YT YouTube2Text

YouTube2Text → Transcripts → BIOQUIMICA 3ER PARCIAL PROTEINAS 02 09 25

BIOQUIMICA 3ER PARCIAL PROTEINAS 02 09 25 — Transcript

by Teóricas de 3er año · 12,776 words · 2,289 segments · language es · Watch on YouTube

Open in transcriber Summarize with AI Download SRT/VTT

Full transcript

1:33Buenos días estudiantes, díganme si me
1:35escuchan, por favor.
1:42Aló, díganme si me escuchan.
1:44Sí, doctor.
1:46Okay.
1:47Muy bien.
1:48Continuamos el tema y vemos eh todo lo
1:51correspondiente a proteínas.
1:54Si ustedes se fijan, estas son las
1:55estructuras estructuras de Van Felds que
1:58se llaman de las proteínas donde
2:00muestran sus estructuras primaria,
2:02secundaria, terciaria, sus
2:03interrelaciones que tiene y la forma en
2:06que se dibujan las proteínas
2:09habitualmente en cualquier estudio que
2:11se quiera realizar.
2:12Obviamente no son tan reales como uno
2:16quisiera pensar, pero siempre tiene un
2:18extremo amino y un extremo carboxilo y
2:22entre medio están sus hélices, están sus
2:24enlaces, etc, etc, la estructura
2:26primaria, secundaria, terciaria, etc,
2:29etc.
2:30Bien,
2:31¿qué son las proteínas? Para empezar no
2:34podríamos vivir sin proteínas.
2:36Es imposible vivir sin proteínas porque
2:39ellas son fuentes para nosotros de
2:41aminoácidos y la ausencia de aminoácidos
2:44impide que se forman proteínas y al no
2:47haber proteínas no hay 26 funciones que
2:49realizan estas estructuras. Hay
2:52proteínas que se comportan como
2:53receptores, hay proteínas que actúan
2:56como señales intracelulares, proteínas
2:59de defensa, hay proteínas
3:02transportadoras,
3:03hay proteínas estructurales, etc, etc,
3:06etc. Las proteínas están determinadas
3:09genéticamente y las proteínas son
3:11muchísimas en nuestro cuerpo. Se estima
3:14que tenemos aproximadamente 30.000
3:16proteínas distribuidas en todos los
3:19espacios, en el espacio intersticial, en
3:21la membrana, en el en el citosol, en el
3:24núcleo, en los organelos, etc,
3:27y proteínas circulantes, más o menos
3:2930.000 proteínas. De esas 30.000
3:32proteínas aproximadamente 2.500 son
3:35enzimas,
3:36otras 1.500 son eh
3:40son proteínas eh involucradas en lo que
3:43es el transporte
3:44y proteínas que no solamente transportan
3:46en la sangre, sino intracelularmente de
3:50ah de un organelo a otro organelo. Por
3:52lo tanto, somos moléculas
3:55grandes, macromoléculas imprescindibles
3:58para la vida. Entonces, si vemos aquí lo
4:01que dice, son biomoléculas complejas
4:05o también macromoléculas estructurales
4:07formadas por polímeros de aminoácidos.
4:10Los aminoácidos habíamos visto no
4:12solamente sirven para formar proteínas,
4:15pero uno de sus roles más importantes es
4:17polimerizarse, unirse a través de un
4:19enlace peptídico y generar los polímeros
4:22diferentes, desde pequeños péptidos
4:25hasta polipéptidos muy grandes. Cada
4:28aminoácido, hay que recordar, pesa
4:30aproximadamente 100 daltons. Entonces,
4:33uno por el que la cantidad de daltons
4:36que nos dice que tiene esa proteína,
4:37kilodaltons, etcétera, intuimos o
4:41inferimos cuántos aminoácidos tiene. Hay
4:44estructuras eh polipeptídicas muy
4:47chiquitas y hay proteínas
4:49extraordinariamente grandes. Están
4:51codificadas genéticamente.
4:53Las proteínas no aparecen de por sí. Las
4:56proteínas para cualquier función se
4:58refieren al gen. El gen es una parte
5:01estructural del DNA. El gen manda
5:04mensajes al RNA mensajero. El RNA
5:06mensajero sale del núcleo y va
5:09directamente al retículo endoplasmático
5:12para que se formen en los ribosomas las
5:14diferentes proteínas. Entonces, tenemos
5:17siempre ese dogma biológico que es DNA,
5:20RNA, síntesis proteica. Las
5:24las proteínas
5:26forman estructuras, estructura primaria,
5:29secundaria, terciaria y cuaternaria. No
5:32todas las proteínas son cuaternarias.
5:34Por lo tanto, hay que reconocerlas a las
5:37que son cuaternarias, que obviamente son
5:39hartas, pero no son todas.
5:42Se requieren absolutamente en la
5:43alimentación como 20% de la dieta
5:46normal.
5:47Acuérdense que en alimentación 50%
5:50constituyen los carbohidratos, 30% las
5:52grasas y 20% las proteínas. Pero en
5:56algunos casos, en algunos casos
5:59la necesidad de proteínas es mucho mayor
6:02y supera al 50%.
6:04En otros casos se debe suprimir el
6:07ingreso de proteínas al paciente.
6:09Entonces tenemos varias situaciones. En
6:11un estado normal del paciente 20% de la
6:15dieta está constituida por las
6:17proteínas, pero este puede subir a 50 o
6:19puede bajar a 5%.
6:21¿Cuál es el interés de consumir
6:23proteínas? Es que es la fuente de
6:25aminoácidos para nosotros,
6:27particularmente aminoácidos esenciales,
6:29los que no se producen en el cuerpo.
6:32Nutricionalmente esenciales.
6:35En las células dijimos se sintetizan en
6:36las ribosomas, nacen puras
6:40o experimentan modificaciones
6:42traslacionales.
6:44Estas modificaciones traslacionales o
6:47postradución también que se llaman son
6:49muchas.
6:50Hay más de 20 modificaciones y las
6:52proteínas cuando sufre una modificación
6:55recién se activan o se inactivan. Una de
6:59las modificaciones
7:01postradución o postraslacional
7:04más común es la fosforilación.
7:06Y eso hemos visto en enzimas, que
7:09enzimas que pueden activarse por
7:11fosforilación o enzimas pueden
7:13inactivarse por fosforilación. Por lo
7:16tanto, esa modificación covalente de
7:18incorporar fosfatos es muy importante en
7:21las proteínas, pero no es la única
7:23modificación. Hay otras que se llama
7:25glucosilación, que es la incorporación
7:27de azúcares, acetilación, el grupo de
7:31incorporación de dos átomos de carbón,
7:33la metilación, incorporación de metilos,
7:36sulfatación, su nombre lo dice, de
7:38sulfatos, prenilación, cuando un proceso
7:42de formación o uno de los componentes de
7:45la formación del colesterol que es el
7:47garnesil o el farnesil se incorporan a
7:50las proteínas, eso se llama prenilación.
7:53Carboxilación cuando se incorporan
7:55carbonos, acilación cuando se incorporan
7:58ácidos grasos, farnesilación muy
8:00parecido a prenilación, etcétera,
8:02etcétera, etcétera. Entonces hay muchas
8:04modificaciones que sufren las proteínas
8:07una vez que han salido vírgenes o
8:09salvajes del retículo endoplasmático
8:13rugoso.
8:16Las Las fuentes de las proteínas para el
8:18organismo están en la dieta, no cabe
8:20duda, proteínas animales y vegetales.
8:22Nosotros llamamos proteínas de primera
8:24calidad aquellas que tienen todos los
8:26aminoácidos esenciales y proteínas de
8:28segunda calidad aquellas que no tienen
8:31algún aminoácido esencial. Hay que
8:33recordar que los aminoácidos esenciales
8:35tienen un mnemotécnico que se llama el
8:37Hall privado de Tim y una proteína de
8:40primera calidad, como son las proteínas
8:42animales, tienen todos ellos. En cambio
8:45de los vegetales carecen y hay que hacer
8:46una mezcla de diferentes alimentos en
8:49los vegetarianos para que puedan llegar
8:51a la cantidad de aminoácidos esenciales.
8:54También se forman de novo en el cuerpo,
8:56es decir, que no necesitan solamente
9:00ingresar por la dieta. Los que tienen
9:01que ingresar por la dieta son los
9:03esenciales, pero los no esenciales se
9:05van formando constantemente a a
9:08diferente a partir de los diferentes
9:11componentes que tiene el
9:14la proteína. La proteína tiene una vida
9:17media. Al terminar su vida media vienen
9:20enzimas proteasas, degradan a la
9:22proteína, liberan los aminoácidos y esos
9:25aminoácidos se reciclan para formar otra
9:27proteína. Por ejemplo, una proteína la
9:31anhidrasa carbónica no puede faltar
9:33nunca, nunca, nunca, porque si no no se
9:36forma el ácido carbónico. ¿Y qué ocurre
9:39con la anhidrasa carbónica? La anhidrasa
9:41carbónica tiene 15 minutos de vida
9:43media. Entonces, cada 15 minutos de vida
9:45media empieza a degradarse y empieza a
9:48eliminar sus aminoácidos. Esos
9:50aminoácidos, junto con otros aminoácidos
9:52que se han liberado de otras proteínas,
9:54vuelven a formar a la misma proteína
9:56enzimática que estamos hablando,
9:58anhidrasa carbónica. Es decir, no hay ni
10:01un segundo, ni una milésima de segundo
10:03que falte la proteína, porque
10:06inmediatamente se forma. Entonces, a
10:09través de la proteólisis programada, se
10:12van generando nuevas proteínas. Eso se
10:15va a llamar
10:16el turnover proteínico, el retorno de
10:19las proteínas a través de la degradación
10:22de los aminoácidos de las otras
10:23proteínas que están activas.
10:26Nosotros tenemos que alimentarnos de
10:28proteínas, absolutamente.
10:30Las proteínas, fíjense aquí, tienen
10:33algunas
10:35em
10:36no indicaciones, pero algunas acciones
10:38que son extraordinariamente importantes
10:41para nuestra vida.
10:42Incrementan la fuerza en general. Una
10:45persona que es vegetariana puede hacer
10:47su vida normal, no cabe duda, si tiene
10:49una cantidad de aminoácidos que son los
10:51los eh componentes de los vegetales
10:54unidos a ellos y tienen los aminoácidos
10:56esenciales, hace una vida absolutamente
10:57normal, pero generalmente carecen de
11:00fuerza. Entonces, la proteína animal y
11:04la proteína que se que se ingiere en
11:07aumenta la fuerza en general.
11:09Aumenta también la captación de oxígeno.
11:11Nosotros hemos somos eh seres aeróbicos
11:15y necesitamos oxígeno y cuanto más
11:16oxígeno estamos recibiendo, nuestras
11:18células están activándose más a través
11:21de los procesos que necesitan oxígeno,
11:23como la
11:25cadena respiratoria, la formación del
11:27ATP, etcétera.
11:29Aumentan el contenido de hemoglobina de
11:31los glóbulos rojos. Todos los que se
11:33alimentan con proteínas en gran cantidad
11:36van a tener un poquito de poliglobulia,
11:38no obviamente tan alta como los que
11:40viven en la altura, pero sí van a tener
11:42una hemoglobina mayor. Reduce la grasa
11:45corporal, va haciendo que la grasa
11:47corporal pase a un segundo plano y no se
11:49acumule tanto. Disminuyen la fatiga. Los
11:53pacientes que son eh pacientes
11:55terminales o pacientes que están casi
11:57caquécticos siempre viven con fatiga,
12:00entonces se les da suplementos con
12:02proteínas, con aminoácidos y muy
12:04rápidamente recuperan esa falta de de
12:09de vitalidad y empiezan a superar la
12:12fatiga.
12:13Produce una recuperación más rápida
12:15después de los entrenamientos. Hay
12:17muchos que hacen un entrenamiento físico
12:20intenso y necesitan proteínas, ellos
12:22consumen proteínas particularmente de la
12:24leche y del huevo y eso hace que haya
12:27una recuperación mejor. Entonces, el
12:29consumo de proteínas es imprescindible
12:31para nuestra vida. Aquí vemos algunos
12:34contenidos de proteínas en los
12:35diferentes alimentos. Fíjense, la carne
12:38de res tiene 20% de proteínas. El queso
12:41grasoso 28%,
12:44los frijoles, garbanzos también tienen
12:46proteínas, el maíz tiene un poquito
12:48proteínas, pero fíjense, la leche pura
12:51que se consume en gran cantidad no tiene
12:53tanta proteína, tiene 4% de proteína y
12:56así sucesivamente, la mantequilla tiene
12:581%, lo más lo más lo que más tiene la
13:02mantequilla es grasa, el pan de trigo
13:057%, el arroz 7%, las papas 2%. Entonces,
13:09si nos fijamos, hay una variación muy
13:11grande en los alimentos para el
13:12contenido de proteínas y la fuente más
13:15importante de proteínas para nosotros
13:17que lo constituyen los productos de los
13:20animales, la carne particularmente.
13:23Las proteínas de la dieta son digeridas
13:25por proteasas específicas, es decir, lo
13:28que nos interesa de las proteínas en el
13:29cuerpo es que se convierte en
13:31aminoácidos. Uno puede ingerir proteínas
13:34de cualquier tipo, vuelvo a decir, de
13:35primera o segunda calidad, pero lo que
13:37interesa es que en el intestino las
13:40enzimas proteasas específicas vayan
13:44degradando esas proteínas, retirando los
13:46aminoácidos para que los aminoácidos
13:48pasen al enterocito y del enterocito
13:50pasen a la circulación general. Y lo que
13:52importa es el tipo de aminoácidos y la
13:55cantidad de aminoácidos que están
13:57circulando.
13:58Entonces, las enzimas digestivas
13:59proteolíticas son sintetizadas y
14:01almacenadas como precursores, también se
14:05conocen así, precursores zimógenos,
14:07sobre todo pancreáticos. Hay que
14:09recordar que hay enzimas que van a
14:11degradar a diferentes compuestos y las
14:15enzimas proteasas, particularmente las
14:18más importantes son las pancreáticas. En
14:21las pancreáticas tenemos proteasas que
14:23van a digerir a las proteínas para
14:26convertirlos en pequeños aminoácidos y
14:28entre ellos tenemos la pepsina, es
14:30derivado del pepsinógeno producido en el
14:32estómago, estas son las digestivas, por
14:33si acaso. Las proteasas digestivas más
14:36importantes, la pepsina, derivado del
14:38pepsinógeno, es producido en el
14:40estómago, contiene un sitio activo para
14:43el aspartato, su sitio activo está
14:45denominado por el aspartato 126, en la
14:48posición 126 está el aspartato y una
14:52secuencia de ellos constituye el sitio
14:55activo. También son serinoproteasas
14:58pancreáticas la tripsina, quimotripsina,
15:01elastasa y carboxipeptidasas.
15:03Estas enzimas que se producen en el
15:05páncreas buscan a la serina que está
15:09en alguna proteína en un determinado
15:11sitio de la estructura primaria que nos
15:13indica dónde se encuentra
15:15y ahí van a actuar las enzimas y van a
15:18romper a esa proteína que son
15:21serinoproteasas.
15:23Después, la tripsina cliva o rompe el
15:25enlace entre lisina y arginina del
15:27extremo carboxiterminal de la proteína.
15:30La quimotripsina rompe enlaces
15:32fenilalanina, tirosina, triptófano y
15:34otros aminoácidos del extremo también
15:37carboxiterminal. Hay que recordar que
15:39hay dos extremos en las proteínas, un
15:41aminoterminal y el carboxiterminal,
15:43donde está el grupo carboxilado. La es-
15:45elastasa cliva el enlace alanina con
15:48otro aminoácido en el extremo
15:49carboxiterminal.
15:51Y las carboxipeptidasas A y B son
15:53exopeptidasas producidas por el pán-
15:55páncreas.
15:57Entonces, si nos fijamos, las enzimas
15:58pancreáticas son importantes y muchas de
16:01las enzimas pancreáticas se forman como
16:03zimógenos. Y eh la palabra -geno o
16:07-ógeno se agrega antes. Por ejemplo, la
16:09tripsina se forma en el páncreas como
16:12tripsinógeno. La quimotripsina como
16:14quimotripsinógeno, la elastasa como pre-
16:17proelastasa. Y las carboxipeptidasas
16:20como procarboxipeptidasas.
16:22Estas enzimas pancreáticas salen del
16:24páncreas, se van al duodeno y en el
16:27duodeno se activan. Pierden la parte
16:30zimógena, pierden una parte de su
16:32estructura y se convierten en la
16:33verdadera enzima que va a actuar. Porque
16:36si estas enzimas se activaran
16:37directamente en el páncreas, entonces
16:40prácticamente se lo comerían al
16:41páncreas, porque van deshaciendo
16:43enlaces, van rompiendo proteínas y eso
16:46sería extremadamente peligroso para la
16:49vida del paciente.
16:51La síntesis, degradación y resíntesis de
16:53proteínas son condiciones básicas para
16:55mantener la vida. Cada día se degradan
16:57entre un 1 o 2% de las proteínas
16:59totales, sobre todo musculares. La
17:02proteína que más se pierde con el
17:03tiempo, con la edad en la persona, es la
17:05proteína muscular. Y los pacientes que
17:08no tienen actividad física, no consumen
17:10proteínas, etcétera, etcétera, empiezan
17:13a sufrir de sarcopenias. Eso significa
17:15que los músculos se van atrofiando eh eh
17:19en forma muy notoria y el paciente
17:21escasamente puede hacer luego
17:23actividades físicas, porque está
17:24degradando muchísimo sus proteínas
17:27musculares, entonces ese paciente
17:28requiere de actividad física, requiere
17:30de dietas especiales con aminoácidos
17:32esenciales, de consumo de proteínas,
17:34etcétera, etcétera, para contrarrestar
17:36esa pérdida de proteínas, porque está
17:39perdiendo cada día un porcentaje.
17:42La degradación la realizan enzimas
17:43proteolíticas, que hemos dicho que
17:45actúan tanto extracelular como
17:47intracelularmente. Estas enzimas son
17:51proteasas, peptidasas, aminopeptidasas,
17:54carboxipeptidasas, todas ellas pueden
17:56degradar a las proteínas. Habitualmente
17:59se utiliza el término proteasa para
18:01decir que está yendo a degradar y muy
18:03rara vez peptidasa, aminopeptidasa, pero
18:05tienen nombres propios algunos de ellos
18:07y pueden explicarse así, pero cualquier
18:10proteasa es capaz de romper a una
18:12proteína y de liberar a los aminoácidos
18:15que contiene.
18:16Aquí tenemos las proteínas, vienen las
18:19proteasas, los convierten en péptidos,
18:22vienen las peptidasas, los convierten en
18:23aminoácidos, los aminoácidos hemos dicho
18:26se oxidan hasta el CO2, se convierten en
18:28ácidos grasos, puede eliminarse su grupo
18:32amino y se va a formar urea en el hígado
18:35que se elimina por la orina o puede
18:37generar nuevas proteínas.
18:40En la digestión hemos dicho en el
18:41estómago la pepsina es de la más
18:43importante, también se forma como
18:45pepsinógeno, un zimógeno que se tiene
18:48que activar en pepsina para degradar a
18:50las proteínas en polipéptidos. En la luz
18:53intestinal hemos visto la tripsina,
18:55quimotripsina, elastasa, etcétera, que
18:57son carboxipeptidasas, etcétera. En el
19:00enterocito dipeptidasas, tripeptidasas,
19:02lo que fuera, para definitivamente
19:05liberar de las proteínas los
19:06aminoácidos, porque lo que nos interesan
19:08son los aminoácidos que van a ingresar
19:10al cuerpo a través de las proteínas.
19:14Aquí también se observa la tripsina,
19:17quimotripsina, elastasa, dónde están
19:19actuando, etcétera, etcétera.
19:21Y en el metabolismo, la proteína
19:23ingerida se degrada en aminoácidos
19:24mediante el proceso digestivo, lo hemos
19:26dicho, pudiéndose seguir dos caminos,
19:28unos procesos anabólicos y otros
19:30procesos catabólicos. Los aminoácidos no
19:33absorbidos se expulsan por las heces.
19:36Ahí tenemos en el estómago eh a la
19:39gastrina, luego viene la pepsina que
19:41degrada las proteínas que han ingresado,
19:43en el intestino otras proteínas y
19:46tenemos ahí varias que son determinadas
19:49por el movimiento de la
19:50colecistoquinina, particularmente,
19:53para liberación de quimotripsina,
19:54tripsinógeno, luego entran a la sangre,
19:57se van al hígado, se almacenan o se
19:59producen nuevamente síntesis de
20:00proteínas.
20:02Aquí tenemos las proteínas exógenas que
20:04han ingresado al cuerpo, han sido
20:06digeridas, se han convertido en
20:08aminoácidos, han pasado del intestino a
20:11la sangre y de la sangre a las células
20:13de todo el cuerpo. Y en las células ya
20:15están convertidas en aminoácidos y estos
20:18aminoácidos se convertirán en proteínas
20:20útiles para esa célula o hemos dicho, se
20:22convertirían en otros compuestos como
20:25son bases nitrogenadas para la formación
20:27de ácidos nucleicos, como glutamina para
20:31eh para el transporte de aminoácidos o
20:34como grupos aminos libres para
20:36eliminarse, etcétera. O son oxidados a
20:39cuerpos cetónicos, a compuestos
20:42glucogénicos, son convertidos en azúcar
20:44a través del ciclo de Krebs. Eh hay
20:47muchas que se van a unir o son dos en
20:49realidad que se van a unir al
20:50oxalacetato, el aspartato, que es el más
20:53importante, y luego todos estos van a
20:56participar en el metabolismo
20:58intermediario.
20:59Ahí tenemos que los aminoácidos están
21:02surgiendo de las proteínas y las
21:04proteínas surgen de los aminoácidos. Los
21:06aminoácidos son los que más nos importan
21:08a nosotros. Esos aminoácidos van a
21:11convertirse en acetil coenzima e
21:13ingresarán al ciclo de Krebs, tendrán
21:15una regulación hormonal dada por las dos
21:18hormonas importantes de regulación de
21:20las proteínas que son el cortisol y la
21:23triyodotironina de forma positiva y la
21:26insulina de forma negativa. Entonces,
21:28tenemos también insulina y testosterona
21:32que son capaces de convertir proteínas
21:34en amino ácidos y aminoácidos la
21:36insulina que se opone a la formación de
21:38proteínas, etc, etc. Fíjense, esta
21:41regulación hormonal es importante. El
21:44cortisol, que es una hormona producida
21:46por la corteza suprarrenal y la
21:48triyodotironina por la T3, hace que los
21:51aminoácidos se conviertan rápidamente en
21:53proteínas. En cambio, la insulina hace
21:56que las proteínas rápidamente se
21:58conviertan en aminoácidos, lo mismo que
22:00la testosterona. Este es un ciclo que se
22:02va repitiendo constantemente y
22:05constituye lo que se llama el turnover
22:06proteico, es decir, la reposición entre
22:09la síntesis y la degradación. Tenemos la
22:12proteína, la proteína neta y va a tener
22:15en momentos procesos de síntesis y otro
22:17momento por degradación. A todo esto se
22:20llama turnover, retorno de los
22:23aminoácidos para formar la proteína o la
22:26proformación de proteínas en forma
22:28constante a través de lo que es la
22:31degradación y la nueva síntesis,
22:33degradación y síntesis o síntesis y
22:35degradación en forma constante. Eso
22:37significa que simultáneamente a la
22:39síntesis se produce una degradación de
22:42proteínas formadas y se establece un
22:44equilibrio dinámico entre la cantidad de
22:46aminoácidos orgánicos y el de proteínas.
22:49A todo esto se llama turnover proteico,
22:51el mantenimiento y el retorno de las
22:53proteínas a partir de proteínas que se
22:55han degradado y que están sintetizando a
22:58otras. Si no tuviéramos el turnover
23:00proteico, estaríamos absolutamente
23:02perdidos porque cada instante se están
23:05degradando proteínas y cada instante se
23:08están formando proteínas. Hemos dicho
23:10eso en el ejemplo de las enzimas, las
23:12enzimas no pueden faltar ni siquiera
23:14milésimas de segundo. Mientras la enzima
23:16se está degradando, ya se está formando
23:18la otra enzima. El turno de proteico es
23:21necesario para incrementar la velocidad
23:23de regeneración de las enzimas,
23:25compensar desequilibrios de aminoácidos,
23:27compensar déficit energéticos,
23:29particularmente en el ayuno, corregir
23:31síntesis de proteica, permitir una
23:34síntesis rápida y masiva de las
23:35lesiones, es decir, una recuperación del
23:38cuerpo. El turno de proteico es la
23:40formación constante de proteínas a
23:42través de la degradación de las mismas
23:44proteínas es importante y vital para
23:48nosotros.
23:50La vida de media de las proteínas puede
23:51variar mucho, desde 15 minutos, media
23:54hora hasta 150 horas. Una vida media
23:58significa el tiempo que requiere una
24:01enzima o una proteína para degradar un
24:0450% de su estructura. Ese se llama vida
24:08media de una proteína. Las proteínas
24:10tienen algunas vidas medias muy cortas y
24:13las anormales son habitualmente marcadas
24:15para morir. Cuando una proteína ha
24:17llegado a su vida media, ya está marcada
24:19para que se deshaga y libere sus
24:21aminoácidos. Esas marcaciones para morir
24:25o marcada por morir lo hacen dos o tres
24:28tipos de de compuestos que señalan a la
24:31proteína que debe ser degradada en los
24:33proteosomas o por las mismas enzimas
24:35proteolíticas del citosol.
24:37Uno de los marcadores más importantes
24:40para que la proteína se degrade se llama
24:44ubiquitina, que es un pequeño péptido de
24:4676 aminoácidos que se une por enlace
24:49peptídico entre un residuo de lisina y
24:52su carboxilato, es decir, casi al final
24:55carboxiterminal de la proteína. Ahí la
24:57ubiquitina se acomoda, se une a ellos y
25:00ha marcado esa proteína, la ha
25:02ubiquitinizado
25:04para que esa proteína tenga que ser
25:06degradada, vuelvo a decir, por las
25:07enzimas proteolíticas. Muchas veces la
25:10marcación de ubiquitina se produce por
25:14la inducción de fármacos en los que se
25:16requiere que una proteína desaparezca
25:18del cuerpo. Entonces, se introducen
25:20algunos fármacos que son ubiquitinantes,
25:24es decir, que van a ir directamente una
25:26forma molecular a ubicarse en la
25:29proteína que va a ser eliminada. Eso ya
25:32es una
25:33una farmacología extraordinariamente
25:35molecular que se puede lograr, sin
25:37embargo, con algunos fármacos en base al
25:39conocimiento que se tiene que la
25:41ubiquitina es el marcador más importante
25:44para degradar a una proteína. Estamos
25:46hablando, por ejemplo, de proteínas
25:47cancerosas que se han formado, que no
25:49deberían existir esas proteínas o
25:51proteínas virales que se quieren
25:53eliminar.
25:54Bien.
25:56Eh, aquí tenemos la conjugación de la
25:58ubiquitina. Ahí está la proteína como
26:01tal, no se olviden que tiene estructura
26:03primaria, secundaria, terciaria y
26:04cuaternaria. La primaria ya la sabemos,
26:07es la cantidad de aminoácidos que tiene
26:09y la secuencia. La secundaria el
26:12em
26:14la hoja plegada, la forma, la
26:16conformación de la proteína. La
26:17terciaria es la estructura
26:18tridimensional y la cuaternaria es la
26:21presencia de subunidades. Aquí tenemos
26:23una proteína como tal y esta proteína
26:26como tal está siendo ubiquitinizado.
26:28Aquí ingresa la ubiquitina,
26:30inmediatamente se va al proteosoma, en
26:33el proteosoma ingresa ATP para poder
26:36hacer que las enzimas que están en esta
26:39estructura orgánica, en un organelo,
26:42empiecen a retirar a los péptidos y los
26:46péptidos son convertidos en aminoácidos
26:49y tenemos otra vuelta aminoácidos libres
26:51de lo que era una proteína constituida
26:53por, decir, por 200 aminoácidos, salen
26:56los 200 aminoácidos primero en péptidos
26:58pequeños gracias a los proteosomas y
27:00luego estos aminoácidos vuelven a formar
27:03otras proteínas. Ahí tenemos que también
27:06puede ocurrir la desubiquitinización,
27:09es decir, la proteína no se va a
27:10eliminar, se le quita la ubiquitina y
27:12vuelve a actuar la proteína. También son
27:14modelos estos bioquímicos básicos para
27:17la introducción de fármacos muy útiles.
27:21Los proteosomas, los proteosomas, son
27:24complejos moleculares que degradan
27:26proteínas defectuosas o de vida corta,
27:28en el cual se requiere ATP. Los
27:31proteosomas forman un cilindro donde las
27:33proteínas son degradadas. La proteína se
27:36destruida es o la proteína que va a ser
27:39destruida o la que va a ser eliminada,
27:42es arrastrada por la ubiquitina que se
27:44une a ella y la lleva al proteosoma.
27:46Aquí tenemos la proteína se unida a la
27:48ubiquitina, inmediatamente lleva al
27:50proteosoma, sale la ubiquitina libre y
27:53la proteína queda ahí adentro hasta
27:55convertirse en aminoácidos. Si son
27:56péptidos pequeños se eliminará la
27:58cantidad de aminoácidos que estaba
28:00formando ese péptido.
28:02Los proteosomas hoy por hoy son
28:05organelos que han sido muy estudiados y
28:08que se pueden alterar sus actividades,
28:11es decir, se puede inhibir a los
28:14proteosomas o se pueden activar a los
28:16proteosomas. El rol que cumplen los
28:18proteosomas hemos dicho es es degradar a
28:22la proteína en aminoácidos, pero hay
28:25algunas situaciones en la que vuelvo a
28:27decir que las proteínas no deben ser
28:28degradadas y hay componentes inhibidores
28:31de las de los proteosomas o en otros que
28:34más bien la proteína debería ser
28:35degradada lo más rápido posible y hay
28:37activadores de proteosomas.
28:40Aquí tenemos entonces a la proteína que
28:42se va a degradar, está marcada por
28:44ubiquitina, se consume energía, la
28:47proteína ya se unió la ubiquitina la
28:49proteína, habíamos dicho cerca del
28:51extremo carboxilo terminal, entra al al
28:55proteosoma, proteosoma es un organelo
28:58cilíndrico y empiezan a salir fragmentos
29:01de péptidos y la ubiquitina se libera
29:03absolutamente y ese esos péptidos se van
29:06a degradar a aminoácidos y vuelven a
29:08reciclar para aminoácidos. Los
29:10proteosomas
29:12son muy muy muy necesarios y vuelvo a
29:15decir, en algunas patologías como es el
29:17mieloma múltiple, se utiliza el
29:20conocimiento bioquímico básico para
29:22utilizar fármacos para tratar esta
29:24enfermedad que es un cáncer muy agresivo
29:27y en esta situación de cáncer se van a
29:29utilizar inhibidores de los proteosomas
29:31en el mieloma múltiple, pero ese es otro
29:34término y otro capítulo, pero para que
29:35vean la relación que existe entre la
29:38bioquímica y las otras ciencias. Aquí
29:40está la proteína blanco, la ubiquitina
29:43que es trasladada, se une la ubiquitina
29:46a la proteína, se utiliza ATP, se
29:48consume ATP, ingresa al proteosoma, el
29:52proteosoma tiene muchos anillos, anillos
29:54que se llaman alfa, anillos beta,
29:56anillos alfa negativos, etcétera, está
29:59conformado por muchas enzimas que son
30:01catalíticas que van a degradar a toditas
30:04las a las proteínas que han ingresado,
30:07liberan a la ubiquitina y vuelvo a
30:09decir, se
30:11reconstituye.
30:13Aquí está
30:15el bortezomib que les había dicho que es
30:17un medicamento que se utiliza hoy por
30:19hoy para tratar el mieloma múltiple y el
30:22bortezomib inhibe a los proteosomas, es
30:25un inhibidor de los proteosomas cuya
30:28acción es extraordinariamente compleja
30:30para identificarla y para indicar a
30:32ustedes, pero recordar solamente el
30:34nombre, bortezomib, que está relacionado
30:36con los proteosomas y sirve para
30:39tratamiento de una enfermedad que afecta
30:41a la médula ósea, un cáncer que se llama
30:43mieloma múltiple, y hoy por hoy es el
30:45gol estándar o el tratamiento ideado más
30:48más bueno y eficaz para tratar ese
30:51cáncer al inhibir la acción degradativa
30:55de los proteosomas.
30:58Eh, otra vuelta el bortezomib, etcétera,
31:01etcétera.
31:02Bien, las proteínas de vida media muy
31:04corta presentan una secuencia de
31:06residuos que las reconocen las
31:08proteasas. Ese nombre del residuo se
31:10llama pest. Entonces, otra forma de
31:13marcar a la proteína que pueda ser
31:15eliminada. Y el pest significa prolina,
31:17glutamato, serina y treonina. Entonces,
31:20algunas terminaciones de las proteínas
31:24que han ido perdiendo aminoácidos y
31:25aparece esta secuencia final que se
31:27llama pest, son también eliminadas por
31:30las enzimas proteolíticas. Los lisosomas
31:33degradan las proteínas de vida larga
31:35intracelular y extracelular. Realmente,
31:38si no tuviéramos lisosomas, estamos
31:40fregados. El problema es que los
31:42lisosomas, si se activan mucho, empiezan
31:44a degradar muchísimo las proteínas
31:47intracelulares y para nosotros es un
31:49problema, particularmente cuando hay un
31:51proceso inflamatorio, por lo que muchí
32:00los lisos
32:03sus enzimas vayan a degradar a las
32:05proteínas útiles en el interior y
32:08exterior de la célula y que nos vaya a
32:10alterar varias funciones. Eh, estas
32:14enzimas largas, grandes se encuentran
32:16las membranas y son catabolis
32:18catalizadas por enzimas llamadas
32:20catepsinas, que también son proteasas.
32:22Entonces, vuelvo a decir, en el proceso
32:24inflamatorio se activan mucho los
32:27lisosomas y los antiinflamatorios son
32:29inhibidores de los lisosomas, porque los
32:32lisosomas cuando están activos empiezan
32:33a degradar muchísimas proteínas. Las
32:36proteínas circulantes de tipo globulina
32:38y glicoproteínas se degradan a perder un
32:40grupo sialo neuramínico. Acuérdense que
32:44las glicoproteínas, particularmente las
32:48los glucolípidos también y las
32:50glicoproteínas tienen al ácido
32:51neuramínico, que es una cadena de
32:53oligosacáridos que son cinco azúcares
32:56que se han unido. Ingresan a la célula a
32:58través de receptores de sialoproteínas y
33:00en el interior son degradadas por los
33:02lisosomas. Vuelvo a mencionar, si no
33:05fuera la acción de los lisosomas que son
33:0640 enzimas hidrolíticas, estaríamos con
33:09mucha proteína que es innecesaria y
33:11obviamente podrían también degradarse
33:13proteínas necesarias. Cuando la proteína
33:16se cataboliza, se separa de los grupos
33:18amino y cetoácido. El grupo amino es el
33:21grupo nitrogenado y el esqueleto de
33:23carbón que quede se le así el cetoácido.
33:2620-25% de los aminoácidos se degradan y
33:29sus grupos amino forman urea. Y hemos
33:31visto cómo se formaba urea. En cambio,
33:33los grupos cetoácidos forman esqueletos
33:35de carbón, se incorporan al
33:38ciclo anfibólico que es el ciclo de
33:40Krebs para oxidarse y generar energía.
33:4275-85%
33:44de los aminoácidos liberados se
33:46reutilizan para formar nuevas proteínas.
33:48Es decir, que un 20% nada más se
33:50eliminan de las proteínas por las heces
33:53o por cualquier vía, pero el 75% vuelve
33:57a unirse.
33:58Se requieren solamente 30-60
34:01g de proteína al día y una cantidad
34:04similar es excretada. Eso mantiene el
34:07equilibrio nitrogenado y mantiene el
34:09equilibrio proteico en el cuerpo. El
34:12nitrógeno de los aminoácidos se excreta
34:14de tres formas. En los humanos se
34:16excreta particularmente por la urea. La
34:18urea es nuestra fuente más importante
34:20para excretar el nitrógeno de los
34:23aminoácidos, pero también el ácido
34:25úrico, no solamente en las aves ni el
34:27amoníaco solamente en los peces, puede
34:29ser una fuente de eliminación en los
34:31humanos del nitrógeno, pero de hecho la
34:34urea es el que determina la mayor
34:36cantidad de nitrógeno que se pierde en
34:38el cuerpo.
34:39Eh, otras formas de eliminar el
34:41nitrógeno, ya hemos dicho como ácido
34:43úrico, como creatinina y ion amonio.
34:46El amoniaco deriva del nitrógeno alfa
34:48amini tóxico para los tejidos, cuando
34:50hay mucho amoniaco se forma una
34:51encefalopatía amoniacal que debe ser
34:54tratada con lactulosa para que todo ese
34:57amoniaco pueda ser eliminado del cuerpo.
35:00El amoniaco se utiliza inmediatamente
35:02para formar glutamina a través de la
35:03glutamina sintetasa, la aminación que se
35:06llama, y luego por el proceso de
35:08desaminación de glutamato, los iones
35:10amiones con convergen para formar urea,
35:13que lo hemos visto cuando hablamos de la
35:15síntesis de la urea.
35:17Ahora bien, otro
35:19concepto importante y otras proteínas
35:21importantes son las glucoproteínas.
35:23Aproximadamente el 85 a 90% de las
35:27proteínas de nuestro cuerpo son
35:29glucoproteínas,
35:30es decir, que han adquirido una cadena
35:33de oligosacáridos, una cadena de
35:36azúcares que se ha incorporado a la
35:38proteína. Entonces, si decimos que el
35:4090% de nuestras proteínas son
35:42glucoproteínas, estamos viendo que ellas
35:45están unidos a los azúcares. Uno de los
35:49azúcares más importantes que va a formar
35:51las glucoproteínas es la manosa. Siempre
35:54va a estar presente la manosa en las
35:56glucoproteínas. Obviamente va a haber un
35:58poco de glucosa, en ese tipo de
36:00glucosamina, pero lo que más va a
36:02abundar en las glucoproteínas es la
36:04manosa, y esa es una pregunta habitual
36:06del examen. ¿Cuál es el azúcar más común
36:09en las glucoproteínas? Es la manosa.
36:12Recordar que la manosa es una hexosa y
36:15es un epímero de la glucosa. Entonces,
36:17ya la conocemos a la manosa, que va a
36:19formar, se va a unir por el enlace N N
36:23enlace a la a los aminoácidos de la
36:26proteína, habitualmente a la asparagina,
36:29o se va a unir también las los
36:31carbohidratos por enlace O
36:33O glucosídico, N glucosídico al la
36:37serina de los aminoácidos, de la cadena
36:40del de proteínas, la serina que está en
36:42el sitio donde tiene que encontrarse
36:45para su glucosilación. La glucosilación
36:47es un proceso entonces de incorporación
36:50de azúcares a las proteínas, no
36:53exclusivamente glucosa. Estamos hablando
36:55que la glucola glucosilación puede tener
36:58otros azúcares, no exclusivamente
37:00glucosa.
37:03Los carbohidratos van a formar, hemos
37:05dicho, como heteropolisacáridos
37:08diferentes, no son necesariamente los
37:10mismos a las glucoproteínas. Y las
37:12glucoproteínas son compuestos son
37:14proteínas unidos a varios azúcares.
37:16Destacan, entre otras funciones, la
37:19estructural, el reconocimiento celular
37:21cuando están presentes en las
37:23superficies de las membranas, formando
37:25lo que se denomina el glucocálix.
37:27Tenemos muchísimas glucoproteínas,
37:29vuelvo a decir, más del 90% de nuestras
37:32proteínas son glucoproteínas. Entonces,
37:35las glucoproteínas son parte también de
37:37la superficie celular, están en el
37:39glucocálix, en todo lo que es la
37:40membrana. Pueden estar como proteínas
37:43extracelulares, casi todas las proteínas
37:45que están circulando plasmáticas,
37:47llamadas así, que se han sintetizado en
37:50el hígado y han salido al plasma, son
37:52son glucoproteínas, son proteínas
37:55secretadas. Los oligosacáridos unidos a
37:58la molécula determinan la capacidad de
38:00doblamiento y estabilidad de las
38:01proteínas, ese es el rol de que se unan
38:04azúcares. Provee información crítica
38:06acerca del blanco de las proteínas
38:08recién sintetizadas, permite el
38:09reconocimiento específico por parte de
38:11otras proteínas.
38:13Los enlaces en las glucoproteínas hemos
38:15dicho que pueden ser enlaces N
38:17glucosídicos o enlaces O glucosídicos,
38:20dependiente de la cantidad de azúcares
38:22que se van a unir. Los enlaces o
38:24glucosídicos tienen proteínas de tipo
38:27mucinas ligadas, así como la
38:29N-acetilgalactosamina,
38:30etcétera, etcétera, y son o
38:33glucosídicos.
38:34La función de las proteínas hemos dicho,
38:36de las glucoproteínas son muchas, pueden
38:38ser como estructuras moleculares y ahí
38:40tenemos al colágeno, el colágeno es la
38:43proteína más abundante del cuerpo, no
38:45hay un solo tipo de colágeno, hay más de
38:4730 tipos de colágenos y todos ellos son
38:49glucoproteínas.
38:51Actúan como lubricantes, protectores,
38:53mucinas, el moco que producimos a nivel
38:56gastrointestinal o a nivel de tubo
38:58respiratorio o lo que fuera, están
39:01formadas por mucinas que son también
39:03glucoproteínas que actúan como
39:04lubricantes y protectores, la
39:06transferrina, la ceruloplasmina, que son
39:09transportadores en el plasma, es son
39:13glucoproteínas, las inmunoglobulinas,
39:15todas ellas y los antígenos de
39:17histocompatibilidad son glucoproteínas.
39:20Las hormonas reguladoras también son
39:22glucoproteínas, la gonadotropina
39:23coriónica, la FSH,
39:26reconocimiento de células, las proteínas
39:28que participan en las interacciones
39:30célula-célula son glucoproteínas, los
39:33anticongelantes de algunos proteínas de
39:35los peces de aguas frías son también
39:37glucoproteínas, enzimas como la
39:40ribonucleasa también son glucoproteínas.
39:43Entonces, tenemos un gran grupo de
39:45estructuras llamadas glucoproteínas. Hay
39:48también glucoproteínas específicas que
39:50tienen nombres propios y unos se llaman
39:53proteoglucanos y otros se llaman
39:55glucosaaminoglucanos,
39:57glucanos. Son específicos de tipo de
40:01glucoproteínas y aquí tenemos al primer
40:04grupo que aparece específico que se
40:06llama proteoglucanos.
40:08Los proteoglucanos son estructuras de
40:11tipo glucoproteicas que constituyen
40:14principalmente el tejido conectivo.
40:17El tejido conectivo es el tejido que nos
40:19da soporte, va a actuar en los huesos,
40:22el va a estar en el hueso, en el
40:23cartílago, va a estar formando parte del
40:26tejido adiposo, de los ligamentos y
40:27tendones, es muy muy extenso ese tejido
40:30conectivo y en ese tejido conectivo que
40:33va a formar posteriormente la matriz
40:35extracelular se encuentran muchos
40:37proteoglucanos que son un tipo especial
40:40de glucoproteínas.
40:42Los proteoglucanos algunos las llaman
40:44mucoproteínas.
40:46Y los glucoproteoglucos
40:48o los proteoglucanos están formados por
40:51oligosacáridos y datos de carbono en un
40:5395% y una pequeña porción de proteína.
40:57Los glucoaminoglucanos
40:59son un subtipo también de glucoproteínas
41:03y estos glucosaminoglucanos
41:05son unidades repetidas de disacáridos
41:08más un azúcar que es una hexosamina. Esa
41:11hexosamina puede ser de glucosa o de
41:13galactosa. La galactosaminada
41:17o unida a un grupo nitrogenada o la
41:19galactosa unida a un tipo aminado,
41:21entonces forman lo que se llaman
41:23glucosaminoglucanos que son otro grupo
41:25especial de glucoproteínas. Tenemos a
41:28los proteoglucanos entonces formando lo
41:30que va a ser la matriz extracelular y
41:32también a los glucosaminoglucanos
41:34con la única diferencia entre estas dos
41:37glucoproteínas está el tipo de azúcar
41:40que es una hexosamina, galactosamina o
41:42glucosamina, en cambio aquí son
41:44oligosacáridos diferentes donde habíamos
41:46dicho que el que domina es
41:48particularmente la manosa.
41:51Los glucosaminoglucanos
41:53se unen a proteínas centrales por enlace
41:55N-glucosídico y O-glucosídico, este
41:58último de dos tipos. Hacen parte de la
42:00matriz extracelular o hialoplasma, se
42:03encuentra en la superficie celular, las
42:06proteínas centrales se sintetizan en el
42:07retículo endoplasmático y contribuyen a
42:10la turgencia de la matriz extracelular.
42:12El mayor
42:14rol que tienen los glucosaminoglucanos
42:16es atraer agua hacia el sitio donde
42:18están las proteínas. Entonces, las
42:20proteínas, con sus aminoácidos que son
42:22hidrofílicos en la parte externa, atraen
42:25agua y se mantiene la proteína
42:26absolutamente activa.
42:28Los glucosaminoglucanos son muchos que
42:31están formando la matriz extracelular y
42:33entre ellos tenemos al ácido
42:35hialurónico, tenemos sulfato de
42:37condroitín, sulfato de dermatán,
42:39heparina, sulfato de dermatán, etcétera,
42:42etcétera, que cada uno tiene sus
42:43características especiales. El ácido
42:46hialurónico, el ácido hialurónico, es un
42:49ácido que se va a encontrar
42:51particularmente en los tejidos
42:52epiteliales, en la superficie del
42:54cuerpo. Tiene un es un
42:56glucosaminoglucano
42:58y su principal característica es retener
43:00agua. Contiene mucha agua, mantiene la
43:03piel particularmente turgente, se
43:06encuentra también en el líquido
43:07sinovial, es forma parte del humor
43:10vítreo. No es un éster sulfato, no tiene
43:13sulfatos y es el principal
43:15glucosaminoglucano de los cartílagos y
43:17de la piel, vuelvo a decir, el ácido
43:19hialurónico. En muchas situaciones donde
43:22la persona tiene una artritis deformante
43:25o una artritis crónica, ya sea de las
43:27rodillas, una gonoartrosis, el ácido
43:30hialurónico se inyecta directamente a
43:33esa articulación para que se recupere
43:35porque es el principal
43:36glucosaminoglucano
43:37que se encuentra en los cartílagos.
43:40También para la piel se utilizan pomadas
43:42o cremas que tienen ácido hialurónico
43:44porque es la manera de preservar la
43:47contextura de la piel, evitar las
43:49arrugas, etcétera, porque este compuesto
43:53atrae agua y la y el agua mantiene la
43:56turgencia de los tejidos.
43:59El sulfato de condroitín es otro
44:01glucosaminoglucano
44:03que en su estructura tiene ácidos
44:05urónicos más
44:09Hay que recordar que el ácido urónico es
44:12muy parecido en su formación al ácido
44:14glucurónico, el más importante por su
44:18doble oxidación. Tiene un doble CO2 en
44:22el carbón 1 y en el carbón 6. Posee el
44:25sulfato de condroitín eh 20 a 60
44:28disacáridos. Sigue constituyéndose como
44:31una glucoproteína importante. El sulfato
44:34de condroitín tiene estructuras de
44:36sulfato, no cabe duda, por eso es su
44:37nombre, y se presenta también en tejido
44:40conectivo y se presenta en los
44:42cartílagos, en los discos vertebrales,
44:44etcétera, etcétera. Es un compuesto
44:46importantísimo para mantener la
44:48vitalidad de las articulaciones.
44:51El sulfato de dermatán está formado
44:53ácido formado por el ácido idurónico y
44:56el y la N-acetil-galactosamina.
44:59Se encuentra en los meniscos, en la
45:01aorta, en la córnea, en la piel, en la
45:04esclerótica, en la cápsula articular, en
45:06los tendones, etcétera, etcétera. Es un
45:09glucosaminoglucano
45:11que se encuentra en muchos tejidos y su
45:13rol más importante mantener el agua. Su
45:16composición, a veces se pide, el sulfato
45:18de dermatán tiene ácido urónico,
45:21N-acetil-galactosamina
45:22y obviamente azufre.
45:25La heparina y el sulfato de parán. La
45:27heparina es muy conocida como un
45:29anticoagulante, tiene estructuras muy
45:31similares. La heparina no es un
45:32constituyente de los tejidos conectivos,
45:34por si acaso, se une a la
45:37antiprotrombina 3 para inhibir la
45:39coagulación. La heparina, sin embargo,
45:41se va a formar en las estructuras de las
45:44de la matriz extracelular, en los
45:47fibroblastos y ahí tenemos heparina que
45:49es también un glucosaminoglucano.
45:52Y el sulfato de parán se encuentra así
45:54en la superficie de células como el
45:55pulmón y la aorta. En cambio, la
45:58heparina, que es una estructura muy
45:59grande, que puede haber heparinas de
46:01alto peso molecular y heparinas de bajo
46:03peso molecular dependiendo de su
46:05cantidad de azúcares que se han unido,
46:08son útiles como anticoagulantes. Hoy por
46:10hoy la enoxaparina
46:13que es la heparina de bajo peso
46:14molecular es la más utilizada como
46:17anticoagulante. Su utilización es muy
46:19sencilla por vía subcutánea. La heparina
46:22como tal, la normal, tiene más de 34-35
46:26residuos de carbohidratos y esa heparina
46:29grande, esa heparina grande
46:32se va a utilizar por vía subcutánea
46:34manteniendo unidades especiales para que
46:37la dosis anticoagulante sea la necesaria
46:40y la justa.
46:42Bien, aquí quedamos. Vemos
46:45el jueves lo que son las proteínas de la
46:47matriz extracelular.
46:49Continuamos con lo que estamos viendo
46:51entonces. Muy bien, chicos, que tengan
46:54un buen día.
46:56Espero que la pasen bien. Nos vemos el
46:58jueves entonces a las 6:45.
47:02Hasta luego.
47:04Gracias.
49:43Buenos días, estudiantes. Díganme si me
49:45escuchan, por favor.
49:52Aló, díganme si me escuchan.
49:54Sí, doctor.
49:56Okay.
49:58Muy bien, continuamos el tema y vemos eh
50:01todo lo correspondiente a proteínas.
50:04Si ustedes se fijan, estas son las
50:05estructuras estructuras de Van der Waals
50:08que se llaman de las proteínas donde
50:10muestran sus estructuras primaria,
50:12secundaria, terciaria, sus
50:13interrelaciones que tiene y la forma en
50:16que se dibujan las proteínas
50:19habitualmente en cualquier estudio que
50:21se quiera realizar.
50:22Obviamente, no son tan reales como uno
50:26quisiera pensar, pero siempre tienen un
50:29extremo amino y un extremo carboxilo y
50:32entre medio están sus hélices, están sus
50:34enlaces, etcétera, la estructura
50:36primaria, secundaria, terciaria,
50:38etcétera, etcétera.
50:40Bien,
50:41¿qué son las proteínas? Para empezar, no
50:44podríamos vivir sin proteínas.
50:46Es imposible vivir sin proteínas porque
50:49ellas son fuentes para nosotros de
50:51aminoácidos y la ausencia de aminoácidos
50:54impide que se formen proteínas y al no
50:57haber proteínas no hay 26 funciones que
50:59realizan estas estructuras. Hay
51:02proteínas que se comportan como
51:03receptores, hay proteínas que actúan
51:06como señales intracelulares, proteínas
51:09de defensa, hay proteínas
51:12transportadoras,
51:14hay proteínas estructurales, etcétera,
51:16etcétera, etcétera. Las proteínas están
51:18determinadas genéticamente y las
51:21proteínas son muchísimas en nuestro
51:22cuerpo. Se estima que tenemos
51:24aproximadamente 30,000 proteínas
51:28distribuidas en todos los espacios, en
51:30el espacio intersticial, en la membrana,
51:32en el en el citosol, en el núcleo, en
51:35los organelos, etcétera, y proteínas
51:38circulantes, más o menos 30,000
51:40proteínas. De esas 30,000 proteínas,
51:43aproximadamente 2,500 son enzimas,
51:47otras 1500 son eh
51:50son proteínas eh involucradas en lo que
51:53es el transporte
51:54y proteínas que no solamente transportan
51:57en la sangre, sino intracelularmente de
52:00a de un organelo a otro organelo. Por lo
52:02tanto, son moléculas
52:05grandes, macromoléculas imprescindibles
52:08para la vida. Entonces, si vemos aquí lo
52:11que dice son biomoléculas complejas
52:15o también macromoléculas estructurales
52:17formadas por polímeros de aminoácidos.
52:20Los aminoácidos habíamos visto no
52:22solamente sirven para formar proteínas,
52:25pero uno de sus roles más importantes es
52:27polimerizarse, unirse a través de un
52:29enlace peptídico y generar los polímeros
52:33diferentes, desde pequeños péptidos
52:35hasta polipéptidos muy grandes. Cada
52:38aminoácido, hay que recordar, pesa
52:40aproximadamente 100 daltons. Entonces,
52:44uno por el que en la cantidad de daltons
52:46que nos dice que tiene esa proteína,
52:48kilodaltons, etcétera, intuimos o
52:51inferimos cuántos aminoácidos tiene.
52:54Hay estructuras eh polipeptídicas muy
52:58chiquitas y hay proteínas
52:59extraordinariamente grandes. Están
53:01codificadas genéticamente.
53:03Las proteínas no aparecen de por sí. Las
53:06proteínas para cualquier función se
53:09refieren al gen. El gen es una parte
53:11estructural del DNA. El gen manda
53:14mensajes al RNA mensajero, el RNA
53:16mensajero sale del núcleo y va
53:19directamente al retículo endoplasmático
53:22para que se formen en los ribosomas las
53:24diferentes proteínas. Entonces, tenemos
53:27siempre ese dogma biológico que es DNA,
53:31RNA, síntesis proteica.
53:33Las
53:34las proteínas
53:37forman estructuras, estructura primaria,
53:39secundaria, terciaria y cuaternaria. No
53:42todas las proteínas son cuaternarias,
53:44por lo tanto, hay que reconocerlas a las
53:47que son cuaternarias, que obviamente son
53:49hartas, pero no son todas.
53:52Se requieren absolutamente en la
53:53alimentación como 20% de la dieta
53:56normal.
53:57Acuérdense que en alimentación 50%
54:00constituyen los carbohidratos, 30% las
54:03grasas y 20% las proteínas. Pero algunos
54:07casos, en algunos casos,
54:09la necesidad de proteínas es mucho mayor
54:12y supera al 50%.
54:14En otros casos, se debe suprimir el
54:17ingreso de proteínas al paciente.
54:19Entonces, tenemos varias situaciones. En
54:21un estado normal del paciente, 20% de la
54:25dieta está constituida por las
54:27proteínas, pero este puede subir a 50 o
54:29puede bajar a 5%.
54:31¿Cuál es el interés de consumir
54:33proteínas? Es que es la fuente de
54:35aminoácidos para nosotros,
54:37particularmente aminoácidos esenciales,
54:39los que no se producen en el cuerpo,
54:42nutricionalmente esenciales.
54:45En las células, dijimos, se sintetizan
54:47en las ribosomas, nacen puras
54:51o experimentan modificaciones
54:53traslacionales.
54:54Estas modificaciones traslacionales o
54:57postraducción también que se llama, son
54:59muchas.
55:00Hay más de 20 modificaciones y las
55:03proteínas cuando sufre una modificación,
55:06recién se activan o se inactivan. Una de
55:09las modificaciones
55:11postraducción o postraslacional
55:14más común es la fosforilación.
55:17Y eso hemos visto en enzimas, que
55:19enzimas que pueden activarse por
55:21fosforilación o enzimas pueden
55:23inactivarse por fosforilación. Por lo
55:26tanto, esa modificación covalente de
55:28incorporar fosfatos es muy importante en
55:31las proteínas, pero no es la única
55:33modificación. Hay otras que se llama
55:35glucosilación, que es la incorporación
55:38de azúcares, acetilación, el grupo de
55:41incorporación de dos átomos de carbón,
55:44la metilación, incorporación de metilos,
55:46sulfatación, su nombre lo dice, de
55:48sulfatos, prenilación, cuando
55:51un proceso de formación o uno de los
55:54componentes de la formación del
55:56colesterol, que es el garnesil o el
55:58farnesil, se incorporan a las proteínas,
56:01a eso se llama prenilación,
56:03carboxilación, cuando se incorporan
56:05carbonos, acilación, cuando se
56:07incorporan ácidos grasos, farnesilación,
56:10muy parecido a prenilación, etcétera,
56:12etcétera, etcétera. Entonces, hay muchas
56:14modificaciones que sufren las proteínas
56:17una vez que han salido vírgenes o
56:19salvajes del retículo endoplasmático
56:23rugoso.
56:26Las Las fuentes de las proteínas para el
56:28organismo están en la cena dieta, no
56:29cabe duda, proteínas animales y
56:31vegetales. Nosotros llamamos proteínas
56:34de primera calidad a aquella que tienen
56:36todos los aminoácidos esenciales y
56:38proteínas de segunda calidad aquellas
56:40que no tienen algún aminoácido esencial.
56:43Hay que recordar que los aminoácidos
56:45esenciales tienen un hemotécnico que se
56:47llama el hall privado de Tim y una
56:50proteína de primera calidad, como son
56:52las proteínas animales, tienen todos
56:54ellos. En cambio, los vegetales carecen
56:56y hay que hacer una mezcla de diferentes
56:58alimentos en los vegetarianos para que
57:01puedan llegar a la cantidad de
57:02aminoácidos esenciales. También se
57:05forman de novo en el cuerpo, es decir,
57:07que no necesitan solamente ingresar por
57:10la dieta. Los que tienen que ingresar
57:12por la dieta son los esenciales, pero
57:14los no esenciales se van formando
57:16constantemente, a a diferente a partir
57:19de los diferentes
57:21componentes que tiene el
57:24en la proteína. La proteína tiene una
57:26vida media. Al terminar su vida media,
57:29vienen enzimas proteasas, degradan a la
57:32proteína, liberan los aminoácidos y esos
57:35aminoácidos se reciclan para formar otra
57:38proteína. Por ejemplo, una proteína
57:41anhidrasa carbónica no puede faltar
57:43nunca, nunca, nunca, porque si no no se
57:46forma el ácido carbónico. ¿Y qué ocurre
57:49con la anhidrasa carbónica? La anhidrasa
57:51carbónica tiene 15 minutos de vida
57:53media. Entonces, cada 15 minutos de vida
57:55media empieza a degradarse y empieza a
57:58eliminar sus aminoácidos. Esos
58:00aminoácidos, junto con otros aminoácidos
58:02que se han liberado de otras proteínas,
58:04vuelven a formar a la misma proteína
58:07enzimática que estamos hablando,
58:08anhidrasa carbónica. Es decir, no hay ni
58:11un segundo, ni una milésima de segundo
58:14que falte la proteína, porque
58:16inmediatamente se forma. Entonces, a
58:19través de la proteólisis programada, se
58:22van generando nuevas proteínas. Eso se
58:25va a llamar el turnover proteínico, el
58:28retorno de las proteínas a través de la
58:31degradación de los aminoácidos de las
58:33otras proteínas que están activas.
58:36Nosotros tenemos que alimentarnos de
58:38proteínas absolutamente.
58:41Las proteínas, fíjense aquí, tienen
58:43algunas
58:45em
58:46no indicaciones, pero algunas acciones
58:49que son extraordinariamente importantes
58:51para nuestra vida.
58:52Incrementan la fuerza en general. Una
58:55persona que es vegetariana puede hacer
58:57su vida normal, no cabe duda, si tiene
58:59una cantidad de aminoácidos que son los
59:01los componentes de los vegetales unidos
59:04a ellos y tiene los aminoácidos
59:06esenciales, hace una vida absolutamente
59:07normal, pero generalmente carecen de
59:10fuerza. Entonces, la proteína animal y
59:14la proteína que se que se ingiere en
59:17aumenta la fuerza en general.
59:19Aumenta también la captación de oxígeno.
59:21Nosotros hemos somos seres aeróbicos y
59:25necesitamos oxígeno y cuanto más oxígeno
59:27estamos recibiendo, nuestras células
59:29están activándose más a través de los
59:31procesos que necesitan oxígeno, como la
59:36cadena respiratoria, la formación de
59:37ATP, etcétera.
59:39Aumentan el contenido de hemoglobina de
59:41los glóbulos rojos. Todos los que se
59:43alimentan con proteínas en gran cantidad
59:46van a tener un poquito de poliglobulia,
59:48no obviamente tan alta como los que
59:50viven en la altura, pero sí van a tener
59:52una hemoglobina mayor. Reduce la grasa
59:55corporal. Va haciendo que la grasa
59:57corporal pase a un segundo plano y no se
59:59acumule tanto.
1:00:01Disminuyen la fatiga. Los pacientes que
1:00:04son pacientes terminales o pacientes que
1:00:06están casi caquécticos siempre viven con
1:00:09fatiga, entonces se les da suplementos
1:00:11con proteínas, con aminoácidos, y muy
1:00:14rápidamente recuperan esa falta de de
1:00:20de vitalidad y empiezan a superar la
1:00:22fatiga.
1:00:24Produce una recuperación más rápida
1:00:25después de los entrenamientos. Hay
1:00:27muchos que hacen un entrenamiento físico
1:00:30intenso y necesitan proteínas, ellos
1:00:32consumen proteínas particularmente de la
1:00:35leche y del huevo, y eso hace que haya
1:00:37una recuperación mejor. Entonces, el
1:00:39consumo de proteínas es imprescindible
1:00:41para nuestra vida. Aquí vemos algunos
1:00:44contenidos de proteínas en los
1:00:45diferentes alimentos. Fíjense, la carne
1:00:48de res tiene 20% de proteínas. El queso
1:00:52grasoso 28%.
1:00:54Los frijoles, garbanzos también tienen
1:00:56proteínas. El maíz tiene un poquito
1:00:58proteínas. Pero fíjense, la leche pura
1:01:01que se consume en gran cantidad no tiene
1:01:03tanta proteína, tiene 4% de proteína. Y
1:01:06así sucesivamente, la mantequilla tiene
1:01:081%, lo más
1:01:11lo más lo que más tiene la mantequilla
1:01:13es grasa. El pan de trigo 7%, el arroz
1:01:167%, las papas 2%. Entonces, si nos
1:01:19fijamos, hay una variación muy grande en
1:01:21los alimentos para el contenido de
1:01:23proteínas y la fuente más importante de
1:01:26proteínas para nosotros que lo
1:01:28constituyen los productos de los
1:01:30animales, la carne particularmente.
1:01:33Las proteínas de la dieta son digeridas
1:01:35por proteasas específicas, es decir, lo
1:01:38que nos interesa de las proteínas en el
1:01:40cuerpo es que se convierte en
1:01:41aminoácidos. Uno puede ingerir proteínas
1:01:44de cualquier tipo, vuelvo a decir de
1:01:45primera, segunda calidad, pero lo que
1:01:47interesa es que en el intestino las
1:01:50enzimas proteasas específicas vayan
1:01:54degradando esas proteínas retirando los
1:01:56aminoácidos para que los aminoácidos
1:01:58pasen al enterocito y del enterocito
1:02:00pasen a la circulación general. Y lo que
1:02:02importa es el tipo de aminoácido y la
1:02:05cantidad de aminoácidos que están
1:02:07circulando.
1:02:08Entonces las enzimas digestivas
1:02:10proteolíticas son sintetizadas y
1:02:12almacenadas como precursores, también se
1:02:15conocen así, precursores zimógenos,
1:02:17sobre todo pancreáticos. Hay que
1:02:19recordar que hay enzimas que van a
1:02:22degradar a diferentes compuestos y las
1:02:25enzimas proteasas, particularmente las
1:02:28más importantes son las pancreáticas. En
1:02:31las pancreáticas tenemos proteasas que
1:02:33van a digerir a las proteínas para
1:02:36convertirlas en pequeños aminoácidos y
1:02:38entre ellos tenemos la pepsina, es
1:02:40derivado del pepsinógeno producido en el
1:02:42estómago, estas son las digestivas por
1:02:44si acaso. Las proteasas digestivas más
1:02:46importantes, la pepsina, derivado del
1:02:49pepsinógeno, es producido en el
1:02:50estómago, contiene un sitio activo para
1:02:53el aspartato, su sitio activo está
1:02:55denominado por el asparto 126, en la
1:02:58posición 126 este está el aspartato y
1:03:02una secuencia de ellos constituye el
1:03:05sitio activo. También son serin
1:03:07proteasas pancreáticas la tripsina,
1:03:10quimotripsina, elastasa y
1:03:11carboxipeptidasas.
1:03:13Estas enzimas que se producen en el
1:03:15páncreas buscan a la serina que está
1:03:19en alguna proteína en un determinado
1:03:21sitio de la estructura primaria que nos
1:03:24indica dónde se encuentra y ahí van a
1:03:26actuar las enzimas y van a romper a esa
1:03:29proteína que son serin proteasas.
1:03:33Después la tripsina cliva o rompe el
1:03:35enlace entre lisina y arginina del
1:03:37extremo carboxiterminal de la proteína.
1:03:40La quimotripsina rompe enlaces
1:03:42fenilalanina, tirosina, triptófano y
1:03:44otros aminoácidos del extremo también
1:03:47carboxiterminal. Hay que recordar que
1:03:49hay dos extremos en las proteínas, un
1:03:51aminoterminal y el carboxiterminal,
1:03:53donde está el grupo carboxilado. La
1:03:55elastasa cliva el enlace alanina con
1:03:58otro aminoácido en el extremo
1:03:59carboxiterminal
1:04:01y las carboxipeptidasas A y B son
1:04:03exopeptidasas producidas por el pan
1:04:06páncreas.
1:04:07Entonces si nos fijamos las enzimas
1:04:08pancreáticas son importantes y muchas de
1:04:11las enzimas pancreáticas se forman como
1:04:13zimógenos y en la palabra -geno o -ógeno
1:04:18se agrega antes. Por ejemplo, la
1:04:19tripsina se forma en el páncreas como
1:04:22tripsinógeno, la quimotripsina como
1:04:24quimotripsinógeno, la elastasa como
1:04:27proelastasa y las carboxipeptidasas como
1:04:30procarboxipeptidasas.
1:04:32Estas enzimas pancreáticas salen del
1:04:35páncreas, se van al duodeno y en el
1:04:37duodeno se activan, pierden la parte
1:04:40zimógena, pierden una parte de su
1:04:42estructura y se convierten en la
1:04:43verdadera enzima que va a actuar. Porque
1:04:46si estas enzimas se activaran
1:04:48directamente en el páncreas, entonces
1:04:50prácticamente se lo comerían al páncreas
1:04:52porque van deshaciendo enlaces, van
1:04:55rompiendo proteínas y eso sería
1:04:57extremadamente peligroso para la vida
1:04:59del paciente.
1:05:01La síntesis, degradación y resíntesis de
1:05:03proteínas son condiciones básicas para
1:05:05mantener la vida. Cada día se degradan
1:05:07entre 1 a 2% de las proteínas totales,
1:05:10sobre todo musculares. La proteína que
1:05:12más se pierde con el tiempo, con la edad
1:05:15en la persona es la proteína muscular y
1:05:17los pacientes que no tienen actividad
1:05:19física, no consumen proteínas, etcétera,
1:05:22etcétera, empiezan a sufrir de
1:05:23sarcopenias. Eso significa que los
1:05:26músculos se van atrofiando eh eh en
1:05:29forma muy notoria y el paciente
1:05:31escasamente puede hacer luego
1:05:33actividades físicas, porque está
1:05:34degradando muchísimo sus proteínas
1:05:37musculares, entonces ese paciente
1:05:38requiere de actividad física, requiere
1:05:41de dietas especiales con aminoácidos
1:05:42esenciales, de consumo de proteínas,
1:05:44etcétera, etcétera, para contrarrestar
1:05:47esa pérdida de proteínas, porque está
1:05:49perdiendo cada día un porcentaje.
1:05:52La degradación la realizan enzimas
1:05:53proteolíticas que hemos dicho que actúan
1:05:56tanto extracelular como
1:05:58intracelularmente. Estas enzimas son
1:06:01proteasas, peptidasas, aminopeptidasas,
1:06:04carboxipeptidasas, todas ellas pueden
1:06:07degradar a las proteínas. Habitualmente
1:06:09se utiliza el término proteasa para
1:06:11decir que está yendo a degradar y muy
1:06:13rara vez peptidasa, aminopeptidasa, pero
1:06:15tienen nombres propios algunos de ellos
1:06:17y pueden explicarse así, pero cualquier
1:06:20proteasa es capaz de romper a una
1:06:22proteína y de liberar a los aminoácidos
1:06:25que contiene.
1:06:27Aquí tenemos las proteínas, vienen las
1:06:29proteasas, los convierten en péptidos,
1:06:32vienen las peptidasas, los convierten en
1:06:33aminoácidos, los aminoácidos hemos dicho
1:06:36se oxidan hasta el CO2, se convierten en
1:06:38ácidos grasos, se puede eliminarse su su
1:06:42grupo amino y se va a formar urea en el
1:06:44hígado que se elimina por la orina o
1:06:47puede generar nuevas proteínas.
1:06:50En la digestión hemos dicho en el
1:06:52estómago la pepsina es de la más
1:06:53importante, también se forma como
1:06:55pepsinógeno, un zimógeno que se tiene
1:06:58que activar en pepsina para degradar a
1:07:00las proteínas en polipéptidos.
1:07:02En la luz intestinal hemos visto la
1:07:04tripsina, quimotripsina, elastasa,
1:07:06etcétera, que son carboxipeptidasas,
1:07:09etcétera. En el enterocito,
1:07:11dipeptidasas, tripeptidasas, lo que
1:07:13fuera, para definitivamente liberar de
1:07:16las proteínas los aminoácidos, porque lo
1:07:17que nos interesan son los aminoácidos
1:07:20que van a ingresar al cuerpo a través de
1:07:22las proteínas.
1:07:25Aquí también se observa la tripsina,
1:07:27quimotripsina, elastasa, dónde están
1:07:29actuando, etcétera, etcétera.
1:07:32En el metabolismo, la proteína ingerida
1:07:33se degrada en aminoácidos mediante el
1:07:35proceso digestivo, hemos dicho,
1:07:36pudiéndose seguir dos caminos, unos
1:07:39procesos anabólicos y otros procesos
1:07:41catabólicos. Los aminoácidos no
1:07:43absorbidos se expulsan por las heces.
1:07:46Ahí tenemos en el estómago eh a la
1:07:49gastrina, luego viene la pepsina que
1:07:51degrada las proteínas que han ingresado,
1:07:54en el intestino otras proteínas y
1:07:56tenemos ahí varias que son determinadas
1:07:59por el movimiento de la
1:08:00colecistoquinina, particularmente, para
1:08:03liberación de quimotripsina,
1:08:04tripsinógeno, luego entran a la sangre,
1:08:07se van al hígado, se almacenan o se
1:08:09producen nuevamente síntesis de
1:08:10proteínas.
1:08:12Aquí tenemos las proteínas exógenas que
1:08:14han ingresado al cuerpo, han sido
1:08:17digeridas, se han convertido en
1:08:18aminoácidos, han pasado del intestino a
1:08:21la sangre y de la sangre a las células
1:08:23de todo el cuerpo. Y en las células ya
1:08:26están convertidas en aminoácidos y estos
1:08:28aminoácidos se convertirán en proteínas
1:08:30útiles para esa célula o hemos dicho, se
1:08:32convertirían en otros compuestos como
1:08:35son bases nitrogenadas para la formación
1:08:37de ácidos nucleicos, como glutamina para
1:08:41eh para el transporte de aminoácidos o
1:08:44como grupos aminos libres para
1:08:46eliminarse, etcétera. O son oxidados a
1:08:49cuerpos cetónicos, a compuestos
1:08:52glucogénicos, son convertidos en azúcar
1:08:54a través del ciclo de Krebs, eh hay
1:08:57muchas que se van a unir o son dos en
1:08:59realidad que se van a unir al
1:09:00oxalacetato, aspartato, que es el más
1:09:03importante, y luego todos estos van a
1:09:06participar en el metabolismo
1:09:08intermediario.
1:09:09Ahí tenemos que los aminoácidos están
1:09:12surgiendo de las proteínas y las
1:09:14proteínas surgen de los aminoácidos. Los
1:09:16aminoácidos son los que más nos importa
1:09:18a nosotros. Esos aminoácidos van a
1:09:21convertirse en acetil-coenzima A,
1:09:23ingresarán al ciclo de Krebs, tendrán
1:09:25una regulación hormonal dada por las dos
1:09:28hormonas importantes de desregulación de
1:09:31las proteínas, que son el cortisol y la
1:09:33triyodotironina, de forma positiva, y la
1:09:36insulina de forma negativa. Entonces,
1:09:39tenemos también insulina y testosterona,
1:09:42que son capaces de convertir proteínas
1:09:44en aminoácidos y aminoácidos, la
1:09:46insulina que se opone a la formación de
1:09:49proteínas, etcétera, etcétera. Fíjense,
1:09:51esta regulación hormonal es importante.
1:09:54El cortisol, que es una hormona
1:09:56producida por la corteza suprarrenal, y
1:09:58la triyodotironina, o la T3, hace que
1:10:01los aminoácidos se conviertan
1:10:02rápidamente en proteínas.
1:10:05En cambio, la insulina hace que las
1:10:07proteínas rápidamente se conviertan en
1:10:09aminoácidos, lo mismo que la
1:10:10testosterona. Este es un ciclo que se va
1:10:13repitiendo constantemente y constituye
1:10:15lo que se llama el turnover proteico, es
1:10:18decir, la reposición entre la síntesis y
1:10:20la degradación. Tenemos la proteína, la
1:10:23proteína neta, y va a tener en momentos
1:10:26procesos de síntesis y otro momento por
1:10:28degradación. A todo esto se llama
1:10:30turnover, retorno de los aminoácidos
1:10:33para formar la proteína o la
1:10:36proformación de proteínas en forma
1:10:39constante, a través de lo que es la
1:10:41degradación y la nueva síntesis,
1:10:43degradación y síntesis o síntesis y
1:10:45degradación en forma constante. Eso
1:10:47significa que simultáneamente a la
1:10:49síntesis se produce una degradación de
1:10:52proteínas formadas y se establece un
1:10:54equilibrio dinámico entre la cantidad de
1:10:56aminoácidos orgánicos y el de proteínas.
1:10:59A todo esto se llama turnover proteico,
1:11:02el mantenimiento y el retorno de las
1:11:04proteínas a partir de proteínas que se
1:11:05han degradado y que están sintetizando a
1:11:08otras. Si no tuviéramos el turnover
1:11:10proteico, estaríamos absolutamente
1:11:12perdidos porque cada instante se están
1:11:16degradando proteínas y cada instante se
1:11:18están formando proteínas. Hemos dicho
1:11:20eso en el ejemplo de las enzimas, las
1:11:22enzimas no pueden faltar ni siquiera
1:11:24milésimas de segundo. Mientras se está
1:11:26degradando ya se está formando la otra
1:11:28enzima.
1:11:29El turnover proteico es necesario para
1:11:31incrementar la velocidad de regeneración
1:11:33de las enzimas, compensar desequilibrios
1:11:36de aminoácidos, compensar déficits
1:11:38energéticos, particularmente en el
1:11:40ayuno, corregir síntesis de proteica,
1:11:43permitir una síntesis rápida y masiva de
1:11:45las lesiones, es decir, una recuperación
1:11:48del cuerpo. El turnover proteico es la
1:11:50formación constante de proteínas a
1:11:52través de la degradación de las mismas
1:11:54proteínas es
1:11:56importante y vital para nosotros.
1:12:00La vida de media de las proteínas puede
1:12:02variar mucho, desde 15 minutos, media
1:12:05hora hasta 150 horas.
1:12:08Una vida media significa el tiempo que
1:12:09requiere una enzima, una proteína para
1:12:12degradar un 50% de su estructura. Eso se
1:12:17llama vida media de una proteína.
1:12:20Las proteínas tienen algunas vidas
1:12:21medias muy cortas y las anormales son
1:12:24habitualmente marcadas para morir.
1:12:26Cuando una proteína ha llegado a su vida
1:12:28media ya está marcada para que se
1:12:30deshaga y libere sus aminoácidos. Esas
1:12:33marcaciones para morir o marcada por
1:12:36morir lo hacen dos o tres tipos de de
1:12:39compuestos que señalan a la proteína que
1:12:41debe ser degradada en los proteosomas o
1:12:44por las mismas enzimas proteolíticas del
1:12:46citosol.
1:12:48Uno de los marcadores más importantes
1:12:50para que la proteína se degrade, se
1:12:53llama ubiquitina, que es un pequeño
1:12:56péptido de 76 aminoácidos, que se une
1:12:59por el enlace peptídico entre un residuo
1:13:01de lisina y su carboxilato, es decir,
1:13:03casi al final carboxiterminal de la
1:13:06proteína. Ahí la ubiquitina se acomoda,
1:13:09se une a ellos y ha marcado esa
1:13:11proteína, la ha ubiquitinizado
1:13:14para que esa proteína tenga que ser
1:13:16degradada, vuelvo a decir, por las
1:13:17enzimas proteolíticas. Muchas veces la
1:13:20marcación de ubiquitina se produce por
1:13:24la inducción de fármacos en los que se
1:13:26requiere que una proteína desaparezca
1:13:29del cuerpo, entonces se introducen
1:13:31algunos fármacos que son ubiquitinantes,
1:13:34es decir, que van a ir directamente en
1:13:36una forma molecular a
1:13:39ubicarse en la proteína que va a ser
1:13:41eliminada. Eso ya es una
1:13:43una farmacología extraordinariamente
1:13:45molecular que se puede lograr, sin
1:13:47embargo, con algunos fármacos en base al
1:13:49conocimiento que se tiene que la
1:13:51ubiquitina es el marcador más importante
1:13:54para degradar a una proteína. Estamos
1:13:56hablando, por ejemplo, de proteínas
1:13:57cancerosas que se han formado, que no
1:13:59deberían existir esas proteínas, o
1:14:02proteínas virales que se quieren
1:14:03eliminar.
1:14:05Bien.
1:14:06Eh, aquí tenemos la conjugación de la
1:14:09ubiquitina, ahí está la proteína como
1:14:11tal, no se olviden que tiene estructura
1:14:13primaria, secundaria, terciaria y
1:14:14cuaternaria. La primaria ya la sabemos,
1:14:17es la cantidad de aminoácidos que tiene
1:14:19y la secuencia, la secundaria el
1:14:23em
1:14:24la hoja plegada, la forma, la
1:14:26conformación de la proteína, la
1:14:28terciaria es la estructura
1:14:29tridimensional y la cuaternaria es la
1:14:31presencia de subunidades. Aquí tenemos
1:14:33una proteína como tal y esta proteína
1:14:36como tal está siendo ubiquitinizada,
1:14:39aquí ingresa la ubiquitina,
1:14:41inmediatamente se va al protosoma, en el
1:14:43protosoma ingresa ATP para poder hacer
1:14:47que las enzimas que están en esta
1:14:49estructura orgánica en un organelo
1:14:52empiecen a retirar a los péptidos y los
1:14:56péptidos son convertidos en aminoácidos
1:14:59y tenemos otra vuelta aminoácidos libres
1:15:02de lo que era una proteína constituida
1:15:03por decir por 200 aminoácidos salen los
1:15:06200 aminoácidos primero en péptidos
1:15:08pequeños gracias a los protosomas y
1:15:11luego estos aminoácidos vuelven a formar
1:15:13otras proteínas. Ahí tenemos que también
1:15:16puede ocurrir la desubiquitinización,
1:15:19es decir, la proteína no se va a
1:15:20eliminar, se le quita la ubiquitina y
1:15:22vuelve a actuar la proteína. También son
1:15:24modelos estos bioquímicos básicos para
1:15:27la introducción de fármacos muy útiles.
1:15:31Los protosomas, los protosomas son
1:15:34complejos moleculares que degradan
1:15:36proteínas defectuosas o de vida corta,
1:15:39en el cual se requiere ATP. Los
1:15:41protosomas forman un cilindro donde las
1:15:43proteínas son degradadas. La proteína se
1:15:46des- destruida es o la proteína que va a
1:15:49ser destruida o la que va a ser
1:15:51eliminada es arrastrada por la
1:15:53ubiquitina que se une a ella y la lleva
1:15:55al protosoma. Aquí tenemos la proteína
1:15:57se unida a la ubiquitina, inmediatamente
1:16:00lleva al protosoma, sale la ubiquitina
1:16:02libre y la proteína queda ahí adentro
1:16:04hasta convertirse en aminoácidos. Si son
1:16:07péptidos pequeños se eliminará cantidad
1:16:09de aminoácidos que estaba formando ese
1:16:11péptido.
1:16:13Los protosomas hoy por hoy son organelos
1:16:16que han sido muy estudiados y que se
1:16:19pueden alterar sus actividades, es
1:16:22decir, se puede inhibir a los protosomas
1:16:25o se pueden activar a los protosomas. El
1:16:28rol que cumplen los protosomas hemos
1:16:30dicho es
1:16:31es degradar a la proteína en
1:16:34aminoácidos, pero hay algunas
1:16:35situaciones en las que vuelvo a decir
1:16:37que las proteínas no deben ser
1:16:39degradadas y hay componentes inhibidores
1:16:41de las de los proteosomas. O en otros
1:16:44que más bien la proteína debería ser
1:16:46degradada lo más rápido posible y hay
1:16:48activadores de proteosomas.
1:16:50Aquí tenemos entonces a la proteína que
1:16:52se va a degradar, está marcada por
1:16:54ubiquitina, se consume energía, la
1:16:57proteína ya se unió la ubiquitina a la
1:17:00proteína, habíamos dicho cerca del
1:17:02extremo carboxilo terminal, entra al al
1:17:05proteosoma, proteosoma es un organelo
1:17:08cilíndrico y empiezan a salir fragmentos
1:17:11de péptidos y la ubiquitina se libera
1:17:13absolutamente y ese esos péptidos se van
1:17:16a degradar en aminoácidos y vuelven a
1:17:18reciclar para formar aminoácidos. Los
1:17:21proteosomas
1:17:22más son muy muy muy necesarios y vuelvo
1:17:25a decir, en algunas patologías como es
1:17:28el mieloma múltiple, se utiliza el
1:17:30conocimiento bioquímico básico para
1:17:33utilizar fármacos para tratar esta
1:17:34enfermedad que es un cáncer muy agresivo
1:17:37y en esta situación de cáncer se van a
1:17:39utilizar inhibidores de los proteosomas
1:17:41en el mieloma múltiple, pero ese es otro
1:17:44término y otro capítulo, pero para que
1:17:46vean la relación que existe entre la
1:17:48bioquímica y las otras ciencias. Aquí
1:17:51está la proteína blanco, la ubiquitina
1:17:54que es trasladada, se une la ubiquitina
1:17:56a la proteína, se utiliza ATP, se
1:17:58consume ATP, ingresa al proteosoma, el
1:18:02proteosoma tiene muchos anillos, anillos
1:18:04que se llaman alfa, anillos beta,
1:18:06anillos alfa negativos, etcétera, está
1:18:09formado por muchas enzimas que son
1:18:11catalíticas que van a degradar a toditas
1:18:14las a las proteínas que han ingresado,
1:18:17liberan a la ubiquitina y vuelvo a
1:18:19decir, se
1:18:21reconstituye.
1:18:23Aquí está
1:18:25el bortezomib que les había dicho que es
1:18:27un medicamento que se utiliza hoy por
1:18:29hoy para tratar el mieloma múltiple y el
1:18:32bortezomib inhibe a los proteosomas, es
1:18:35un inhibidor de los proteosomas, cuya
1:18:38acción es extraordinariamente compleja
1:18:40para identificarla y para indicar a
1:18:43ustedes, pero recordar solamente el
1:18:44nombre bortezomib, que está relacionado
1:18:47con los proteosomas y sirve para
1:18:49tratamiento de una enfermedad que afecta
1:18:51a la médula ósea, un cáncer que se llama
1:18:53mieloma múltiple y hoy por hoy es el gol
1:18:55estándar o el tratamiento ideado más más
1:18:59bueno y eficaz para tratar ese cáncer al
1:19:02inhibir la acción degradativa de los
1:19:05proteosomas.
1:19:08Eh, otra vuelta el bortezomib, etcétera,
1:19:11etcétera.
1:19:12Bien, las proteínas de vida media muy
1:19:14corta presentan unas secuencias de
1:19:16residuos que las reconocen las
1:19:18proteasas. Ese nombre del residuo se
1:19:21llama pest. Entonces, otra forma de
1:19:23marcar a la proteína que pueda ser
1:19:25eliminada. Y el pest significa prolina,
1:19:27glutamato, serina y treonina. Entonces,
1:19:30algunas terminaciones de las proteínas
1:19:34que han ido perdiendo aminoácidos y
1:19:35aparece esta secuencia final que se
1:19:37llama pest, son también eliminadas por
1:19:40las enzimas proteolíticas.
1:19:42Los lisosomas degradan a las proteínas
1:19:44de vida larga intracelular y
1:19:46extracelular. Realmente, si no
1:19:48tuviéramos lisosomas, estamos fregados.
1:19:51El problema es que los lisosomas, si se
1:19:53activan mucho, empiezan a degradar
1:19:55muchísimo las proteínas intracelulares y
1:19:58para nosotros es un problema,
1:20:00particularmente cuando hay un proceso
1:20:02inflamatorio, por lo que muchí
1:20:10los lisosomas
1:20:13sus enzimas vayan a degradar a las
1:20:16proteínas útiles en el interior y
1:20:18exterior de la célula y que nos vaya a
1:20:21alterar varias funciones. Eh, estas
1:20:24enzimas largas, grandes, se encuentran
1:20:26en las membranas y son catabolizadas por
1:20:29enzimas llamadas catepsinas, que también
1:20:31son proteasas. Entonces, vuelvo a decir,
1:20:34en el proceso inflamatorio se activan
1:20:36mucho los lisosomas y los
1:20:38antiinflamatorios son inhibidores de los
1:20:40lisosomas porque los lisosomas cuando
1:20:43están activos empiezan a degradar
1:20:44muchísimas proteínas.
1:20:46Las proteínas circulantes de tipo
1:20:47globulina glicoproteínas se degradan a
1:20:50perder un grupo sialo neuramínico.
1:20:53Acuérdense que las glucoproteínas,
1:20:55particularmente las las los glucolípidos
1:20:59también, y las glucoproteínas tienen al
1:21:01ácido neuramínico que es una cadena de
1:21:04oligosacáridos que son cinco azúcares
1:21:06que se han unido.
1:21:07Ingresan a la célula a través de
1:21:08receptores de sialoproteínas y en el
1:21:10interior son degradadas por los
1:21:12lisosomas. Vuelvo a mencionar, si no
1:21:15fuera la acción de los lisosomas que son
1:21:1640 enzimas hidrolíticas, estaríamos con
1:21:20mucha proteína que es innecesaria y
1:21:21obviamente podrían también degradarse
1:21:23proteínas necesarias. Cuando la proteína
1:21:26se cataboliza, se separa de los grupos
1:21:29amino y cetoácido. El grupo amino es el
1:21:31grupo nitrogenado y el esqueleto de
1:21:33carbón que quede se le hace el
1:21:35cetoácido.
1:21:3620-25% de los aminoácidos se degradan y
1:21:39sus grupos amino forman urea.
1:21:41Y hemos visto cómo se formaba urea. En
1:21:43cambio, los grupos cetoácidos forman
1:21:44esqueletos de carbón, se incorporan al
1:21:48ciclo anfibólico que es el ciclo de
1:21:50Krebs para oxidarse y generar energía.
1:21:5275-85%
1:21:54de los aminoácidos liberados se
1:21:56reutilizan para formar nuevas proteínas,
1:21:58es decir, que un 20% nada más se
1:22:01eliminan de las proteínas por las heces
1:22:03o por cualquier vía, pero el 75% vuelve
1:22:07a unirse. Se requieren solamente 30-60
1:22:11g de proteína al día y una cantidad
1:22:14similar es excretada. Eso mantiene el
1:22:17equilibrio nitrogenado y mantiene el
1:22:19equilibrio proteico en el cuerpo. El
1:22:22nitrógeno de los aminoácidos se excreta
1:22:24de tres formas. En los humanos se
1:22:26excreta particularmente por la urea, la
1:22:29urea es nuestra fuente más importante
1:22:31para excretar el nitrógeno de los
1:22:33aminoácidos, pero también el ácido
1:22:35úrico, no solamente en las aves ni el
1:22:37amoniaco solamente en los peces, puede
1:22:39ser una fuente de eliminación en los
1:22:41humanos del nitrógeno, pero de hecho la
1:22:44urea es el que determina la mayor
1:22:46cantidad de nitrógeno que se pierde en
1:22:48el cuerpo.
1:22:49Eh, otras formas de eliminar el
1:22:51nitrógeno ya hemos dicho como ácido
1:22:53úrico, como creatinina y como amonio.
1:22:56El amoniaco deriva del nitrógeno alfa
1:22:58amino y tóxico para los tejidos, cuando
1:23:00hay mucho amoniaco se forma una
1:23:02encefalopatía amoniacal que debe ser
1:23:04tratada con lactulosa para que todo ese
1:23:07amoniaco pueda ser eliminado del cuerpo.
1:23:10El amoniaco se utiliza inmediatamente
1:23:12para formar glutamina a través de la
1:23:13glutamina sintetasa, la aminación que se
1:23:16llama, y luego por el proceso de
1:23:18desaminación de glutamato, los iones
1:23:20aminos con convergen para formar urea,
1:23:23que lo hemos visto cuando hablamos de la
1:23:25síntesis de la urea.
1:23:27Ahora bien, otro
1:23:29concepto importante y otras proteínas
1:23:31importantes son las glucoproteínas,
1:23:33aproximadamente el 85 a 90% de las
1:23:37proteínas de nuestro cuerpo son
1:23:39glucoproteínas,
1:23:41es decir, que han adquirido una cadena
1:23:44de oligosacáridos, una cadena de
1:23:46azúcares que se ha incorporado a la
1:23:48proteína. Entonces, si decimos que el
1:23:5090% de nuestras proteínas son
1:23:52glucoproteínas, estamos viendo que ellas
1:23:55están unidos a los azúcares. Uno de los
1:23:59azúcares más importantes que va a formar
1:24:01las glucoproteínas es la manosa, siempre
1:24:04va a estar presente la manosa en las
1:24:06glucoproteínas, obviamente va a haber un
1:24:09poco de glucosa, N-acetilglucosamina,
1:24:11pero lo que más va a abundar en las
1:24:13glucoproteínas es la manosa y esa es una
1:24:15pregunta habitual del examen. ¿Cuál es
1:24:18el azúcar más común en las
1:24:20glucoproteínas? Es la manosa. Recordad
1:24:22que la manosa es una hexosa y es un
1:24:25epímero de la glucosa. Entonces, ya la
1:24:28conocemos a la manosa que va a formar,
1:24:30se va a unir por el enlace N N enlace a
1:24:34la a los aminoácidos de la proteína,
1:24:37habitualmente a la asparagina, o se va a
1:24:39unir también las los carbohidratos por
1:24:42enlace O
1:24:44O glucosídico, N glucosídico al la
1:24:47serina de los aminoácidos, de la cadena
1:24:50de de proteínas, o la serina que está en
1:24:52el sitio donde tiene que encontrarse
1:24:55para su glucosilación. La glucosilación
1:24:57es un proceso, entonces, de
1:24:59incorporación de azúcares a las
1:25:02proteínas, no exclusivamente glucosa.
1:25:05Estamos hablando que la glucosilación
1:25:08puede tener otros azúcares, no
1:25:10exclusivamente glucosa.
1:25:13Los carbohidratos van a formar, hemos
1:25:16dicho, como heteropolisacáridos
1:25:18diferentes, no son necesariamente los
1:25:20mismos a las glucoproteínas. Y las
1:25:22glucoproteínas son compuestos, son
1:25:24proteínas unidos a varios azúcares.
1:25:27Destacan, entre otras funciones, la
1:25:29estructural, el reconocimiento celular
1:25:31cuando están presentes en las
1:25:33superficies de las membranas formando lo
1:25:35que se denomina glucocálix. Tenemos
1:25:38muchísimas glucoproteínas, vuelvo a
1:25:40decir, más del 90% de nuestras proteínas
1:25:43son glucoproteínas. Entonces, las
1:25:45glucoproteínas son parte también de la
1:25:47superficie celular, están en el
1:25:49glucocálix, en todo lo que es la
1:25:50membrana. Pueden estar como proteínas
1:25:53extracelulares, casi todas las proteínas
1:25:55que están circulando plasmáticas,
1:25:57llamadas así, que se han sintetizado en
1:26:00el hígado y han salido al plasma, son
1:26:02son glucoproteínas, son proteínas
1:26:05secretadas. Los oligosacáridos unidos a
1:26:08la molécula determina la capacidad de
1:26:10doblamiento y estabilidad de las
1:26:12proteínas, ese es el rol de que se unan
1:26:14azúcares. Provee información crítica
1:26:16acerca del blanco de las proteínas
1:26:18recién sintetizadas, permite el
1:26:20reconocimiento específico por parte de
1:26:22otras proteínas.
1:26:23Los enlaces en las glucoproteínas hemos
1:26:26dicho que pueden ser enlaces
1:26:27N-glucosídicos
1:26:29o enlaces O-glucosídicos, dependiente de
1:26:31la cantidad de azúcares que se van a
1:26:33unir. Los enlaces O-glucosídicos tienen
1:26:36proteínas de tipo mucinas ligadas, así
1:26:38como la N-acetilgalactosamina,
1:26:41etcétera, etcétera, y son
1:26:42O-glucosídicos.
1:26:44La función de las proteínas hemos dicho,
1:26:46de las glucoproteínas son muchas, pueden
1:26:48ser como estructuras moleculares y ahí
1:26:51tenemos al colágeno, el colágeno, la
1:26:53proteína más abundante del cuerpo, no
1:26:55hay un solo tipo de colágeno, hay más de
1:26:5730 tipos de colágenos y todos ellos son
1:26:59glucoproteínas.
1:27:01Actúan como lubricantes, protectores,
1:27:03mucinas, el moco que producimos a nivel
1:27:06gastrointestinal o a nivel de tubo
1:27:08respiratorio o lo que fuera, están
1:27:11formados por mucinas que son también
1:27:13glucoproteínas que actúan como
1:27:15lubricantes y protectores, la
1:27:17transferrina, la ceruloplasmina, que son
1:27:20transportadores en el plasma, es son
1:27:23glucoproteínas, las inmunoglobulinas,
1:27:25todas ellas y los antígenos de
1:27:27histocompatibilidad son glucoproteínas.
1:27:30Las hormonas reguladoras también son
1:27:32glucoproteínas, la gonadotropina
1:27:33coriónica, la FSH,
1:27:36reconocimiento de células, las proteínas
1:27:38que participan en la interacción
1:27:40célula-célula son glucoproteínas, los
1:27:43anticongelantes de algunos proteínas de
1:27:45los peces de aguas frías son también
1:27:47glucoproteínas, enzimas como la
1:27:50ribonucleasa también son glucoproteínas.
1:27:53Entonces, tenemos un gran grupo de
1:27:56estructuras llamadas glucoproteínas. Hay
1:27:58también glucoproteínas específicas que
1:28:01tienen nombres propios y unos se llaman
1:28:03proteoglucanos y otros se llaman
1:28:05glucosaminoglucanos.
1:28:08Son específicos de tipo de
1:28:11glucoproteínas y aquí tenemos al primer
1:28:14grupo que aparece específico que se
1:28:16llama proteoglucanos.
1:28:18Los proteoglucanos son estructuras de
1:28:22tipo glucoproteicas que constituyen
1:28:24principalmente el tejido conectivo.
1:28:27El tejido conectivo es el tejido que nos
1:28:30da soporte, va a actuar en los huesos,
1:28:32el va a estar en el hueso, en el
1:28:34cartílago, va a estar formando parte del
1:28:36tejido adiposo, de los ligamentos y
1:28:38tendones, es muy muy existente en el
1:28:40tejido conectivo y en ese tejido
1:28:42conectivo que va a formar por
1:28:44posteriormente la matriz extracelular,
1:28:46se encuentran muchos proteoglucanos que
1:28:49son un tipo especial de glucoproteínas.
1:28:52Los proteoglucanos algunos las llaman
1:28:55mucoproteínas
1:28:56y los glucoproteínas gluco o los
1:28:58proteoglucanos están formados por
1:29:01oligosacáridos y datos de carbono en un
1:29:0395% y una pequeña porción de proteína.
1:29:07Los glucoaminoglucanos
1:29:10son un subtipo también de glucoproteínas
1:29:13y estos glucosaminoglucanos
1:29:15son unidades repetidas de disacáridos
1:29:18más un azúcar que es una hexosamina. Esa
1:29:21hexosamina puede ser de glucosa o de
1:29:24galactosa, la galactosa aminada o unida
1:29:27a grupo nitrogenada o la galactosa unida
1:29:30a un tipo aminado, entonces forman lo
1:29:32que se llaman glucosaminoglucanos que
1:29:34son otro grupo especial de
1:29:36glucoproteínas. Tenemos a los
1:29:38proteoglucanos entonces formando lo que
1:29:41va a ser la matriz extracelular y
1:29:42también a los glucosaminoglucanos
1:29:45con la única diferencia entre estas dos
1:29:47glucoproteínas está el tipo de azúcar
1:29:50que es una hexosamina, galactosamina o
1:29:52glucosamina, en cambio aquí son
1:29:54oligosacáridos diferentes donde habíamos
1:29:56dicho que el que domina es
1:29:58particularmente la manosa.
1:30:01Los glucosaminoglucanos
1:30:03se unen a proteínas centrales por enlace
1:30:05en aglucosídico y o glucosídico, este
1:30:08último de dos tipos. Hacen parte de la
1:30:11matriz extracelular o hialoplasma, se
1:30:14encuentra en la superficie celular, las
1:30:16proteínas centrales se sintetizan en el
1:30:18retículo endoplásmico y contribuyen a la
1:30:20turgencia de la matriz extracelular. El
1:30:23mayor rol que tienen los
1:30:25glucosaminoglucanos es atraer agua hacia
1:30:28el sitio donde están las proteínas,
1:30:30entonces las proteínas con sus
1:30:31aminoácidos que son hidrofílicos en la
1:30:33parte externa atraen agua y se mantiene
1:30:36la proteína absolutamente activa.
1:30:39Los glucosaminoglucanos son muchos que
1:30:41están formando la matriz extracelular y
1:30:43entre ellos tenemos al ácido
1:30:45hialurónico, tenemos sulfato de
1:30:47condroitín, sulfato de dermatán,
1:30:49heparina, sulfato de dermatán, etcétera,
1:30:52etcétera, que cada uno tiene sus
1:30:53características especiales.
1:30:55El ácido hialurónico, el ácido
1:30:58hialurónico, es un ácido que se va a
1:31:00encontrar particularmente en los tejidos
1:31:02epiteliales, en la superficie del
1:31:04cuerpo, tiene un es un
1:31:06glucosaminoglucano
1:31:08y su principal característica es retener
1:31:10agua, contiene mucha agua, mantiene la
1:31:14piel particularmente turgente, se
1:31:16encuentra también en el líquido
1:31:17sinovial, es forma parte del humor
1:31:20vítreo, no es un éster sulfato, no tiene
1:31:23sulfatos y es el principal
1:31:25glucosaminoglucano de los cartílagos y
1:31:28de la piel, vuelvo a decir, el ácido
1:31:29hialurónico. En muchas situaciones donde
1:31:32la persona tiene una artritis deformante
1:31:35o una artritis crónica, ya sea de las
1:31:38rodillas, una gonoartrosis, el ácido
1:31:40hialurónico se inyecta directamente a
1:31:43esa articulación para que se recupere
1:31:45porque es el principal
1:31:46glucosaminoglucano
1:31:48que se encuentra en los cartílagos.
1:31:50También para la piel se utilizan pomadas
1:31:52o cremas que tienen ácido hialurónico
1:31:54porque es la manera de preservar la
1:31:57contextura de la piel, evitar las
1:31:59arrugas, etcétera, porque este compuesto
1:32:03atrae agua y la trae y el agua mantiene
1:32:06la turgencia de los tejidos.
1:32:10El sulfato de condroitín es otro
1:32:11glucosaminoglucano
1:32:13que en su estructura tiene ácidos
1:32:15urónicos más más ese metil
1:32:17galactosamina.
1:32:19Hay que recordar que el ácido urónico es
1:32:22muy parecido en su formación al ácido
1:32:25glucurónico, el más importante por su
1:32:28doble oxidación, tiene un doble CO2
1:32:32en carbón 1 y en el carbón 6. Posee el
1:32:36sulfato de condroitín 20 a 60
1:32:39disacáridos, sigue constituyéndose como
1:32:41una glucoproteína importante. El sulfato
1:32:44de condroitín tiene estructuras de
1:32:46sulfato, no cabe duda, por eso es su
1:32:48nombre y se presenta también en tejido
1:32:50conectivo y se presenta en los
1:32:52cartílagos, en los discos vertebrales,
1:32:54etcétera, etcétera. Es un compuesto
1:32:56importantísimo para mantener la
1:32:58vitalidad de las articulaciones.
1:33:01El sulfato de dermatán está formado
1:33:04formado por el ácido idurónico y el y el
1:33:07N-acetilgalactosamina.
1:33:09Se encuentra en los meniscos, en la
1:33:11aorta, en la córnea, en la piel, en la
1:33:14esclerótica, en la cápsula articular, en
1:33:16los tendones, etcétera, etcétera. Es un
1:33:19glucosaminoglucano
1:33:21que se encuentra en muchos tejidos y su
1:33:23rol más importante mantener el agua. Su
1:33:26composición a veces se pide el sulfato
1:33:29de dermatán tiene ácido urónico,
1:33:31N-acetilgalactosamina
1:33:33y obviamente azufre.
1:33:35La heparina y el sulfato de parán, la
1:33:37heparina es muy conocida como un
1:33:39anticoagulante, tiene estructuras muy
1:33:41similares. La heparina no es un
1:33:43constituyente de los tejidos conectivos,
1:33:45por si acaso, se une a la antitrombina 3
1:33:48para inhibir la coagulación. La
1:33:50heparina, sin embargo, se va a formar en
1:33:53las estructuras de las que la matriz
1:33:55extracelular, en los fibroblastos y ahí
1:33:58tenemos heparina que es también un
1:34:00glucosaminoglucano
1:34:02y el sulfato de parán se encuentra así
1:34:04en la superficie de células como el
1:34:05pulmón y la aorta. En cambio, la
1:34:08heparina, que es una estructura muy
1:34:10grande, que puede haber heparinas de
1:34:12alto peso molecular y heparinas de bajo
1:34:14peso molecular, dependiendo de su
1:34:16cantidad de azúcares que se han unido,
1:34:18son útiles como anticoagulantes. Hoy por
1:34:20hoy, la enoxaparina
1:34:23que es la heparina de bajo peso
1:34:25molecular, es la más utilizada como
1:34:27anticoagulante. Su utilización es muy
1:34:29sencilla por vía subcutánea. La heparina
1:34:32como tal, la normal, tiene más de 34-35
1:34:36residuos de carbohidratos y es heparina
1:34:39grande, esa heparina grande, se va a
1:34:42utilizar por vía subcutánea manteniendo
1:34:45unidades especiales para que la dosis
1:34:48anticoagulante sea la necesaria y la
1:34:50justa.
1:34:52Bien, aquí quedamos. Vemos
1:34:55el jueves lo que son las proteínas de la
1:34:57matriz extracelular.
1:35:00Continuamos con lo que estamos viendo
1:35:01entonces. Muy bien, chicos, que tengan
1:35:04un buen día.
1:35:06Espero que la pasen bien. Nos vemos el
1:35:08jueves entonces a las 6:45.
1:35:12Hasta luego.
1:35:15Gracias, doctor.

About this transcript

This page contains the full transcript of BIOQUIMICA 3ER PARCIAL PROTEINAS 02 09 25 by Teóricas de 3er año , generated from the public captions YouTube serves with the video. The transcript has 12,776 words across 2,289 segments, with the original timestamps preserved so you can click any line to jump to that moment in the embedded player.

What you can do with it

Use the transcript to take notes, quote the speaker, build a study guide, generate a summary with ChatGPT or Claude via the YouTube Summary tool, or export it as a timed subtitle file with YouTube to SRT. You can also re-open it in the transcriber to choose a caption track available on the video.

Free YouTube transcript tool

YouTube2Text is a free YouTube transcript generator — no signup, no daily limit. Paste any YouTube link and get the full transcript instantly, with timestamps, click-to-jump, caption language selection, AI prompts for ChatGPT, Claude, and Gemini, and exports to TXT, SRT, VTT, or Markdown.