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Excreción de fármacos - Parte 2 - Excreción biliar — Transcript

by José Miguel Flores González · 3,017 words · 513 segments · language en · Watch on YouTube

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0:00Hola, vamos a continuar con la excreción
0:03biliar. La excreción biliar básicamente
0:06es el proceso en el cual se utiliza el
0:09sistema biliar para excretar eh
0:12normalmente fármacos que no pudieron ser
0:14excretados por el sistema renal, por la
0:18excreción renal. ¿Cuáles son estos
0:20fármacos? Pues normalmente van a ser
0:22fármacos que son muy grandes en cuanto a
0:24peso molecular. ¿Por qué? Porque si
0:27recuerdan en el video anterior les había
0:28dicho que el proceso fundamental número
0:31uno que se da en los glomérulos es la
0:33filtración. Entonces, si ustedes
0:35recuerdan el esquema principal del vídeo
0:38anterior, si algo eh no se puede filtrar
0:42allí en los capilares glomeres, va a eh
0:46continuar su trayecto ahí por eh las
0:50arteriolas, los capilares peritubulares,
0:53la avena renal y va a buscar otra
0:55salida, pues su salida va a ser el
0:57sistema biliar. Entonces,
1:00cuando utilizan el sistema biliar, ¿qué
1:03es lo que sucede? pues que son
1:05secretados por ahí eh mediante los
1:08conductos biliares en el intestino,
1:10pasan por el intestino delgado, grueso,
1:13etcétera, y van a ser excretados en las
1:17fecales. Entonces, allí en las eces
1:18fecales, el tamaño eh molecular para los
1:22fármacos no suele ser una restricción y
1:26van a salir sin problema. Entonces, aquí
1:30en este caso no hay mucho que destacar
1:33respecto al sistema biliar, salvo que es
1:36eh para fármacos grandes, pero eh se
1:40tiene que hablar de un proceso que no
1:42sería tanto excreción, sería un proceso
1:45que frena la excreción de los fármacos.
1:48Por ahí en el eh
1:52intestino delgado, intestino grueso, de
1:55hecho es donde más abundan una familia
1:59enzimática que se llama
2:03betaglucuronidasas. ¿Qué es lo que hacen
2:05las
2:05betaglucuronidasas? Escuchen con
2:07atención. Eh, probablemente ustedes
2:10hayan escuchado hablar de la circulación
2:13enteroepática. ¿Qué es la circulación
2:15enteroepática? La circulación
2:17enteroepática es un proceso que se da eh
2:21siempre, al igual que todos los procesos
2:24que nosotros estamos mencionando. Estos
2:27procesos se dan siempre en nuestro
2:30cuerpo, tomemos o no tomemos
2:32medicamentos, pero eh cuando los tomamos
2:35pues los medicamentos se van a adaptar a
2:38dichos procedimientos. Entonces, ¿qué
2:41pasa en este esquema?
2:43Hagan de cuenta eh, que ahí en el número
2:46uno, les voy a poner primero el
2:49ejemplo, se ingirió eh pues un alimento
2:53básico, un alimento común que tiene eh
2:56vitaminas. Entonces, en este caso, pues
2:59las vitaminas son absorbidas ahí en el
3:02número dos, entonces en el número uno
3:04llegaron. Luego en el número dos son
3:07absorbidas esas vitaminas
3:09liposolubles, porque ahí dice que para
3:12seguir las flechas naranjas tiene que
3:13ser un compuesto
3:15lipofílico. Y luego eh cuando llegan ahí
3:19al sistema eh hepático por ahí en el
3:22número tres, si ustedes recuerdan en el
3:25metabolismo, pues las moléculas se van a
3:28metabolizar fase uno y fase dos.
3:31Entonces, si ustedes recuerdan lo que ya
3:34vimos de
3:35metabolismo, la fase uno es una
3:38hidroxilación y la fase dos es una
3:40conjugación. La molécula que más
3:42comúnmente conjuga y las enzimas que más
3:46comúnmente conjugan son las UGT,
3:48uridino, difosfato, eh glucuronil
3:52transferas. Y en este caso, pues esas
3:55glucoronil transferas o glucoronocil
3:58transferas, como les quieran llamar,
3:59¿qué es lo que hacen? añaden en el grupo
4:02funcional hidroxilo una molécula de
4:05ácido
4:06glucurónico. Entonces, cuando se añade
4:09esa molécula de ácido glucurónico, pues
4:11eh no le queda más que ser excretada a
4:15la molécula que fue metabolizada y se
4:18puede ir por los riñones o se puede ir
4:20por las esceses fecales. Entonces, aquí
4:24el punto importante es el siguiente.
4:27Fíjense bien cuando un fármaco o unas
4:32vitaminas, que fue el ejemplo que puse,
4:36ahorita les digo por qué, llegan ahí al
4:38número seis, las enzimas
4:43betaglucuronidasas hacen un
4:46proceso que se llama
4:49desconjugación. ¿Qué es la
4:51desconjugación? Que lo que ya se conjugó
4:54lo echan de reverse y lo desconjugan.
4:57¿Por qué sucede esto? Pues esto sucede
5:01porque es un mecanismo
5:04evolutivo para preservar vitaminas y
5:07nutrientes en nuestro cuerpo. Entonces,
5:10cuando nosotros consumimos vitaminas y
5:12pasan todo este proceso y ya son
5:15metabolizadas esas vitaminas, fase uno,
5:19fase dos, porque les digo, eso no
5:21solamente le pasa a los medicamentos, le
5:23pasa a todas las moléculas endógenas de
5:25nuestro cuerpo. Y cuando ya están en el
5:28intestino grueso esas vitaminas y
5:30nosotros las vamos a excretar mediante
5:33eses
5:34fecales, nuestro cuerpo de manera
5:37evolutiva, eh como duramos muchísimo
5:40tiempo siendo nómadas y no comíamos de
5:43manera tan regular los seres humanos
5:44como comemos hoy, que tenemos acceso a
5:47comida prácticamente las 24 horas del
5:50día, se creó un mecanismo para
5:54evitar que las vitaminas sobre todo las
5:57vitaminas liposolubles se excretaran en
6:00las cecesas fecales y el cuerpo las
6:02recuperaba. Entonces, eh por así
6:05decirlo, pudiera llamarse también una
6:07reabsorción, pero el nombre completo, el
6:10nombre correcto es desconjugación.
6:13Entonces, se desconjugan las vitaminas y
6:16el cuerpo las vuelve a reabsorber. ¿Para
6:19qué? Para rescatarlas. Porque mucho,
6:21muchos tiempos, mucho tiempo, muchos
6:23años, fuimos nómadas.
6:26y no comíamos tan regularmente y se creó
6:29este mecanismo evolutivo para rescatar
6:34eh nutrientes como las
6:37vitaminas. El punto o lo importante de
6:42esto es que esto también le puede pasar
6:44a los fármacos y hay fármacos que se
6:47adaptan a este ciclo que se llama
6:50circulación enteroepática. Entonces, en
6:53las conjugaciones yo les había
6:55mencionado que la morfina es uno de los
6:57fármacos que se conjugan. Entonces, eh
7:01ahí la morfina antes de esto tenía un
7:03grupo funcional hidroxilo, que de hecho
7:05lo va a tener en la siguiente imagen, y
7:08tiene su molécula de ácido glucurónico y
7:11en conjunto forman la morfina 6
7:13glucurónido. Esta
7:16moléculota va por eses
7:19fecales. ¿Qué es lo que pasa? Cuando esa
7:22molécula llega ahí al número
7:25seis y va a ser excretada por esos
7:29fecales. En el número seis dice
7:32desconjugación por las
7:35betaglucronidasa de la microbiota.
7:38Lo que sucede es que esta molécula que
7:43está
7:44aquí, esas enzimas, las
7:47betaglucronidasas, la parten en dos, o
7:50sea, la separan a sus formas originales,
7:53la separan en morfina, lo que vienen las
7:56tabletas en la como te las ven
7:59inyectada,
8:01etcétera, y el ácido
8:03glucurónico. Entonces, aquí lo que
8:06sucede es que esas
8:08moléculas el metabolismo lo echan de
8:11reversa. Y recuerden que la principal
8:15función del metabolismo era cambiar la
8:18estructura de la morfina. O sea, el
8:19metabolismo lo que hace es que este
8:21grupo funcional
8:24hidroxilo lo conjuga con el ácido
8:27glucurónico y esta molécula va de
8:29salida. Pero si te topas a esas enzimas
8:33en el intestino grueso, echan de reversa
8:35el metabolismo y tienes morfina y ácido
8:38glucurónico y la morfina se vuelve a
8:41reabsorber y vuelve a dar otra vuelta en
8:43el cuerpo. Entonces, la reacción que
8:47nosotros habíamos visto en los videos de
8:50metabolismo, que es esta, pues eh se
8:54echa de reversa. Aquí nosotros tenemos
8:56de reversa la reacción que la morfina
8:59con el ácido
9:02glucurónico nos dio los componentes
9:05iniciales, morfina y el ácido
9:07glucurónico.
9:09Entonces, aquí en este caso lo que
9:12sucede es que los fármacos que se
9:16integren a la circulación
9:21enteroepática, cuando se
9:25metabolicen, llegan al intestino grueso
9:28y en el intestino grueso, cuando ya van
9:31a ser excretados por esos fecales, las
9:34enzimas
9:36betaglucronidasas rompen
9:39pena ese fármaco metabolizado, este está
9:43metabolizado, rompen ese esa reacción
9:46del metabolismo y se recupera el fármaco
9:49en sus partes
9:51originales. Y si eso sucede, la morfina,
9:54como está ahí en el número seis, y el
9:56ácido glucorónico, se vuelven a
9:58reabsorber y el ciclo se vuelve a dar
10:01otra vez. Eso sería la circulación
10:03enteroepática. Eso le pasa siempre a las
10:08vitaminas liposolubles en nuestro
10:10cuerpo. Apenas vamos a excrettar
10:12vitaminas
10:14liposolubles, las
10:16betagluconidasas quitan esa conjugación
10:18y se vuelve a absorber todo. Otra
10:22vez el proceso pudiera sonarles un poco
10:26raro y complicado si es que no recuerdan
10:29la circulación enteroepática de
10:31fisiología. Por eso hay que tener el
10:32background de las materias previas a eh
10:36biofarmacia.
10:38Entonces, aquí en este caso lo que
10:41nosotros debemos de
10:44comprender es que este proceso en muchas
10:48situaciones es eh incluso hasta
10:51aprovechado
10:53terapéuticamente y ustedes pudieran
10:56haber escuchado este proceso y ni
10:57siquiera sabían que se trataba de este
11:01proceso. El proceso lo voy a repetir
11:03otra vez para que recuerden cómo
11:06funciona un fármaco. sigan las flechas
11:08color naranja o una
11:11vitamina. Llega al cuerpo, en el número
11:14dos se absorbe, en el número tres llega
11:17al metabolismo y ahí en el metabolismo,
11:20dependiendo del tamaño de la molécula,
11:22después de que es metabolizada, se puede
11:24ir, como habíamos visto, por el sistema
11:26renal, si su tamaño no es tan grande. Si
11:29su tamaño es grande se va por el sistema
11:32biliar. Vean que las eh los conductos
11:35verdes, los capilares biliares
11:38secretaron el eh producto ahí en el
11:41número cinco en el intestino grueso. Y
11:44si siguen las flechas azules después del
11:46número cinco, va de salida lo que
11:50secretaron los conductos biliares ya
11:52para ser excretado mediante eses
11:55fecales. Pero en el número seis, algo
11:58que ya se metabolizó en el hígado, se
12:00topa en el número seis a las
12:03betaglucuronidasas y el metabolismo que
12:05ya había realizado el hígado lo regresan
12:08a cero. ¿Cómo lo regresan a cero?
12:11Rompiendo el enlace que se dio por la
12:14hidroxilación y la conjugación. sacan el
12:17ácido
12:18glucurónico, recuperan el fármaco, en
12:21este caso morfina, pero puede ser el
12:22fármaco que sea. Y lo que tú
12:25tenías después del metabolismo, ahora ya
12:29lo tienes en sus componentes
12:32iniciales. Esa es la circulación
12:34enteroepática. ¿Y a qué fármacos les
12:37pasa más frecuentemente o cuáles son los
12:40que se adaptan más a esta circulación
12:43enteroática? Los anticonceptivos.
12:46Ustedes pueden ver aquí de este lado las
12:50moléculas de
12:52levongestrel y
12:54etinilestradiol, que son los
12:56anticonceptivos más populares que se
12:59administran vía oral. De aquel lado
13:02pueden ver después de la flecha de la
13:06reacción elevonor gestrel y el etinil
13:10estradiol ya conjugados y
13:13metabolizados con ácido glucurónico.
13:16Entonces, pueden ver aquí en este caso
13:18en la esquina de aquel lado que está el
13:20grupo funcional hidroxilo y luego se les
13:22añadió la molécula que acá de este lado
13:25está marcada algunos enlaces en color
13:28rojo y los oxígenos en color rojo, es la
13:31del ácido glucurónico. Entonces, estos
13:36anticonceptivos aquí están, en este lado
13:39están en la forma que vienen en las
13:41tabletas y de aquel lado están como
13:44salen después de ser metabolizados.
13:48Estos
13:50anticonceptivos cuando llegan al
13:53intestino
13:55grueso después de haber sido
13:58metabolizados en el hígado allí número
14:00tres y cuatro y que son secretados en el
14:03intestino. Y cuando llegan allá el
14:05número seis en el intestino grueso, las
14:08beta
14:10glucuronidazas toman los anticonceptivos
14:14ya metabolizados, o sea, los de allá,
14:17rompen el enlace como en la morfina y
14:20rompen ese enlace y obtienes de nuevo
14:24levongestrel en su forma original,
14:27etinil estradiol en su forma original y
14:29el ácido glucurónico. obtienes de nuevo
14:32los anticonceptivos de esta manera. ¿Qué
14:35pasa con los
14:36anticonceptivos? Que fueron
14:39desconjugados, o sea, que se echó para
14:41atrás su reacción de conjugación.
14:44Número seis, se reabsorben otra vez
14:47hacia la avenaporta, vuelven a hacer
14:50todo su efecto en el cuerpo, llegan otra
14:53vez al hígado a ser metabolizados, la eh
14:57ahí los capilares
14:59biliares lo secretan en el dodeno, van a
15:01salir otra vez
15:03para excretarse por vías biliares, por
15:08las esceses fecales y aquí en este caso
15:10llegan otra vez al intestino grueso y de
15:12nuevo las enzimas
15:14betaglucronidas ya venían metabolizados
15:17como en la imagen de allá de aquel lado,
15:20rompen el enlace y vuelven a su forma
15:22original y
15:24así sucesivamente.
15:28Entonces, si ustedes saben cuál es la
15:31dosis de anticonceptivos orales o si
15:34alguien de ustedes toma anticonceptivos
15:36orales, se darán cuenta que las dosis de
15:39estos son super pequeñitas a comparación
15:43de otros fármacos. De paracetamol te
15:45tomas 500 mg, de ácido acetil salicílico
15:48te tomas 500 mg, de etinil estradiol y
15:52de lebonorgestrel, las dosis están en
15:55microgramos. ¿Por qué? Porque una vez
15:58que tomas este
16:01fármaco, está en esta circulación
16:05enteroepática que a pesar de que lo
16:07metabolizas y lo vas a excretar por esos
16:09fecales, esas enzimas, las
16:12betagluconidasas no lo dejan irse, lo
16:15desmetabolizan, lo desconjugan y lo
16:17vuelves a absorber y así sucesivamente.
16:21Entonces, las dosis que se están tomando
16:23son para mantenimiento de el efecto
16:26terapéutico, pero son muy pequeñitas.
16:29Entonces, aquí en este caso, recuerden
16:32que se tiene que mantener un rango
16:33terapéutico, o sea, tienes que mantener
16:35concentraciones estables. Si bajas de
16:38las concentraciones estables, caes en la
16:40ineficacia. Si
16:42subes de las concentraciones estables
16:45del rango terapéutico, te vas a la
16:47toxicidad. Entonces, en este caso toman
16:52una dosis muy pequeñita de esto. De
16:55hecho, muy probablemente hayas escuchado
16:59que una persona que
17:02estaba estaba tomando anticonceptivos
17:06orales y deja de tomarlos buscando un
17:10embarazo, batalla para poderse
17:14embarazar. se le
17:16dificulta. Las personas que tomaron
17:19anticonceptivos orales durante mucho
17:22tiempo, en algunas
17:25ocasiones están eh teniendo dificultades
17:28para recuperar su fertilidad. ¿Por qué?
17:31Porque a pesar de que dejaron de tomar
17:33ya los anticonceptivos, estos están
17:35recirculando y recirculando y ya los van
17:38a metabolizar para
17:40excretarlos por eses fecales y las
17:42enzimas betaglucidasas lo desconjugan y
17:45es como si se los volvieran a tomar. Y
17:48hay personas que duran meses o incluso
17:53hasta años con los anticonceptivos
17:56recirculando y no pueden recuperar su
17:58fertilidad. ¿Por qué? porque se integran
18:00en el cuerpo de esa persona de una
18:02manera muy fuerte a la circulación
18:07enteroepática. Entonces, eh, ¿qué sería
18:10lo que habría que hacer en ese caso?
18:13Pues en ese caso las personas tendrían
18:15que esperar hasta que baje la dosis del
18:18anticonceptivo y que llegue a
18:20ineficacia. Y ahí en ese caso pues
18:23obviamente eh ya recuperarán su
18:26fertilidad, que de hecho muchas personas
18:30les pasa al revés. estaban tomando
18:33anticonceptivos que están diseñados para
18:36estar recirculando
18:37enterepáticamente y las personas por ahí
18:40tienen alguna alteración intestinal y
18:42los anticonceptivos no se desconjugan y
18:45salen más rápido de lo que deberían de
18:48salir por el cuerpo humano. personas que
18:50están tomando anticonceptivos que se
18:53considera siempre que los
18:55anticonceptivos orales como el etinel
18:57estradiol y el hemorestrel se van a
18:59integrar a este proceso y por eso te dan
19:01dosis pequeñitas se considera eso. Y
19:05aquí en este caso pues si no hay las
19:08betagluconidasas no hay quien
19:10desconjugue al fármaco y se van y la
19:12persona puede quedar embarazada por
19:14alguna falla en su eh intestino grueso.
19:19Entonces, aquí en este caso
19:22pues es un tema que se tiene que tener
19:25muy en cuenta. Por
19:27ejemplo, la píldora anticonceptiva de
19:31emergencia es más o menos de 50 a 70
19:35veces la dosis habitual
19:38diaria de Lebon Gestrel. Entonces, una
19:42píldora anticonceptiva de
19:44emergencia es eh entre 50 a 70 veces la
19:48dosis habitual de Lebo Evo orgestrel. Y
19:52si alguien toma esa eh píldora
19:54anticonceptiva de emergencia por lo que
19:56sea, cada quien podrá tomarla sin
19:58problema. El punto aquí es que debería
20:01de
20:02considerar que si está tomando de 50 a
20:0570 veces la dosis de efecto terapéutico
20:07habitual, aquí viene una escala de un
20:09fármaco de 500 mg. La escala, como les
20:13había dicho, de eh elevonorestrel es en
20:16miligramos, pero si tú te tomas de 50 a
20:1970 veces la dosis, obviamente vas a
20:22escalar al nivel de toxicidad.
20:25Y en este caso, si se sabe que los
20:27anticonceptivos duran meses o hasta años
20:32recirculando en tu organismo, imaginen
20:35esa dosis de 50 a 70 veces más,
20:40circulando en el cuerpo de quien ingirió
20:43esa píldora anticonceptiva de
20:46emergencia, pues va a tardar muchísimo
20:49en
20:51eh excretar ese fármaco. que eh ingirió.
20:57Entonces, en este caso, por
21:00eso las recomendaciones de la píldora
21:03anticonceptiva de emergencia, que es de
21:05preferencia no usarla nunca, pero si se
21:09llega a usar, de preferencia una sola
21:11dosis al año. Entonces, hay mucho detrás
21:16de esto. O sea, hay personas que y es
21:18respetable, cada quien puede hacer lo
21:20que quiera, pero que se han
21:23tomado tres, cu cco píldoras
21:26anticonceptivas de emergencia y lo toman
21:29como un método anticonceptivo común,
21:33cotidiano. Entonces, esto es supertóxico
21:35para el organismo porque estás primero
21:38ingiriendo 50 a 70 veces la dosis de la
21:41píldora de emergencia y el
21:44anticonceptivo común como el
21:47levongestrel se integra la circulación
21:50enteroepática y va a estar causando esa
21:54toxicidad en el organismo durante un
21:56periodo prolongado. Entonces, aquí en
21:59este caso, pues eh más que destacar algo
22:04de la excreción biliar, lo que hay que
22:09eh conocer es este proceso que altera la
22:14excreción biliar, fármacos que ya se
22:16iban a ir por eses fecales son
22:20recapturados, desconjugados y vuelven a
22:23integrarse otra vez en el organismo y
22:25hacer su
22:26efecto otra vez.
22:28Entonces, eh pues fue un ejemplo este de
22:32los
22:33anticonceptivos, el más común de la
22:36circulación enteroepática. Y espero y
22:40esta información les haya sido útil para
22:43eh pues sobre todo saber que eh esto
22:47funciona de esta manera. Obviamente la
22:50ciencia está tratando de avanzar, la
22:52farmacología está tratando de avanzar en
22:55terapias anticonceptivas.
22:57Las terapias anticonceptivas para
22:59hombres están en fase dos, fase tres de
23:02los ensayos clínicos y se cree que en
23:04algunos años van a estar disponibles
23:07para evitar que eh pues las chicas eh
23:11sufran todo este eh daño que les platico
23:17que duran durante mucho tiempo
23:19circulando estas moléculas en su cuerpo
23:21y tienen alteraciones hormonales,
23:24etcétera, etcétera, etcétera. Entonces,
23:27pues en algunos años
23:30farmacología va a ofrecer alternativas
23:34de este tipo, pero eh para los hombres,
23:38para que eh pues obviamente se considere
23:41que eh esto
23:45eh pues reduzca un poquito su uso,
23:49porque además de esto que les platico,
23:50pudieran ustedes buscar ahí más
23:52artículos de que la toma de este tipo de
23:55anticonceptivos orales se asocia a
23:58diversos tipos de cáncer en mujeres de
24:01la edad adulta, pero pues obviamente eso
24:03ya son otros temas. Yo nada más les doy
24:06el contexto eh de estas moléculas en la
24:10excreción biliar. Entonces, eh con esto
24:14de la circulación enteroepática,
24:16terminamos lo de la excición biliar y
24:18muchas gracias por su atención. M.

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This page contains the full transcript of Excreción de fármacos - Parte 2 - Excreción biliar by José Miguel Flores González, generated from the public captions YouTube serves with the video. The transcript has 3,017 words across 513 segments, with the original timestamps preserved so you can click any line to jump to that moment in the embedded player.

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