métabolites actifs
13. 0:30sur lesquels reposent l'efficacité
14. 0:33thérapeutique des médicaments tueur pur
15. 0:36inique mais également la toxicité
16. 0:38dose-dépendante la mercato purines est
17. 0:42une prodrogue inactive pour être
18. 0:45cytotoxiques
19. 0:46elle doit être transformée dans la
20. 0:48cellule en 6 turbo guanine nucléotides
21. 0:51ou six dgns une partie de la mer capte
22. 0:56purines est aussi transformé en d'autres
23. 0:59métabolites par la thur purines s méthyl
24. 1:03transférase qui est une enzyme impliquée
25. 1:06dans l'inactivation des tuyaux purines
26. 1:08kim et il l'a si ce mercato purines en
27. 1:12un métabolite inactifs la cisma méthyl
28. 1:16mercaptan purines et limite donc la
29. 1:19production en 6 turbo annie nucléotides
30. 1:22lorsque la tp nt est peu ou pas active
31. 1:26en raison d'une mutation du gène une
32. 1:28plus grande quantité de 6 turbo guanine
33. 1:31nucléotides est formé et le patient est
34. 1:35exposé à un risque accru de toxicité les
35. 1:39personnes présentant un déficit
36. 1:41héréditaire en enzymes tpm t peuvent
37. 1:45être particulièrement sensibles à
38. 1:47l'effet mielleux suppresseur de l'a6
39. 1:50mercato purines et sont susceptibles de
40. 1:53développer une miel suppression rapide
41. 1:55après l'instauration du traitement
42. 1:58celle ci peut être aggravée par la co
43. 2:01administration de médicaments qui
44. 2:03inhibent la tp ltée par exemple comme
45. 2:07l'âme et salazie
46. 2:09pat hasard ou la surface à la sinn la
47. 2:11salade au pirée selon la classification
48. 2:14des recommandations en faveur des tests
49. 2:18pharmacogénétique du réseau national de
50. 2:20pharmacogénétique est indispensable
51. 2:23conseiller et éventuellement utiles le
52. 2:26niveau de preuve du génotypage et ou du
53. 2:30phénotypage de l'atp mt en oncologie et
54. 2:34classe est indispensable en 1953 l'a6
55. 2:38mercato purines est lancé sur le marché
56. 2:40américain en tant qu anticancéreux puis
57. 2:43en europe sous le nom de spécialités
58. 2:45purinethol et a permis donc de traiter
59. 2:48un grand nombre d'enfants leucémiques
60. 2:50cependant 1973 des chercheurs découvrent
61. 2:54une forte toxicité dans 0 23% des cas en
62. 2:591968 le même scénario se déroule par
63. 3:02exemple avec la nature prime immuno
64. 3:04suppresseurs utilisée dans le cas de
65. 3:06greffe d'organes une forte auxi cité des
66. 3:09chocs septiques mortels sont à leur
67. 3:11rapporter chez les patients transportés
68. 3:12plus tard on découvre que la toxicité de
69. 3:16ces deux médicaments tuyaux peuvent
70. 3:17inique et du haut polymorphisme de la
71. 3:20thur purines s méthyl transférase l'atp
72. 3:24mt est une enzyme cytoplasmique
73. 3:27catalysant l'aes méthylation de nombreux
74. 3:30composés chimiques suffit drilles
75. 3:32hétérocycliques et aromatiques exogènes
76. 3:34en 1995 sont publiées les premières
77. 3:38mutations du gène tpm t des câlins
78. 3:42premiers tests adn et dérivés en europe
79. 3:45et en amérique du nord 88 7% des sujets
80. 3:49ont une activité enzymatique élevé ce
81. 3:52sont les personnes aux musiques hot
82. 3:53sauvage 10 % ont une activité
83. 3:56intermédiaire les personnes
84. 3:58hétérozygotes et 0,3 pour cent présente
85. 4:02un déficit total d'activité ce sont les
86. 4:04homozygotes mi temps actuellement trois
87. 4:08halles elle représente environ 95% des
88. 4:11personnes ayant des niveaux d'activité
89. 4:14et de l'atp mt réduit ce polymorphisme
90. 4:19et responsable chez les patients à
91. 4:22l'activité pnt intermédiaires ou nulle
92. 4:25d'un risque des maths auxi site est
93. 4:27sévère et parfois fatals les convient
94. 4:30alors de prescrire 10 à 50 % de la dose
95. 4:34habituellement utilisés il semble
96. 4:38également jouer un rôle dans
97. 4:39l'apparition de cancers secondaires
98. 4:41sciglio induits c'est ainsi le cas de
99. 4:45survenue tardive de leucémie myéloïde
100. 4:47aiguë ou de syndromes myélodysplasiques
101. 4:50chez des enfants traités par la cie ce
102. 4:53mercato purines pour une leucémie
103. 4:55lymphoblastique et dont l'activité tpm
104. 4:58t&t nul ou intermédiaire une étude
105. 5:03pharmaco économique a montré la porte et
106. 5:06des avantages que peut avoir le couplage
107. 5:08du traitement à la scie ce mercato
108. 5:10purines avec le tester pmt sur des
109. 5:13enfants américains atteints de leucémie
110. 5:16lymphoïde aiguë réaliser le test tpm t
111. 5:20150 euros par personne surtout les
112. 5:22enfants représentent une dépense de 15
113. 5:25millions d'euros mais ne pas traiter les
114. 5:28effets secondaires comme les aplasie
115. 5:30secondaire des patients présentant une
116. 5:33déficience en tp mt permet une économie
117. 5:37de près de 930 2000 euros soit 914
118. 5:41patients en estimant d'éviter sans décès
119. 5:45dus à ces aplasie secondaire sur l'année
120. 5:47on anticipe un gain de 6700 années de
121. 5:51vie moyenne de 67 tant de temps de vie
122. 5:54additionnel pour un enfant de 8 ans soit
123. 5:5714 millions d'euros
124. 5:59si au niveau économique la résultante
125. 6:02est nulle ou équilibré
126. 6:04par contre au niveau sociétal la
127. 6:06réalisation du test permet de sauver un
128. 6:08nombre de vies non négligeable les
129. 6:13recommandations publiées par le clinical
130. 6:15pharmacogénétique
131. 6:17implémentation consortium préconise la
132. 6:21réalisation du génotypage de l'atp mt
133. 6:23basé sur la recherche de trois mutations
134. 6:26ponctuelles qui englobe à elle seule
135. 6:3095% des sujets déficitaire ceci avant
136. 6:34mise sous traitement partir purines afin
137. 6:37d'adapter les posologies selon le statut
138. 6:39génotypique le cpi c recommande de
139. 6:44diminuer la posologie initiale de 30 à
140. 6:4770 % en 6 mercato purines chez les
141. 6:51patients hétérozygotes pour l'un des
142. 6:54principaux allèles déficient concernant
143. 6:57les patients mot zygote muté il est
144. 7:00recommandé de diviser la posologie
145. 7:02initial par dix et de diminuer la
146. 7:05fréquence d'administration d'une fois
147. 7:06par jour à trois fois par semaine ou de
148. 7:09proposer une alternative thérapeutique
149. 7:11au tueur purée je vous remercie pour
150. 7:14votre attention