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BIOQUIMICA 3ER PARCIAL NUCLEOTIDOS 02 10 25 — Transcript

by Teóricas de 3er año · 8,810 words · 1,757 segments · language es · Watch on YouTube

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0:00Cintetas, cintas.
0:02Adicionalmente ya en forma más moderna
0:04se descubre el trimetoprim que inhibe a
0:09la dihidrofolato reductasa bacteriana.
0:12Ambos se combinan ahora en un excelente
0:15medicamento que es el cotrimoxazol,
0:18nombre más común el Bactrim.
0:21Les comenté de que ha causado mucha
0:24resistencia por su abusivo uso, pero
0:26todavía sigue sirviendo en ciertas
0:29circunstancias. Era muy bueno para las
0:31infecciones urinarias.
0:33Ahora casi todos los que eventualmente,
0:36todas las que eventualmente tiene una
0:37infección urinaria ya son resistentes al
0:40cotrimoxazol.
0:44Otro gran grupo de patologías
0:46son los fármacos antineoplásticos o los
0:49empleados en enfermedades autoinmunes y
0:51antivirales.
0:52Les decía que en todos estos casos es el
0:55sistema inmunológico el que de alguna
0:58forma molesta.
1:00Los antineoplásticos para frenar
1:04eh
1:05la acción de los células cancerosas en
1:09las enfermedades autoinmunes para
1:11enferme- frenar la respuesta
1:12inmunológica si en este caso y en los
1:14antivirales vamos a ver cómo con este
1:17ejemplo funciona.
1:20La adenosina es un nucleósido de
1:23adenina.
1:24Ya no tiene el grupo fosfórico. La
1:26adenosina se incorpora a la síntesis del
1:28ARN viral en el caso del COVID-19.
1:34Eh mediante una enzima que es la ARN
1:37polimerasa.
1:38El el remdesivir tiene cierta analogía
1:42con la adenosina por acá.
1:44Entonces inhibe a la ADN polimerasa
1:47impidiendo que este virus pueda en el
1:51interior de la célula replicarse
1:54e invadir más células.
1:56Ahí habíamos quedado la anterior clase.
1:59Tenemos ahora otro ejemplo
2:03acá arriba dice
2:06por analogía nucleótido errado el
2:09aciclovir
2:11puede ser incorporado al en este caso al
2:15ARN viral
2:17o de una célula neoplástica al ADN de
2:20una célula neoplástica
2:22el aciclovir es un análogo de la guanina
2:26aciclovir se parece mucho a la guanina
2:30aquí está la guanina
2:32entonces va a competir con
2:34el aciclovir con el guanosín trifosfato
2:37y va a ser incorporado
2:40este aciclovir en el ARN viral o en el
2:44ADN de la célula tumoral
2:48haciendo que en este segundo caso
2:49entonces haya un ADN no viable en la
2:53célula tumoral
2:55y que el ARN viral tampoco pueda ser vi-
2:59viable dentro la célula que está
3:02parasitando
3:03aquí también tenemos un par de ejemplos
3:05más de
3:07antineoplásticos bastante utilizados
3:10todavía
3:12la azatioprina que tiene esta similitud
3:15con un derivado de purina
3:18y el 5-fluorouracilo
3:21similitud con un derivado de
3:24las pirimidinas que también se utiliza
3:28en el tratamiento de las neoplasias
3:31cáncer
3:35bien ahora vemos que el catabolismo de
3:37las purinas
3:38es el que nos importa no el de las
3:41pirimidinas porque el catabolismo de las
3:43purinas produce
3:45ácido úrico
3:50no confundir con urea ácido úrico ácido
3:54úrico y este ácido úrico es poco soluble
4:00poco soluble en los líquidos
4:03a nivel renal y a nivel de tejidos en
4:06general, por lo que va a dar problema
4:08cuando precipite.
4:11Cuando pierda su la la escasa cantidad
4:14de solubilidad cuando obliga a
4:15precipitar.
4:17En cambio el catabolismo de las
4:19pirimidinas no da problemas.
4:24Porque se degrada en sustancias
4:27fácilmente eliminables como el CO2,
4:31la alanina
4:34con NH3.
4:39Que son sustancias que rápidamente
4:41tienen una vía de eliminación. Entonces,
4:43eso hace la diferencia entre el
4:45catabolismo normal o anormal patológico
4:48de las purinas y el de las pirimidinas.
4:50Aquí puede haber problemas, acá abajo
4:53no.
4:54¿Cómo es el catabolismo? Tenemos acá un
4:56gráfico
4:58en el que iniciaremos indicando.
5:01Por ejemplo, cuando se degrada una
5:03célula y libera ARN o ADN o los
5:06nucleótidos de otras vías que hemos
5:08conocido,
5:10producen el GMP, guanosín monofosfato, o
5:13el AMP, adenosín monofosfato, estos
5:17siguen una una ruta.
5:20Primero van a perder la ribosa,
5:22luego se convierten en de guano guanosín
5:25monofosfato en guanosina, el nucleósido,
5:29que va a perder la ribosa y luego se
5:31convierten en guanina. Acá nos quedamos
5:34y nos vamos a este otro lado,
5:36el adeno el AMP el AMP va a perder su
5:40grupo fosfórico,
5:42se va a convertir en adenosina, la
5:44adenosina al perder el grupo amonio
5:47amoniaco que tiene se convierte en
5:49inosina,
5:50se libera la ribosa y tenemos la
5:53hipoxantina.
5:55La hipoxantina mediante una enzima de
5:57gran importancia,
6:00xantina oxidasa, jamás olvidar eso,
6:03se convierte en santina.
6:07Y la santina ya sea de la vía de la
6:09guanina o de la vía de la
6:13Se convierte mediante la enzima en
6:15santina oxidasa.
6:18Mediante la santina oxidasa se convierte
6:20finalmente, perdón, en ácido úrico.
6:23Esta es la
6:25Fórmula del ácido úrico. Aquí está el
6:28ácido úrico y el ácido úrico, esto es
6:30importante también. Dependiendo del pH
6:35Por ejemplo, en pH de 7, 7,35
6:39a 7,45
6:41se convierte en una sal.
6:43Pierde el hidrógeno acá que vemos aquí
6:46abajito, pierde el hidrógeno, lo dona,
6:48como si fuera un ácido, en realidad es
6:50un ácido, y se convierte en urato, que
6:53es la forma como está presente en los
6:55líquidos corporales. Es el urato.
6:58En nombre completo, urato monosódico,
7:01vamos a ver en un momento. Resumen. Los
7:03nucleótidos de guanina
7:06y de adenina a través de la santina
7:11oxidasa, no olvidar.
7:13En dos pasos, uno de ellos se convierte
7:15en ácido úrico y este ácido úrico en la
7:19forma de sal.
7:25Bien, entonces
7:29Tenemos que
7:30El problema de la gota
7:33Tiene cuatro entidades.
7:35La artritis gotosa aguda
7:44Inflamación de articulaciones que
7:45veremos más adelante.
7:47Artritis gotosa aguda
7:51A lo largo del tiempo se van a producir
7:55Procesos de fibrosis y de deformidad en
7:58estas articulaciones, que son los tofos.
8:04Eventualmente también pueden precipitar
8:06en riñones formando cálculos.
8:19Cálculos renales.
8:21Esas son las entidades que se presentan,
8:25entonces,
8:27cálculos, tofos, artritis gotosa aguda.
8:31Los valores normales del ácido úrico
8:34están en más menos
8:397 mg por decilitro.
8:43No todos los que tengan 7 y medio, 8,
8:47van a tener gota. También depende de
8:49otros factores, pero ya sabemos que ese
8:51es el valor más o menos
8:54normal máximo de el ácido úrico.
8:59Los efectos de la hiperuricemia,
9:01entonces, los hemos mencionado ya,
9:04son la artritis,
9:08la litiasis
9:14y las deformidades
9:18articulares,
9:20que las hemos llamado tofos.
9:24Y a nivel del pH fisiológico, 7.35 a
9:277.45, la forma predominante es el urato.
9:35El urato monosódico.
9:38En el laboratorio,
9:41la forma como se hace un diagnóstico de
9:43certeza es observando el líquido
9:46sinovial, donde vamos a encontrar lo que
9:49ven aquí a la derecha,
9:51lo que se denominan cristales
9:52monorrefringentes.
10:02Cristales monorrefringentes
10:04de urato. Acá, a la derecha, tenemos esa
10:07imagen típica coloreada
10:11de cómo se ven estos cristales que son
10:14como agujas, así finitas,
10:17que son las que hacen daño en las
10:19articulaciones
10:21donde se depositan, donde se forman
10:24estos cristales y donde precipitan,
10:28haciendo daño y produciendo una gran
10:30inflamación que es la característica de
10:32la
10:33artritis gotosa aguda.
10:38Este fenómeno puede observarse acá,
10:41en la inflamación en la articulación de
10:44la rodilla,
10:46del tobillo, lo más frecuente donde se
10:49inician generalmente
10:51los problemas de gota, artritis gotosa,
10:55es la articulación, las articulaciones
10:57del dedo gordo, especialmente del pie
10:59derecho, pero también del izquierdo.
11:02Es el lugar donde en general se inicia,
11:04pero después puede atacar, a lo largo
11:06del tiempo, a los que no hacen
11:07tratamiento, otras articulaciones,
11:10produciendo estas deformidades y los
11:13tofos, los tofos que son producto de la
11:15fibrosis
11:16de años y años de inflamación crónica.
11:22Esta imagen quería mostrarles porque
11:25veamos, vamos a ver en un momento que
11:28una de las causas eh
11:30de hiperuricemia es la obesidad.
11:35Y en general, a lo largo de la historia,
11:38reyes en Inglaterra, en España,
11:41emperadores, etcétera, eran personas que
11:43comían y comían y comían y comían y
11:46comían y casi siempre, casi siempre eran
11:48personas obesas.
11:50Las personas del séquito de los reyes y
11:52emperadores también comían mucho y eran
11:55personas obesas. Y aquí tenemos una
11:57un gráfico, una pintura antigua con un
12:00pie vendado por la gota en este
12:03paciente. Y aquí a la derecha tienen
12:06a Enrique VIII,
12:08rey de Inglaterra. Enrique VIII ha sido
12:11famoso
12:13de tenido gota, no se sabe si ha muerto
12:16por ese problema por otro, pero ha
12:18tenido seis esposas.
12:20Seis esposas
12:22eh a la primera la
12:26eh degollado, a la segunda la degollado,
12:30la tercera la tercera se ha muerto, no
12:32se sabe si degollada.
12:34La cuarta divorcio
12:36la quinta también decapitada y la única
12:39que sobrevivió fue creo porque le dio un
12:42hijo. Entonces, se ha hecho famoso y a
12:46la gente que le gusta la buena música
12:49rock, en este caso rock progresivo, no
12:51sé si hay alguien que sepa más de
12:53reggaeton
12:54pueden buscar en eh YouTube eh de Rick
12:58Wakeman, se escribe Rick Wakeman, se los
13:02voy a escribir ahorita.
13:03Una una ópera de rock progresivo
13:06fantástica, a los que les gusta esta
13:08música.
13:11Entonces, eh
13:13se los anoto aquí al ladito
13:15entre paréntesis.
13:35Okay.
13:37La hiperuricemia tiene un origen
13:40primario
13:42las menos de las veces y secundario la
13:44mayor parte.
13:46Eh estado para que tengan siempre en
13:49cuenta, he estado indagando en diversos
13:52eh chats
13:54en el Gemini del Google en el de los
13:57chinos y en el GTP
14:00para ver equivocaciones y a uno de ellos
14:04le pregunté
14:05"¿Cuáles son las causas más abundantes
14:09estadísticamente?" Y me dijo, "El 90%
14:13son causas primarias." Falso,
14:15absolutamente falso. Entonces, siempre
14:17tengan en cuenta de que no siempre el
14:20chat dice lo correcto. Se está poniendo
14:23de moda una palabra que es, a veces eh
14:26tiene alucinaciones el chat y dice cosas
14:28que se inventan.
14:30Entonces, de las causas primarias las
14:32más importantes son
14:35problemas genéticos
14:42que disminuyen
14:52la excreción.
14:59Un otro problema es la sobreproducción
15:02de origen genético también.
15:08Y un caso raro que seguramente pueden
15:10verlo en el libro es la disminución
15:16de
15:17la enzima
15:19hipoxantina-guanina-fosforribosiltransferasa
15:23HPRT
15:25que es una enzima de rescate.
15:27Es decir, no todos los
15:30las bases nitrogenadas se sintetizan.
15:33Esta enzima permite la recuperación de
15:37bases nitrogenadas para incorporarlas
15:39nuevamente en sus funciones. Cuando hay
15:42deficiencia, entonces, no se rescatan y
15:45hay un aumento que a veces puede ser muy
15:47grave en lo que se conoce la enfermedad
15:49de Lesch-Nyhan, no estoy anotando.
15:52Entre las causas secundarias más
15:54abundantes
15:55es la insuficiencia renal glomerular.
16:07Entonces
16:09se acumulan por falta de filtración.
16:13Otras causas
16:16la obesidad
16:18a mayor volumen mayor
16:21cantidad de nucleótidos que se van a
16:23degradar.
16:25La obesidad.
16:27Eh, problemas eh
16:30de salud que tienen que ver con
16:33las neoplasias.
16:37Tratamiento
16:39de radioterapia
16:43y quimioterapia.
16:47¿Por qué estos dos? Porque la radio y la
16:49quimioterapia matan células cancerosas y
16:52también un poco de células sanas y de
16:54ellas, entonces, salen sus
16:57sus componentes para generar los
17:00nucleóticos nucleótidos a partir del
17:02ADN, ARN y otros compuestos.
17:06La policitemia vera, que es rara.
17:13La leucemia,
17:16que consiste en una gran cantidad de
17:18leucocitos.
17:21El alcohol.
17:24El alcohol, no voy a escribir el alcohol
17:26porque
17:28el metabolismo del alcohol, eso ya
17:30saben,
17:31que eh lo voy a deberí deberían saber,
17:35produce en cada de cada molécula de
17:37alcohol dos moléculas de NADH. Y el
17:40NADH, en abundancia, va a obligar a la
17:44lactato deshidrogenasa a convertir al
17:46piruvato en lactato. Y el lactato o
17:50ácido láctico va a competir con el ácido
17:54úrico, ácido láctico y ácido úrico para
17:57su eliminación renal. Por esa razón, el
17:59alcohol también es una causa.
18:04Eh, dieta.
18:07Eh,
18:08en exceso, digamos, carnes rojas,
18:13vísceras,
18:17mariscos,
18:19entre lo que más se destaca en la dieta.
18:22Okay, entonces ese es el panorama de las
18:25causas primarias y secundarias.
18:34El tratamiento de la artritis gotosa
18:36aguda. Primero, acordarse siempre,
18:39primero se debe tratar la inflamación y
18:42después recién la hiperuricemia.
18:44¿Por qué razón? Porque el tratamiento
18:48simultáneo
18:49de la inflamación, artritis,
18:52y de la hiperuricemia ha de condicionar
18:55un aumento de la liberación
18:59de nucleótidos y de su catabolismo hasta
19:02ácido úrico. Entonces se recomienda
19:04primero tratar la artritis gotosa aguda,
19:06que es un problema inflamatorio
19:08en estas articulaciones que hemos
19:10señalado.
19:12Y dependiendo de la gravedad, la primera
19:15línea de tratamiento son los AINE,
19:18los antiinflamatorios
19:19no esteroideos.
19:21Excepto la aspirina.
19:26¿Por qué la aspirina excepto? Porque es
19:30un ácido,
19:31el ácido acetilsalicílico y va a
19:33competir con el ácido úrico por su
19:36eliminación renal.
19:40Entonces,
19:42eh adicionalmente o con los AINE se
19:45puede recurrir a los corticoides
19:51intraarticulares.
19:58Lo que
20:00es eh menos problemático que administrar
20:03corticoides vía oral o vía parenteral.
20:06Corticoides intraarticulares
20:08son antiinflamatorios muy potentes de
20:10origen esteroideo que van a disminuir la
20:14inflamación que está ocurriendo por la
20:16presencia de este urato monosódico.
20:20A veces
20:23se recurre a la colchicina, que tiene
20:26una capacidad muy grande
20:28antiinflamatoria, a veces.
20:31La colchicina lo que hace es
20:33inhibir
20:36la
20:38re
20:44la función
20:47de microtúbulos.
20:52Los microtúbulos son eh la estructura
20:55mediante la cual se organiza la
20:58arquitectura de los leucocitos, de otras
21:01células también, pero aquí nos interesan
21:03los leucocitos porque son los que van a
21:05llegar a la inflamación y van a
21:08eh eh producir la inflamación, van a
21:11ellos mismos eh van a empezar a
21:13fagocitar,
21:15pero van a liberar citocinas
21:17inflamatorias y van a contribuir a la
21:18inflamación. Entonces, al inhibir la
21:21función de los microtúbulos de
21:23re
21:28¿Qué es, pues? Re, no es repolarización,
21:31es eh
21:35Bueno, la síntesis. De los, ahorita
21:37vamos a acordarnos.
21:38Ahorita completo esto.
21:41Y los antagonistas de los receptores
21:49de
21:50interleucina, de interleucina
21:54uno,
21:55que están que están ahora de moda,
21:59que también pueden implementarse como
22:01parte de el tratamiento de la artritis
22:05gotosa aguda.
22:16Esa es la palabra.
22:19Es la repolimerización. Ustedes saben
22:21que los microtúbulos se despolimerizan y
22:24se repolimeriza inmediatamente para
22:26cambiar su posición y cambiar la forma
22:29de las células, en este caso de los
22:30leucocitos, permitiendo que puedan
22:33avanzar, atravesar desde la sangre hasta
22:36los tejidos mediante la diapedesis.
22:40Entonces, estas son las formas o los
22:42fármacos con los que se combate la
22:45artritis gotosa aguda y sus mecanismos
22:47bioquímicos ya los hemos mencionado.
22:52La hiperuricemia,
22:54una vez que se ha dominado el problema
22:57de la la inflamación, se procede al
23:01tratamiento de la hiperuricemia. El
23:03fármaco más antiguo y vigente y barato y
23:06bueno es el alopurinol.
23:12Ustedes pueden entender que el
23:13alopurinol
23:18tiene es análogo en nombre, se parece a
23:22la purina, entonces
23:24es un análogo de las purinas que va a
23:27inhibir a la xantina oxidasa.
23:38Xantina oxidasa.
23:40X
23:42O.
23:49Eh, en los últimos años ha aparecido un
23:51nuevo compuesto. Esta es una inhibición
23:54competitiva.
24:03Ha aparecido un nuevo fármaco que es el
24:05febuxostat,
24:13que es un análogo,
24:15que es un no análogo,
24:22eh, inhibe
24:25no competitivamente
24:31a la xantina oxidasa.
24:39Agua.
24:42¿Por qué agua? Porque con
24:45mucha agua estamos ayudando a que se
24:48elimine por la vía renal
24:51y eh y previniendo la formación de
24:54cálculos de ácido úrico, litiasis renal
24:58de ácido úrico.
25:13Finalmente,
25:16en ciertos casos,
25:22en ciertos casos
25:24de urgencia, digamos, de hacer un
25:27esfuerzo para una eliminación más rápida
25:30de los
25:32del ácido úrico por vía renal, se puede
25:34alcalinizar la orina.
25:42¿Por qué alcalinizar la orina?
25:45Porque
25:47eh la cantidad que llega
25:51hasta la hasta los túbulos renales,
25:54atraviesa la la membrana
25:56las los glomérulos,
25:59lo hace como ácido úrico, o sea,
26:02vamos a volver acá.
26:16Como ácido úrico, aquí en en la forma de
26:19ácido úrico no hay una región
26:23eh
26:24iónica, digamos, no es un ion, no es un
26:27ion.
26:29Por lo tanto,
26:31atraviesa con relativa facilidad
26:34las membranas de los túbulos colectores,
26:38pasando nuevamente a la circulación
26:40sanguínea y no eliminándose por riñón.
26:43Repito nuevamente,
26:44en la forma de ácido úrico,
26:47en esta forma,
26:49eh no habiendo una carga eh negativa
26:53clara acá en ninguna de estos de estas
26:56regiones,
26:57este compuesto ha de ser relativamente
27:00liposoluble y va a poder atravesar
27:02membranas en los túbulos y volver a la
27:04sangre y no ayudar así esta situación a
27:07la eliminación del ácido úrico. Pero
27:09cuando tenemos un pH de más de siete,
27:12cuanto más alcalino, entonces
27:15hay
27:17la liberación en un pH alcalino de este
27:19compuesto ácido úrico, como ácido va a
27:22donar protones y esta partecita se va a
27:25convertir en una región
27:27con una carga negativa, por eso es una
27:31sal, por eso es urato. Y esta carga
27:34negativa va a impedir entonces que eh
27:38este urato atraviese membranas y retorne
27:41a la circulación sanguínea.
28:13Okay.
28:17Muy bien, muchachos.
28:27¿Alguna pregunta?
28:31Doctor, entró esto último que explicó,
28:33creo que dijo que el ácido úrico
28:35atraviesa la el glomérulo y después
28:37vuelve a la circulación sanguínea, algo
28:39así.
28:40no. El ya primero recu
28:44repetir, dos formas pueden presentarse,
28:47la forma de ácido
28:50donde no hay carga
28:52eléctrica, no hay una carga negativa, la
28:55forma ácido. Pero el ácido puede donar
28:57protones, ¿no es cierto? Es la
28:59característica de los ácidos. ¿Cuándo
29:01dona protones? Cuando el pH es alcalino,
29:05cuando en el medio no hay protones, es
29:07como si dijera el ácido úrico, "Ah, hay
29:10tan poquito protón en el medio, es muy
29:12alcalino, voy a donar, me voy a
29:14comportar como ácido y voy a voy a donar
29:16mi protón."
29:17Dona el protón y se convierte en urato,
29:20con carga con una carga negativa.
29:24Okay, eso como antecedente.
29:26En la forma de ácido, sin carga,
29:30atraviesa membranas,
29:32es liposoluble y por lo tanto, desde los
29:35túbulos renales atraviesan las membranas
29:38de los túbulos y retorna a la sangre.
29:40Mal, ¿qué más? Entonces, alcalinizaremos
29:44la orina. ¿Con qué podemos alcalinizar?
29:46Con lo que es más común, con el
29:49bicarbonato de sodio vía oral. Se
29:52alcaliniza la orina y la orina va a
29:54llegar a siete siete punto algo, porque
29:57generalmente la orina es ácida.
30:00Tal vez olvidé decir eso, la orina es
30:02ácida y en orina ácida predomina el
30:04ácido úrico, pero en orina alcalina,
30:07bicarbonato de sodio, va a predominar
30:09entonces la forma de urato. Y el urato
30:12tiene una carga negativa, no se lleva
30:15bien tetas, cintas.
30:18Adicionalmente, ya en forma más moderna
30:21se descubre el trimetoprim, que inhibe a
30:25la dihidrofolato reductasa bacteriana.
30:28Ambos se combinan ahora en un excelente
30:31medicamento que es el cotrimoxazol,
30:34nombre más común el Bactrim.
30:37Les comenté de que ha causado mucha
30:40resistencia por su abusivo uso, pero
30:42todavía sigue sirviendo en ciertas
30:45circunstancias. Era muy bueno para las
30:47infecciones urinarias.
30:49Ahora casi todos los que eventualmente,
30:52todas las que eventualmente tienen una
30:53infección urinaria, ya son resistentes
30:56al cotrimoxazol.
31:00Otro gran grupo de patologías
31:02son los fármacos antineoplásicos o los
31:05empleados en enfermedades autoinmunes y
31:07antivirales. Les decía que en todos
31:10estos casos es el sistema inmunológico
31:13el que de alguna forma molesta.
31:16Los antineoplásicos para frenar eh
31:21la acción de los células cancerosas en
31:25las enfermedades autoinmunes para
31:27enferme- frenar la respuesta
31:28inmunológica si en este caso y en los
31:31antivirales vamos a ver cómo con este
31:33ejemplo funciona.
31:36La adenosina es un nucleósido de adenina
31:40que no tiene el grupo fosfórico. La
31:42adenosina se incorpora a la síntesis del
31:44ARN viral en el caso del COVID-19
31:50eh mediante una enzima que es la ARN
31:53polimerasa.
31:54El el remdesivir tiene cierta analogía
31:58con la adenosina por acá.
32:00Entonces, inhibe a la ADN polimerasa y
32:03impidiendo que este virus pueda en el
32:07interior de la célula replicarse
32:10e invadir más células.
32:12Ahí habíamos quedado la anterior clase.
32:15Y veremos ahora otro ejemplo.
32:19Acá arriba dice
32:22por analogía nucleótido errado, el
32:25aciclovir
32:27puede ser incorporado al en este caso al
32:31ARN viral
32:33o de una célula neoplástica, al ADN de
32:36una célula neoplástica.
32:38El aciclovir es un análogo de la
32:41guanina. Aciclovir se parece mucho a la
32:45guanina. Aquí está la guanina.
32:48Entonces, va a competir con
32:50el aciclovir con el guanosín trifosfato
32:54y va a ser incorporado
32:56este aciclovir
32:58en el ARN viral o en el ADN de la célula
33:02tumoral.
33:04Haciendo que en este segundo caso,
33:05entonces, se se haya un ADN no viable en
33:09la célula tumoral.
33:11Y que el ARN viral tampoco pueda ser
33:14vira
33:15viable dentro la célula que está
33:18parasitando.
33:19Aquí tenemos un par de ejemplos más de
33:23antineoplásicos bastante utilizados
33:26todavía.
33:28La azatioprina,
33:30que tiene esta similitud con un derivado
33:32de purina.
33:34Y el 5-fluorouracilo.
33:37Similitud con un derivado de
33:40las pirimidinas, que también se utilizan
33:44en el tratamiento de las neoplasias,
33:47cáncer.
33:51Bien, ahora vemos que el catabolismo de
33:53las purinas
33:54es el que nos importa, no el de las
33:57pirimidinas, porque el catabolismo de
33:59las purinas produce
34:01ácido úrico.
34:06No confundir con urea, ácido úrico.
34:09Ácido úrico. Y este ácido úrico es poco
34:13soluble.
34:17Poco soluble en los líquidos corporales,
34:19a nivel renal y a nivel de tejidos en
34:22general, por lo que va a dar problema
34:24cuando precipite,
34:27cuando pierda su la la escasa cantidad
34:30de solubilidad cuando obliga a
34:31precipitar.
34:33En cambio, el catabolismo de las
34:35pirimidinas
34:36no da problemas.
34:40Porque se degrada en sustancias eh
34:44fácilmente eliminables como el CO2,
34:47alanina
34:50con NH3.
34:55Que son sustancias que rápidamente
34:57tienen una vía de eliminación. Entonces,
34:59eso hace la diferencia entre el
35:01catabolismo normal o anormal patológico
35:04de las purinas y el de las pirimidinas.
35:06Aquí puede haber problemas, acá abajo o
35:09no.
35:10¿Cómo es el catabolismo? Tenemos acá un
35:12gráfico
35:14en el que iniciaremos indicando.
35:17Por ejemplo, cuando se degrada una
35:19célula y libera ARN o ADN o los
35:22nucleótidos de otras vías que hemos
35:24conocido,
35:26producen el GMP, guanosín monofosfato o
35:30el AMP, adenosín monofosfato, estos
35:33siguen una una ruta.
35:36Primero van a perder la ribosa,
35:38luego se convierten en de guano-
35:41guanosín monofosfato en guanosina, el
35:43nucleósido,
35:45que va a perder la ribosa y luego se
35:47convierten en guanina. Acá nos quedamos
35:50y nos vamos a este otro lado.
35:52El adeno- el AMP cíclico el AMP va a
35:55perder su grupo fosfórico,
35:58se va a convertir en adenosina, la
36:00adenosina al perder el grupo amonio,
36:03amoniaco que tiene, se convierte en
36:05inosina,
36:07se libera la ribosa y tenemos la
36:09hipoxantina.
36:11La hipoxantina mediante una enzima de
36:13gran importancia,
36:16xantina oxidasa, jamás olvidar eso,
36:19se convierte en xantina.
36:23Y la xantina, ya sea de la vía de la
36:25guanina o de la vía de la
36:29se convierte mediante la enzima en
36:31xantina oxidasa.
36:34Mediante la xantina oxidasa se convierte
36:36finalmente, perdón, en ácido úrico.
36:40Esta es la
36:41fórmula del ácido úrico. Aquí está el
36:44ácido úrico y el ácido úrico, esto es
36:47importante también, dependiendo del pH,
36:51por ejemplo, en pH de 7, 7,35
36:55a 7,45,
36:57se convierte en una sal,
36:59pierde el hidrógeno acá que vemos aquí
37:02abajito, pierde el hidrógeno, lo dona,
37:04como si fuera un ácido, en realidad es
37:06un ácido, y se convierte en urato, que
37:09es la forma como está presente en los
37:11líquidos corporales, es el urato.
37:14En nombre completo, urato monosódico,
37:17vamos a ver en un momento. Resumen, los
37:20nucleótidos de guanina y de adenina, a
37:24través de la xantina oxidasa, no
37:28olvidar,
37:29en dos pasos, uno de ellos se convierte
37:32en ácido úrico, y este ácido úrico en la
37:35forma de sal.
37:41Bien, entonces,
37:45tenemos que
37:47el problema de la gota
37:49tiene cuatro entidades,
37:52la artritis gotosa aguda,
38:00inflamación de articulaciones, que
38:01veremos más adelante.
38:03Artritis gotosa aguda,
38:07a lo largo del tiempo, se van a producir
38:11eh procesos de fibrosis y de deformidad
38:14en estas articulaciones, que son los
38:16tofos.
38:20Eventualmente también pueden precipitar
38:23en riñones formando cálculos.
38:35Cálculos renales,
38:38esas son las entidades que se presentan,
38:41entonces,
38:43cálculos, tofos, artritis gotosa aguda.
38:47Los valores normales del ácido úrico
38:50están en más menos
38:557 mg por decilitro.
39:00No todos los que tengan 7 y medio, 8 van
39:03a tener gota. También depende de otros
39:06factores, pero ya sabemos que ese es el
39:08valor más o menos
39:10normal máximo de el ácido úrico.
39:15Los efectos de la hiperuricemia,
39:17entonces, los hemos mencionado ya,
39:20son la artritis,
39:25la litiasis
39:30y las deformidades
39:34articulares,
39:37que las hemos llamado tofos.
39:40Y a nivel de pH fisiológico, 7.35 a
39:437.45, la forma predominante es el urato.
39:51El urato monosódico.
39:54En el laboratorio,
39:57la forma como se hace un diagnóstico de
40:00certeza es observando el líquido
40:02sinovial, donde vamos a encontrar lo que
40:05ven aquí a la derecha,
40:07lo que se denominan cristales
40:09monorrefringentes.
40:18Cristales monorrefringentes
40:20de urato. Acá, a la derecha, tenemos esa
40:23imagen típica coloreada
40:27de cómo se ven estos cristales, que son
40:30como agujas, así finitas,
40:33y son las que hacen daño en las
40:35articulaciones
40:37donde se depositan, donde se forman
40:41estos cristales y donde precipitan,
40:44haciendo daño y produciendo una gran
40:46inflamación, que es la característica de
40:48la
40:49artritis gotosa aguda.
40:54Este fenómeno puede observarse acá, la
40:58inflamación en la articulación de la
41:00rodilla, del tobillo. Lo más frecuente
41:04donde se inician generalmente
41:07los problemas de gota artritis gotosa
41:11es la articulación las articulaciones
41:13del dedo gordo, especialmente del pie
41:15derecho, pero también del izquierdo.
41:18Es el lugar donde en general se inicia,
41:20pero después puede atacar a lo largo del
41:22tiempo a los que no hacen tratamiento
41:25otras articulaciones,
41:27produciendo estas deformidades y los
41:29tofos, los tofos que son producto de la
41:31fibrosis
41:32de años y años de inflamación crónica.
41:38Esta imagen quería mostrarles porque
41:41veamos vamos a ver en un momento que una
41:44de las causas
41:46de hiperuricemia es la obesidad.
41:51Y en general a lo largo de la historia
41:54reyes en Inglaterra, en España,
41:57emperadores, etcétera, eran personas que
41:59comían y comían y comían y comían y
42:02comían y casi siempre, casi siempre eran
42:04personas obesas.
42:06Las personas del séquito de los reyes y
42:08emperadores también comían mucho y eran
42:11personas obesas. Y aquí tenemos una un
42:14gráfico, una pintura antigua con un pie
42:17vendado por la gota en este paciente. Y
42:20aquí a la derecha tienen a Enrique VIII,
42:24rey de Inglaterra. Enrique VIII ha sido
42:28famoso,
42:29ha tenido gota, no se sabe si ha muerto
42:32por ese problema o por otro, pero ha
42:34tenido seis esposas.
42:36Seis esposas,
42:38eh a la primera la
42:42eh degollado, a la segunda la degollado,
42:46a la tercera la tercera se ha muerto, no
42:48se sabe si degollada,
42:50la cuarta divorcio,
42:52la quinta también decapitada y la única
42:55que sobrevivió fue, creo, porque le dio
42:58un hijo. Entonces, se ha hecho famoso y
43:02a la gente que le gusta la buena música,
43:05rock, en este caso rock progresivo, no
43:07sé si hay alguien que sepa más de
43:09reggaeton,
43:11pueden buscar en eh YouTube eh de Rick
43:15Wakeman. Se escribe Rick Wakeman. Se los
43:18voy a escribir ahorita.
43:20Una una ópera de rock progresivo,
43:22fantástica, a los que les gusta esta
43:24música.
43:27Entonces, eh
43:29se los anoto acácito,
43:31entre paréntesis.
43:51Okay.
43:53La hiperuricemia tiene un origen
43:56primario,
43:58las menos de las veces, y secundario la
44:01mayor parte.
44:03Eh estado, para que tengan siempre en
44:05cuenta, he estado indagando en diversos
44:08eh chats,
44:10en el Gemini del Google, en el de los
44:13chinos y en el GTP,
44:17para ver equivocaciones. Y a cada uno de
44:19ellos le pregunté,
44:22"¿Cuáles son las causas más abundantes
44:25eh estadísticamente?" Y me dijo, "El 90%
44:29son causas primarias." Falso,
44:31absolutamente falso. Entonces, siempre
44:33tengan en cuenta de que no siempre el
44:36chat dice lo correcto.
44:39Se está poniendo de moda una palabra que
44:41es, a veces eh tiene alucinaciones el
44:43chat y dice cosas que se inventan.
44:47Entonces, de las causas primarias, las
44:48más importantes son
44:51problemas genéticos,
44:58que disminuyen
45:08la
45:09la expresión.
45:15Un otro problema es la sobreproducción
45:18de origen genético también.
45:24Y un caso raro que seguramente pueden
45:26verlo en el libro es la disminución
45:32de la enzima hipoxantina-guanina
45:36fosforribosiltransferasa
45:39HGPRT
45:41que es una enzima de rescate. Es decir,
45:44no todos los
45:46las bases nitrogenadas se sintetizan.
45:49Esta enzima permite la recuperación de
45:53bases nitrogenadas para incorporarlas
45:56nuevamente en sus funciones. Cuando hay
45:58deficiencia, entonces no se rescatan y
46:01hay un aumento que a veces puede ser muy
46:03grave en lo que se conoce la enfermedad
46:05de Lesch-Nyhan, no estoy anotando.
46:08Entre las causas secundarias más
46:10abundantes
46:12es la insuficiencia renal glomerular.
46:23Entonces
46:25se acumulan por falta de filtración.
46:29Otras causas
46:32la obesidad
46:34a mayor volumen, mayor cantidad de
46:38nucleótidos que se van a degradar.
46:41La obesidad
46:43eh problemas
46:46de salud que tienen que ver con las
46:49neoplasias
46:53tratamiento
46:55de radioterapia
46:59y quimioterapia.
47:03¿Por qué estos dos? Porque la radio y la
47:05quimioterapia matan células cancerosas y
47:08también un poco de células sanas y de
47:10ellas, entonces, salen sus
47:13sus componentes para generar los
47:16nucleóticos nucleótidos a partir del
47:18ADN, ARN y otros compuestos.
47:22La policitemia vera, que es rara.
47:29La leucemia,
47:32que consiste en una gran cantidad de
47:34leucocitos.
47:37El alcohol.
47:40El alcohol, no voy a escribir el alcohol
47:42porque
47:44el metabolismo del alcohol, eso ya
47:46saben,
47:48que creo y
47:50deberían saber, produce en cada de cada
47:53molécula de alcohol dos moléculas de NAD
47:55H. Y el NAD H en abundancia va a obligar
47:59a la lactato deshidrogenasa a convertir
48:02al piruvato en lactato. Y el lactato o
48:06ácido láctico va a competir con el ácido
48:10úrico, ácido láctico y ácido úrico para
48:13su eliminación renal. Por esa razón, el
48:15alcohol también es una causa.
48:20Eh, dieta.
48:23Eh,
48:25en exceso, digamos, carnes rojas,
48:29vísceras,
48:33mariscos,
48:35entre lo que más se destaca en la dieta.
48:38Okay, entonces, ese es el panorama de
48:41las causas primarias y secundarias.
48:50El tratamiento de la artritis gotosa
48:52aguda. Primero, acordarse siempre,
48:55primero se debe tratar la inflamación y
48:58después recién la hiperuricemia.
49:00¿Por qué razón? Porque el tratamiento
49:04simultáneo
49:05de la inflamación, artritis,
49:08y de la hiperuricemia ha de condicionar
49:12un aumento de la liberación
49:15de nucleótidos y de su catabolismo hasta
49:18ácido úrico. Entonces, se recomienda
49:20primero tratar la artritis gotosa aguda,
49:22que es un problema inflamatorio
49:25en estas articulaciones que hemos
49:26señalado.
49:28Y dependiendo de la gravedad, la primera
49:31línea de tratamiento son los AINE.
49:34Los antiinflamatorios
49:36no esteroideos.
49:38Excepto la aspirina.
49:43¿Por qué la aspirina excepto? Porque es
49:46un ácido,
49:47el ácido acetilsalicílico y va a
49:49competir con el ácido úrico por su
49:52eliminación renal.
49:56Entonces,
49:58eh adicionalmente o con los AINE, se
50:02puede recurrir a los corticoides
50:07intraarticulares.
50:14Lo que
50:16es eh menos problemático que administrar
50:19corticoides vía oral o vía parenteral.
50:22Corticoides intraarticulares
50:24son antiinflamatorios muy potentes de
50:27origen esteroideo, que van a disminuir
50:30la inflamación que está ocurriendo por
50:32la presencia de este urato monosódico.
50:36A veces
50:39se recurre a la colchicina, que tiene
50:42una capacidad muy grande
50:44antiinflamatoria. A veces.
50:47La colchicina lo que hace es
50:49inhibir
50:52la
50:54re-
51:00la función
51:03de microtúbulos.
51:09Los microtúbulos son eh la estructura
51:12mediante la cual se organiza la
51:14arquitectura de los leucocitos, de otras
51:17células también, pero aquí nos interesan
51:19los leucocitos porque son los que van a
51:21llegar a la inflamación y van a
51:24eh eh producir la inflamación. Van a
51:28ellos mismos eh van a empezar a
51:30fagocitar, pero van a liberar citocinas
51:33inflamatorias y van a contribuir a la
51:35inflamación. Entonces, al inhibir la
51:37función de los microtúbulos de
51:40re
51:44¿Qué es pues? Re No es repolarización,
51:47es eh
51:51Bueno, la síntesis. De los ahorita vamos
51:53a acordarnos. Ahorita completo esto.
51:57Y los antagonistas de los receptores
52:05de
52:06interleucina
52:07de interleucina
52:10uno,
52:11que están que están ahora de moda,
52:15que también pueden implementarse como
52:17parte de el tratamiento de la artritis
52:21gotosa aguda.
52:33Esa es la palabra.
52:35Es la repolimerización. Ustedes saben
52:37que los microtúbulos se despolimerizan y
52:40se repolimeriza inmediatamente para
52:42cambiar su posición y cambiar la forma
52:45de las células, en este caso de los
52:46leucocitos, permitiendo que puedan
52:49avanzar, atravesar desde la sangre hasta
52:52los tejidos
52:54mediante la diapedesis.
52:56Entonces, estas son las formas o los
52:58fármacos con los que se combate la
53:01artritis gotosa aguda y sus mecanismos
53:03bioquímicos ya los hemos mencionado.
53:08La hiperuricemia,
53:11una vez que se ha dominado el problema
53:13de la
53:14inflamación, se procede al tratamiento
53:17de la hiperuricemia. El fármaco más
53:20antiguo y vigente y barato y bueno es el
53:23alopurinol.
53:28Ustedes pueden entender que el
53:29alopurinol
53:34tiene es análogo, el nombre se parece a
53:38la purina, entonces
53:40es un análogo de las purinas que va a
53:43inhibir a la xantina oxidasa.
53:54Xantina oxidasa.
53:57X
53:58O.
54:05En los últimos años ha aparecido un
54:08nuevo compuesto. Esta es una inhibición
54:10competitiva.
54:19Ha aparecido un nuevo fármaco que es el
54:21febuxostat.
54:29Que es un análogo,
54:31que es un no análogo
54:38e inhibe
54:41no competitivamente
54:47a la xantina oxidasa.
54:55Agua.
54:59¿Por qué agua? Porque con
55:01mucha agua estamos ayudando a que se
55:04elimine por la vía renal
55:07y eh y previniendo la formación de
55:10cálculos de ácido úrico, litiasis renal
55:14de ácido úrico.
55:29Finalmente
55:32en ciertos casos
55:38en ciertos casos
55:40de urgencia, digamos, de hacer un
55:43esfuerzo para una eliminación más rápida
55:46de los
55:48del ácido úrico por vía renal, se puede
55:50alcalinizar la orina.
55:58¿Por qué alcalinizar la orina?
56:01Porque
56:03eh la cantidad que llega
56:08hasta la hasta los túbulos renales,
56:10atraviesa la la membrana
56:13las los glomérulos
56:15lo hace como ácido úrico, o sea
56:18vamos a volver acá
56:32como ácido úrico, aquí en la en la forma
56:35de ácido úrico no hay una región
56:39eh
56:40iónica, digamos, no es un ión, no es un
56:43ión.
56:45Por lo tanto
56:47atraviesa con relativa facilidad las
56:51membranas de los túbulos colectores
56:54pasando nuevamente a la circulación
56:56sanguínea y no eliminándose por riñón,
56:59repito nuevamente en la forma de ácido
57:02úrico
57:03en esta forma
57:05eh no habiendo una carga eh
57:07negativa
57:09clara acá en ninguno de estos de estas
57:12regiones,
57:13este compuesto ha de ser relativamente
57:16liposoluble y va a poder atravesar
57:18membranas en los túbulos y volver a la
57:20sangre y no ayudar así esta situación a
57:23la eliminación del ácido úrico. Pero
57:25cuando tenemos un pH de más de siete,
57:29cuanto más alcalino, entonces hay
57:33la liberación en un pH alcalino de este
57:36compuesto ácido úrico, como ácido va a
57:38donar protones y esta partecita se va a
57:41convertir en una región
57:43con una carga negativa, por eso es una
57:47sal, por eso es urato. Y esta carga
57:50negativa va a impedir entonces que eh
57:54este urato atraviese membranas y retorne
57:57a la circulación sanguínea.
58:29Okay.
58:33Muy bien, muchachos.
58:43¿Alguna pregunta?
58:47Doctor, una duda. Esto último que
58:48explicó, creo que dijo que el ácido
58:51úrico atraviesa la el glomérulo y
58:53después vuelve a la circulación
58:54sanguínea, ¿algo así?
58:57El eh
58:59primero reco-
59:00repetir. Dos formas pueden presentarse,
59:03la forma de ácido
59:06donde no hay carga
59:08eléctrica, no hay una carga negativa, la
59:11forma ácida. Pero el ácido puede donar
59:14protones, ¿no es cierto? Es la
59:15característica de los ácidos. ¿Cuándo
59:17dona protones? Cuando el pH es alcalino,
59:21cuando en el medio no hay protones. Es
59:23como si dijera el ácido úrico, "Ah, hay
59:26tan poquito protón en el medio, es muy
59:28alcalino, voy a donar, me voy a
59:30comportar como ácido y voy a voy a donar
59:32mi protón."
59:34Dona el protón y se convierte en urato,
59:37con carga con una carga negativa.
59:40Okay, eso como antecedente.
59:42En la forma de ácido, sin carga,
59:46atraviesa membranas,
59:48es liposoluble y, por lo tanto, desde
59:51los túbulos renales atraviesa las
59:53membranas de los túbulos y retorna a la
59:55sangre.
59:56Mal, ¿qué más? Entonces, alcalinizaremos
1:00:00la orina. ¿Con qué podemos alcalinizar?
1:00:03Con lo que es más común, con el
1:00:05bicarbonato de sodio vía oral. Se
1:00:08alcaliniza la orina y la orina va a
1:00:10llegar a siete, siete punto algo, porque
1:00:13generalmente la orina es ácida.
1:00:16Tal vez olvidé decir eso, la orina es
1:00:18ácida y en orina ácida predomina el
1:00:20ácido úrico. Pero en orina alcalina,
1:00:23bicarbonato de sodio, va a predominar
1:00:26entonces la forma de urato. Y el urato
1:00:29tiene una carga negativa, no se lleva
1:00:31bien, tetas, cintas.
1:00:34Adicionalmente, ya en forma más moderna,
1:00:37se descubre el trimetoprim, que inhibe a
1:00:41la dihidrofolato reductasa bacteriana.
1:00:44Ambos se combinan ahora en un excelente
1:00:47medicamento que es el cotrimoxazol,
1:00:50nombre más común, el Bactrim.
1:00:54Les comenté de que ha causado mucha
1:00:56resistencia por su abusivo uso, pero
1:00:58todavía sigue sirviendo en ciertas
1:01:01circunstancias. Era muy bueno para las
1:01:03infecciones urinarias.
1:01:05Ahora casi todos los que eventualmente,
1:01:08todas las que eventualmente tienen una
1:01:10infección urinaria, ya son resistentes
1:01:12al cotrimoxazol.
1:01:16Otro gran grupo de patologías
1:01:18son los fármacos antineoplásicos o los
1:01:21empleados en enfermedades autoinmunes y
1:01:23antivirales. Les decía que en todos
1:01:26estos casos es el sistema inmunológico
1:01:29el que de alguna forma molesta.
1:01:33Los antineoplásicos para frenar
1:01:36eh
1:01:37la acción de los células cancerosas en
1:01:41las enfermedades autoinmunes para
1:01:43enfermar frenar la respuesta
1:01:45inmunológica si en este caso y en los
1:01:47antivirales vamos a ver cómo con este
1:01:49ejemplo funciona.
1:01:52La adenosina es un nucleósido de
1:01:55adenina. Y no tiene el grupo fosfórico.
1:01:58La adenosina se incorpora a la síntesis
1:02:00del ARN viral en el caso del COVID-19.
1:02:06Eh mediante una enzima que es la ARN por
1:02:09polimerasa.
1:02:10El el remdesivir tiene cierta analogía
1:02:14con la adenosina por acá.
1:02:16Entonces inhibe a la ADN por polimerasa
1:02:19impidiendo que este virus pueda en el
1:02:23interior de la célula replicarse
1:02:26e invadir más células.
1:02:28Ahí habíamos quedado en la anterior
1:02:30clase.
1:02:31Y veremos ahora otro ejemplo.
1:02:35Acá arriba dice
1:02:38por analogía nucleótido errado el
1:02:42aciclovir
1:02:43puede ser incorporado al en este caso al
1:02:47ARN viral
1:02:49o de una célula neoplástica al ADN de
1:02:52una célula neoplástica.
1:02:54El aciclovir es un análogo de la
1:02:57guanina. Aciclovir se parece mucho a la
1:03:01guanina. Aquí está la guanina.
1:03:04Entonces va a competir con
1:03:06el aciclovir con el guanosín trifosfato
1:03:10y va a ser incorporado
1:03:12este aciclovir en el ARN viral o en el
1:03:17ADN de la célula tumoral.
1:03:20Haciendo que en este segundo caso
1:03:22entonces se haya un ADN no viable en la
1:03:26célula tumoral.
1:03:27Y que el ARN viral tampoco pueda ser
1:03:30viral
1:03:31viable dentro la célula que está
1:03:34parasitando.
1:03:35Aquí tenemos un par de ejemplos más de
1:03:39antineoplásicos bastante utilizados
1:03:42todavía.
1:03:44La azatioprina que tiene esta similitud
1:03:47con un derivado de purina
1:03:50y el 5-fluorouracilo
1:03:53similitud con un derivado de
1:03:57las pirimidinas que también se utiliza
1:04:00en el tratamiento de las neoplasias,
1:04:03cáncer.
1:04:07Bien, ahora veamos que el catabolismo de
1:04:09las purinas
1:04:10es el que nos importa, no el de las
1:04:13pirimidinas porque el catabolismo de las
1:04:15purinas produce
1:04:17ácido úrico.
1:04:22No confundir con urea, ácido úrico,
1:04:25ácido úrico. Y este ácido úrico es poco
1:04:29soluble.
1:04:33Poco soluble en los líquidos corporales
1:04:36a nivel renal y a nivel de tejidos en
1:04:38general, por lo que va a dar problema
1:04:40cuando precipite.
1:04:43Cuando pierda su
1:04:45la escasa cantidad de solubilidad cuando
1:04:47obliga a precipitar.
1:04:49En cambio el catabolismo de las
1:04:51pirimidinas no da problemas.
1:04:56Porque se degrada en sustancias
1:05:00fácilmente eliminables como el CO2,
1:05:03alanina
1:05:06o NH3.
1:05:11Que son sustancias que rápidamente
1:05:13tienen una vía de eliminación. Entonces
1:05:15eso hace la diferencia entre el
1:05:17catabolismo normal o anormal patológico
1:05:20de las purinas y el de las pirimidinas.
1:05:22Aquí puede haber problemas, acá abajo
1:05:25no.
1:05:26¿Cómo es el catabolismo? Tenemos acá un
1:05:28gráfico
1:05:30en el que iniciaremos indicando,
1:05:33por ejemplo, cuando se degrada una
1:05:35célula y libera ARN o ADN o los
1:05:39nucleótidos de otras vías que hemos
1:05:40conocido
1:05:42producen el GMP, guanosín monofosfato o
1:05:46el AMP, adenosín monofosfato, estos
1:05:49siguen una una ruta.
1:05:52Primero van a perder la ribosa,
1:05:54luego se convierten en de guano guanosín
1:05:57monofosfato en guanosina, el nucleósido,
1:06:01que va a perder la ribosa y luego se
1:06:03convierten en guanina. Acá nos quedamos
1:06:06y nos vamos a este otro lado,
1:06:08el adenosín el AMP el AMP va a perder su
1:06:12grupo fosfórico,
1:06:14se va a convertir en adenosina, la
1:06:16adenosina al perder el grupo amonio
1:06:19amoniaco que tiene se convierte en
1:06:21inosina,
1:06:23se libera la ribosa y tenemos la
1:06:25hipoxantina.
1:06:27La hipoxantina mediante una enzima de
1:06:29gran importancia,
1:06:32xantina oxidasa, jamás olvidar eso,
1:06:35se convierte en xantina.
1:06:39Y la xantina, ya sea de la vía de la
1:06:41guanina o de la vía de la
1:06:45se convierte mediante la enzima en
1:06:47xantina oxidasa.
1:06:50Mediante la xantina oxidasa se convierte
1:06:53finalmente, perdón, en ácido úrico.
1:06:56Esta es la
1:06:57fórmula del ácido úrico. Aquí está el
1:07:00ácido úrico y el ácido úrico, esto es
1:07:03importante también, dependiendo del pH,
1:07:07por ejemplo, en pH de 7, 7,35
1:07:11a 7,45,
1:07:13se convierte en una sal,
1:07:15pierde el hidrógeno acá que vemos aquí
1:07:18abajito, pierde el hidrógeno, lo dona,
1:07:20como si fuera un ácido, y en realidad es
1:07:22un ácido, y se convierte en urato, que
1:07:25es la forma como está presente en los
1:07:27líquidos corporales, es el urato.
1:07:30El nombre completo, urato monosódico,
1:07:33vamos a ver en un momento. Resumen, los
1:07:36nucleótidos de guanina y de adenina, a
1:07:41través de la xantina oxidasa, no
1:07:44olvidar,
1:07:45en dos pasos, uno de ellos se convierte
1:07:48en ácido úrico, y este ácido úrico en la
1:07:51forma de estar.
1:07:57Bien, entonces,
1:08:01tenemos que
1:08:03el problema de la gota
1:08:05tiene cuatro entidades,
1:08:08la artritis gotosa aguda,
1:08:16inflamación de articulaciones, que
1:08:18veremos más adelante.
1:08:19Artritis gotosa aguda,
1:08:23a lo largo del tiempo se van a producir
1:08:27eh procesos de fibrosis y de deformidad
1:08:30en estas articulaciones, que son los
1:08:32tofos.
1:08:36Eventualmente también pueden precipitar
1:08:39en riñones formando cálculos.
1:08:51Cálculos renales,
1:08:54esas son las entidades que se presentan,
1:08:57entonces,
1:08:59cálculos, tofos, artritis gotosa aguda.
1:09:03Los valores normales del ácido úrico
1:09:06están en más menos
1:09:117 mg por decilitro.
1:09:16No todos los que tengan 7 y medio, 8,
1:09:19van a tener gota, también depende de
1:09:21otros factores, pero ya sabemos que ese
1:09:23es el valor más o menos
1:09:26normal, máximo de el ácido úrico.
1:09:31Los efectos de la hiperuricemia,
1:09:33entonces, los hemos mencionado ya.
1:09:36Son la artritis,
1:09:41la litiasis
1:09:46y las deformidades
1:09:50articulares
1:09:53que les hemos llamado tofos.
1:09:56Y a nivel de pH fisiológico, 7.35 a
1:10:007.45, la forma pre- predominante es el
1:10:03urato.
1:10:08El urato monosódico.
1:10:10En el laboratorio,
1:10:14la forma como se hace un diagnóstico de
1:10:16certeza es observando el líquido
1:10:18sinovial, donde vamos a encontrar lo que
1:10:21ven aquí a la derecha,
1:10:23lo que se denominan cristales
1:10:25monorrefringentes.
1:10:34Cristales monorrefringentes
1:10:36de urato. Acá, a la derecha, tenemos esa
1:10:39imagen típica coloreada
1:10:43de cómo se ven estos cristales que son
1:10:46como agujas, así finitas,
1:10:49y son las que hacen daño en las
1:10:52articulaciones
1:10:53donde se depositan, donde se forman
1:10:57estos cristales y donde precipitan,
1:11:00haciendo daño y produciendo una gran
1:11:02inflamación que es la característica de
1:11:04la
1:11:05artritis gotosa aguda.
1:11:10Este fenómeno puede observarse acá, en
1:11:14la inflamación en la articulación de la
1:11:16rodilla, del tobillo. Lo más frecuente
1:11:20donde se inician, generalmente,
1:11:23los problemas de gota, artritis gotosa,
1:11:27es la articulación, las articulaciones
1:11:29del dedo gordo, especialmente del pie
1:11:32derecho, pero también del izquierdo.
1:11:34Es el lugar donde, en general, se
1:11:36inicia, pero después puede atacar, a lo
1:11:38largo del tiempo, a los que no hacen
1:11:40tratamiento, otras articulaciones,
1:11:43produciendo estas deformidades y los
1:11:45tofos, los tofos que son producto de la
1:11:47fibrosis
1:11:49de años y años de inflamación crónica.
1:11:54Esta imagen quería mostrarles porque,
1:11:57veamos, vamos a ver en un momento que
1:12:00una de las causas eh
1:12:02de hiperuricemia es la obesidad.
1:12:07Y, en general, a lo largo de la
1:12:09historia,
1:12:11reyes en Inglaterra, en España,
1:12:13emperadores, etcétera, eran personas que
1:12:15comían y comían y comían y comían y
1:12:18comían y casi siempre, casi siempre,
1:12:20eran personas obesas.
1:12:22Las personas del séquito de los reyes y
1:12:25emperadores también comían mucho y eran
1:12:27personas obesas. Y aquí tenemos una
1:12:30un gráfico, una pintura antigua, con un
1:12:33pie vendado por la gota en este
1:12:36paciente. Y aquí, a la derecha, tienen
1:12:38a Enrique VIII,
1:12:41rey de Inglaterra. Enrique VIII ha sido
1:12:44famoso,
1:12:46me ha tenido gota, no se sabe si ha
1:12:48muerto por ese problema por otro, pero
1:12:50ha tenido seis esposas.
1:12:52Seis esposas,
1:12:54eh a la primera
1:12:57la
1:12:59eh
1:13:00degollado, a la segunda la degollado, a
1:13:02la tercera, la tercera se ha muerto, no
1:13:04se sabe si degollada,
1:13:06la cuarta, divorcio,
1:13:08la quinta también decapitada y la única
1:13:11que sobrevivió fue, creo, porque le dio
1:13:14un hijo. Entonces, se ha hecho famoso y
1:13:18a la gente que le gusta la buena música,
1:13:21rock, en este caso, rock progresivo, no
1:13:24sé si hay alguien que sepa más de
1:13:25Redington,
1:13:27pueden buscar en eh YouTube
1:13:29eh The Rick Wakeman. Se escribe Rick
1:13:33Wakeman, se los voy a escribir ahorita.
1:13:36Una, una ópera de rock progresivo,
1:13:38fantástica, a los que les gusta esta
1:13:41música.
1:13:43Entonces, eh,
1:13:45se los anoto aquí, sí.
1:13:47Entre paréntesis.
1:14:07Okay.
1:14:09La hiperuricemia tiene un origen
1:14:12primario,
1:14:14las menos de las veces, y secundario la
1:14:17mayor parte.
1:14:19Eh, he estado, para que tengan siempre
1:14:21en cuenta, he estado indagando en
1:14:24diversos, chats,
1:14:26en el Gemini del Google, en el de los
1:14:30chinos y en el GTP,
1:14:33para ver equivocaciones, y a uno de
1:14:35ellos le pregunté, "¿Cuáles son las
1:14:39causas más abundantes,
1:14:41estadísticamente?" Y me dijo, "El 90%
1:14:45son causas primarias." Falso,
1:14:47absolutamente falso. Entonces, siempre
1:14:50tengan en cuenta de que no siempre el
1:14:52chat dice lo correcto. Se está poniendo
1:14:55de moda una palabra que es, a veces,
1:14:58tiene alucinaciones el chat, y dice
1:15:00cosas que se inventan.
1:15:03Entonces, de las causas primarias, las
1:15:05más importantes son
1:15:07problemas genéticos,
1:15:14que disminuyen
1:15:24la excre, la excreción.
1:15:31Un otro problema es la sobreproducción
1:15:35de origen genético también.
1:15:40Y un caso raro que seguramente pueden
1:15:43verlo en el libro es la disminución
1:15:48de
1:15:50la enzima hipoxantina guanina
1:15:52fosforribosiltransferasa
1:15:55HGPRT
1:15:57que es una enzima de rescate. Es decir,
1:16:00no todos los
1:16:02las bases nitrogenadas se sintetizan.
1:16:05Esta enzima permite la recuperación de
1:16:09bases nitrogenadas para incorporarlas
1:16:12nuevamente en sus funciones. Cuando hay
1:16:14deficiencia, entonces no se rescatan y
1:16:17hay un aumento que a veces puede ser muy
1:16:19grave en lo que se conoce la enfermedad
1:16:21de Lesch-Nyhan, lo estoy anotando.
1:16:24Entre las causas secundarias más
1:16:26abundantes es la insuficiencia renal
1:16:30glomerular.
1:16:39Entonces
1:16:41se acumulan por falta de filtración.
1:16:46Otras causas
1:16:48la obesidad
1:16:51a mayor volumen, mayor cantidad de
1:16:54nucleótidos que se van a degradar.
1:16:57La obesidad
1:16:59eh problemas
1:17:02de salud que tienen que ver con las
1:17:05neoplasias
1:17:09tratamiento
1:17:11de radioterapia
1:17:15y quimioterapia
1:17:19¿Por qué estos dos? Porque la radio y la
1:17:21quimioterapia matan células cancerosas y
1:17:24también un poco de células sanas y de
1:17:26ellas entonces salen sus sus componentes
1:17:31para generar los nucleótidos nucleótidos
1:17:33a partir del ADN, ARN y otros
1:17:35compuestos.
1:17:38La policitemia vera, que es rara.
1:17:45La leucemia.
1:17:48Que consiste en una gran cantidad de
1:17:50leucocitos.
1:17:53El alcohol.
1:17:56El alcohol no voy a escribir el alcohol
1:17:58porque
1:18:00el metabolismo del alcohol, eso ya saben
1:18:04que deberían
1:18:07saber, produce en cada de cada molécula
1:18:09de alcohol dos moléculas de NAD H. Y el
1:18:12NAD H en abundancia va a obligar a la
1:18:16lactato deshidrogenasa a convertir al
1:18:19piruvato en lactato. Y el lactato o
1:18:22ácido láctico va a compe- competir con
1:18:25el ácido úrico. Ácido láctico y ácido
1:18:28úrico para su eliminación renal. Por esa
1:18:31razón, el alcohol también es una causa.
1:18:37Eh, dieta.
1:18:39Eh,
1:18:41en exceso, digamos, carnes rojas.
1:18:45Vísceras.
1:18:50Mariscos.
1:18:51Entre lo que más se destaca en la dieta.
1:18:54Okay, entonces, ese es el panorama de
1:18:57las causas primarias y secundarias.
1:19:06El tratamiento de la artritis gotosa
1:19:08aguda. Primero, acordarse siempre,
1:19:11primero se debe tratar la inflamación y
1:19:14después recién la hiperuricemia.
1:19:16¿Por qué razón? Porque el tratamiento
1:19:20simul- simultáneo de la inflamación,
1:19:23artritis,
1:19:24y de la hiperuricemia ha de condicionar
1:19:28un aumento de la liberación
1:19:31de nucleótidos y de su catabolismo hasta
1:19:34ácido úrico. Entonces, se recomienda
1:19:36primero tratar la artritis gotosa aguda,
1:19:38que es un problema inflamatorio
1:19:41en estas articulaciones que hemos
1:19:42señalado
1:19:44y
1:19:45dependiendo de la gravedad, la primera
1:19:47línea de tratamiento son los AINEs,
1:19:50los antiinflamatorios
1:19:52no esteroideos,
1:19:54excepto la aspirina.
1:19:59¿Por qué la aspirina excepto? Porque es
1:20:02un ácido,
1:20:04el ácido acetilsalicílico y va a
1:20:05competir con el ácido úrico por su
1:20:08eliminación renal.
1:20:12Entonces,
1:20:14eh adicionalmente o con los AINEs, se
1:20:18puede recurrir a los corticoides
1:20:23intraarticulares.
1:20:30Lo que
1:20:32es eh menos problemático que administrar
1:20:35corticoides vía oral o vía parenteral.
1:20:38Corticoides intraarticulares
1:20:41son antiinflamatorios muy potentes de
1:20:43origen esteroideo que van a disminuir la
1:20:46inflamación que está ocurriendo por la
1:20:48presencia de este urato monosódico.
1:20:52A veces
1:20:56se recurre a la colchicina, que tiene
1:20:58una capacidad muy grande
1:21:00antiinflamatoria, a veces.
1:21:03La colchicina lo que hace es
1:21:06inhibir
1:21:08la
1:21:10re
1:21:16la función
1:21:19de microtúbulos.
1:21:25Los microtúbulos son eh la estructura
1:21:27mediante la cual se organiza la
1:21:31arquitectura de los leucocitos, de otras
1:21:33células también, pero aquí nos interesan
1:21:35los leucocitos porque son los que van a
1:21:38llegar a la inflamación y van a
1:21:40eh eh producir la inflamación, van a
1:21:44ellos mismos van a empezar a fagocitar,
1:21:47pero van a liberar citocinas
1:21:49inflamatorias y van a contribuir a la
1:21:51inflamación. Entonces, al inhibir la
1:21:53función de los microtúbulos de
1:21:56re
1:22:00que es pues, re, no es repolarización,
1:22:03es
1:22:07Bueno, la síntesis.
1:22:09Ahorita vamos a acordarnos. Ahorita
1:22:11completo esto.
1:22:13Y los antagonistas de los receptores
1:22:21de
1:22:22interleucina, de interleucina
1:22:261,
1:22:27que están, que están ahora de moda,
1:22:31que también pueden implementarse como
1:22:34parte de el tratamiento de la artritis
1:22:37gotosa aguda.
1:22:49Esa es la palabra.
1:22:51Esa es la repolimerización. Ustedes
1:22:53saben que los microtúbulos se
1:22:55despolimerizan y se polimeriza
1:22:57inmediatamente para cambiar su posición
1:22:59y cambiar la forma de las células, en
1:23:02este caso de los leucocitos, permitiendo
1:23:04que puedan avanzar, atravesar desde la
1:23:07sangre hasta los tejidos
1:23:10mediante la diapedesis.
1:23:12Entonces, estas son las formas o los
1:23:15fármacos con los que se combate la
1:23:17artritis gotosa aguda y sus mecanismos
1:23:19bioquímicos ya los hemos mencionado.
1:23:24La hiperuricemia.
1:23:27Una vez que se ha dominado el problema
1:23:29del la inflamación, se procede al
1:23:33tratamiento de la hiperuricemia. El
1:23:35fármaco más antiguo y vigente y barato y
1:23:38bueno es el alopurinol.
1:23:44Ustedes pueden entender que el
1:23:46alopurinol
1:23:51tiene, es análogo, el nombre se parece a
1:23:54la purina, entonces
1:23:56es un análogo de las purinas que va a
1:23:59inhibir a la xantina oxidasa.
1:24:10Xantina oxidasa.
1:24:13X
1:24:14O.
1:24:21Eh, en los últimos años ha aparecido un
1:24:24nuevo compuesto. Esta es una inhibición
1:24:26competitiva.
1:24:36Ha aparecido un nuevo fármaco que es el
1:24:37febuxostat.
1:24:45Que es un análogo
1:24:47que es un no análogo
1:24:54e inhibe
1:24:57no competitivamente
1:25:03a la xantina oxidasa.
1:25:11Agua.
1:25:15¿Por qué agua? Porque con
1:25:17mucha agua estamos ayudando a que se
1:25:20elimine por la vía renal
1:25:23y eh y previniendo la formación de
1:25:26cálculos de ácido úrico, litiasis renal
1:25:30de ácido úrico.
1:25:46Finalmente
1:25:49eh ciertos casos,
1:25:54en ciertos casos
1:25:56de urgencia, digamos, de hacer un
1:25:59esfuerzo para una eliminación más rápida
1:26:02de los
1:26:04del ácido úrico por vía renal, se puede
1:26:07alcalinizar la orina.
1:26:15¿Por qué alcalinizar la orina?
1:26:17Porque
1:26:19eh la cantidad que llega
1:26:24hasta la hasta los túbulos renales,
1:26:26atraviesa la la membrana,
1:26:29las los glomérulos,
1:26:31lo hace como ácido úrico, o sea,
1:26:34vamos a volver acá.
1:26:48Como ácido úrico, aquí en en la forma de
1:26:51ácido úrico no hay una región
1:26:55eh
1:26:56iónica, digamos, no es un ion, no es un
1:26:59ion.
1:27:01Por lo tanto,
1:27:03atraviesa con relativa facilidad las
1:27:07membranas de los túbulos colectores,
1:27:10pasando nuevamente a la circulación
1:27:12sanguínea y no eliminándose por riñón.
1:27:15Repito nuevamente,
1:27:17en la forma de ácido úrico,
1:27:19en esta forma,
1:27:21eh no habiendo una carga eh negativa
1:27:25clara acá en ninguno de estos de estas
1:27:28regiones,
1:27:29este compuesto ha de ser relativamente
1:27:32liposoluble y va a poder atravesar
1:27:34membranas en los túbulos y volver a la
1:27:36sangre y no ayudar así esta situación a
1:27:39la eliminación del ácido úrico. Pero
1:27:41cuando tenemos un pH de más de siete,
1:27:45cuanto más alcalino, entonces
1:27:49la liberación en un pH alcalino de este
1:27:52compuesto ácido úrico, como ácido va a
1:27:54donar protones y esta partecita se va a
1:27:57convertir en una región
1:27:59con una carga negativa, por eso es una
1:28:03sal, por eso es urato. Y esta carga
1:28:06negativa va a impedir entonces que eh
1:28:10este urato atraviese membranas y retorne
1:28:13a la circulación sanguínea.
1:28:45Okay.
1:28:49Muy bien, muchachos.
1:28:59¿Alguna pregunta?
1:29:03Doctor, una duda. Esto último que
1:29:04explicó, creo que dijo que el ácido
1:29:07úrico atraviesa la el glomérulo y
1:29:09después vuelve a la circulación
1:29:10sanguínea, algo así.
1:29:12no. El ya primero recor
1:29:16Repetir. Dos formas pueden presentarse,
1:29:19la forma de ácido
1:29:22donde no hay carga
1:29:24eléctrica, no hay una carga negativa, la
1:29:27forma ácida. Pero el ácido puede donar
1:29:30protones, ¿no es cierto? Es la
1:29:31característica de los ácidos. ¿Cuándo
1:29:33dona protones? Cuando el pH es alcalino,
1:29:37cuando en el medio no hay protones. Es
1:29:39como si dijera el ácido úrico, "Ah, hay
1:29:42tan poquito protón en el medio, es muy
1:29:44alcalino, voy a donar, me voy a
1:29:46comportar como ácido y voy a voy a donar
1:29:48mi protón."
1:29:50Dona el protón y se convierte en urato
1:29:53con carga con una carga negativa.
1:29:56Okay, eso como antecedente.
1:29:59En la forma de ácido sin carga
1:30:02atraviesa membranas.
1:30:04Es liposoluble y por lo tanto desde los
1:30:07túbulos renales atraviesa las membranas
1:30:10de los túbulos y retorna a la sangre.
1:30:12Mal, ¿qué más? Entonces alcalinizaremos
1:30:16la orina. ¿Con qué podemos alcalinizar?
1:30:19Con lo que es más común con bicarbonato
1:30:22de sodio vía oral. Se alcaliniza la
1:30:25orina y la orina va a llegar a 7, 7
1:30:28punto algo, porque generalmente la orina
1:30:30es ácida.
1:30:32Tal vez olvidé decir eso, la orina es
1:30:34ácida y en orina ácida predomina el
1:30:36ácido úrico, pero en orina alcalina,
1:30:39bicarbonato de sodio, va a predominar
1:30:42entonces la forma de urato y el urato
1:30:45tiene una carga negativa, no se lleva

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