5FU — Transcript

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1. 0:00intérêt de la pharmacogénétique des
2. 0:02médicaments anticancéreux tolérance et
3. 0:05efficacité exemple du sein qu'elle fut
4. 0:07et de la capécitabine les
5. 0:10fluoropyrimidine 1,5 à fumer
6. 0:13capécitabine reste les médicaments
7. 0:15anticancéreux les plus prescrits dans le
8. 0:17traitement des tumeurs solides
9. 0:19le 5 à fut est un anti métabolites anti
10. 0:23périmés dick utilisé en association avec
11. 0:25l'acide folinique et d'autres agents
12. 0:28anticancéreux pour le traitement de
13. 0:30nombreuses tumeurs solides comme les
14. 0:32cancers digestifs les cancers
15. 0:34colorectaux les cancers du sein et de
16. 0:36l'ovaire et des voies aérodigestives
17. 0:38supérieures lors d'une administration
18. 0:42intravasculaire plus de 85 % de la dose
19. 0:45de 5 à fut les katas beau lisais dans le
20. 0:48foie en métabolites inactifs par la
21. 0:51diderot perry médine déhydrogénase à
22. 0:54l'état physiologique la dpd transforme
23. 0:57les bases père et medic naturel uracile
24. 1:01et i mean en leurs dérivés d'hydrogène
25. 1:04et diderot uracile diderot team les
26. 1:08fluoropyrimidine induisent des toxicités
27. 1:11chez versé 10 à 40% des patients et des
28. 1:14toxicités létale chez 02 à 0 8 % des
29. 1:17patients ces effets secondaires
30. 1:19apparaissent dès la première ou la
31. 1:21seconde cure et sont responsables de 200
32. 1:24décès estimés par an l'activité de la
33. 1:29dpd varient d'un facteur compris entre 8
34. 1:32et 21 dans l'ensemble de la population
35. 1:35dépendante du sexe du rythme circadien
36. 1:38ainsi que des interactions
37. 1:39médicamenteuses et des polymorphismes
38. 1:41génétiques une diminution de l'activité
39. 1:45de la dp d entraîne une majoration des
40. 1:48effets indésirables du 5 et fut par
41. 1:50augmentation de sa demi vie et plus
42. 1:53particulièrement les troubles digestifs
43. 1:55et hématologiques les sujets présentant
44. 2:00une diminution de l'activité de la dpd
45. 2:02ont un risque accru de toxicité grave
46. 2:04qu'à tous les tableaux cinq affiches au
47. 2:07minimum multiplier par quatre le 5 et
48. 2:10fut et détoxifier à 85
49. 2:12% par l'adie de repérer médine
50. 2:14déhydrogénase en 5 fluoro diderot
51. 2:18uracile qui sera converti en fluoro bêta
52. 2:22alanine les 20% restants sont
53. 2:26transformés soit en 5 fluoro sûrs et
54. 2:29dean monophosphate f l'ump soit en
55. 2:33simple fluoro des hawks y eut reading
56. 2:37monophosphate f des ump par la thymidine
57. 2:40kinase puis la thymidine fausse mort il
58. 2:42a le 5 f des ump exerce un effet
59. 2:47inhibiteur puissant sur la timide il a
60. 2:50synthase en gym du métabolisme des
61. 2:53pyrimidine qui convertit le riddim
62. 2:56monophosphate ump en thymidine
63. 2:59monophosphate tmp 4 polymorphie sont
64. 3:03associés aux toxicités de grade
65. 3:05supérieur ou égal à 3 la mutation
66. 3:08ponctuelle d'un site d'honneur
67. 3:10d'épissage et le variant du gène de la
68. 3:13dpd le plus fréquemment étudiés il est à
69. 3:16l'origine d'une diminution de l'activité
70. 3:19enzymatique delà des [ __ ] ce variant
71. 3:22serait responsable donc d'environ 30%
72. 3:25des toxicités de grade supérieur ou égal
73. 3:28à 3 3 polymorphisme ont également été
74. 3:31associés de manière significative un
75. 3:33déficit en dp des quatre variants
76. 3:37délétère donc explique un quart des
77. 3:39toxicités sévère au fluoropyrimidine au
78. 3:42total 6 à lui pour cent des caucasiens
79. 3:45sont porteurs d'un des quatre variants
80. 3:47délétère
81. 3:52les recommandations temps d'associer
82. 3:54dépistage préalable en dpd par
83. 3:57phénotypage ou génotypage et un suivi
84. 4:01thérapeutique pharmacologie par dosage
85. 4:03du 5 1 fut à chaque cure depuis
86. 4:06plusieurs années le niveau de preuve du
87. 4:08suivi thérapeutique pharmacologique est
88. 4:11considéré comme recommandé la
89. 4:14capécitabine est un quart ben hamad de
90. 4:16fluoropyrimidine non cytotoxique et se
91. 4:20comporte comme un précurseur administré
92. 4:22par voie orale de la fraction
93. 4:24cytotoxique le 5 à fait elle est
94. 4:27indiquée en traitement adjuvant du
95. 4:29cancer du côlon de stade iii et dans le
96. 4:32traitement du cancer colorectal
97. 4:33métastatique en première ligne dans le
98. 4:37traitement du cancer gastrique avancé en
99. 4:40association avec le docétaxel dans le
100. 4:43traitement du cancer du sein localement
101. 4:45avancé ou métastatique et en
102. 4:48monothérapie dans le traitement du
103. 4:50cancer du sein localement avancé ou
104. 4:52métastatique
105. 4:53après échec aux taxanes ce médicament
106. 4:57administré par voie orale est contre
107. 4:59indiqué en cas d'antécédents de réaction
108. 5:01sévère et inattendu un traitement
109. 5:04contenant une fluoropyrimidine et pour
110. 5:06les patients présentant une absence
111. 5:09complète d'activités de la dp d aucune
112. 5:14posologie ne s'est avérée sans danger
113. 5:16chez les patients présentant une absence
114. 5:18complète donc d'activité delà des [ __ ]
115. 5:21des toxicités sévère par exemple
116. 5:24stomatite diarrhée inflammation des
117. 5:26muqueuses neutropénie et neurotoxicité
118. 5:28associés aux cinq as fut ont été
119. 5:31attribués un déficit d'activité de dpd
120. 5:34les patients présentant un déficit
121. 5:37partiel en dpd tels que ceux présentant
122. 5:39une mutation hétérozygotes du gène des
123. 5:42[ __ ] et pour lesquels les bénéfices de
124. 5:45capécitabine sont considérés comme
125. 5:47supérieurs aux risques en prenant en
126. 5:49compte l'intérêt d'un autre schéma
127. 5:50thérapeutique non basées sur les
128. 5:52fluoropyrimidine doivent être traités
129. 5:55avec d'extrêmes précautions en
130. 5:57effectuant des contrôles fréquents et en
131. 6:00ajustant la posologie en fonction
132. 6:03de la toxicité en cas de survenue d'une
133. 6:07toxicité aiguë de grade 2 et 4 le
134. 6:10traitement doit être interrompu
135. 6:12immédiatement
136. 6:13actuellement en france 17 laboratoires
137. 6:15publics réalisent une activité
138. 6:18hospitalière d' analyse du déficit de la
139. 6:20dp des 8 réalise à la fois le génotypage
140. 6:24du gène des [ __ ] et le phénotypage et 9
141. 6:27ne réalise que le génotypage le délai de
142. 6:30rendu des résultats se situe en moyenne
143. 6:32entre 6 et 10 jours selon la nature de
144. 6:35l'analyse à laboratoire privé à lyon
145. 6:37propose une approche combinée breveter
146. 6:40les dosages plasmatique pré
147. 6:42thérapeutique de l'ue racines endogène
148. 6:44et de son métabolite le diderot uracile
149. 6:47permet de contrôler 'l'indice de
150. 6:50métabolisation de la dpt pour une durée
151. 6:53de perfusion de 4 à 6 heures le
152. 6:56prélèvement pour le suivi thérapeutique
153. 6:58pharmacologique peut se faire entre la
154. 7:0016e et la 43e heures dans le cas donc du
155. 7:05dosage plasmatique le génotypage et le
156. 7:08phénotypage delà des [ __ ] sont inscrits
157. 7:10depuis 2016 sur la liste complémentaire
158. 7:12des actes biologie médicale avec une
159. 7:16cotation de type bhl 410 pour le
160. 7:19génotypage et une cotation bhm 150 pour
161. 7:22le fait de typage en pratique le coût de
162. 7:25ces analyses est pris en charge par les
163. 7:27établissements de santé
164. 7:29le réseau national de pharmacogénétique
165. 7:32hélène sm recommande de rechercher un
166. 7:35déficit en dpd avant la mise en route de
167. 7:38tout traitement à base de 5 à fut
168. 7:40capécitabine de réaliser ce dépistage
169. 7:43par phénotypage en doses en première
170. 7:46intention
171. 7:46lui rase il plasmatique éventuellement
172. 7:49couple et par le rapport diderot uracile
173. 7:52sur uracile et en y associant le
174. 7:55génotypage des variantes délétère de
175. 7:58réduire si nécessaire la posologie en
176. 8:00fonction du statut des [ __ ] dès la
177. 8:03première cure et d'envisager une
178. 8:06augmentation de dose aux courses
179. 8:08suivantes en fonction de la tolérance
180. 8:10les patients à risque élevé de toxicité
181. 8:14concerne les protocoles utilisant
182. 8:17l'administration de bonus ou de fortes
183. 8:19doses
184. 8:20une toxicité au futur opéré médine
185. 8:23rapporter chez un membre de la famille
186. 8:25des comorbidités ou une fragilité
187. 8:29particulière
188. 8:30les dosages plasmatique très
189. 8:33thérapeutique de l'ue racines endogène
190. 8:35et de son métabolite permet de détecter
191. 8:38des déficits autre que les variantes
192. 8:41conçu ce qu'on sensuelle variant rares
193. 8:44autres gènes cause non génétique avec
194. 8:47une réduction de doses adaptées aux
195. 8:50déficits pour les patients n'ayant pas
196. 8:55pu bénéficier d'un dépistage prêté à
197. 8:57petit qu il est recommandé d'effectuer
198. 8:59ce dépistage en cas de toxicité sévère
199. 9:03avant la réintroduction de la
200. 9:05fluoropyrimidine la recherche peut
201. 9:08s'avérer utile chez les patients ayant
202. 9:11une mauvaise tolérance
203. 9:12durant les premiers cycles de
204. 9:14chimiothérapie dans le but de
205. 9:16l'expliquer et de proposer une
206. 9:19adaptation de dos sur la base de
207. 9:21l'activité des [ __ ] en cas
208. 9:24d'intoxication visto gars qui est de
209. 9:27lure eddine trias étape au travers d'une
210. 9:30autorisation temporaire d'utilisation
211. 9:32nominative est indiqué dans le
212. 9:36traitement d'urgence des patients en
213. 9:38situation de surdosage après
214. 9:41l'administration d'une fluoropyrimidine
215. 9:43ou qui présentent précocément une
216. 9:46toxicité grave et ou inhabituels ceci
217. 9:49dans les 96 heures suivant la fin de
218. 9:52l'administration d'une fluoropyrimidine
219. 9:55le recours est envisagé donc le plus
220. 9:58souvent en situation de risque vital une
221. 10:03alternative thérapeutique aux cinq as
222. 10:05fut les recommandés chez les métabolise
223. 10:08heures laon et une diminution de 50 % de
224. 10:11la dose chez les métabolise heures
225. 10:12intermédiaire la mise en évidence d'un
226. 10:15déficit en dpd permettrait ainsi
227. 10:18d'éviter des toxicités sévère par
228. 10:21réduction de la posologie initiale alors
229. 10:24que le suivi thérapeutique pharmacologie
230. 10:26permettrait
231. 10:27quant à lui par exemple de réajuster la
232. 10:30posologie à la hausse en cas
233. 10:32d'exposition insuffisant des économies
234. 10:35de santé sont attendus en termes de
235. 10:37traitement des toxicités je vous
236. 10:39remercie pour votre attention
237. 10:40[Musique]