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15 clase 2 fisiopatologia lipidos 1a parte 720p — Transcript

by MillerBecker · 5,600 words · 920 segments · language en · Watch on YouTube

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0:06ya se ve bien Ahí no es
0:12cierto y se escucha También muy bien ya
0:16Entonces vamos a comenzar la segunda
0:20clase de metabolismo y fisiopatología de
0:23lípidos continuando entonces con lo que
0:26dejamos ayer en la sesión eh que vimos
0:31principalmente hablamos del colesterol y
0:34hablamos del ldl No es cierto Entonces
0:37el ldl en resumen No es cierto en
0:40resumen el ldl es la partícula de
0:44interés de estudiar Porque es la
0:46partícula que posee la mayor cantidad de
0:48colesterol no es la única no cierto hay
0:50otras partículas que tien pero esta es
0:52la que tiene la mayor cantidad de
0:54colesterol y se ha visto No es cierto
0:58que su permanencia
1:01en en niveles elevados lo que hemos
1:04denominado
1:05hipercolesterolemia es dañina eso se
1:08sabe como les digo Desde hacía mucho
1:11mucho tiempo y no se sabía exactamente
1:14Cuál era la razón pero había
1:18eh que
1:20mantener los niveles de colesterol y
1:23principalmente de ldl colesterol
1:26a en sus niveles normales en sus rangos
1:29normales
1:31porque ya Claudia una
1:35pregunta decir que de repente se le
1:37entrecor un poquito a lo mejor si apaga
1:40su cámara puede andar un poquito mejor
1:42la
1:42conexión ya se apagó la cámara
1:50momentito no puedo no sé Cómo apagar la
1:53cámara
2:00de una camarita que debe ver que debe
2:02habera barra superior Sí sí sí perfecto
2:06ya ya l ojalá se mejore En todo caso
2:09cualquier duda cualquier problema me
2:12avisan y y y par bien entonces como les
2:17decí como les decía Entonces es
2:20importante el mantener los niveles de
2:21colesterol acotados en los niveles
2:23normales como todos los metabolitos No
2:26es cierto y los elementos que hay que
2:29mantenerlos un determinado valor normal
2:31el colesterol era particularmente
2:34importante puesto que su eh niveles
2:38altos o sea esta hipercolesterolemia
2:40resultaba altamente
2:41dañ el colesterol Entonces ese
2:45recepcionado en las células
2:48principalmente las células hepáticas
2:49donde se produce la producción V la
2:54redundancia de las bldl que son las
2:57lipoproteínas endógenas No es cierto y
3:00donde se produce el la recepción No es
3:04cierto que le corresponde dentro de la
3:06distribución del colesterol en todo el
3:09organismo Ah la que le llega entonces a
3:12través de los receptores
3:14ldl y que sufren el proceso de
3:18internación transformación y entrega de
3:21colesterol al interior celular y al
3:23interior celular habíamos visto entonces
3:26que si el nivel de colesterol es alto no
3:29cierto los niveles de la enzima Marc
3:32paso empezaban a ser controlados hacia
3:35abajo H había menos y también ya que
3:39había Eh Al haber colesterol alto al
3:41interior celular los niveles de los
3:44receptores También
3:45caían nosotros vimos en la clase pasada
3:48de que había una regulación No es cierto
3:50una regulación eh Muy muy concreta en
3:54base a elementos eh a a factores
3:57transcripcionales que podían regular
4:00esta aplicación esta esta esta
4:03disminución y por otro lado no es cierto
4:06ya que había más colesterol hay que
4:08utilizarlo y y para poder utilizarlo
4:11Generalmente debe ser modificado y esta
4:14era una de las vías que aumentaba esa
4:17era en resumen No es cierto los
4:19principales puntos que habíamos visto
4:22ayer en La regulación de la colesterol
4:26por último y también Hablamos de la prop
4:29s K que finalmente se transformaba en
4:33PCS No es cierto que es una una proteína
4:37No es cierto de una propiedad muy
4:39particular que era que permitía que al
4:43asociarse con el ligando el receptor no
4:47cierto nuevamente me dice que la
4:49conexión es inestable me están me
4:51escuchan bien
4:53ustedes o sea a veces igual se
4:55entrecorta un poquito se entrecorta se
4:58entrecorta
5:01Qué raro estoy en la facultad en este
5:03minuto y Qué raro que esté inestable
5:07aquí pero bueno pero que se que se
5:11solucione que no sea muy grave bien aquí
5:15está entonces la pcsk que es la proteína
5:18que se secreta No es cierto que se
5:20secreta que se asocia al receptor que se
5:24asocia al receptor y que se interna en
5:29junto con la partícula de
5:31ldl y bajo estas condiciones No es
5:35cierto esta proteína esta esta eh es
5:40ese bajo estas condiciones el receptor
5:42es degradado eh en el
5:47lisosoma eso lo veíamos Aquí también en
5:52esta en esta diagrama En lo cual se
5:56puede ver aquí el ingreso No es cierto
5:59de
6:00de la partícula de ldl
6:03asociado a esta proteína
6:06pc9 en la cual se ve la degradación
6:09lisosomal En cambio cuando ingresa sin
6:12esta proteína es susceptible de ser
6:16recircular y volver a la superficie
6:19celular donde esta esta acción de
6:24reciclamiento
6:25que habíamos visto que eh había
6:28observado cierto los los investigadores
6:31Brown y gin en que ellos veían que parte
6:36de este receptor se reciclaba y parte se
6:39degradabilidad
6:59de receptores en la superficie celular
7:02también se sabía que si no había este
7:06receptor en la superficie lo que era
7:09característico de la de la
7:11hipercolesterolemia familiar en la cual
7:13era Era receptor negativo No es
7:16cierto esto significaba No es cierto una
7:20hipercolesterolemia porque estaba
7:23mayoritariamente impedido esta
7:25funcionamiento este
7:27metabolismo entonces si es que Y esa es
7:32la idea No es cierto farmacológica si es
7:35que se bloquea a esta proteína p9 y por
7:37lo tanto se favorece se favorece la
7:41presencia del receptor en la superficie
7:44estamos ayudando a captar más y a bajar
7:47los niveles de
7:48colesterol situación que Efectivamente
7:51es la que se observa entonces para
7:54regular el colesterol No es cierto de
7:57acuerdo a las vías que hemos visto
7:59habían dos maneras hay dos maneras que
8:03son las fundamentales uno el tratamiento
8:06con estatinas que es un inhibidor de la
8:09de la vía de la síntesis del
8:12colesterol y el otro era el provocar Un
8:18aumento ya que se daba esta posibilidad
8:20del receptor y el tener un aumento del
8:23receptores podemos tener una mayor
8:24captura y una control de la
8:29los niveles circulantes de
8:32colesterol esa era entonces la la idea
8:36principal al al
8:39al al
8:42eh actuar sobre esta pcsk para favorecer
8:47y permitir entonces una acción de baja
8:51del colesterol por un aumento de los
8:57receptores y y ahora en la actualidad se
9:01pueden utilizar los dos las dos vías los
9:04dos tratamientos no cierto para permitir
9:07los niveles de
9:10colesterol Si queremos manejar la vía
9:16exógena de colesterol vale decir la impr
9:19proveniente de la dieta la única manera
9:21no cierto es justamente a través de la
9:24dieta con La ingesta de menores niveles
9:27de colesterol pero Nosotros sabemos de
9:30que hay una síntesis muy importante
9:32endógena de manera que la síntesis
9:35endógena de colesterol se controla con
9:38los fármacos estatinas se controla con
9:42los
9:42fármacos que actúan sobre la
9:46PS y la vía exógena la vía de a través
9:51de la dieta No es cierto se controla por
9:53la dieta
9:56eh de la del de la ingesta de
10:00e alimentos que contengan
10:05colesterol Aquí está en gráfico lo mismo
10:10que dije recién No es cierto eh cuando
10:13ingresa la partícula ldl en conjunto con
10:18pcsk hay degradación cierto si lo
10:22bloqueamos lo cual se ve en la figura
10:26inferior si bloqueamos esto con un
10:29inhibidor este inhibidor puede ser
10:32perfectamente ya que actúa por fuera de
10:35la superficie puede ser un anticuerpo y
10:38de hecho ya hay descritos varios
10:39anticuerpos monoclonales dirigidos
10:42específicamente contra pcsk para
10:45controlar estos
10:47niveles tanto sea cualquiera lo que
10:49estemos utilizando como inhibidor no es
10:51cierto el logro final es permitir el
10:55reciclamiento del receptor hacia la
10:58superficie celular
11:03es lo que aparece bueno esta fue la
11:05última diapositiva que vimos
11:09ayer y aquí está
11:15eh En
11:18parte en parte lo que ha lo que ha
11:22ocurrido desde la descripción de
11:25esta de esta proteína
11:29que más o menos ya lleva unos 10 años de
11:32que fue ya completamente descrito no se
11:34pueden ver aquí en las revistas que hay
11:37un tratamiento emergente para la
11:40hipercolesterolemia bajando los niveles
11:42de colesterol por por un aumento de los
11:45niveles de los receptores No es cierto
11:46que era lo que siempre ha estado en
11:49juego aquí no es cierto dentro de lo que
11:51es esto como es la síntesis como es el
11:53ingreso en fin efectos de anticuerpos
11:57monoclonales ahora si uno va literatura
11:59actual obviamente encuentra una gran
12:01cantidad de trabajo Yo me estoy
12:02refiriendo aquí a los iniciales a los
12:05que partieron con los primeros casos que
12:07son como les digo ya de 10 años atrás
12:09efecto anticuerpos monoclonales para eh
12:13anti PC k9 sobre los niveles de
12:16colesterol manejo de la
12:18hipercolesterolemia
12:19eh con las nuevas drogas en estos
12:22pacientes estas nuevas drogas entonces
12:24son estos anticuerpos
12:27monoclonales y asociados las estatinas
12:30obviamente se siguen
12:32usando y
12:34eh Ya existen anticuerpos monoclonales
12:38aprobados como tratamiento o combinado a
12:44estatinas queda claro esta
12:52parte queda claro Sí profe a mí me quedó
12:55claro Sí profe Sí profe ya bien
13:00cambiamos ahora de tema no es cierto y
13:04nos vamos a referir a otra lipoproteina
13:08que no es tan
13:11Eh no es tan
13:13eh presente como las que acabo de como
13:16las que ya mencionamos y que se denomina
13:18lipoproteína a esta lipoproteína a es
13:22una lipoproteína que está compuesta por
13:24dos elementos principales uno la
13:28partícula de ldl que ya conocimos pero
13:31está asociada a través de un puente
13:34disulfuro a otra proteína que se llama
13:37apoa y por eso a esta lipoproteína se le
13:40ha denominado lipoproteína a es una
13:43proteína es una lipoproteína que tiene
13:45una amplia variabilidad genética est es
13:48muy variable y no tiene una
13:52prevalencia muy muy alta en la población
13:55en
13:56general puede llegar a existir
13:59dependiendo de las de las poblaciones
14:01que se traten No es cierto pueden llegar
14:05a existir hasta más o menos un 20% de la
14:08población que tenga niveles presentes de
14:10la lipoproteína
14:12a ahora esta lipoproteína a si está
14:20presente aquí hay una una nueva
14:24e visión de la estructura No es cierto
14:27está formado por la
14:29ldl que ya habíamos visto asociada con
14:32esta proteína apoa que es
14:37una Presenta una amplia variabilidad
14:41genética y aquí me voy a referir a las
14:43propiedades Aquí está nuevamente
14:44descrita la misma No es cierto es
14:46clásicamente el modelo de una ldl
14:49asociada a una proteína que es la
14:53apoa esta proteína a es un complejo No
14:56es
14:58cierto y que tiene una amplia viabilidad
15:00genética como ya lo mencioné tiene una
15:03homología proteína con el plasminógeno
15:05por lo tanto puede actuar también en
15:09estado dentro de los las fases de la
15:14coagulación vamos a ver que favorece la
15:17migración y proliferación de células
15:18musculares lisas que las vamos a
15:20discutir en un minuto más y aquí hay un
15:23punto que es importante y que lo que es
15:26el que tiene que estar en consideración
15:29cuando aparecen niveles presentes de
15:31esta proteína que cuando hay un aumento
15:33de la lpa No es cierto aumenta el riesgo
15:36de enfermedades cardiovasculares o sea
15:38es un mal marcador es un mal marcador de
15:42las de las
15:43enfermedades afortunadamente como les
15:46digo es altamente heterogéneo y e se
15:49puede encontrar
15:51eh presente pero no necesariamente en un
15:56niveles que sean eh que sean muy
16:00muy muy muy altos por lo tanto eh Por lo
16:04tanto su incidencia no es tan tan
16:06importante en las en las enfermedades
16:08cardiovasculares pero eh Como les digo
16:12hay que tenerla presente
16:13e dentro de cualquier estudio
16:18de más profundo del del caso que se
16:26trata dentro de los eh determinaciones
16:30que recién dije estándares y y otras más
16:34avanzadas hay que determinar No es
16:36cierto los niveles de colesterol
16:39eh digamos dentro del estudio de lo que
16:43es lo que sería lo que es la rama de la
16:46bioquímica clínica e ustedes también van
16:50a
16:51tener tienen una asignatura bioquímica
16:55clínica en la cual es la que se dedica
16:57al estudio estos parámetros
17:01y con directa relación con la
17:07patología una determinación estándar
17:13de parámetros lipídicos sería la
17:16deración de colesterol total cuánto
17:18colesterol tiene el individuo Cuál es el
17:20nivel de triglicéridos del individuo no
17:23cierto
17:25eh y cuáles son los niveles de
17:27colesterol a nivel de la partícula ldl y
17:31a nivel de la partícula hdl pueden ser
17:34determinaciones estándares si alguien
17:36quiere hacer una determinación más
17:39avanzada se puede referir a la
17:41heterogeneidad que presentan las ldl las
17:44ldl las ldl que vimos recién pueden ser
17:48de de de de varios tipos siendo los más
17:51importantes los más densos pequeños y
17:53las ldl más grandes H que es posible es
17:58posible conocer
17:59eh Esa variación también hay
18:02heterogeneidad en las hdl que también
18:05puede ser separadas y
18:07estudiadas y dentro de los estudios más
18:10avanzados también se puede estudiar el
18:12conjunto de apoproteínas presentes No es
18:14cierto como la apen la apab uno en fin
18:19Todas estas son las denominaciones
18:21avanzadas de lipoproteínas los niveles
18:25básicos de que que se que se hace en
18:28general en en general son los niveles de
18:31colesterol total y de
18:38triglicer Yo me refería aquí yo mencioné
18:42recién y en la primera clase no cierto
18:45una enfermedad Como la
18:46hipercolesterolemia familiar No es
18:48cierto aquí está la el la enfermedad de
18:53tipo homocigótica y
18:55heterocigótica en que su prevalencia en
18:57la población en general es 1 por
19:01500 o uno por por
19:04millón y los niveles de colesterol eh a
19:10nivel de la
19:13circulación son de 300 y 650 como vamos
19:17a ver voy a mostrarles ahora una una e
19:21una tabla en la cual se puede ver la eh
19:25los niveles para vean lo elevado que
19:27están cuál cuál es el problema es un
19:30problema en el receptor de
19:33llll y
19:52el
19:54profe sí me acabo dar cuenta que estaba
19:57estaba muteado profe
20:01estí hace mucho rato que estoy
20:07muteado me escuchan
20:09Ay profe no lo escuchamos no no no me
20:14escuchan Ahora sí Ahora sí Ahora me
20:17escuchan
20:18eh empezó a cortar cuando empez si ahora
20:21lo escuchamos podría explicar de nuevo
20:24esta diapositiva desde el inicio por
20:25favor
20:27Esta sí esa es Ya mira eh eh voy a hacer
20:34eh voy a hacer otra cosa Bueno ya okay
20:37Voy a la la la la segunda clase la voy a
20:39hacer con otro computador Ah la voy a
20:41hacer con otro computador pero
20:44Eh ya ahí si parece que parece que se me
20:49parece que me tiró para fuera bien eh
20:51Cuál diapositiva no han visto
20:54esta
20:56eh No la Esa esa donde est la que tenía
20:59como esta ya la esta la vieron bien esta
21:02fue la última que nos alcanzó a explicar
21:05Okay okay a me referí una duda ya a qu
21:09me voy a referir solamente a la
21:10hipercolesterolemia familiar
21:14sí se
21:17oye Sí profe profe que yo tenía una duda
21:19de la dia pasada Ah perfecto dígame si
21:23es que esos exámenes O esas
21:26determinaciones más avanzadas eran como
21:28para patologías más extrañas o exo son
21:31para patologías más extrañas son para
21:33patologías más extrañas lo que se hace
21:36lo que se hace regularmente
21:39regularmente para la eh para un estudio
21:44de
21:46e de de inicio No es cierto así
21:49rutinario son estos lo que lo que le
21:52estoy mostrando acá en los niveles de
21:54colesterol total de triglicéridos No es
21:57cierto y otro examen que se los voy a
22:00mostrar en un minuto más que es lo que
22:01se la denominada electroforesis de
22:03lipoproteínas en los cuales se ve la
22:06magnitud de todas las lipoproteínas que
22:09están presentes en ese individuo y que
22:12tienen obviamente como tod como todo
22:15determinación un Rango normal y un Rango
22:20patológico bien vayan diciéndome que
22:23okay Porque así estoy así estoy seguro
22:26de que no se ha cortado por lo menos en
22:28este minuto por favor ya yí que vayan
22:32respondiéndome me escucharon todo esto
22:36último
22:38sí se escucha cortado se escucha
22:43cortado Sí pero profe igual ahora se
22:46alcanza a entender al menos lo que nos
22:48quiere decir porque está cortado pero
22:50logramos mantener la idea y me imagino
22:52que se debe estar grabando mejor pero
22:54antes es que se nos cortó y fue que le
22:56avisamos Yo creo que si no llegamos a
22:57entender al algo le decimos para que nos
22:59repita Ya mira en el momento por favor
23:02en el momento en que no se escuche
23:03Avísenme inmediatamente
23:07ya
23:12ya ya
23:20profe Avísenme Entonces por favor por lo
23:23menos y mientras termino esta primera
23:26sesión porque la segunda sesión la voy a
23:28hacer con otro computador
23:30eh Por si acaso es eso bien entonces
23:33aquí está la hipercolesterolemia
23:34Familiar no es c la hipercolesterolemia
23:36que ya hemos mencionado la es el
23:38heterocigoto es 1 por 500 y el
23:40homocigoto es uno por millón Así que es
23:43mucho más eh mucho menos frecuente No es
23:46cierto Y estos son los niveles de ldl
23:49colesterol y la falla en los en la la
23:52falla en la enfermedad es
23:54fundamentalmente Entonces el receptor el
23:57caso de hay otras enfermedades
24:00e
24:02asociadas a la a las lib
24:11prototípico autosómica recesiva en la
24:14cual Faltan algunas otras hay
24:18alteraciones de otras proteínas Pero la
24:22más prevalente es esta que aparece aquí
24:26y que
24:28y que e ha sido también la más
24:33estudiada para conocer los eh niveles de
24:38las
24:39distintas lipoproteínas no cto se hace
24:42una electroforesis de lipoproteínas y la
24:45electroforesis el eh permite identificar
24:49a las distintas partículas que están
24:52presentes entonces ahí podemos encontrar
24:56quilomicrones podemos encontrar Y esta
24:59es la clasificación que hace a través de
25:01la presencia de estos componentes
25:04podemos empezar quilomicrones cuando
25:08aparecen las ldl en la la nomenclatura
25:12de lipoproteína se conoce como
25:13partículas beta en la si hay presencia
25:18de bldl aumentadas estas se llaman
25:21preeta y
25:23beta en la de tipo 3
25:29está aumentada la idl en la de tipo cu
25:32está aumentado p la de tipo 5 están
25:34aumentados estas dos Estas son la
25:36clasificación que se hace en base a la
25:38determinación como les digo a lo largo
25:41del tiempo de las lipoproteínas Y esto
25:43es lo que se ve entonces y lo que se
25:46explica en la diapositiva anterior No es
25:49cierto la electroforesis muestra en un
25:52individuo normal un individuo normal que
25:55se hace un estudio de las lipoproteínas
25:58que se lo hac un día x el día de hoy por
26:01ejemplo en ayunas a las 7 de la mañana
26:03no cierto se va a tomar este examen y no
26:07hay
26:09quilomicrones no hay quilomicrones hay
26:12esta reacción que es la reacción Beta o
26:15ldl hay esta fracción que es la fracción
26:19vld
26:21dl y haí esta fracción que es las hdl
26:24estos son los rangos normales que se
26:26encuentran en un individuo en
26:30ayunas si hay presencia de quilomicrones
26:34No es cierto quiere decir ya que estamos
26:37en presencia de una
26:39alteración porque los quilomicrones
26:42deberían desaparecer de la circulación
26:44Este es un examen de sangre deberían
26:47desaparecer de la circulación ya no más
26:49allá de las 4 horas después de una
26:53última ingesta de alimento manera que
26:55una persona que comió el día anterior
26:58las 9 y se vo hacer el examen a las 7 de
27:01la mañana no debe tener kilom micrones
27:03si los tiene Si los tiene Hay un
27:08problema no es cierto que que tenemos
27:11que analizar No es cierto por la cual
27:13hay quilomicrones
27:15presentes y eh Y si hay quilomicrones
27:19presentes cuál podría ser de acuerdo a
27:21lo que ustedes ya hemos visto Qué falla
27:24podría haber qué cosa podría estar
27:26fallando
27:33se escucha mi
27:38pregunta no se escucha mi
27:46pregunta sí se escucha profe Okay ya
27:50bien okay Bueno Perfecto Bueno si no hay
27:54micrones lo más probable que haya una
27:56falla proteín
27:58c es la que se encarga de degradar estos
28:01krones y transformarlo en
28:04remanentes luego eh si hay un cambio en
28:09estas otras aquí no se alcanza a ver muy
28:11bien ya o sea si ustedes logran les pido
28:15que lo miren en la casa con tranquilidad
28:17No es cierto aquí está aumentada la
28:19fracción
28:21Beta O sea la fracción
28:23ldl aquí está aumentada la fracción
28:27Beta y pre beteta en este en esta otra
28:30Estas son las distintas patologías que
28:34han sido descritas No es cierto eh Como
28:37dis epidemias No es cierto en la cual en
28:39la uno hay un aumento de los
28:41quilomicrones en la 2a ha Un aumento de
28:43las ldl en la dosd hay un aumento de
28:46estas dos en general en general va a
28:49depender del tipo de patología que se
28:50esté estudiando luego viene venían todas
28:53las demás no es cierto que son una larga
28:55lista Yo llegué hasta aquí en esta tabla
28:57para explicarle solamente Cómo se puede
28:59estudiar si ustedes van a hacerse un
29:02examen de lipoproteínas como les digo en
29:04ayunas van a encontrar o deberían
29:07encontrar un patrón similar a
29:16este aquí tenemos
29:19entonces lo que he mencionado recién
29:23hipercolesterolemia familiar No es
29:25cierto defecto en el receptor qué es lo
29:28que se ve hipercolesterolemia no es
29:30cierto y esta hipercolesterolemia que se
29:32ven qué es lo que se observa en la en la
29:34práctica la el tipo 2a y el tipo 2b y
29:38aumento tiene un riesgo cardiovascular
29:41Claro que sí Qué pasa Por ejemplo si hay
29:44una deficiencia lo que les mencioné
29:46recién en lpl No es cierto el defecto es
29:49la lpl y el patrón lipídico es el tipo
29:52c es el que el que se va a observar en
29:56la porque van a estar a
29:59aumentadas no solamente los
30:00quilomicrones sino que van a estar
30:02aumentados también los ddl porque no hay
30:06esta esta proteína que los vaya a
30:09e a degradar en la
30:13circulación Aquí están los valores de
30:16referencia No es cierto no me voy a
30:18referir mayormente a ellos porque eh lo
30:22van a ver en bioquímica clínica y como
30:25como recomendación No es cierto es
30:28siempre que uno tome valores de
30:30referencia tiene que estar muy
30:32claramente De qué lugar es
30:35eh Y de del laboratorio que lo hace y
30:39cuáles son los rangos que acepta en ese
30:42laboratorio y bueno en esa región en ese
30:46país va va a ir va a ir
30:50cambiando de manera que esto Hay que
30:53tomarlo eh bajo esa bajo esa
30:56consideración Tenemos aquí niveles de
30:58colesterol que eh van entre los 150 a
31:03200 mg por decilitro este es el
31:06colesterol total estos son los niveles
31:09normales de
31:12colesterol como muchos de los valores
31:16normales que s yo han ido en el tiempo
31:19bajando Yo siempre digo que esta est
31:22estas son como las marcas olímpicas Van
31:25Van siempre reduciéndose porque
31:28cuando cuando a mí me tocó estudiar
31:31cuando tocó tratar este tema como
31:33Estudiante se aceptaba como Rango normal
31:36hasta 220 migr por decilitro hasta 220
31:41ahora es hasta 200 y ya con mucho con
31:46mucho
31:48e ya rigor Ojalá mantener este valor de
31:52colesterol menos de 200 para permitir
31:56entonces y hablar un bajo riesgo de
31:59enfermedades Y aquí están los distintos
32:01rangos de ldl solamente solamente me voy
32:05a a referir aquí al nivel de hdl
32:09colesterol No es cierto en que en este
32:11caso en este caso es al revés es al
32:14revés de lo anterior que aquí Mientras
32:17más alto este nivel de este colesterol
32:19que ya habíamos visto que era
32:21beneficioso No es cierto aquí se
32:23consideraba beneficioso mientras mayor
32:25es es menor el riesgo pero esa es una
32:28excepción dentro de los valores la gran
32:31mayoría de los valores van hacia el lado
32:34más bajo el
32:36mejor Aquí está el resto de los valores
32:38ustedes lo pueden ir viendo pero como
32:40les digo tienen que mirarlo solamente en
32:44en esa consideración eh en bioquímica
32:47clínica lo van a poder revisar y van a
32:49poder anizar
32:51con con mayor
32:56propiedad Qué pasó
33:00Aquí bien vamos a pasar entonces
33:05terminamos la
33:06parte de las lipoproteínas y eh vamos a
33:12hablar ahora la parte patológica
33:14propiamente tal Por qué es importante
33:19mantener los niveles de colesterol
33:21controlados Por qué es importante
33:23mantener los niveles de ldl controlados
33:28aquí
33:30tenemos una y las enfermedades que ya
33:33hemos ido mencionando son enfermedades
33:36cardiovasculares o sea está afectando a
33:40los vasos sanguíneos y está afectando No
33:42es cierto el funcionamiento
33:45cardíaco las arterias No es cierto que
33:49son donde se va a centrar esta esta
33:54patología que estro primero que vamos a
33:57revisar
33:59está centrada en la arteria y una
34:03arteria que no presenta
34:06arteriosclerosis es una que tiene un
34:11Lumen bastante eh normal No es cierto y
34:15tiene está rodeado de una capa
34:17endotelial y está rodeado de una capa
34:20que se llama
34:21íntima una capa que se llama media y una
34:25capa posterior que se llama adventicia
34:28eh vamos a ver que las fundamentalmente
34:32la enfermedad se produce a nivel de las
34:35primeras capas No es cierto desde hasta
34:38más o menos la capa media la capa
34:40adventicia como dice acá contiene tejido
34:44conjuntivo y nervioso la capa media
34:46contiene las células musculares lisas
34:48que son las que aparecen mencionadas
34:51aquí y el endotelio es la que controla
34:56básicamente
34:58eh tiene elementos que le permite
35:00controlar la circulación
35:02e a través fundamentalmente de la
35:07generación de óxido
35:13nítrico cuando hay una
35:15hipercolesterolemia No es cierto hay un
35:19aumento del ldl y hay una aumento de la
35:23inflamación nosotros tenemos niveles
35:26persistentes de ldl
35:30circulando hay pequeñas alteraciones en
35:33los endotelios que pueden empezar a
35:37permitir el traspaso de este ldl al
35:40interior del espacio subendotelial
35:45va a ocurrir este traspaso la mayor
35:49probabilidad de que esto ocurra es
35:52cuando hay niveles elevados de ldl y
35:56cuando hay
35:58niveles persistentes de ldl o sea
36:02tenemos un factor de concentración y un
36:04factor de temporalidad Si eso está
36:07ocurriendo No es cierto Entonces estamos
36:08hablando de riesgo qué es lo que pasa
36:10ahora al interior al interior esta
36:13partícula es modificada y es oxidada y
36:17al estar oxidada No es cierto uno de los
36:20principales efectos es provocar daño al
36:24mismo endotelio y Esto va a permitir
36:26entonces
36:28el círculo vicioso No es cierto que va a
36:30seguir entrando
36:32ledl al interior del
36:35espacio subendotelial
36:39la ldl entonces daña el endotelio
36:43estimula lación de moléculas de adhesión
36:46estas moléculas de adhesión van a ir
36:47apareciendo a nivel de este endotelio no
36:50cto característico de un proceso
36:51inflamatorio y además es mitogénica para
36:54los macrófagos que vamos a ver que tiene
36:58una
36:58eh participación bastante fundamental en
37:02la patología de la arterioesclerosis
37:04estamos hablando entonces el espacio que
37:08el espacio que que está ocurriendo esta
37:11alteración que es la parte del espacio
37:13de la la zona de la zona íntima de la
37:16pared
37:20vascular ustedes van ahora a revisar
37:24esto en libros o en revisiones No es
37:26cierto más o menos se encuentran con los
37:29con la siguiente panorama No es cierto
37:31Aquí está las partículas de ldl ya
37:33mencionadas aquí está el traspaso al
37:37interior de este espacio subendotelial
37:39aquí está la oxidación de esta
37:43partículas
37:44el aquí están las células musculares
37:47lisas que están en una capa ya más
37:50interna y vamos a ver que dentro del
37:54proceso inflamatorio al hacerse es este
37:58endotelio vascular más
38:00adhesivo más pegajoso por acción de la
38:04inflamación van a haber más monocitos
38:07que andan normalmente circulando Y dando
38:10vueltas no es cierto y van ingresando al
38:12interior al interior de la de la del de
38:17la de la zona subendotelial donde donde
38:20tienen un papel también como macrófagos
38:23recidentes que se llaman Pero bueno al
38:26estar aquí presentes y al estar
38:28aumentada su presencia van
38:32a interactuar con las ldl oxidadas no
38:37con las ldl normales con las ldl
38:41oxidadas y estas van a interactuar con
38:44ellas y las van a internar a internar al
38:47interior del macrófago y cuando se va
38:51ocurriendo esto de manera persistente
38:54persistente en el tiempo se va
38:57acumulando esto como partículas
39:00lipídicas al interior de este macrófago
39:03y este macrófago se transforma ahora en
39:05un en una célula que se va a morir ahí y
39:10además yce que está llena de
39:13eh de materia grasa y que es conocida
39:17como células
39:23espumosas tenemos entonces que el ldl no
39:27va a sufrir oxidación y que esta
39:31oxidación es provocada
39:34por distintas enzimas No es cierto que
39:38se encuentran en
39:41la que pueden hacer esta esta acción y
39:45que lo que se está oxidando son los
39:47residuos de los ácidos grasos que posee
39:49y se están ahí también loses de
39:52colesterol y los
39:53triglicéridos este ldl oxidado
39:57ahora esta nueva especie es capturada
40:00por los macrófagos a través de dos tipos
40:02de
40:04receptores unos que se conocen como
40:07cd36 o scavenger
40:13receptor hay varios tipos No es cierto y
40:16por los receptores de tipo tol conocidos
40:18Como
40:19tlr tengo entendido que ustedes ya
40:22conocen han visto en algunas otras
40:24clases lo que son los receptores tol
40:26cierto
40:29sí
40:35no receptores to lo
40:38conocen conocen
40:41s yo no lo recuerdo no recuerd Okay hay
40:45una familia muy grande de receptores de
40:48distintos elementos No es cierto tanto
40:51externos como como endógenos que son
40:56capturados por receptores de tipo tol es
40:58una familia de
41:00receptores bueno Esto ocurre entonces en
41:03el macrófago el macrófago es el que
41:04tiene estos receptores que aparecen aquí
41:07no es cierto en que las ldl modificadas
41:11las ldl oxidadas No es cierto son
41:13capturadas por estos receptores tol que
41:15aparecen aquí que pueden ser de tipo tol
41:171 o tol cu y por los receptor
41:22cd36 o Sra este Sr
41:30significa scavenger no cierto que bu que
41:34en inglés suena como como elegante pero
41:37en castellano sería como receptores
41:41carroñeros estos elementos entonces
41:44provocan la
41:45inflamación el ingreso de estos
41:47componentes también provoca la
41:48inflamación y la secreción de muchísimos
41:52elementos como citoquinas
41:54proinflamatorias quimioquinas y otros
41:57elementos que van a ir favoreciendo el
41:59proceso inflamatorio como resultado de
42:03eh de esta acción
42:07patológica no no circ unimos Entonces a
42:13este espacio de arterial No es cierto
42:17por ejemplo aquí de las arterias
42:20coronarias en que en que ocurre en que
42:23son las la zona donde ocurre esta
42:25enfermedad en que ldl entonces activado
42:29a este nivel la ldl ingresado a este
42:33nivel va a provocar entonces las
42:36situaciones que hemos
42:38mencionado
42:40captura a través de los macrófagos y
42:42transformación posterior de células
42:44espumosas y activación del endotelio
42:47vascular para hacerlo más
42:50adhesivo más
42:52pegajoso al ser más pegajoso va a
42:55permitir una mayor
42:57de los
42:58monocitos los monocitos ingresan al
43:01interior de este espacio a través de un
43:04fenómeno que se llama transmigración
43:06esto es normal pero resulta que ahora
43:08está
43:10exacerbado
43:11exacerbado está aumentado de manera que
43:14tenemos entonces una gran aumento de
43:19todo lo que son estas células y van a
43:22haber entonces una mucho mayor formación
43:25de
43:28macrófagos que van a estar transformando
43:30en células espumosas y de macrófagos que
43:34van a estar secretando elementos
43:37inflamatorios y factores de crecimiento
43:41y otros elementos que van a ir entonces
43:45e promoviendo el daño en esta zona el
43:50endotelio activado que me acabo de
43:52referir No es cierto es activado por eh
43:57citoquinas como tnf Alfa inquina 1
43:59inquina 6 que son proinflamatorias
44:02quimioquinas como el tipo inquina 8 que
44:05son también proinflamatorias factores de
44:07crecimiento que también aparecen aquí
44:10como
44:11pdgf y fgf factor de crecimiento
44:16plaquetario factor de crecimiento
44:19fibroblástico y también moléculas de
44:21adhesión O sea hay factores de
44:24crecimiento hay citoquinas
44:26proinflamatorias y mioquinas
44:28proinflamatorias que están e aumentando
44:32aumentando y que van a ir entonces a
44:36provocar a profundizar y a mantener el
44:41daño
44:43producido
44:44eh aquí se puede ver van a ver un par de
44:50esquemas tres esquemas más que les voy a
44:52ir mostrando En lo cual está presente
44:55todo lo que he dicho así que me voy a
44:57referir en específico a todas las cosas
44:59nuevamente ya pero e cada vez van a ir
45:04apareciendo más elementos para
45:07eh
45:09eh se
45:14oye se oye o
45:16no profe puede repetir esta diapositiva
45:19por favor que se cortó por un momento ya
45:23en esta diapositiva No es cierto se da
45:25la situación
45:28[Música]
45:29que repetida ya que he estado diciendo
45:33en que por ejemplo y que por eso no lo
45:35voy a repetir todo en que el ldl ingresa
45:38no cierto y que es oxidado y es
45:41capturado en que los monocitos son
45:44ingresan y son y ocurre la
45:46transmigración esos fenómenos ya los he
45:47mencionado cierto ahora eson me voy a
45:52referir solamente a los fenómenos nuevos
45:57No se
45:58oye no le
46:00[Música]
46:01anda No se
46:04oye no profe O sea de nuevo no se
46:07escuchó nada lo que explicó de esta
46:08diapositiva se le pegó todo ya Okay
46:13entonces mira
46:16e vamos a quedar vamos a dejar hasta
46:19aquí voy a voy a terminar Aquí esta
46:22primera hora qué hora
46:25es voy a hacer un descanso muy breve son
46:29las
46:30518 ya voy a hacer un descanso
46:34eh voy a estar de
46:37vuelta a las 5:25 Ah voy a estar de
46:41vuelta en el otro computador
46:43e entonces voy a abrir la clase con el
46:47otro computador y por lo tanto tendrían
46:50ustedes que ingresar de nuevo eso
46:53sería así tendríamos que hacerlo
46:59eh si Crea una reunión nueva tendré que
47:02mandar el link de nuevo y si no
47:04podríamos usar este mismo link para
47:06ingresar Ya yo voy a ingresar con este
47:09mismo voy voy a cer voy a cerrar esta y
47:12voy a entrar por el mismo link se
47:13permitirá hacer eso sí profe si se puede
47:17ya voy a voy a cerrar voy a volver a las
47:205:25 con el otro computador Ah nos vemos
47:22a las
47:245:25 prof buenas profe gracias yaap

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