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Apparato digerente 16: Fegato - Anatomia microscopica — Transcript

by Agora Scienze Biomediche · 2,605 words · 455 segments · language en · Watch on YouTube

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0:00anatomia apparato digerente struttura
0:03del fegato in questo video discuteremo
0:06la struttura microscopica del fegato e
0:09nel farlo parleremo anche di come questo
0:11organo funziona e di come avviene la
0:14circolazione al suo interno dato che si
0:16tratta di uno dei distretti più
0:18particolari dell'intero organismo umano
0:20Il fegato è un organo pieno ed è
0:22ricoperto per gran parte del peritoneo
0:25il suo strato più esterno è costituito
0:27da una capsula fibrosa mentre all
0:30interno è presente un ricco parenchima
0:32che lascia veramente pochi spazi potete
0:34Inoltre Osservare in questa immagine
0:36come sia difficile definire un'unità
0:39morfostrutturale per il fegato dato che
0:41sembra essere tutto un unico
0:45continuum la capsula che avvolge il
0:47fegato si chiama capsula fibrosa di
0:49gisson ed è strettamente aderente al
0:51tessuto parenchimale a livello dell'ilo
0:54epatico si spess isce e penetra
0:56all'interno dell'organo dividendolo in
0:58zone lobuli
1:00in realtà nel fegato umano i Setti
1:03costituiti da questa capsula si vedono
1:05ben poco come avete potuto vedere
1:07nell'immagine precedente e non è facile
1:10identificare un'unità morfologica per
1:14quest'organo il dibattito Su quale sia
1:17l'unità morfofunzionale del fegato
1:19Infatti è un dibattito che va avanti da
1:22secoli dal 16600 i primi anatomisti
1:25cercarono di capire se ci fosse davvero
1:28un'unità morfo iale nel fegato Tuttavia
1:32ancora oggi le risposte sono piuttosto
1:34confuse Innanzitutto sappiamo che il
1:37fegato è diviso da questi esili tralci
1:40connettivali provenienti dalla capsula
1:42di gisson in diversi lobuli è difficile
1:45osservare la trama connettivale del
1:47fegato ma con coloranti specifici per il
1:50collagene si può vedere chiaramente che
1:53esistono dei lobuli almeno dal punto di
1:55vista morfologico tuttavia non è detto
1:58che questi lobuli siano unità funzionale
2:01oltre che morfologica ogni lobulo riceve
2:04in ogni suo Angolo dei rami provenienti
2:07dalla vena porta dei rami provenienti
2:10dall'arteria epatica ed emette un ramo
2:12per i dotti biliari come potete vedere i
2:16rami portali quelli arteriosi E i
2:19duttulo sempre strettamente affiancati
2:22all'interno di quest'organo e si trovano
2:24all'interno di spazi connettivali detti
2:27spazi portali ogni lobulo epatico è
2:30contornato da tanti spazi portali Quanti
2:33sono i suoi angoli all'incirca in media
2:36un lobulo epatico e esagonale come
2:38potete vedere qui Inoltre al centro di
2:40ogni lobulo epatico è presente una
2:42grossa vena detta vena centrolobulare le
2:45vene centr lobuli confluiscono nelle
2:48vene Sott lobuli le quali andranno a
2:50formare poi le vene epatiche che
2:52finiranno nella vena cava inferiore
2:54quello che vediamo è quindi che ogni
2:56lobulo epatico riceve alla sua periferia
2:59il sangue proveniente dalla vena porta e
3:02dall'arteria epatica e dal suo centro
3:05viene drenato da una vena Sott lobulare
3:08che poi andrà a finire nel Circolo
3:10venoso sistemico quindi Iniziamo già a
3:13capire che la circolazione all'interno
3:15di questi lobuli avverrà in senso
3:18centripeto l'unico fluido che si muove
3:20in senso centrifugo rispetto ai lobuli è
3:22proprio la bile che viene formata
3:24all'interno dell' lobulo e Viene spedita
3:28verso gli spazi Portali attraverso i
3:30dotti biliari il lobulo epatico si può
3:34dividere in base alla sua attività
3:36metabolica che ha a che fare ovviamente
3:39con la circolazione del sangue la zona
3:42uno per esempio è la zona che c'è nelle
3:44vicinanze degli spazi portali in questa
3:47zona gli epatociti avranno funzioni
3:49leggermente diverse rispetto a quelle
3:51presenti nelle altre zone la zona 2 è
3:54una zona di transizione e rappresenta la
3:56maggior parte dell'ovulo invece la zona
3:593 è quella che si trova più al centro
4:01attorno appunto la vena centrolobulare
4:04questa distinzione è piuttosto
4:06importante sia dal punto di vista
4:08anatomo funzionale sia da quello
4:10patologico Nel primo caso perché come
4:13già accennato i vari epatociti nelle
4:15varie zone hanno funzioni leggermente
4:17diverse Nel secondo caso perché a
4:20seconda di quale zona viene Colpita da
4:23alcune alterazioni si può risalire alla
4:26malattia la domanda Tuttavia resta
4:28ancora senza risposta Qual è la vera
4:31unità morfofunzionale epatica Finora
4:34abbiamo trattato il lobulo epatico
4:37classico come se fosse sia unità
4:39morfologica che funzionale Tuttavia in
4:43molti sostengono che un intero lobulo
4:46epatico non sia una sola unità
4:49funzionale Infatti se consideriamo la
4:52vena centrolobulare come il dispositivo
4:55cardine della funzionalità epatica
4:58possiamo dire che è il lobulo classico
5:00l'unità funzionale Tuttavia se
5:03consideriamo gli spazi portali come il
5:05centro della funzione epatica dovremo
5:08considerare unità funzionale l'acino
5:10epatico che è l'insieme di due triangoli
5:13Uniti per la base che hanno il loro
5:15vertice in due vene centrolobulare
5:17distinte Tuttavia Se volessimo
5:19considerare un singolo spazio Portale
5:22come unità funzionale del fegato Allora
5:25dovremmo considerare insieme adesso
5:27anche tutti gli epatociti che serve e
5:30quindi l'unità funzionale epatica
5:32sarebbe un triangolo che ha il suo
5:33centro negli spazi Portali e i suoi
5:36vertici nelle tre vene centr lobuli più
5:38vicine Tuttavia da recenti analisi
5:41risulta che nessuno di questi tre
5:44modelli è esaustivo perché il fegato è
5:46da considerarsi come un'unica grossa
5:49unità funzionale E sebbene possiamo
5:52dividerlo morfologicamente in lobuli
5:55trovare una vera e propria unità
5:57funzionale è quasi impossibile poiché
6:00si può considerare come tutto un unico
6:02continuum quindi per comodità quando
6:05parleremo di lobulo epatico indicheremo
6:08il lobulo epatico classico come unità
6:11morfologica senza pretese di
6:14individuazione di una vera unità
6:17funzionale andando quindi ad osservare
6:19bene Ogni lobulo possiamo comprenderne
6:21meglio la
6:23circolazione abbiamo visto che alla
6:25periferia dei lobuli a livello degli
6:28spazi Portali arrivano rami della porta
6:31e rami dell'arteria epatica il sangue
6:34proveniente da questi due sistemi si
6:36unisce in grossi capillari chiamati
6:38sinusoidi che vedremo meglio tra poco e
6:40forma una Mirabile rete Venosa che è
6:44riccamente anastomizzare e pervade
6:46l'intero lobulo epatico il sangue quindi
6:49si porta verso il centro del lobulo
6:51epatico i sinusoidi confluiscono tutti
6:53nella vena centrolobulare la quale poi
6:56provvederà il drenaggio venoso del
6:57fegato unendosi con altre vene centr
6:59lobuli nel sistema delle vene Sott
7:01lobuli all'interno del lobulo epatico
7:04però abbiamo anche la secrezione della
7:06bile questa viene immessa in canalicoli
7:09biliari che si trovano tra un epatocita
7:11e l'altro come Vedremo e poi nei Duli
7:14biliari di hering che a livello degli
7:16spazi portali Cominciano a essere
7:18visibili al microscopio ottico e che
7:21contribuiscono a formare La triade
7:23portale assieme ai rami della vena porta
7:25e a quelli dell'arteria epatica ciò che
7:28colpisce quindi
7:30della circolazione che avviene
7:31all'interno dell'ovulo è come il sangue
7:34arterioso e il sangue portale Si
7:36mescolino tra loro ma come Vedremo
7:39questa è una condizione necessaria al
7:42corretto funzionamento del
7:46fegato tra i vari sistemi vascolari che
7:49pervadono il lobulo epatico si formano
7:52delle lamine di epatociti che come
7:54Vedremo sono cellule poligonali in
7:56stretto contatto sia con i dotti biliari
7:58che con i sinusoidi soprattutto con i
8:01sinusoidi queste lamine provvederanno a
8:04svolgere le funzioni metaboliche del
8:05fegato la lamina più esterna di ogni
8:08lobulo è chiamata lamina limitante ed è
8:11quella in diretto contatto con il
8:13connettivo che avvolge ogni singolo
8:15lobulo e ha delle funzioni piuttosto
8:17importanti poiché da scoperte recenti
8:20sembra che sia implicata anche nella
8:21regolazione immunologica
8:24dell'organo benché come abbiamo visto
8:27non sia possibile identificare una vera
8:29unità funzionale del fegato alcuni
8:32propongono di utilizzare il modello del
8:35coleo patone che non è nient'altro che
8:38un triangolo la cui base si trova a
8:41livello di uno spazio portale il cui
8:43Apice si trova nella vena centrolobulare
8:45questo coleo patone rappresenterebbe
8:48all'interno di un lobulo epatico
8:50morfologico l'unità funzionale perché
8:53sarebbe la porzione di epatociti servita
8:55da un unico spazio portale ovviamente
8:58con la loro influenza a livello della
9:00vena centrolobulare
9:01sebbene questo modello non è
9:04universalmente accettato e a tutt'oggi
9:06quello più sensato per indicare un'unità
9:08prettamente funzionale all'interno del
9:12fegato abbiamo parlato sommariamente di
9:14come il sangue portale e quello
9:16arterioso si mischino all'interno dei
9:19sinusoidi esattamente cosa sono i
9:22sinusoidi abbiamo discusso dei sinusoidi
9:25in passato trattandoli come grossi
9:27capillari come potete vedere si tratta
9:30di capillari dal grande diametro Ma
9:32dalla parete estremamente sottile
9:34costituita solo dall'end telio e da una
9:36sottile membrana basale questi sinusoidi
9:39presentano numerose
9:42fenestratus potrà fuoriuscire Questo è
9:45normale ed è fisiologico per la funzione
9:48del fegato all'interno dei sinusoidi
9:51potete notare delle cellule che non sono
9:53altro che macrofagi modificati chiamati
9:55cellule di kaffer ma ciò che rende il
9:58fegato Mirabile come organo è proprio il
10:01fatto che il plasma possa fuoriuscire
10:03naturalmente dai sinusoidi e invadere lo
10:06spazio perisinusoidal che ha un nome
10:08proprio viene detto spazio
10:10perisinusoidal di disse il fegato ha
10:12quindi una circolazione che si considera
10:14quasi aperta perché i globuli rossi
10:17comunque non fuoriescono in questi spazi
10:19Tuttavia È proprio grazie al fatto che
10:21ogni epatocita può venire direttamente
10:23in contatto col plasma che è possibile
10:26che il fegato esplichi la sua funzione
10:28proprio perché la funzione degli
10:29epatociti è strettamente legata a quella
10:32delle sostanze disciolte nel plasma ed
10:35in questo modo le cellule possono
10:37compiere la loro azione di filtro e
10:40secrezione in maniera diretta negli
10:43spazi Peris sinucid di disse poi è
10:45presente anche un altro tipo di cellula
10:47la cellula di ito si tratta di cellule
10:49stellate che fisiologicamente fungono da
10:52accumulo di
10:54lipidi riassumendo dunque la struttura
10:56dei sinusoidi abbiamo le cellule
10:59endoteliali che provvedono alla
11:00regolazione del flusso all'interno di
11:02questi vasi abbiamo le cellule di kaffer
11:05che essendo macrofagi fanno parte del
11:07sistema dei fagociti mononucleari e
11:10contribuiscono alla funzione di filtro
11:11antigenico del fegato poi abbiamo le
11:14cellule di ito che come accennato sono
11:17dette anche lipocide
11:29di danno Esse si attivano diventando
11:31fibroblasti e producendo grandi quantità
11:34di collagene Quando il fegato viene
11:36danneggiato Quindi queste cellule si
11:38attivano per ricostruire l'impalcatura
11:40dei vari lobuli e infine all'interno di
11:44questi sinusoidi e negli spazi per i
11:45sinusoidali è presente una certa
11:47popolazione di grandi linfociti
11:50granulari che altro non sono che cellule
11:52necal
11:53Killer gli epatociti rappresentano il
11:57cuore funzionale del fegato e sono essi
11:59a svolgere tutte le funzioni che abbiamo
12:02visto finora ogni epatocita ha una forma
12:05poligonale e una dimensione che va tra i
12:0720 e i 30 Micron gli epatociti
12:10presentano tre poli il primo Polo è
12:13detto vascolare e rappresenta tutta la
12:15superficie dell'epatocarcinoma
12:29come abbiamo visto in precedenza ogni
12:31epatocita ha poi un 15% della sua
12:34superficie occupato dai cosiddetti Poli
12:36biliari i poli biliari di due epatociti
12:38contigui formano i canalicoli biliari
12:41che hanno un diametro veramente esiguo
12:44su questa superficie gli epatociti
12:45presentano pompe di tipo mdr ed MPR per
12:49la secrezione degli acidi
12:51biliari esiste poi un polo laterale che
12:54rappresenta l'ultimo 15% si tratta del
12:57polo con le giunzioni cellulari per
12:59assicurare non solo l'adesione tra due
13:01epatociti vicini ma anche una completa
13:03separazione tra il polo vascolare e
13:05quello biliare ogni epatocita poi ha un
13:09nucleo o in alcuni casi due però
13:12processi di mitosi Sono rari il reticolo
13:15endoplasmatico è molto sviluppato nella
13:17zona 1 e 2 c'è soprattutto una grande
13:20quantità di reticolo endoplasmatico
13:21rugoso mentre in zona 3 prevale il
13:23reticolo endoplasmatico
13:25liscio Esistono poi circa 50 apparati di
13:29Golgi per ogni cellula epatocarcinoma
13:59svolgono principalmente queste funzioni
14:01glicolisi smaltimento dell'alcool e dei
14:03farmaci Bet ossidazione dei lipidi
14:06sintesi dell'Alfa 1 antitripsina e cicl
14:08dell'urea invece in zona 1 osserveremo
14:12soprattutto epatociti che svolgono
14:14queste altre funzioni che come vedete
14:16hanno a che fare col metabolismo del
14:18glucosio e del glicogeno con la sintesi
14:20dell'albumina e del fibrinogeno e con la
14:23sintesi della
14:24bile per completare il quadro sulla
14:27struttura microscopica del fegato Rimane
14:30solo da discutere quale sia la struttura
14:32delle vie biliari intraepatiche abbiamo
14:35visto che la bile si forma a livello dei
14:36canalicoli biliari dove due epatociti Si
14:40affrontano mediante i loro Poli biliari
14:42e vanno a formare questa superficie di
14:44secrezione e contenimento i canalicoli
14:47biliari però a un certo punto diventano
14:50troppo piccoli per contenere la bile
14:52quindi si formano dei dotti leggermente
14:54più grandi contornati da cellule cubiche
14:57basofile con un singolo strato di
14:59membrana basale Questi sono i Duli
15:01bigari di hering che si possono
15:03osservare presso gli spazi
15:06portali infine i dotti biliari
15:15intraepatiche con microvilli compaiono
15:17delle cellule mucose Centi e abbiamo
15:20anche un sottile strato di muscolare
15:22liscio A volte nell'ordine dopo i
15:26duttulo i duttulo propri detti che hanno
15:29un diametro sotto i 15 Micron poi
15:32abbiamo i dotti interlobulari poi
15:35settali zonali segmentali e infine
15:38abbiamo i grandi Dotti
15:53intraepatiche con microvilli hanno la
15:56funzione di riassorbire l'acqua dalla
15:58bile funzione che come vedremo sarà
16:01determinante per una buona
16:03secrezione in questa immagine
16:05microscopia ottica potete osservare un
16:07lobulo epatico in basso a sinistra
16:10abbiamo uno spazio portale mentre in
16:11alto a destra abbiamo una vena
16:13centrolobulare potete notare Come tra
16:15zona 1 2 e 3 non ci sia davvero nessuna
16:20differenza a livello morfologico
16:22perlomeno in una colorazione come lemat
16:24possil e osina e inoltre da questa
16:27immagine appare Chiaro come sia
16:29difficile distinguere non solo Un'unità
16:31funzionale ma addirittura una
16:32morfologica nel fegato umano in quanto i
16:35Setti connettivali sono piuttosto
16:38invisibili Tuttavia come accennato prima
16:41se si colorano le fibre collagene si
16:43possono ben osservare questi Setti
16:46D'altra parte qualora dei tralci di
16:48collagene si osservassero senza
16:50l'ausilio di questa colorazione ci
16:52troveremo di fronte a una ben nota
16:55patologia la cirrosi rappresenta il
16:58punto da arrivo di tutte le malattie
17:00epatiche croniche e anche di alcune
17:02malattie epatiche acute si tratta di una
17:06alterazione del fegato che mostra
17:08contemporaneamente fibrosi e
17:10rigenerazione a seguito di un lungo
17:12insulto che solitamente perdura per anni
17:16il fegato viene distrutto
17:18quotidianamente e quotidianamente tenta
17:21di rigenerarsi da prima si attivano le
17:23cellule di ito che producono grandi
17:26quantità di collagene in seguito si
17:28attivano gli epatociti che cercano di
17:30rigenerare i singoli lobuli e Questo
17:32spiega perché la superficie del fegato è
17:35estremamente
17:36bitorzoluta Ognuno di quei noduli è
17:39detto nodulo rigenerativo ed è
17:41costituito da epatociti che stanno
17:43cercando di ricostruire il fegato che
17:45però viene continuamente distrutto a
17:47causa della malattia cronica che ha
17:49portato a questa
17:51condizione osservando al microscopio una
17:54cirrosi ci rendiamo conto di come la
17:57fibrosi e Il collagene
17:59prodotto dalle cellule di ito vada a
18:01sovvertire completamente la struttura
18:04possiamo osservare Inoltre infiammazione
18:06che si vede soprattutto in alto al
18:08centro possiamo vedere epatociti
18:10necrotici quelli che sono debolmente più
18:13eosinofili e possiamo vedere nel centro
18:16un nodulo di rigenerazione in cui gli
18:18epatociti sono estremamente attivi dal
18:20punto di vista replicativo perché stanno
18:23cercando di ricreare la struttura
18:25originale del fegato queste risposte
18:28compensative in realtà sono quasi
18:31peggiori del danno stesso la
18:33rigenerazione patoc itar Infatti sul
18:36lungo periodo porta allo sviluppo di
18:38cellule anomale le quali potranno dare
18:41il via a fenomeni tumorali invece molto
18:44più immediato il danno che si ottiene
18:46dalla fibrosi Infatti i primi tratti a
18:50fibrotici erros sono proprio gli spazi
18:54per i sinusoidali di disse in questo
18:56modo riempiendosi di C agene lo spazio
19:00attorno ai sinusoidi gli epatociti non
19:03possono più entrare in diretto contatto
19:05con il plasma sanguigno che normalmente
19:08usciva all'interno di questi spazi per
19:10questa ragione gli epatociti non
19:12potranno più svolgere le loro funzioni
19:14che riguardano l'interazione col sangue
19:16quindi quasi tutte non potranno più
19:18assorbire né secernere sostanze per
19:21questa ragione un'estrema fibrosi
19:23epatica porta ad una condizione di shant
19:26portosistemico in qui il fegato viene
19:29saltato poiché il sangue non fuoriesce
19:33più dai vasi e non va più a toccare gli
19:35epatociti ed è come se il fegato non
19:38venisse mai toccato dal sangue queste
19:41ragioni rendono conto di come la cirrosi
19:43sia una malattia estremamente dura da
19:46fronteggiare ma soprattutto
19:48irreversibile i modelli anatomici che
19:50avete visto in questo video sono presi
19:52dalla web app Anatomy Learning il link
19:55lo trovate in
19:56descrizione invece il testo a cui
19:59Facciamo riferimento per le nozioni È
20:01anatomia umana delle dimes

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