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BIOQUÍMICA - Doc. Gonzales - 27/08 (METABOLISMO DE NUCLEOTIDOS, GOTA, ANTIVIRALES) — Transcript

by Mermelada De Kiwi · 2,614 words · 554 segments · language es · Watch on YouTube

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0:00En las bacterias,
0:03ellas no comen ácido fólico, ellas
0:06sintetizan su propio ácido fólico a
0:08partir de un compuesto llamado PABA, que
0:10se lee ácido para aminobenzoico, o en
0:14inglés, para aminobenzoic acid.
0:18Este ácido paraaminobenzoico, mediante
0:21una Aquí abajo tienen la estructura del
0:24PABA, ahí abajito.
0:28Y una enzima que se llama
0:29dihidropteroato
0:31sintetasa,
0:33eh transforma al PABA en ácido fólico
0:36bacteriano.
0:38Y después ocurre lo mismo que en los
0:40humanos, la enzima dihidrofolato
0:43reductasa va a convertir al ácido fólico
0:47en tetrahidrofolato, que va a cumplir la
0:49función en las bacterias de permitirles
0:53sintetizar una nueva cadena de ADN con
0:55las
0:57purinas, adenina y guanina,
0:59y poder eh dividirse y producir daño.
1:03Entonces, hay dos fármacos de gran
1:06importancia
1:08que son
1:09el sulfametoxazol.
1:11El sulfametoxazol es un análogo de la
1:15estructura del PABA. Esta es la
1:18estructura, entonces tiene ese ese
1:20anillo que es parecido y que permite
1:23inhibir a la enzima dihidropteroato
1:26sintetasa,
1:28uniéndose a ella, engañándola y evitando
1:31que el PABA pueda ser su diana y que se
1:34convierta en ácido fólico.
1:36El sulfametoxazol son fármacos
1:39antiquísimos, los primeros
1:41antibacterianos de la historia de
1:44nuestra humanidad, año 1930,
1:48las sulfas.
1:49Siguen utilizándose actualmente.
1:52Pero
1:53sulfametoxazol ahora no se, eh consume
1:57en forma sola, solamente el
1:59sulfametoxazol, sino que se combina con
2:03un otro compuesto que se llama
2:05trimetoprim.
2:06TMP.
2:08¿Cuál es el efecto del trimetoprim?
2:11Si el sulfametoxazol inhibe a esta
2:14enzima, en forma secuencial, el
2:16trimetoprim inhibe a la dihidrofolato
2:19reductasa.
2:21Entonces la combinación de ambos
2:22fármacos es excelente, el efecto es
2:26excelente.
2:28El compuesto
2:30en su nombre genérico se llama
2:31cotrimoxazol.
2:33El nombre más común y más antiguo
2:36genérico, no genérico, sino comercial es
2:38el Bactrim.
2:42Los análogos de nucleótidos y
2:46nucleósidos
2:48se utilizan
2:50en el tratamiento de
2:52el cáncer, enfermedades autoinmunes
2:56y como antivirales.
2:59Porque el cáncer está relacionado
3:02a problemas en el ADN, células que se
3:06multiplican alocadamente y que invaden
3:09tejidos.
3:10En las enfermedades autoinmunes el
3:12sistema inmunológico, los linfocitos B,
3:16los linfocitos T, también cumplen un rol
3:20en relación a la multiplicación y a su
3:23actuación errada que tienen.
3:26Y los antivirales pues para evitar que
3:28los virus puedan producir daño.
3:31Son dos los mecanismos en general
3:34que se utilizan en farmacología para
3:37tratar estas enfermedades.
3:39Uno de ellos es
3:41analogía.
3:43Compuestos como por ejemplo
3:47eh
3:49el aciclovir
3:50y otros
3:52tienen analogía con alguna
3:56adenina, guanina, purina, timina,
3:59citosina.
4:00Y por analogía inhiben a las enzimas
4:03responsables de la duplicación del ADN o
4:05ARN. Ejemplo, este es el remdesivir
4:10que se ha utilizado mucho en el
4:11tratamiento de la pandemia COVID-19.
4:15Entonces, eh la molécula es, por
4:17supuesto, más compleja, pero tiene
4:20elementos como esta zona que estoy
4:22señalando
4:23similar al adenina.
4:25Aciclovir.
4:27Entonces, eh
4:29normalmente aquí la adenosina, la
4:31adenosina permite la síntesis de ARN en
4:35forma normal,
4:37pero [resoplido]
4:38este análogo
4:40inhibe
4:42el proceso,
4:43inhibe a la ADN ARN polimerasa y evita
4:47entonces que se dupliquen o repliquen el
4:51virus, por ejemplo,
4:54en el caso del ejemplo del
4:57COVID-19.
5:03Y esa misma analogía
5:06puede utilizarse como
5:09un nucleótido errado que entra dentro de
5:12la secuencia de ADN o ARN.
5:15Si el nucleótido errado entra en el ADN
5:19o en el ARN,
5:21ya no funciona, ya no funciona como
5:24funcionaba cuando tenía el nucleótido
5:27correcto.
5:28Entonces, esta analogía
5:30permite que estos fármacos sean
5:33incorporados al ADN o ARN viral
5:36o de la célula neoplásica.
5:39Por ejemplo, el aciclovir,
5:41que es un análogo de la guanina,
5:44aquí tenemos la
5:46el G GTP
5:49eh guanina
5:52la pentosa, los tres grupos fosfóricos
5:56y aquí tenemos a el aciclovir, que tiene
5:59cierta similitud en relación acá a la
6:03guanina de este compuesto.
6:08Y de la misma forma como antineoplásicos
6:11engañando a las células tumorales con
6:16sustancias que inhiben a las enzimas o
6:19que se incorporan al ADN o ARN de estas
6:23células eh
6:25cancerosas.
6:26Ejemplos hay muchos ahora, como la
6:28azatioprina, el 5-fluorouracilo.
6:35Okay.
6:37El catabolismo de los nucleótidos
6:40vamos a ver el catabolismo de los
6:42nucleótidos
6:44derivados de la purina y no los
6:46derivados de la de la pirimidina porque
6:49estos últimos, como está escrito acá,
6:52abajo
6:53producen sustancias que son fácilmente
6:57solubles y que se eliminan fácilmente,
6:59ya sea por la orina o por la respiración
7:01como CO2, amoníaco, alanina
7:05y otros.
7:07Entonces, no son motivo de problemas
7:09clínicos, pero sí el catabolismo de las
7:12purinas
7:13porque producen ácido úrico.
7:16Y este ácido úrico es poco soluble y
7:19puede precipitar
7:21produciendo entonces en los tejidos una
7:24inflamación dolorosa y deformante.
7:29El catabolismo de los nucleótidos de
7:32purina
7:34adenina y guanina
7:36tenemos aquí a la izquierda
7:38el GMP
7:40y aquí a la derecha vamos a ver el AMP.
7:43Entonces, adenina está presente acá y la
7:45guanina está presente acá.
7:48En varios pasos, entonces, ocurre el
7:50catabolismo.
7:52En un primer paso
7:54se libera el fósforo
7:56y ya deja de ser un nucleótido y se
7:58convierte en un nucleósido
8:01donde solamente hay
8:03la eh guanina más la pentosa, que se
8:07llama guanosina, guanosín.
8:10La guanosina libera la pentosa, la
8:12ribosa, y queda como guanina.
8:16Dejamos ahí y nos vamos a la derecha y
8:18aquí ocurre algo similar, el AMP libera
8:22el fósforo y se convierte en el
8:24nucleósido adenosina.
8:27Este nucleósido adenosina libera su
8:29grupo NH, su grupo amino y queda como un
8:32compuesto llamado inosina, que luego
8:35libera su ribosa y tenemos acá,
8:37entonces, la
8:39adenina.
8:40La adenina
8:41en forma de hipoxantina, una variante.
8:45Entonces, una enzima de gran importancia
8:48en clínica, la xantina oxidasa, es la
8:50que convierte a la hipoxantina en
8:53xantina.
8:55Lo propio, la guanina se convierte en
8:58xantina.
9:00Y esta xantina, otra vuelta, mediante la
9:02misma enzima, xantina oxidasa, se
9:05convierte en ácido úrico. Aquí abajo
9:07tenemos, entonces, la estructura del
9:09ácido úrico.
9:11Un grupo alcohólico, otro grupo
9:13alcohólico y otro grupo alcohólico en
9:15esas tres posiciones.
9:18Dependiendo del pH
9:20dependiendo del pH, este ácido úrico
9:24puede convertirse en una sal, urato.
9:28Fíjense este grupo alcohólico acá
9:31ha perdido o ha donado, mejor dicho, al
9:33medio
9:34un protón y se convierte, entonces, en
9:38la sal urato. Eso es importante en
9:40clínica, como veremos en un momento.
9:47Relacionado a este problema
9:49de la del catabolismo de las de los
9:53nucleótidos de derivados de la purina,
9:56hay una patología bastante común en
9:58nuestro medio que se llama gota.
10:01La gota se produce, bueno, la gota es
10:05una inflamación
10:06aguda y que puede convertirse en un
10:09problema crónico de las articulaciones,
10:12en especial de las articulaciones en
10:14declive inicialmente.
10:17Es decir,
10:18las articulaciones de los dedos de los
10:20del pie
10:22y eh en forma progresiva subiendo por el
10:25tobillo. Y puede atacar también otras
10:28articulaciones cuando el problema es
10:29severo.
10:31¿Por qué se produce la gota? Por
10:33hiperuricemia.
10:35Por un exceso de ácido úrico que no ha
10:39podido eliminarse adecuadamente.
10:42Entonces,
10:44este problema entonces produce artritis
10:46gotosa y tofos, que son la deformidad de
10:49las articulaciones cuando este problema
10:52se lleva o se desarrolla a lo largo del
10:54tiempo.
10:56En forma
10:58también relativamente frecuente quienes
11:01tienen una hiperuricemia importante
11:04pueden producirse cálculos
11:07de ácido úrico.
11:10Que no es lo más común.
11:13Los cálculos más comunes a nivel eh
11:16renal son los cálculos de oxalato de
11:19calcio. El 90 y tantos por ciento de los
11:22cálculos en
11:24en este problema que es bastante
11:25frecuente en nuestro medio, en todos los
11:27medios,
11:29son los cálculos por oxalato de calcio.
11:31Pero, eventualmente, en hiperuricémicos
11:35crónicos pueden también producirse
11:37cálculos por ácido úrico.
11:42La Los niveles normales son le
11:45moderadamente variables, un poco menos
11:47en mujeres, un poco más alto en varones,
11:50pero podemos
11:51meter en la cabeza y memorizar que un
11:54término medio es de 7 mg por decilitro
11:57el ácido úrico.
11:59Entonces, cuando este valor se eleva
12:02mucho,
12:049, 10 mg por decilitro, va a precipitar
12:09ese exceso, porque es poco soluble el
12:11ácido úrico, en articulaciones,
12:13especialmente periféricas, produciendo
12:16una gran inflamación.
12:19La forma en la que precipita en tejidos
12:24y debido al pH
12:26eh ligeramente alcalino de nuestra
12:29sangre y de los
12:30eh de las
12:31sustancias que están eh
12:34en los tejidos donde va a ocurrir este
12:37problema,
12:38es de cristales monorrefringentes, que
12:41es una forma de diagnosticar mediante el
12:44microscopio, cristales monorrefringentes
12:47de urato monosódico, la sal, la forma de
12:51sal.
12:53Aquí tiene una imagen, entonces, de cómo
12:55se ve al microscopio estos cristales de
12:58urato monorrefringente.
13:05Tenemos ahí imágenes, a la izquierda,
13:08el lugar más frecuente de inicio de la
13:11gota es el dedo gordo del pie.
13:15Es el dedo gordo y, en general, más
13:18frecuente el derecho, porque es el que
13:21más se utiliza, digamos,
13:23en ejercer fuerza, en patear pelota,
13:26etcétera.
13:27Entonces, eh pero puede ser también que
13:29el
13:31la situación sea tan seria que afecte a
13:33tobillos y a otras articulaciones y la
13:36cosa es más grave,
13:37como la rodilla, por ejemplo.
13:42Y a lo largo del tiempo, entonces la
13:44inflamación crónica va deformando
13:46articulaciones,
13:48produciendo depósitos
13:50calcáreos de ácido úrico,
13:53fibrina,
13:54calcificaciones
13:56que se llaman tofos.
13:59Ahí tenemos otra imagen de los tofos que
14:01se van produciendo a lo largo del
14:02tiempo.
14:05Y una imagen para indicar que una de las
14:08causas de hiperuricemia
14:11es eh la obesidad, por supuesto, los
14:14obesos tienen una masa,
14:16tenemos al
14:17eh
14:19el rey
14:21octavo, no sé cuánto,
14:24que tenía
14:25siete esposas,
14:28para nuestra cultura. Entonces, personas
14:30obesas, por supuesto,
14:32tragaban, no comían,
14:34y eso hacía que tenga una gran masa y
14:37una gran cantidad de nucleótidos de
14:39purina que debían catabolizarse durante
14:41todo el tiempo.
14:44Entonces, tenemos acá descritas las
14:46causas de hiperuricemia.
14:49Las eh más raras son eh las primarias,
14:54en los que hay problemas genéticos.
14:57Entonces, hay una
14:59expresión reducida, y un ejemplo que no
15:02es común es la deficiencia de una enzima
15:05que se denomina abreviadamente HGPRT,
15:09y que eh leído en forma extensa se llama
15:12hipoxantina guanina
15:14fosforribosiltransferasa.
15:17Es se le llama a esta enzima una enzima
15:19de rescate. ¿Qué significa eso?
15:22Que normalmente todos nosotros esta
15:24enzima permite
15:26que no se catabolicen todos los
15:29nucleótidos de purina, sino que puedan
15:32reutilizarse para no gastar, para
15:35ahorrar a nuestro organismo.
15:37Cuando hay deficiencia de esta enzima de
15:39rescate, entonces va a haber una hay un
15:42exceso de nucleótidos que se van a
15:46catabolizar. Va a haber una
15:47sobreproducción y un exceso.
15:50Las causas secundarias son las más
15:52frecuentes.
15:53Insuficiencia renal glomerular,
15:56glomerular, por supuesto, si el riñón no
15:58está funcionando bien y no elimina el
16:00ácido úrico,
16:02entonces vamos a tener una acumulación a
16:04nivel de la sangre.
16:07La obesidad ya la hemos mencionado.
16:10Las neoplasias. Las neoplasias se
16:13caracterizan por un eh desarrollo, por
16:16la proliferación
16:18sin control de células que invaden el
16:21organismo y que, por supuesto, cada una
16:23de ellas tiene nucleótidos de adenina y
16:25guanina que en algún momento se van a
16:28catabolizar.
16:30En estos pacientes se neoplásicos, con
16:33neoplasias, también el tratamiento con
16:35radioterapia y quimioterapia, porque
16:38este tratamiento
16:40energético y químico van a destruir
16:42células cancerosas y algunas sanas,
16:45liberando nucleótidos,
16:47produciendo entonces un aumento de
16:50el ácido úrico. Igual a la leucemia,
16:53caracterizada por un número muy grande
16:55de
16:56células, la policitemia vera, que es
16:59también una gran cantidad de células
17:01rojas.
17:03El consumo de cierto tipo de alimentos
17:06que en estos pacientes con tendencia a
17:08la hiperuricemia
17:10no son recomendables, como las sardinas,
17:13las anchoas, algunos
17:15derivados de la levadura.
17:18La
17:20aspirina, en este caso, pacientes que
17:23tienen que consumir aspirina, digamos,
17:25porque están en en tratamiento
17:28preventivo de
17:29problemas cardiovasculares,
17:32que porque es un ácido,
17:34es el ácido acetilsalicílico, que
17:36compite con el ácido úrico por su
17:38eliminación.
17:40Diuréticos
17:41de origen tiacídico.
17:43La deshidratación, por supuesto, va a
17:46producir una menor cantidad de orina y
17:49una mayor concentración del ácido úrico.
17:52El alcohol,
17:53el consumo excesivo de alcohol,
17:56porque en el catabolismo
17:59el alcohol produce
18:01NAD H,
18:03la coenzima NAD reducida, una forma de
18:07energía, pero que aquí
18:09va a inducir para que la lactato
18:11deshidrogenasa
18:13convierta al piruvato en lactato, a ver
18:16si se acuerdan.
18:18El piruvato
18:20puede convertirse en lactato y dar, si
18:23es que esto es muy importante, dar como
18:26un producto
18:27ácido láctico y bajar el pH, tener una
18:32lactoacidosis.
18:33Entonces, en estos casos, la acidosis
18:36producida por este fenómeno
18:38van a competir en su eliminación por el
18:42la por el la eliminación del ácido
18:45úrico.
18:46Y, por supuesto, también la
18:48cetoacidosis, que tiene la misma
18:50significancia.
18:55El tratamiento de la artritis gotosa
18:57aguda tiene los siguientes fármacos.
19:01Los AINE,
19:02menos el menos la aspirina, los AINE
19:05menos la aspirina,
19:08porque la aspirina es un ácido, ácido
19:11ácido acetilsalicílico, que compite por
19:13su eliminación con el ácido úrico.
19:16Pero son una primera medida, el resto,
19:19menos menos el paracetamol, que es el
19:23único AINE que no tiene acción
19:24antiinflamatoria.
19:27En general, si la cosa es leve,
19:29suficiente algún AINE como el
19:31diclofenaco y ibuprofeno.
19:34Y si la cosa es más complicada, entonces
19:36corticoides. Los corticoides son
19:39potentes sustancias antiinflamatorias de
19:41origen esteroideo
19:43que inhiben a la fosfolipasa 2,
19:46inhiben el reclutamiento leucocitario,
19:49inhiben la expresión de el gen de la eh
19:54enzima ciclooxigenasa.
19:57La colchicina es otro fármaco que se
19:59utiliza en situaciones
20:01agudas.
20:03La colchicina inhibe la polimerización
20:06de los microtúbulos.
20:09Y si inhibe este proceso de
20:11polimerización,
20:13está impidiendo que los leucocitos
20:17puedan migrar, porque la polimerización,
20:20el cambio de la forma de el leucocito,
20:23le permite pasar por diapedesis hacia
20:26los tejidos para cumplir alguna función
20:29del sistema inmunológico.
20:31Y aquí estos leucocitos son parte de la
20:33inflamación de la gota.
20:36Entonces, el impedir que puedan pasar
20:38por diapedesis, impidiendo la
20:40polimerización de los microtúbulos, es
20:43una medida eh que también eh impide este
20:47problema.
20:48Y modernamente ahora se están
20:50produciendo otros fármacos
20:52mediante
20:54la eh tecnología genómica,
20:58como los antagonistas de los receptores
21:00de interleucinas,
21:02que tenemos acá el anakinra,
21:05el canakinumab,
21:07que es un anticuerpo mono monoclonal,
21:10monoclonal y el rilonacept.
21:13Son fármacos modernos que se están
21:15utilizando
21:16en este problema.
21:19Hemos visto el tratamiento de la fase
21:21aguda, que es lo primero que se hace.
21:24Luego que se ha vencido la fase aguda,
21:26se pasa al tratamiento de la
21:28hiperuricemia.
21:30La droga de elección por excelencia es
21:32el alopurinol. El alopurinol lo que va a
21:35hacer es inhibir a
21:42a la xantina oxidasa.
21:45¿Por qué? Porque tiene una similitud
21:48a las purinas.
21:51Se parece. Entonces, el alopurinol
21:54inhibe a la xantina oxidasa
21:56competitivamente.
22:01El febuxostat, que es nuevo, que también
22:05tiene el mismo efecto de inhibir a la
22:07xantina oxidasa. Consumir agua en
22:10abundancia para facilitar la eliminación
22:14mediante la orina del ácido úrico y el
22:17bicarbonato en casos necesarios, en los
22:20casos agudos, porque el bicarbonato
22:24alcaliniza la orina.
22:26¿Y eso qué?
22:28Es que en una orina
22:30alcalina, el ácido úrico se comporta
22:34como ácido, tiene más probabilidad de
22:37donar su protón y convertirse en urato.
22:41¿Y eso qué? Pero repito primero.
22:44El bicarbonato alcaliniza la orina. En
22:47una orina alcalina, sin protones,
22:50imagínense, el ácido úrico puede donar
22:53su protón feliz y contento y convertirse
22:57en urato. ¿Para qué?
22:59Es que el urato es un ión,
23:03Es una sal, es un ión y como ión con
23:06carga, con carga neta negativa, no
23:10atraviesa membranas que son
23:12hidrosolubles, que son liposolubles,
23:15perdón, y que no permiten el paso de
23:17sustancias
23:18iónicas. Entonces, esto ayuda a la
23:21eliminación de el ácido úrico.
23:24Muy bien, muchachos.
23:30Entonces, eh
23:31eso sería todo por hoy. El día de
23:34mañana, viernes, vamos a completar mis
23:37temas con meta, integración del
23:39metabolismo, que utiliza
23:41muchos cuadros que
23:43que he creído que es mejor presentarlos
23:45por esta vía
23:49para
23:51poder visualizar
23:53de una forma normal. Es un
23:56es una clase excepcional.
23:59Nos vemos el día de mañana, muchachos.
24:02Hasta luego.
24:06Hasta luego, doctor.
24:08Hasta luego, doctor.

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This page contains the full transcript of BIOQUÍMICA - Doc. Gonzales - 27/08 (METABOLISMO DE NUCLEOTIDOS, GOTA, ANTIVIRALES) by Mermelada De Kiwi, generated from the public captions YouTube serves with the video. The transcript has 2,614 words across 554 segments, with the original timestamps preserved so you can click any line to jump to that moment in the embedded player.

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