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14 clase 1 fisiopatologia de lipidos 720p — Transcript

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0:01ya ahí estamos
0:03grabando bien entonces Muy buenas tardes
0:08Vamos a comenzar la clase
0:10correspondiente al día de hoy que
0:13corresponde a metabolismo y
0:14fisiopatología de lípidos que es la
0:16primera clase de dos la segunda es
0:19mañana a esta misma hora
0:21es en la cual vamos a
0:24hablar de metabolismo de lípidos y vamos
0:28a hablar de la fisiopatología a los
0:30lípidos las principales alteraciones
0:32patológicas y
0:35e Y
0:36también vamos a a mencionar Cuáles son
0:41las
0:42bases las bases fisiológicas las bases
0:45químico fisiológicas también de su
0:50tratamiento o de los posibles
0:54tratamientos en la primera parte me voy
0:58a referir a un resumen previo de los
1:02antecedentes que Ustedes deben eh tener
1:05presente para eh conocer toda la parte
1:09patológica es voy a partir primero un
1:12poco con un resumen de lo que son los
1:15principales puntos de regulación eh
1:19metabólica y de regulación fisiológica
1:21que Ustedes deben recordar o eh o
1:25conocer
1:26eh Para poder eh tener una
1:31buena un buen conocimiento de la de lo
1:33que es la patología propiamente tal En
1:37cuanto a la a los ácidos grasos vamos a
1:40hablar o sea Perdón Ustedes deben
1:42recordar lo que son la síntesis de
1:44ácidos grasos la elongación de los
1:46ácidos grasos la desaturación de los
1:51ácidos
1:52grasos los ácidos grasos esenciales por
1:57ejemplo y el almacenamiento y Transporte
2:00de ácidos grasos en que vamos a hacer
2:03principal
2:04eh énfasis en lo que son la síntesis de
2:07los trilc serios si yo hablo de ácidos
2:09grasos esenciales Qué significa eso qué
2:12significa Qué son los ácidos grasos
2:14esenciales y cuáles
2:21son Qué significa que que hay ácidos
2:25grasos
2:26esenciales e O sea que sea algo esencial
2:31significa que nosotros no lo podemos
2:33sintetizar Así que debemos obtenerlos de
2:36alguna otra manera perfecto No es cierto
2:38claro tal cual como existen otros claro
2:42también aquí Antonia también lo había
2:44dicho Antonia Díaz por el chat que
2:47tienen que obtenerse no es cierto en
2:49forma externa a través de la dieta exact
2:52y cuáles son algún recuerda Cuáles son
2:54los acidos grasos esenciales
3:00no
3:03importa dentro de los que son los ácidos
3:07grasos No es cierto debemos recordar
3:09entonces que son almacenados como
3:12triglicéridos Estos son una el
3:16almacenamiento regular y que esto se
3:18encuentra en el tejido adiposo el tejido
3:21adiposo lo vamos a ver con mayor
3:23detenimiento en la clase de
3:26mañana hoy día nos vamos a referir
3:28solamente como que existe acá un
3:32almacenamiento
3:34e como almacenamiento propiamente
3:38tal y después vamos a hablar de otras
3:41funciones que también tiene el tejido
3:43adiposo los órganos más activos en la
3:46síntesis de ácidos grasos son el
3:49hígado es la que vamos a revisar hoy día
3:51y la glándula mamaria obviamente en el
3:54periodo de lactancia los ácidos grasos
3:57esenciales que ya habíamos mencionado
3:58son el y el linolénico
4:01[Música]
4:04básicamente y la oxidación de los ácidos
4:07grasos que su utilización no cierto
4:10metabólica es el paso
4:12inicial El Paso inicial para liberar a
4:15los ácidos grasos
4:17es para que
4:19puedan ir hacia su
4:23utilización en la Beta oxidación es
4:27catalizada por una hormona eh por una
4:31por una lipaza por una enzima
4:33hormonosensible
4:34que la vamos a conocer como hs lipaza
4:38como hormona sensible lipasa y la vamos
4:40a describir también o a recordar porque
4:42ustedes ya la deben haber visto eh
4:46en en bioquímica
4:49en metabolismo de
4:58lípidos nosotros vamos a ver entonces
5:00que hay que van a haber lípidos que van
5:03a provenir de la dieta No es cierto que
5:05es lo que nosotros regularmente
5:07e adquirimos en la dieta a través de la
5:11Alimentación estos lípidos son
5:14degradados en el intestino
5:17principalmente son hidrolizados por la
5:18lipaza
5:20pancreática
5:22en que lo va a derivar ácidos grasos y
5:25dos monoa eroles y los fosfolípidos que
5:28son otra estructura ustedes también
5:30deben recordar son yoliz ados por las
5:34fosfolipasas los productos de la
5:35digestión de lípido forman micelas
5:38cierto los lípidos como no se pueden
5:40como son insolubles en agua deben formar
5:42estas micelas No es cierto que van a
5:46incluir distintos elementos como vamos a
5:49ver y que dentro de estos elementos
5:52también se incluyen las vitaminas
5:54liposolubles y son las vitaminas a d e y
5:57K que también entonces son captadas por
6:00los por los enterocitos entonces dentro
6:03de lo que es toda la importancia No es
6:06cierto de la del metabolismo lipídico a
6:09nivel intestinal No es cierto también
6:11debemos tener presente las
6:14vitaminas y que en los enterocitos en
6:17estas células intestinales se forman
6:20nuevamente los triglicéridos y el
6:22colesterol es esterificado
6:32hemos hablado entonces de los
6:33triglicéridos y del colesterol en los
6:36triglicéridos están representados aquí
6:38para para que ustedes los recuerden No
6:40es cierto Aquí está el glicerol No es
6:43cierto la molécula de glicerol que es
6:44esterificada con estos ácidos grasos No
6:47es cierto y de esta forma entonces a
6:49través de esta estructura se pueden
6:51almacenar estos ácidos grasos formando
6:54eh este esta esta estructura de
6:57triglicérido No es cierto y puede estar
7:00ahí presente como depósito en el tejido
7:03adiposo y en el momento que sea que se
7:06requiera No es cierto por efectos
7:08metabólicos por efectos de la de
7:13la del de la utiliza que se requiera la
7:16utilización no cierto estos se van a ir
7:19degradando y aportando entonces estas
7:22moléculas de ácidos
7:24grasos por otro lado tenemos a la
7:28molécula de colesterol
7:30molécula de colesterol es una molécula
7:32muy compleja como ustedes pueden ver e
7:38es uno de los lípidos yo diría más
7:42estudiados que hay en el último tiempo
7:46porque desde hace mucho tiempo y esto lo
7:50lo vamos a tocar con mayor detenimiento
7:54mañana siempre está asociado que niveles
7:57de colesterol elevados son peligrosos
8:00para el organismo Eso era lo que lo que
8:03lo que se conocía desde hace mucho
8:04tiempo y finalmente se pudo demostrar y
8:08efectivamente hay que mantener muy bien
8:11regulados los niveles de colesterol
8:13porque si no pueden transformarse en una
8:16en puede transformarse hacia una parte
8:18patológica y transformarse en una
8:20enfermedad y eh Por lo
8:24tanto el estudio está basado para ver de
8:28cómo se maneja el
8:30colesterol Cómo se sintetiza el
8:32colesterol Cómo se regula el colesterol
8:35y finalmente también como vamos a ver
8:38cómo se puede manejar
8:42farmacológicamente ustedes tienen
8:43preguntas me las pueden hacer por el
8:46chat o pueden por el directamente
8:51levantando la Man
8:54digamos y aquí están lo que mencioné
8:57recién de los ácidos grasos esenciales
8:59no cierto el linoleico y el linolénico
9:03que son dos estructuras que son omega6 y
9:08omega3 estas estructuras Entonces como
9:11eh Como ya mencionamos no son no pueden
9:14ser sintetizadas por
9:17e no no no no podemos sintetizarlas por
9:20lo tanto requerimos que lleguen desde el
9:22medio externo y además no es cierto los
9:25mamíferos carecen de las enzimas para
9:27insertar dobles enlaces en esta Pos
9:30aquí tenemos la posición se aquí tenemos
9:32la posición 3 y estos deben entonces
9:36llegar desde el medio de la dieta y los
9:40encontramos en general en
9:44una el mundo vegetal digamos el mundo de
9:46las plantas están presentes
9:50estas ácidos grasos esenciales
9:59ol como la lípidos que vamos a revisar
10:05en el día de hoy pueden provenir de la
10:07dieta como pueden provenir de la
10:09síntesis
10:10endógena y este colesterol que está
10:14entonces que tiene este papel metabólico
10:17y que tiene también un papel importante
10:19digamos en la patogénesis de
10:24distintas de distintas enfermedades
10:27tiene una muy activa ición metabólica
10:30forma parte de membranas todas las
10:32membranas
10:33biológicas
10:35poseen el colesterol en su estructura
10:38participa en la estructura de la las
10:41membranas participa
10:43como hormonas esteroidal como una de las
10:47hormonas núcleo
10:49genera este tipo de de productos como la
10:53vitamina
10:54D forma parte de las
10:56sidades que forman parte bien del de la
11:02de la proceso de la
11:05digestión y el colesterol tal cual como
11:09como aparece como lo vimos puede también
11:12ser esterificado y normalmente es para
11:16poder ser utilizado en muchas de estas
11:18estructuras requiere ser esterificado eh
11:23Para e eh Para poder participar
11:27en ya sea en en en sus funciones
11:30estructurales o
11:34metabólicas pero es muy importante no es
11:36cierto el colesterol proviene de la
11:40síntesis endógena de colesterol que
11:43ocurre principalmente a nivel hepático y
11:46también como ya mencionamos puede venir
11:48de la
11:54dieta aquí tenemos otras estructuras
11:57solamente para recordarlas no es cierto
11:59las estructuras eh de los triglicéridos
12:02No es cierto nuevamente estructuras del
12:05ácido fosfatídico en que en que esta
12:09estructura va a dar lugar ahora a otros
12:13eh componentes eh importante que son los
12:18fosfolípidos u otras estructuras como
12:21este factor agregante plaquetario que
12:23tiene una estructura derivada de del
12:27ácido fosfatídico
12:29Y nuevamente la molécula de
12:31colesterol acá que nos acompaña eh
12:35volviendo a lo que decía de los
12:36fosfolípidos No es cierto aquí tenemos a
12:38los eh derivados del ácido fosfatídico
12:40del ácido fosfatídico que puede ser
12:43esterificado y este ácido fosfatídico
12:46que puede ser esterificado No es cierto
12:48puede dar lugar a estructuras como la
12:51fosfa cololina si es esterificado con
12:54esta con este producto la
12:56fosfatidilserina
12:59fosfatidil etanolamina o el
13:01fosfatidilinositol
13:03que como ustedes también ya conocen
13:06tiene distintos distintos participación
13:10en distintos procesos metabólicos y
13:13distintos procesos de señalización
13:20celular esto solamente para indicarles
13:24el proceso de esterificación del
13:27colesterol con una a través de una
13:29enzima que es la lecitina colesterol
13:31asil
13:32transferasa es también una enzima muy
13:34importante el metabolismo de colesterol
13:36a nivel hepático No es cierto en que
13:38puedes ver ustedes que está toda esta
13:40estructura de la fosfa cololina que es
13:42la que vimos recién No es cierto que
13:44puede esterificar a este
13:48nivel del este a a este nivel de
13:52colesterol no cierto formando el
13:55colesterol
13:56linoleato o un derivado No es cierto que
14:00eh va a permitir entonces la utilización
14:04o permite una facilitar la la
14:07participación del colesterol en procesos
14:10metabólicos en procesos
14:13funcionales es importante entonces que
14:16el colesterol que ya sea que se está
14:18formando o el que llega a través de la
14:20dieta sea esterificado para poder como
14:25les digo actuar metabólicamente
14:33los ácidos grasos
14:37son
14:40derivados de la
14:42acetilcoa
14:45y son sintetizados los
14:48mamíferos como un proceso No es cierto
14:52que como recuerdo ocurre en dos etapas y
14:57la primera etapa Ur Ur a través de una
14:59enzima que se llama la acetilcoa
15:01carboxilasa y esta acetilcoa carboxilasa
15:05lo que hace es generar el precursor
15:09clave de la síntesis de los ácidos
15:13grasos que es el malonil
15:15coa malonil a va
15:18a este precursor digamos va a ser
15:22sintetizado a partir del acetilcoa
15:25carboxilasa la elongación de la cadena
15:27en el incremento de carbonos es
15:30ejecutada por la sintetasa de ácidos
15:32grasos y ya sea la síntesis endógena o
15:36de la dieta todos son almacenados y
15:38transportados como triglicéridos
15:40entonces un punto que van a tener que
15:44recordar Ustedes es el papel regulador
15:47del acetilcoa que aparece resumido
15:52aquí Esta es la reacción catalizada por
15:54laco carboxilasa no cierto que la vamos
15:57a utizar como acc
16:00para para e
16:04simplificar en que está laco a más
16:09carbonato más bicarbonato en que esta
16:14esta en esta reacción es la que
16:17sintetiza el malonil coa y esta encima
16:21No es cierto es regulada por
16:26amp por lo tanto eh puede actuar a
16:30través de una quinasa que es la la
16:33quinasa dependiente de m que la vamos a
16:37recordar como
16:40ampk esta enzima Entonces es bajo
16:46distintas situaciones metabólicas puede
16:49ofor ilar a la
16:53acc y de esta forma vamos a tener una
16:56atil coxila
16:59que es la que está sintetizando mal va a
17:01estar sintetizando entonces producto de
17:05ácidos grasos por otro lado cuando se
17:08fosforila esta enzima es inactivada y
17:12los niveles de malonil a van a
17:15disminuir es la primera es uno de los
17:18puntos de regulación más importante de
17:21la uno de los regulación importantes del
17:25metabolismo de los lípidos puesto que
17:28est as pueden ser reguladas
17:30hormonalmente
17:33cuando tenemos un periodo
17:37postprandial Qué significa posprandial
17:48qué significa que estemos hablando de
17:51una situación
17:55postprandial no conocían el término
18:02después de comer o no es ocupar para
18:05cuando miden la glucosa exacto de comer
18:09perfecto Cuando tenemos esta situación
18:12Entonces posprandial
18:15no después después de una alimentación
18:18después de
18:19almuerzo después de almuerzo lo que
18:22tenemos No es cierto es
18:26que est forma des fosforilada y al estar
18:31en su forma desfosforila va a estar o
18:33sea luego este periodo en que llegan
18:35estos en que en que estamos ingiriendo
18:37estos nutrientes No es cierto llegan
18:40estos nutrientes esta a través de la
18:42acción de insulina la acc est Def
18:45fosforilada está activa está plenamente
18:48la vía de síntesis de malonil a
18:52netamente abierta entonces la
18:54lipogénesis la síntesis de lípidos
18:56cuando estamos en este periodo la mal a
18:59Ahora tiene otra propiedad importante
19:02ustedes van a tener que tienen que haber
19:04visto y van a tener que recordarla
19:06también
19:07su clases de
19:10bioquímica el malonil coa es capaz de
19:13inhibir la Beta oxidación que ocurre a
19:16nivel mitocondrial Y esto es lo que está
19:18simbolizado en este
19:21caso por el contrario cuando estamos en
19:24el periodo de ayuno No es cierto cuando
19:27estamos en el periodo de ayuno hay otras
19:29señales hormonales que están que están
19:33actuando aquí no aparece pero
19:36indudablemente que lo que está
19:37activándose es una fosfatasa que está
19:40desfosforila enzima y Pasándola a su
19:44forma Def fosforilada o activa acá
19:47tenemos Entonces el proceso contrario
19:50que es el ayuno en el ayuno hay otras
19:52señales que se descargan otras señales
19:55hormonales que son la epinefrina rucón
19:57por ejemplo
19:59que actúan a través de la ampk y la MK
20:02entonces fosforila a esta
20:04enzima y bajo estas condiciones No es
20:08cierto la inactiva y bajo estas
20:12condiciones Entonces no hay lipogénesis
20:15y bajo esta situación entonces empiezan
20:18a ocupar los ácidos grasos de las
20:21reservas para poder entonces utilizar en
20:25el ayuno est estos nutrientes y eh
20:29y poder mantener entonces todo el
20:31metabolismo
20:33eh
20:42normal la otra hormona
20:45eh importante de recordar dentro de
20:49dentro de de algunas otras que vamos a
20:51mencionar el día de hoy era la que yo
20:53mencioné la hormona la lipasa
20:56hormonosensible la lipasa hormona
20:59sensible es la que se Esta lipasa es la
21:02que se encarga de degradar de degradar a
21:06los triglicéridos No es cierto iniciar
21:10la degradación de los triglicéridos para
21:14llegar a la eh producción de ácidos
21:17grasos libres y la generación de ácidos
21:20grasos libres para utilización como como
21:24nutrientes No es cierto cuando
21:26necesitamos cuando llegan estas señales
21:27hormonales los cuales necesitamos
21:29Entonces movilizar los lípidos No es
21:31cierto lo que ocurre es que actúan a
21:34través de receptores que actúan a través
21:39por ejemplo del amp cíclico a través de
21:41la proteína quinasa a activada por m
21:46cíclico y esta pka se encarga entonces
21:50de fosforilar a esta enzima lipaza y que
21:54en su forma activa es capaz de degradar
21:57los os y comenzar la vía de liberación
22:03de ácidos grasos
22:05para que sean
22:08utilizados
22:10metabólicamente esta vía entonces de la
22:14a través
22:15del amp cíclico es una de las
22:19principales vías de regulación de
22:23la lípidos puesto que es la que permite
22:27que se movilicen los lípidos y salgan a
22:30la circulación de su almacenamiento que
22:32son los triglicéridos en el tejido
22:39adiposo esta esta forma eh que mencioné
22:45que recién vimos aparecen resumida acá
22:48con sus dos señales principales No es
22:50cierto la primera que son para movilizar
22:55los lípidos No es cierto y e y permitir
22:59que se utilicen los ácidos grasos a
23:01través de la de la gradación de los
23:03trigliceridos esto es logrado a través
23:06de glucagon epinefrina a través de pka
23:09am cíclico y pka que activa eh que
23:14fosforila entonces esta enzima y va a
23:17provocar la degradación de los lípidos
23:19esto ocurre obviamente en situaciones de
23:22ayuno con situaciones de de la de de de
23:26de necesidad de alimento
23:29y cuando teamos en una en una etapa al
23:32revés en la etapa postprandial no cuando
23:34tenemos mayores niveles representados
23:37aquí para mayores niveles de
23:39insulina hay activación de enzimas que
23:42son fosfatasas que van a volver al su
23:45estado basal y por lo
23:49tanto ya se termina la degradación y
23:54viene el nuevamente el
23:57almacenamiento producción de
23:58almacenamiento del l como vimos hace un
24:01momento
24:06atrás
24:08bien eso era la parte previa a lo que es
24:13la clase propiamente tal del del día de
24:17hoy que es en que vamos a hablar de las
24:20lipoproteínas y del transporte de lipa
24:24proteínas a nivel eh de la de la
24:28circulación el aporte de estos de estos
24:31nutrientes de estos lípidos en los
24:33distintos tejidos y cuáles son las
24:37principales
24:39eh el lipoproteínas participantes en
24:42esta eh en esta vía en este transporte
24:46Entonces vamos a ver que tenemos función
24:49y propiedades de lipoproteínas
24:50triglicéridos y el
24:52colesterol vías de transporte de
24:55lipoproteínas en especial de colesterol
24:58también vamos a hablar de un transporte
25:00especial que se llama transporte reverso
25:02del
25:04colesterol vamos a hablar de regulación
25:06de la concentración intracelular de
25:08colesterol de cómo cómo es posible esta
25:13regulación y vamos a hablar del
25:15colesterol y del riesgo de enfermedades
25:17cardiovasculares como ustedes ven si
25:21bien es cierto estamos mencionando a los
25:25lípidos en general estamos mencionando a
25:27los
25:28glicéridos pero estamos centrándonos en
25:31el colesterol ya el colesterol como
25:35ustedes ya deben haber visto en más de
25:40una oportunidad
25:42e el y como resultado de un
25:49estudio muy muy profundo
25:54llegamos a finales del siglo XX
25:57llamémoslo así dejar una una fecha eh
26:02demostró No es cierto demostró que es
26:05importante es muy importante el tener
26:08muy controlados los niveles de
26:10colesterol porque eh su descontrol
26:14pueden transformarnos rápidamente en una
26:17acción patológica eh Y una en una acción
26:21dañina para las funciones eh principales
26:26e del
26:29las funciones principales de normales
26:31del
26:38organismo las lipoproteínas
26:42están formadas Entonces por buena parte
26:46de estos elementos que deben ser
26:48transportados cuesto que como ya
26:50mencioné y como ya ustedes conocen
26:52dentro de las propiedades generales de
26:54los lípidos que son insolubles en agua
26:57al ser insolubles
26:58en cualquier medio en cualquier líquido
27:01biológico No es cierto deben ser
27:03e mantenidos deben ser transportados en
27:07estas micelas y estas micelas No es
27:10cierto estas lipoproteínas están
27:12formadas por los fosfolípidos por los
27:15triglicéridos No es cierto por el
27:19colesterol que aparece por aquí no es
27:21cierto y también hay formación
27:26eh Perdón también hay participación de
27:29proteínas que eh dan estructura a esta
27:33micela No es cierto y esta proteína eh
27:37en
27:38general son conocidas como apoproteínas
27:42en el sentido de que son proteínas que
27:45transportan algo en este caso
27:49lipidos qué lipoproteínas conocen
27:52ustedes
27:59qué lipoproteínas conocen
28:09ustedes no conocen ninguna
28:13lipoproteína esta que sale como los
28:16exámenes los
28:19hdl
28:21eso hdl es una por
28:26ejemplo cuál más d l otra d l dl otra
28:30Claro claro que
28:42sí aquí están Entonces los diferentes
28:45tipos de lipoproteínas que vamos a
28:48revisar en el día de hoy que vamos a
28:50mencionar en el día de hoy hay una la
28:53primera que aparece aquí se denominan
28:55quilomicrones
28:59como mencionaban ustedes recién están
29:01las
29:03bldl las idl las ldl y las hdl estos
29:08vienen obviamente de la nomenclatura en
29:10inglés no es cierto que Bueno aquí los
29:13micrones es la traducción
29:17inmediata y tal cual como se dice en
29:21español qué es lo que qué es lo que
29:23significa vldl
29:31[Música]
29:34l
29:37baja de muy baja densidad la
29:50ID
29:57es este salto perfecto bien aquí está
30:00Esta es una tabla muy eh
30:03eh Muy muy resumida valga la redundancia
30:07eh eh del del del proceso eh Y del de lo
30:12que vamos a revisar No es cierto pero
30:15hay un punto aquí ya clave que hay que
30:17tener presente de aquí en adelante hay
30:20una de estas de estas lipoproteínas que
30:23aparecen en otro color cierto no sé si
30:25lo ven aquí aparece todo en negra Y esta
30:27está en un en un poco como como morado
30:31No es
30:33cierto lo
30:35ven prof nota como color en cambio Esto
30:39está por qué está los kilom micrones de
30:41diferente
30:51color los quilomicrones son los lípidos
30:56las lipoproteínas
30:58la fracción de lipoproteínas que
31:00proviene de la
31:02dieta viene de la dieta que nosotros
31:05ingerimos se transforma en quilomicrones
31:08y bajo estas condiciones circula todas
31:12las demás a partir de aquí son
31:15sintetizadas por completo en el
31:17organismo y fundamentalmente en el
31:19hígado ya no todas pero la gran mayoría
31:23son o sea Perdón no solamente en el
31:27hígado hay otros tejidos también pero
31:29mayoritariamente es el hígado que
31:30sintetiza estas otras lipoproteínas esa
31:33es la primera diferencia la segunda
31:36diferencia es que tienen obviamente
31:39diferente densidad No es cierto desde
31:42muy bajita hasta muy alta porque estas
31:48High density lipoproteínas lipoproteínas
31:51de alta densidad tienen una gran
31:55cantidad de proteínas como como
31:57componente
31:58principal estos otros elementos tienen
32:01triglicéridos y aquí nos empieza a
32:03interesar Entonces ya que estamos
32:06estamos centrados en el colesterol Es
32:09verdad que vamos a ver que los idl y los
32:14ldl son las principales lipoproteínas
32:16transportadoras de
32:19colesterol el siguiente punto que
32:21debemos tener presente es la composición
32:24de lipoproteínas cierto que es diferente
32:26en amente todas ellas aquí tenemos una
32:30que caracterizada caracteriza por
32:33b48 esta por
32:36b100 estas por otras como aparecen aquí
32:40entre paréntesis porque son de menor
32:42importancia a y la idl que es B1 y e y
32:48las hdl que es fundamentalmente de tipo
32:53a pero en la diferencia que tenemos aquí
32:56es que vamos a a ver que hay hay
32:59diferenciación entre esta por la
33:01presencia de esta principal apoproteína
33:05b48 y esta que son la endógena que es
33:09fundamentalmente de
33:11100 y aquí están los diámetros Y también
33:15vamos a revisarlo con más
33:17detalle aquí no es cierto se ve una
33:21cantidad eh Perdón una una una gran
33:25tamaño No es cierto de los quilomicrones
33:27eh son los menos densos y aquí están las
33:31bldl las I L y las hdl que aparecen acá
33:35que son las más densas las que tienen
33:37más proteínas No es cierto pero también
33:39aparece aquí algo que también ustedes
33:41haber escuchado más de una oportunidad
33:43Bad and good Qué significa colesterol
33:46malo y Qué significa colesterol bueno
33:58yo siento que nos han hecho entender que
34:00el colesterol malo es como el que nos
34:01tapa Ya como que uno al tener colesterol
34:06malo alto es como más propenso yo creo a
34:09enfermedades como coronarias el corazón
34:13Ya y el
34:15bueno sería el
34:23Bueno yo creo
34:26que
34:29eh u Chita no s no lo había pensado e a
34:34lo mejor son los que son como
34:36fundamentales para esas como funciones
34:39que el profe nos comentó al inicio que
34:41igual tienen su participación el
34:43metabolismo y funcionamiento
34:45normal
34:47sí sí hay digamos
34:51e Esta es una una terminología digamos
34:55adaptada que sea bueno que sea malo No
34:57es cierto porque en general En general
34:59tod todos sabemos que las cosas no son
35:02eh No no son tan clasificables así pero
35:06básicamente básicamente nos vamos a
35:09quedar por ahora porque lo vamos a lo
35:11vamos a ir aclarando en que este
35:13colesterol sería el más propenso A
35:16causar
35:18daño el que estaría causando daño y el
35:22bueno sería el que de alguna manera nos
35:26protegería de este daño por las
35:29propiedades que
35:30tiene daño
35:34protección lo vamos a aclarar en esta
35:37misma
35:40clase bien aquí está entonces un
35:44esquema hecho por mí no es tan no es tan
35:51[Música]
35:52e tan coloreado es muy simple No es
35:56cierto pero es simplemente para
36:00indicar lo que es el metabolismo de
36:03todas estos lipoproteínas no cierto que
36:07ya mencionamos recién y
36:11que
36:12centran su
36:16eh su centra su estudio centra su
36:21definición No es cierto por la presencia
36:24del colesterol indicando entonces que
36:27ten
36:28nos estamos preocupando de seguirle la
36:30pista nuevamente fundamentalmente al
36:33colesterol Entonces el resumen de lo que
36:35hemos dicho es lo mismo que ya di o sea
36:37esto es lo mismo que ya hemos dicho
36:40llega el colesterol a través de la dieta
36:42ingresa a través del
36:45intestino el intestino esto est este
36:49rectángulo simboliza el intestino este
36:51intestino entonces produce no cierto
36:54dentro de sus enterocitos como dije esta
36:58partícula que son los quilomicrones y
37:00los saca a la
37:03circulación para su
37:06metabolización estos quilomicrones van
37:10particularmente al hígado que es el
37:12órgano metabólico
37:15eh de mayor relevancia el
37:19colesterol perdón el hígado produce No
37:22es cierto también colesterol y tiene
37:25también una comunicación muy muy directa
37:28con el intestino puesto que el
37:30colesterol que se secreta de acá y que
37:33va al intestino es el colesterol que
37:35está en la bilis a través de la
37:36digestión en lo que denos colesterol
37:40biliar este circuito entonces del
37:43colesterol que aparece aquí intestino
37:45hígado se llama circuito
37:50enterohepático circuito enterohepático
38:03por otro lado Tenemos aquí
38:06la producción como ya dije de vldl a
38:10través de del hígado el hígado produce
38:14totalmente de novo digamos esta
38:16partícula el vdl y lo produce no para su
38:20metabolización en el hígado sino que
38:22para su exportación para que sea
38:25utilizado a nivel de los diferentes
38:27tejidos Entonces esta Este es el
38:32hígado y este es el hígado que está
38:34produciendo esta partícula que es el
38:36vldl que se va degradando en la
38:39circulación y aquí en la circulación
38:42llega a ldl es la li proteína de baja
38:45densidad que es la que como ya vimos la
38:46que contiene más colesterol y este Esta
38:49puede volver al hígado puesto que como
38:52ya mencioné este hígado lo produce para
38:54exportarlo y por lo tanto si quiere
38:56utilizarlo tiene que recuperarlo a
38:59través del ldl en este
39:02caso pero el ldl es el que se encarga de
39:06transportar este estos nutrientes a
39:09todos los demás tejidos Y esto es lo que
39:11está representado aquí con los órganos
39:14extrahepáticos todos los que requieran
39:16ledl no es cierto van a ser recibidos
39:19van a ser Van a ser e les va a llegar a
39:23través de esta partícula que está en la
39:25circulación todo esto es lo que forma
39:27parte entonces del metabolismo de las
39:29lipoproteínas
39:30tenemos tenemos entonces las que llegan
39:33desde el intestino y perdón a través de
39:37la dieta al intestino y las producidas
39:40por el hígado que son las bdl y ahora eh
39:43Hay una nueva
39:47eh lipoproteína que es la hdl que que es
39:51la no hemos mencionado que es la que se
39:53encarga lo que se denomina el transporte
39:55reverso del colesterol Qué significa
39:58significa que transporta el colesterol
40:02desde los tejidos extrahepáticos al
40:07hígado esta función Entonces esta
40:10función de transporte reverso No es
40:13cierto es la principal función
40:15protectora que tiene esto que está
40:19sacando Está sacando el colesterol desde
40:22los órganos hepáticos No es cierto y los
40:24va transportando nuevamente al esa es
40:28una de sus principales
40:32funciones me voy a referir ahora a cada
40:36una de estas partículas con mayor con
40:38mayor detalle los quilomicrones No es
40:40cierto como ya dije son sintetizados en
40:43intestino provienen de los lípidos de la
40:46dieta
40:48e son los triglicéridos colesterol fof
40:51lípidos y proteínas No es cierto que
40:52conforman esta partícula son secretados
40:57primero a la circulación linfática son
41:00muy grandes muy grandes son secretados
41:02primero a la a la a la linfa y luego la
41:06circulación sanguínea se traspasa de la
41:10linfa a la circulación sanguínea y donde
41:14en
41:15esta en esta zona en la sangre Ahora son
41:19degradados por un enzima que está en los
41:21capilares sanguíneos que se denomina
41:25lipoproteína lipasa
41:28y que de aquí en adelante la vamos a
41:29definir como
41:31lpl lipoproteína lipas y al irse
41:35degradando por este lipoproteína lipasa
41:38se transforma en un en un en una
41:43fracción menor de menor tamaño que se
41:45denomina quilomicrón remanente de manera
41:49que los quilomicrones lo que va a
41:50ocurrir no cierto es que estos
41:52quilomicrones van a ser producidos y van
41:54a ser metabolizados en la circulación
41:56fundamental totalmente a través de la
41:58lipoproteína lipasa y transformados en
42:00estos
42:02remanentes la bdl como contraparte la
42:06sintetiza el hígado No es cierto con los
42:10triglicéridos colesterol los
42:11fosfolípidos y las proteínas es
42:14secretado a la
42:16circulación donde son degradados al
42:20igual que los quilomicrones por la
42:21lipoproteína lipasa y transformados en
42:24primer lugar en lipoproteínas de
42:27densidad intermedia que tiene una vida
42:29media muy corta y que y que pasan
42:33rápidamente tiene una vida media digamos
42:37y por otro lado son rápidamente
42:39capturados por el
42:41hígado y
42:44pasan a su vez a ldl no cierto esta ll y
42:50esta ldl es la que tiene una vía media
42:53más larga Y esta es la que se encarga de
42:57e transportar y llevar estos lípidos a
43:01los distintos
43:04tejidos hay una pregunta parece
43:08Ah la vida corta idl
43:12intermedia la vida media corta es la
43:20idl aquí tenemos entonces uno de varios
43:23esquemas que vamos a ver que son todos
43:25muy similares No es cierto y que Ustedes
43:29deben ir conociendo y deben
43:31e deben deben conocer digamos eh Cómo es
43:35su funcionamiento
43:38eh tomando cualquier Punto de partida
43:42vamos a partir aquí por el intestino
43:46está aquí No es cierto el intestino
43:48donde llegan los lípidos desde eh desde
43:52el intestino desde la dieta No es cierto
43:55y son degradados en el intestino y son
43:58re armados en los
44:00quilomicrones ustedes ven que aquí están
44:02los aquí está la dieta que llegan todos
44:04los elementos que llegan Ahí están los
44:06triglicéridos están los ácidos grasos
44:09están todos estos elementos que son
44:11reificado no cierto y son re
44:16e y con ellos se construyen los
44:18quilomicrones a partir de todos estos
44:21elementos se construyen los
44:23quilomicrones por las células
44:25intestinales que son los enterocitos que
44:28aparece aquí la como propiamente tal
44:33estos enterocitos Entonces secretan los
44:35quilomicrones salen a la linfa luego de
44:38la linfa pasan a la sangre no es cierto
44:41y en la sangre son degradados
44:45a por la lipo proteín lipasa que genera
44:48ácidos grasos que pueden ir ya
44:50capturados por los tejidos como tejido
44:52adiposo y como el tejido muscular y los
44:55quilomicrones remanentes vuelven al
44:58hígado y son capturados rápidamente por
45:03la el receptor para quilomicrones
45:05remanentes No es cierto y por lo tanto
45:07todo el efecto de la dieta y todo esto
45:10Debería ser manejado en un par de horas
45:13en un individuo
45:17normal el hígado ahora sintetiza a
45:21partir de todos estos elementos No es
45:23cierto de novo nuevamente la v de l como
45:29contraparte endógena no es cierto si los
45:30quilomicrones son la parte eh de la
45:34dieta la vdl es la parte endógena esta
45:38parte Entonces es secretada esta
45:41partícula es secretada a la
45:44sangre aquí es degradada por la lip
45:47proteín lipa de los capilares No es
45:49cierto como ya dije Y nuevamente se
45:51puede ir entregando ya directamente
45:55estos elementos a los distintos tejidos
45:57y se genera una partícula intermedia que
46:00es
46:01esta es la
46:03idl Esta idl puede ser ya capturada por
46:08el
46:09receptor hepático de el receptor ldl
46:14y parte de esta
46:17es transformada en la circulación en la
46:22partícula
46:23ldl y la ldl es la que entonces va a ir
46:28a la que circula y va a entregar todos
46:30estos nutrientes y fundamentalmente el
46:32colesterol al mismo
46:35hígado o a los tejidos
46:42extáticos finalmente No es cierto Aquí
46:44están los tejidos hepáticos No es cierto
46:46est la partícula de hdl que obtiene el
46:50colesterol a partir de acá y lo
46:52transporta a al hígado en lo denominado
46:57transporte
47:04reverso voy a voy a mencionar esta y voy
47:08a voy a mencionar esta diapositiva y
47:11vamos a hacer un descanso de unos 10
47:13minutos
47:15el y después continuamos entonces como
47:18ustedes ven yo les dije que eran varios
47:19que mostran lo mismo Bueno aquí ustedes
47:22se van a convencer de que es lo mismo No
47:24cierto aquí el intestino está los
47:25quilomicrones las Li proteín lipasa No
47:28es cierto los remanentes que se formaban
47:31aquí para dónde
47:33van directo al hígado a los receptores
47:36de quilomicrones
47:39remanentes aquí tenemos la generación de
47:43vldl No es cierto
47:45vldl a través de la circulación genera
47:48por la a través del lipoproteínas cierto
47:52fundamentalmente hay otra lipaza que se
47:55llama lipaza hepática que también tiene
47:58participación y esta pero
48:01fundamentalmente la lipoproteína lipasa
48:02genera los lipo eh los aog grasos libres
48:06que pueden ir y genera estas partículas
48:10intermedias o esta partícula de vida
48:13media más larga que es la ldl y toda es
48:17capturada en el hígado por el receptor
48:24ldl entrega de os como nutrientes y
48:28entrega de ldl como nutrientes a todos
48:30los demás tejidos en la circulación
48:33vamos a a quedar hasta aquí vamos a
48:35hacer un descanso de unos 10 minutos les
48:37parece bueno
48:41profe muy bien voy a hablar de grabar y
48:46eh Y nos vemos en 10 minutos
49:02eh bien
49:04e Vamos a continuar Entonces por
49:08favor y
49:11eh Seguimos entonces
49:15con con la
49:17clase Entonces tenemos una nueva
49:20representación de lo del metabolismo de
49:23lipoproteínas en general no es cierto
49:25que ya conocemos que ya que ya hemos
49:28descrito Aquí está centrado en las bldl
49:32la bd B ldl entonces en la circulación
49:36es transformada a
49:40idl Y esta es nu esa ahora pasa a ldl y
49:46eh Y esta es la que permanece más tiempo
49:49en la
49:49sangre eh Aquí está el papel de la
49:53lipoproteínas Aquí está el receptor de
49:56los tejidos extrahepáticos para ldl
49:59etcétera es la básicamente la misma
50:04representación que eh que ya
50:11mencionamos aquí tenemos nuevamente otra
50:14representación de del metabolismo
50:18general aquí hay podemos recordar ya
50:21algunas cosas que ya hemos mencionado
50:23nuevamente también por ejemplo No es
50:25cierto los kilic
50:27están
50:28principalmente formados
50:32por la apoproteína b48 y otras
50:36apoproteínas en cambio la
50:39bldl está principalmente presentado por
50:42la
50:44B1
50:46y Y tenemos aquí la el ingreso No es
50:50cierto de ácidos
50:53grasos al tejido aroso donde va ser
50:57almacenado como ya dije en triglicerios
51:00que van a quedar ahí disponibles para
51:04ser utilizados en el momento
51:10adecuado voy a referirme brevemente
51:13ahora a la lipoproteína hdl No es cierto
51:16la hdl que
51:18es es un poco diferente a las demás no
51:21es cierto que hemos
51:24visto es de alta densidad No es cierto
51:27es producida el Además del hígado como
51:31las otras es producida en el intestino
51:34también o sea intestino y el hígado
51:36existen distintas
51:38subclases no vamos a enfatizar el papel
51:42de cada una de estas sino que sino que
51:44simplemente e
51:46eh mencionarles algunas de las
51:49propiedades no más de estas subclases y
51:52que tienen receptores
51:54e en las eh en en en en los distintos
51:58tejidos y y en el hígado básicamente
52:03e e este receptor un poco más amplio que
52:07se llama scavenger receptors y el
52:09receptor hdl propiamente
52:13tal Aquí está el papel entonces
52:18básico de la
52:21hdl la hdl Entonces es
52:25sintetizada a nivel hepático No es
52:27cierto a nivel hepático y esta hdl
52:32prácticamente no tiene mayormente
52:35lípidos puesto que es sintetizado como
52:39prácticamente como como un precursor No
52:42es cierto y este precursor entonces es
52:44el que puede ir a los distintos tejidos
52:49aarse a estos tejidos e irse llenando de
52:53colesterol que es transportado desde el
52:57interior de estos desde las células
53:00digamos de los tejidos hepáticos es
53:02transportado y est y esta esta proteína
53:05esta proteína reportad se va llenando de
53:08colesterol y luego se transforma
53:10entonces lo que es la partícula
53:15HD lo que hace entonces
53:18e el un papel fundamental es este
53:21transportador que transporta el
53:22colesterol desde los desde las células
53:25de estos tejidos
53:27No es cierto los tejidos periféricos y
53:30lo transporta a la partícula naciente No
53:33es cierto de hdl que aquí simbolizada
53:36como preta que va entonces llenándose de
53:39este colesterol hay una deficiencia
53:42genética es una
53:44enfermedad Como todas las enfermedades
53:47genéticas muy rara por suerte no es
53:50cierto puesto que hay una deficiencia en
53:53este
53:54transportador que es las terada
53:56enfermedad de tangier y que bueno
54:02es muy muy complejo el este este
54:07enfermedad puesto que es justamente este
54:08papel que es de ir liberando este
54:11colesterol que está en estos tejidos va
54:15Entonces a permanecer al interior
54:17Tenemos aquí entonces la el la partícula
54:22de hdl que que puede intercambiar
54:26lípidos con otras no es cierto y dentro
54:30de estas irse llenando de otros de otros
54:33componentes No es cierto como
54:35triglicéridos aquí básicamente se va
54:37llenando de colesterol eh o de estes de
54:41colesterol y también puede incorporar
54:44triglicéridos y transformarse en una
54:46partícula muy parecida a las otras no es
54:48cierto eh solamente que es enriquecida
54:51en proteínas y que puede ser
54:54e entonces recuperada o sea capturada
54:58por el hígado a través de esto que se
55:00denomina Entonces como mencionamos
55:03transporte reverso del colesterol
55:06haciendo notar de que todos los otros
55:08transportes van desde el colesterol
55:10hacia afuera en cambio este va de
55:20retorno el receptor ldl el receptor ldl
55:25o l l r como podemos también mencionarlo
55:30es un receptor que ha sido muy estudiado
55:33No es cierto dentro de lo que
55:37es dentro de lo que es todo el
55:39metabolismo de los lípidos como ustedes
55:43ya han visto No es cierto el la
55:47partícula principalmente enriquecida en
55:49colesterol es ldl por lo tanto el
55:53receptor es una pieza ental para
55:56entender el metabolismo de esta eh de
56:01estos lípidos y la estructura del
56:04receptor del colesterol es la que
56:06aparece aquí no es cierto en que tiene
56:08una fuerte componente
56:11Extra extra
56:13eh hacia la parte externa de la célula y
56:17tiene una cola citoplasmática muy
56:20pequeña y eh aquí hay varias zonas e de
56:25que han sido escitas a nosotros
56:27solamente nos interesa
56:31e recordar que esta es la zona que va a
56:34unir al ldl y por lo tanto es importante
56:38eh en la en esta interacción ldl
56:41receptor
56:43ldl este receptor es un receptor que
56:48permite la interacción
56:51con lipoproteínas que tengan apob y apoe
56:55por eso es que t tanto el idl como el
56:57ldl pueden ser muy bien capturados por
57:01este receptor es regulado por la
57:05concentración intracelular de colesterol
57:07eso fue lo que lo que
57:11se eh concluyó de las investigaciones
57:15vamos a ver cómo ocurre esa
57:18regulación y eh otro punto también que
57:22era muy muy interesante es que la
57:24deficiencia genética de este receptor
57:27constituye una enfermedad que se llama
57:30hipercolesterolemia familiar está
57:32simbolizada aquí como hf la hf es la
57:35hipercolesterolemia familiar que
57:38es que es que puede ser muy grave No es
57:42cierto si son homocigotos o puede ser
57:45menos grave si son heterocigotos como
57:46toda enfermedad genética pero el que lo
57:49que está fallado lo que está alterado
57:51aquí es el receptor para
57:53ldl Esos son los antecedentes que más o
57:56menos ya eh están para poder entender el
58:00metabolismo de esta eh de esta partícula
58:04bueno y lo que se estudió Entonces como
58:06yo les menciono en la última cuarto del
58:09siglo pasado que se definió digamos en
58:12el último cuarto del siglo pasado es
58:15como ocurre toda esta interacción es lo
58:18que nosotros tenemos que
58:19recordar aquí está la partícula de ldl
58:22no cierto
58:26y esta partícula va a interactuar con su
58:29receptor de ldl que ya mencioné pero no
58:32en forma Lite a nivel celular sino que
58:37actúa a través de una zona en que se
58:41forma una
58:44imaginación no es la único tipo de
58:47ligandos que ocurre esta interacción hay
58:50otras no sé si alguno de ustedes conocía
58:53alguna
58:54otra Cómo se llama este tipo de
58:56interacción alguien que me pueda
59:05mencionar bueno Esta es una zona una
59:08invaginación no cierto que
59:12está
59:14enriquecida en una proteína que forma
59:17esta invaginación que se llama
59:21clatrina en esta zona en que se forma
59:24esta invaginación
59:26en la cual está enriquecida en esta
59:29proteína clatrina está También
59:31enriquecida en estos receptores y el
59:34receptor debe estar ubicado en esta zona
59:38y esta zona la pueden
59:42ver de distintas de distintas formas en
59:46inglés se le denomina coated Pit a estas
59:50a esta zona co Pit que yo lo traduzco
59:53como fosa recubierta
59:57entonces que los receptores de ldl se
59:59encuentran en la denominada fosa
1:00:01recubierta y ahí
1:00:04interactúan con la partícula de l
1:00:08entonces ahí se produce el binding la
1:00:11interacción la unión Y luego como muchos
1:00:16otros receptores esto se inter al
1:00:21interior celular y esto es lo que se
1:00:24cono Entonces como
1:00:28luego al interior celular hay fusión con
1:00:33lisosomas y esto se transforma entonces
1:00:37en la hidrólisis en el proceso
1:00:39denominado hidrólisis lisosomal en este
1:00:42hidrólisis lumal entonces van a ver la
1:00:44liberación de todos los componentes que
1:00:46están aquí pero a nosotros nos interesa
1:00:49enfatizar solamente el colesterol
1:00:51no y el colesterol al interior celular
1:00:56hepático va a ejercer tres acciones
1:01:01regulatorias
1:01:02primero va a
1:01:05inhibir el funcionamiento va a reducir
1:01:09el funcionamiento de la hidroximetil
1:01:11glutaril coar
1:01:13ruas qué es lo que hace esta enzima qué
1:01:17es lo que hace la hidroximetil glutaril
1:01:18coar ruas
1:01:37es es la enzima reg reguladora de la
1:01:42síntesis endógena de
1:01:44colesterol manera que si hay mucho
1:01:46colesterol al interior celular no es
1:01:51cierto economía
1:01:53básica este colesterol adentro no eh Ya
1:01:58hay colesterol por lo tanto no hay
1:02:00necesidad de sintetizar
1:02:04más por otro lado si hay más de eh de la
1:02:10eh del de este producto al interior
1:02:14celular también es es está favorecido su
1:02:19esterificación Esta es una de las
1:02:20enzimas esterificados del colesterol
1:02:23este que aumenta
1:02:26y por otro lado el otro efecto
1:02:28metabólico que tiene es que disminuye
1:02:31los receptores de
1:02:34colesterol nuevamente por un proceso
1:02:36regulador No es cierto puesto que si ya
1:02:41hay No es cierto suficiente colesterol
1:02:43al interior No es cierto No es necesario
1:02:45que ingrese No necesitamos que ingrese
1:02:48más y por eso no queremos ya no había
1:02:51estaría está bloqueada la síntesis
1:02:53endógena está bloqueada el ingreso demás
1:02:56Estas son las tres funciones que
1:02:58que que fueron las que fueron definidas
1:03:02No es cierto en en las
1:03:05e en los diferentes
1:03:08e investigaciones sobre el papel
1:03:11regulador
1:03:12colesterol y este trabajo
1:03:15eh buena parte de este trabajo fue hecho
1:03:18por dos investigadores Brown y goldstein
1:03:20que aparecen aquí citados que aparecen
1:03:22van a aparecer muy repetidamente si
1:03:24ustedes se dedican a estudiar este tema
1:03:26van a aparecer muy repetidamente en esa
1:03:29época y en la época
1:03:31actual
1:03:33eh Ahí está entonces los tres las tres
1:03:38etapas digamos de La
1:03:41regulación cuando se sintetiza el
1:03:44receptor entonces del colesterol el ldl
1:03:49No es cierto que aparece aquí y que
1:03:52aparece acá en la en la superficie
1:03:55celular no es cierto Está aquí el que
1:03:59está presente en
1:04:01la en la superficie pero el que funciona
1:04:05No es cierto y donde se va a ir ubicar
1:04:07preferentemente es en la
1:04:10fosa y aquí está entonces la síntesis de
1:04:15eh de este receptor No es cierto en que
1:04:19sintetizado como una proteína de
1:04:23membrana que es aquí aparece el retículo
1:04:27endoplásmico No es cierto las
1:04:29modificaciones que sufren el aparato de
1:04:31Golgi luego la manera de cómo va a ir
1:04:34apareciendo en la superficie celular no
1:04:36es cierto y su ubicación en la fosa
1:04:38entonces una vez que está en la fosa
1:04:41recubierta No es cierto e interactúa con
1:04:45la
1:04:47ldl y se
1:04:50interna al interior celular no es cierto
1:04:54y ellos vieron Ah Los investigadores
1:04:57vieron de que podían ocurrir dos
1:05:00fenómenos uno
1:05:03y esta sea degradado como ya lo mencioné
1:05:07No es cierto al nivel lisosomal y que
1:05:09est entregando estos niveles de
1:05:10colesterol o sea entregando todos estos
1:05:12productos
1:05:14pero en
1:05:17algunas en algún porcentaje ellos veían
1:05:22que el receptor era rec circulado era
1:05:27reciclado y No necesariamente todo lo
1:05:31que ingresaba era degradado sino que una
1:05:34parte Eso era lo que ellos veían era
1:05:36reciclado y que podía aparecer
1:05:38nuevamente en la superficie celular y
1:05:41otra parte que ellos veían también era e
1:05:45degradado en completo con todos los
1:05:48productos aquí encontrado entonces aquí
1:05:51yo les voy a mencionar estos números 1
1:05:55dos
1:05:56TR cu 5 que son las etapas que son las
1:06:00etapas en los cuales está ocurriendo
1:06:02este fenómeno en cada una de estas
1:06:04etapas pueden haber alteraciones
1:06:05genéticas no pueden haber alteraciones
1:06:08genéticas aquí acá en la en la ubicación
1:06:13del receptor puede eh Eh puede estar
1:06:16alterado o sea como ya les mencioné el
1:06:18receptor tiene que ser sintetizado y
1:06:20tiene que estar ubicado en la fosa
1:06:23recubierta en todas estas etapas se
1:06:27puede haber esta falla
1:06:29y está la observación No es cierto que
1:06:32ellos
1:06:35vieron Daniela
1:06:38Pregúntame profe esto que estamos viendo
1:06:40de los ldl r es solo en los hepatocitos
1:06:46o en toda las células del cuerpo
1:06:50que claro en este
1:06:52momento lo que estamos viendo
1:06:56La regulación La regulación que les
1:06:57mencioné recién es en el
1:07:00hepatocito
1:07:01Ah ya gracias El
1:07:05hepatocito porque el hepatocito porque
1:07:08el hígado como ya como y por el
1:07:11hepatocito porque en el en el hepatocito
1:07:15es donde llegan los quilomicrones
1:07:17básicamente y donde se forman los vl o
1:07:20sea es el órgano metabólico de lípido
1:07:23completo cierto Entonces si que queremos
1:07:26eh manejar la síntesis de colesterol por
1:07:29ejemplo tenemos que hacerle el
1:07:30hepatocito que es la tenemos que e
1:07:35manejarla en el hepatocito que es el
1:07:37órgano que sintetiza los V los
1:07:40vldl Okay entonces aquí tenemos pero muy
1:07:44muy bien muy bien la pregunta para
1:07:47centrar el la
1:07:52conversación a ver eh cuando se recicla
1:07:56la vesícula se ubica el receptor en la
1:07:58membrana se ubica el receptor en la
1:07:59membrana Sí y hay Liberación todo lo que
1:08:02tenía y lo que venía en la ldl se libera
1:08:05y se entrega cto lo que se recicla es
1:08:08solamente el
1:08:09receptor pero su el contenido de la
1:08:12partícula es
1:08:14entregado en la en la célula y por lo
1:08:18tanto todo lo que es los nutrientes y
1:08:21colesterol ingresan a la cél
1:08:35aquí están Entonces los estudios que
1:08:37hacían parte de los estudios que hacían
1:08:40Brown y goldstein en que ellos veían las
1:08:45e las
1:08:48eh
1:08:50distintas situaciones que hemos ido
1:08:52mencionando No es cierto y que ellos
1:08:54estaban estudiando invitro en células no
1:08:57cierto a nivel celular y que en que en
1:09:00que ellos podían
1:09:03ir viendo la lo que estaba ocurriendo a
1:09:08nivel de las etapas que hemos mencionado
1:09:12Entonces estos estudios cierto son parte
1:09:15de estos estudios los hacían en células
1:09:18provenientes de individuos normales y
1:09:21células provenientes de individuos con
1:09:25teremia Familiar homozigotos o sea no
1:09:29hay receptores de
1:09:31LD Entonces cuando ellos estudiaban esta
1:09:34interacción No es cierto a nivel celular
1:09:37a nivel de Unión veían Que
1:09:41obviamente el ldl en la en las células
1:09:45normales tenía una cinética de Unión
1:09:47completamente normal que se puede
1:09:50observar acá no cierto a medida que
1:09:51aumentan los niveles de ldl cierto pero
1:09:55el receptor negativo no une nada porque
1:09:58no tiene
1:10:00receptor si no une nada no interna nada
1:10:04o prácticamente no hay internación no
1:10:06cierto en cambio el normal s se provoca
1:10:11internalización la hidrólisis medida
1:10:14como la hidrólisis de la proteína B de
1:10:16los ldl No es cierto en Normal s se
1:10:18produce hidrolisis de proteína b y
1:10:20individuo homocigoto Esto está
1:10:23severamente
1:10:24disminuido Por otra parte al ingresar No
1:10:27es cierto al ingresar el colesterol
1:10:29puede regular su síntesis No es cierto y
1:10:32por lo tanto la síntesis de colesterol
1:10:34como ya mencioné si hay si hay
1:10:37colesterol al interior de la célula
1:10:39hepática No es cierto no hay síntesis
1:10:41endógena de colesterol por lo tanto eh
1:10:45Esta se ve disminuida en relación a una
1:10:48se ve disminuida en un individuo normal
1:10:50pero en un individuo que no ingresa
1:10:53colesterol no hay cambio significativo
1:10:57en este proceso regulatorio por otro
1:11:00lado una vez que ingresa el colesterol
1:11:02adentro de la célula no cierto una vez
1:11:04que ingresa hay eh modificación de este
1:11:08normalmente hay esterificacion porque en
1:11:11base a estas cificaciones el colesterol
1:11:13se hace más metabolizable No es cierto
1:11:15Entonces esto está absolutamente activo
1:11:19en las
1:11:20células normales y no se ve en los
1:11:27en la en la en la enfermedad de
1:11:32e eh fh la el homocigoto en la
1:11:36hipercolesterolemia familiar No es
1:11:38cierto en que no hay
1:11:44receptor también
1:11:46el ellos midieron aquí el tiempo de la
1:11:51de la internación de estas e
1:11:56eh de la partícula marcada de ldl No es
1:11:59cierto individo normal en la cual ven la
1:12:03internación de la unión que se va de hay
1:12:08una Unión en un comienzo que se va
1:12:09perdiendo porque va ingresando la
1:12:11partícula se va internando y la
1:12:13partícula se va
1:12:14degradando Aquí hay un paciente que es
1:12:18jd jd en que se ve que prácticamente no
1:12:21hay nada de internación ni hay nada
1:12:26de de degradación y este paciente jd se
1:12:31pudo descubrir Después
1:12:34que yo estoy hablando este después Estoy
1:12:37hablando Estos son experimentos hechos
1:12:39como digo en el último cuarto del siglo
1:12:41a partir más o menos de la década del
1:12:43año de
1:12:451970 cierto eran este tipo de resultado
1:12:491970
1:12:521980 en esa
1:12:55ese periodo No es cierto y se pudo
1:12:57describir de que jd este paciente era un
1:13:00paciente que tenía la síntesis del
1:13:04receptor este receptor se sintetizaba
1:13:07pero no se ubicaba en la fosa
1:13:10recubierta Y eso era la que le provocó
1:13:13pavo este
1:13:20trastorno bueno Sí dígame ehos la
1:13:25diapositiva anterior por favor la del
1:13:29paciente Perdona y no me fui para ahora
1:13:34no sé cómo volver
1:13:40atrás jd jd hay eh En este caso lo que
1:13:45hay es va Unión Unión a la superficie
1:13:50puesto que está el receptor ya puesto
1:13:53que está el receptor Qué significa esa
1:13:55línea la que está usted la de los
1:13:57circulitos los circulitos los circulitos
1:14:00son aquí el
1:14:02eh
1:14:03eh Perdón vamos a partir de aquí Unión
1:14:07Unión a las células No es cierto en una
1:14:09célula
1:14:11normal la partícula de ldl radioactiva
1:14:15en este caso se une y se empieza a
1:14:18internar por lo tanto se empieza a
1:14:20desaparecer de la superficie porque se
1:14:23está internalizando
1:14:26Ah está internalizando se está
1:14:32degradando ya en cambio en jd se unió
1:14:36pero no se internó porque no estaba en
1:14:38la fza recubierta por eso se ve este
1:14:42este fenómeno en que eh anormal de la
1:14:46unión pero no hay
1:14:48degradación ni hay eh internalización
1:14:52puesto que no
1:14:54eh el el el ahí se con este paciente se
1:14:58comprobó de que el receptor debía estar
1:15:01ubicado en la fosa recubierta y no no
1:15:04bastaba con que el receptor se sintetice
1:15:07y aparezca en la superficie sino que
1:15:08tenía que aparecer en en esa ubicación y
1:15:13es esa esa línea de los circulitos la
1:15:16que como que da cuenta de que si tiene
1:15:18receptor pero no en el lugar adecuado
1:15:20Claro porque puude ser que no tuviera
1:15:23receptor y en ese caso no no
1:15:26Claro claro o sea o sea el jd el
1:15:29paciente une
1:15:30ldl pero no lo
1:15:34interna y al no internarlo no lo degrada
1:15:37ni por lo tanto no ingresa el L pero si
1:15:39es capaz de unirlo si capaz de unirlo Y
1:15:41esta es la la forma que dio de la forma
1:15:45anormal que dio en circunstancias que la
1:15:50forma normal es que tiene que ir
1:15:52desapareciendo a la superficie no
1:15:55desapareció se mantuvo Alterado y
1:15:58posteriormente se pudo comprobar como te
1:15:59digo
1:16:02que lo que ocurría era que el receptor
1:16:05en ese tipo en ese tipo de patología en
1:16:08ese tipo de alteración no hay no se
1:16:12ubica en la
1:16:14fos lo cual es una condición patológica
1:16:17queda claro Muchas
1:16:20gracias bien aquí está Entonces estos
1:16:23dos investigadores que son los que
1:16:25hicieron la gran mayoría de este trabajo
1:16:27No es cierto yo que aún que los 12s
1:16:29están Siguen trabajando están los 12
1:16:33activos todavía ellos Joseph goldon y
1:16:36Michael Brown en el tiempo en que ellos
1:16:38recibieron el premio Nobel por estos
1:16:41descubrimientos y lo recibió en el año
1:16:431985 todo su gran trabajo eh fue en la
1:16:48década del 70 no son los únicos No es
1:16:50cierto que trabajaron en esto pero la
1:16:52gran mayoría de los avances
1:16:55significativos significativos en el
1:16:58metabolismo de colesterol fueron hechos
1:17:00por estos dos
1:17:04investigadores aquí está la síntesis
1:17:06endógena de colesterol No es cierto que
1:17:09viene desde el
1:17:11acetilcoa hasta la generación de
1:17:14colesterol que son muchas
1:17:17etapas son muchas etapas hasta la
1:17:19formación endógena de este derivado y se
1:17:22puede y que se puede generar fíjese
1:17:24ustedes desde ilco O sea desde el nivel
1:17:27más simple que
1:17:30vimos que ustedes conocen
1:17:33también de la metabolismo Elí Entonces
1:17:37está aquí el acetilcoa No es cierto que
1:17:40llega hasta producto final y hay
1:17:44esta punto que está al comienzo de la
1:17:47síntesis que es la generación de hidros
1:17:50glutaril coa y el paso de la enzima a
1:17:55reductasa que es la enzima marcapaso
1:17:57digamos de la reacción la que puede ser
1:18:00regulada por colesterol entonces aquí
1:18:03tenemos
1:18:05que en esta zona es regulada por
1:18:08colesterol y en esta zona es también
1:18:10regulada por las
1:18:12estatinas seguramente ustedes ya conocen
1:18:15o han o han eh o han estudiado ya el
1:18:20cómo actúan estas eh estos fármacos las
1:18:23estatinas
1:18:26las conocían No es
1:18:29cierto sí
1:18:33no no recuerdo como haberla visto como
1:18:36en farmacología pero cultura que
1:18:40colesterol Okay muy bien la van a la van
1:18:43a ver seguramente con mucho
1:18:45detalle el punto de vista de la acción
1:18:50farmacológica las van a ver con con
1:18:52mucho detalle No es cierto actúan a este
1:18:55nivel Son inhibidores son estos son
1:18:57productos estos productos estos
1:18:59productos Son productos naturales No es
1:19:00cierto son capaces de interactuar
1:19:03inhibiendo Este paso y por lo tanto
1:19:05actuando al nivel del
1:19:08control del los niveles de
1:19:15colesterol entonces
1:19:17eh aquí está la lo que vi recién No es
1:19:21cierto simbolizado que tenemos la
1:19:25formación de colesterol No es cierto y
1:19:27este
1:19:28colesterol de alguna manera cuando
1:19:31aumenta el nivel de colesterol a nivel
1:19:34celular es capaz de inhibir la acción lo
1:19:38que hace es una inhibición a nivel a
1:19:40nivel de regulación genético de
1:19:42regulación génica que la vamos a ver en
1:19:46en en breve como ocurre y que este mismo
1:19:51entonces este papel regulador Esto fue
1:19:54lo que
1:19:56describieron específicamente plen que el
1:20:00colesterol era capaz de bloquear a nivel
1:20:02de est de esta vía la vía de síntesis y
1:20:05que era capaz de bloquear el ingreso de
1:20:07colesterol a al inhibir el la expresión
1:20:11de los
1:20:13receptores de manera que esta es la
1:20:16acción regulatoria del colesterol al
1:20:18interior celular y por otro lado tenemos
1:20:21que las estatinas es uno un
1:20:25una un elemento que importante a
1:20:29considerar puesto que son capaces de
1:20:30inhibir esta vía y por lo tanto son
1:20:32capaces de ser utilizadas como fármacos
1:20:35y que de hecho desde hace muchos años
1:20:37Que ya son utilizados como
1:20:40fármacos La regulación del control del
1:20:44colesterol Entonces cómo lo hace para
1:20:48regular a la hidroximetil glutaril coar
1:20:52reductasa y para regular al receptor es
1:20:55un mecanismo que es
1:20:57eh es es un poco complicado como
1:21:03mecanismo pero lo vamos a
1:21:06e a resumir digamos en un par en estas
1:21:10dos diapositivas en que eh Para que
1:21:13ustedes lo
1:21:14entiendan hay
1:21:18un elemento no es cierto que existe a
1:21:23nivel
1:21:25el celular regulador No es cierto que es
1:21:30el que se llama Sr
1:21:34Sr rp que es el elemento que es
1:21:39regulador de los del
1:21:42colesterol una una
1:21:45proteína una proteína reguladora
1:21:48del de la expresión del
1:21:51colesterol cierto que la vamos a
1:21:54simbolizar a resumir como
1:21:57srebp
1:21:59esta esta proteína entonces forma parte
1:22:03no es cierto de El retículo endoplásmico
1:22:07se encuentra en
1:22:10esta en en esta estructura que está en
1:22:14el retículo y esta estructura que es la
1:22:17que contiene la porción
1:22:21reguladora es regulada por colesterol
1:22:25si hay presencia de
1:22:28colesterol esta estructura se mantiene
1:22:30tal cual y
1:22:33no controla nada y queda ahí
1:22:39digamos ahora si no hay
1:22:42colesterol esta estructura ahora puede
1:22:46partir No es
1:22:47cierto y
1:22:50ser trasladarse desde el Lumen del
1:22:52retículo al aparato de
1:22:54y el aparato de
1:22:56Golgi puede
1:22:59ser degradada por dos enzimas
1:23:02proteolíticas y
1:23:04generan este componente que llega ahora
1:23:07al núcleo y que actúa como un factor
1:23:13transcripcional y este factor
1:23:15transcripcional es el que regula los
1:23:18niveles de la enzima
1:23:22hidrox y que regula los de ldl del
1:23:26receptor No es cierto Entonces si hay
1:23:31eh si el si si si si hay mucho
1:23:35colesterol No es cierto este va a
1:23:37bloquear esto y no va a estar
1:23:39sintetizándose estos elementos cuando
1:23:41hay ausencia de este colesterol No es
1:23:44cierto ahí se libera y aparece la
1:23:47síntesis y aparecen entonces la pueden
1:23:50ser sintetizados el receptor y la enzima
1:23:54metir tuil o a
1:23:56reduar este
1:23:59mecanismo aparece un poco más
1:24:03eh más digamos eh un poco más más grande
1:24:08acá digamos para que ustedes lo puedan
1:24:11ver este CP No es cierto está presente
1:24:16si hay colesterol no se mueve del
1:24:18retículo endoplásmico no se mueve el
1:24:21retículo endoplásmico Al haber
1:24:22colesterol presente
1:24:24si no hay colesterol No es cierto se
1:24:28libera este
1:24:31componente se libera forma una
1:24:35vesícula y esta vesícula en el aparato
1:24:38de Golgi puede ser fraccionado y se
1:24:42generan
1:24:45Entonces esta rama No es cierto que
1:24:47puede actuar a nivel de la expresión
1:24:51genética como un factor transcripcional
1:24:54cierto
1:24:55que favorezca la síntesis de la enzima
1:25:00marcapaso y del
1:25:02receptor manera que si hay o no hay
1:25:07receptor de ldl o si hay o no hay en la
1:25:11enzima
1:25:12deasa va a depender de los niveles de
1:25:14los esteroles presentes al interior
1:25:16celular y estos a su vez que vayan a
1:25:21controlar a estos regul adores que no es
1:25:26una acción tan tan directa como uno está
1:25:28acostumbrado a revisar en que hay una en
1:25:31que hay un factor transcripcional que de
1:25:33repente aparece y que actúa Bueno aquí
1:25:34el factor transcripcional aparece pero
1:25:38para que pueda aparecer debe ocurrir
1:25:41este traspaso desde el retículo hasta el
1:25:43aparato de Golgi y su posterior
1:25:45fraccionamiento y posterior migración al
1:25:49núcleo donde va a actuar como un factor
1:25:52transcripcional
1:25:54cualquiera que ustedes como cualquier
1:25:56otro que ustedes
1:25:59conozcan si ustedes revisan el y y
1:26:03comparan el papel regulador o sea por un
1:26:06lado revisan cóm ocurre esto y comparan
1:26:09los los resultados de de Brown y
1:26:12goldstein en los cuales se ve el papel
1:26:14regulador del ldl colesterol No es
1:26:17cierto ustedes van a poder entonces
1:26:19entender
1:26:20eh con mayor detenimiento al al revisar
1:26:24si es que no les ha quedado muy claro
1:26:25ahora entender Cómo ocurre esta
1:26:28regulación es un factor transcripcional
1:26:30No es cierto que se libera en un momento
1:26:31determinado cuando cuando no hay
1:26:34esteroles presentes o cuando estos
1:26:36niveles disminuyen drásticamente en la
1:26:38célula si hay una gran concentración de
1:26:41colesterol No es cierto no hay entonces
1:26:45una síntesis de estas dos
1:26:52componentes voy a terminar
1:26:54la clase de hoy con
1:26:57eh hablándoles de esta proteína que se
1:27:00llama Pro proteína convertasa
1:27:03subtilisina exina tipo 9 que la vamos a
1:27:07resumir como Pro PCS
1:27:12k9 la habían escuchado alguna vez la
1:27:18conocían yo no profe por mi parte no
1:27:23tampoco profe no la conocí muy bien la
1:27:26voy a presentar a
1:27:28continuación esta esta proteína entonces
1:27:32que
1:27:33para
1:27:34para resumir la vamos a denominar
1:27:39pro9 nada más y
1:27:43no su nombre
1:27:46completo
1:27:48p9 se va a transformar en pc9
1:27:54y esta va a tener una acción que ustedes
1:27:59van a poder
1:28:01e eh ligar de muy
1:28:05prontamente como habíamos dicho no es
1:28:08cierto el receptor se sintetiza aparece
1:28:11en la fosa recubierta Pero además de
1:28:14sintetizarse y de aparecer en la fosa
1:28:16recubierta el hígado produce este
1:28:20producto valga la redundancia prop cc9
1:28:24que se procesa al interior
1:28:28celular y es
1:28:31secretado como
1:28:35pcsk9 al exterior
1:28:39celular este producto entonces que es
1:28:43secretado se asocia al receptor de ldl y
1:28:48se asocia al ldl que es el ligant del
1:28:52receptor
1:28:55y bajo estas condiciones No es cierto
1:28:59ocurre o sea todo esto que yo les
1:29:01mencioné No es cierto de que hay una
1:29:04binding No es cierto hay una Unión hay
1:29:08una internación todo eso ocurre No es
1:29:11cierto no hay ningún problema El punto
1:29:13es que cuando está presente el
1:29:17pcsk9 cierto el producto va a
1:29:22degradación si no tiene
1:29:26pcsk9 va
1:29:28a al reciclamiento del receptor entonces
1:29:32vieron que Brown yin lo que veían era
1:29:34que decían hay parte que se resista
1:29:37decían ellos hay una parte que se
1:29:40degrada bueno la parte que se degrada es
1:29:43la que tiene pcsk9
1:29:55les voy a mostrar esta que Creo yo que
1:29:57puede ser más fácil de entender ahora y
1:30:02y y y luego podemos ir ya terminando el
1:30:07día de hoy continuamos mañana en la
1:30:09ausencia de pcsk9 No es cierto ocurre la
1:30:14endocitosis y la
1:30:18reciclación pero cuando hay pc9 No es
1:30:21cierto lo que va a ocurrir Entonces es
1:30:25la
1:30:26eh es e la degradación del receptor
1:30:33entonces observaron
1:30:38que distintos investigadores observaron
1:30:41Aquí está el
1:30:43pcsk9 el producto que nos interesa no es
1:30:47cierto que cuando hay degradación
1:30:50lisosomal No es cierto hay e
1:30:54se pierde No es cierto el receptor pero
1:30:56cuando no está este producto hay
1:30:58reciclamiento
1:30:59entonces entonces es si es que yo
1:31:04bloqueo este producto este fue la Esa
1:31:07fue la la idea la la la dinámica de la
1:31:10idea No es cierto si yo bloqueo este
1:31:12producto que va a permitir la
1:31:15degradación del receptor si lo bloqueo a
1:31:18nivel de la síntesis o lo bloqueo a
1:31:21través de la unión externa No es cierto
1:31:24que puede ser esto a través por ejemplo
1:31:27de anticuerpos de anticuerpos no cierto
1:31:30si lo bloqueo aquí o lo bloqueo acá voy
1:31:32a estar permitiendo que el receptor qué
1:31:37pase si yo bloqueo a esta proteína qué
1:31:40le va qué voy a estar haciendo con el
1:31:45receptor si yo bloqueo este proteína va
1:31:48a haber más receptor en la superficie o
1:31:50va a haber menos receptor en la
1:31:51superficie
1:31:58va a haber más porque no se va a inducir
1:31:59a la va a haber
1:32:02más va a haber más No es cierto y si hay
1:32:06más receptor No es cierto si hay más
1:32:09receptor va a captar más ldl Y va a
1:32:13haber menos ldl circulante de manera que
1:32:17esta es una es una de las
1:32:20acciones digamos farmacológicas que
1:32:22vamos a ver que se formado una acción
1:32:24farmacológica bastante importante el
1:32:26bloquear este efecto por ejemplo con
1:32:28anticuerpos monoclonales que ya han sido
1:32:31descritos hace más de 10 años casi ya en
1:32:36la cual se están empezando a utilizar
1:32:39dentro de los eh
1:32:42tratamientos voy a quedar hasta aquí
1:32:45porque estoy en el tiempo no es cierto
1:32:47pero les dejo planteado No es cierto el
1:32:50eh el esquema eh con la cual voy a
1:32:54partir mañana no es cierto Aquí tengo
1:32:56aquí tengo el el
1:33:01producto de la eh de la internación No
1:33:05es cierto el el
1:33:09receptor el
1:33:11ldl cierto que está
1:33:15interactuando y junto con el PC k9 que
1:33:18no sé si lo ven se
1:33:21ve este es el PC
1:33:24nu se ve aquí que hay una eh destrucción
1:33:29No es cierto en el lisosoma de todos
1:33:32estos componentes si yo de alguna manera
1:33:35en la parte B bloqueo el pcsk9 no cierto
1:33:40farmacológicamente con lo que sea no es
1:33:42cierto y aquí tengo y aquí tengo unos
1:33:44pocos receptores si yo bloqueo el pcsk9
1:33:49No es
1:33:50cierto el receptor que va a asociarse al
1:33:56ligando
1:33:58ingresa y se
1:34:02recicla ingresa y se recicla por lo
1:34:05tanto vamos a tener una mucho mayor
1:34:07población de receptores para ldl en las
1:34:10cudades manera que esta esta acción No
1:34:13es cierto el el procesamiento el
1:34:16tratamiento del PCS nu está siendo
1:34:19utilizado en este momento como un
1:34:21proceso e
1:34:23[Música]
1:34:25para disminuir los niveles de colesterol
1:34:28ya que estamos
1:34:31aumentando De qué manera podemos
1:34:34controlar de acuerdo no es cierto como
1:34:36todo esto ligado a lo que veían
1:34:38brownstein si no hay receptor hay
1:34:43hipercolesterolemia Y si hay receptor Y
1:34:47si hay más receptor hay un mejor control
1:34:49del colesterol porque tengo más
1:34:51receptores Y estos si hay más de estos
1:34:55receptores lo van a sacar de la
1:34:56circulación y van a vamos a tener menos
1:35:00niveles de colesterol circulando que es
1:35:02lo que nos interesa mantener bien vamos
1:35:06a quedar hasta aquí
1:35:07y continuamos mañana a las
1:35:154:30 chao profe que está bien muy bien
1:35:18nos vemos
1:35:20mañana nos vemos mañana a las 4:30 chao
1:35:24chao

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