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11 metabolismo 3 720p — Transcript

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0:22continuemos entonces con la clase de
0:26metabolismo la clase anterior habíamos
0:29quedado acá
0:30[Música]
0:32eh habíamos visto entonces eh como parte
0:36de la vía
0:37glicolítica una una reacción muy
0:40importante que corresponde a la etapa
0:42limitante de la de la vía que es
0:45precisamente el paso de fructosa se
0:48fosfato a fructosa 1 se bifosfato
0:53eh habíamos visto que esta reacción era
0:56inhibida No es cierto por eh exceso de
1:01de
1:02ATP y queda activada y también digamos
1:06por citrato que otra señal de de una
1:11alto contenido energético y también por
1:14un importante regulador que de la
1:16fructosa 26
1:19bifosfato y este intermediario Eh
1:23entonces activa a la
1:25enzima y al mismo tiempo inhibe la
1:29fructosa 166 bifosfatasa como ustedes
1:33ven esta reacción
1:34eh desde el punto de vista de la vía
1:37glicolítica que es catalizada por la
1:40pfk1 es una reacción
1:43Irreversible por lo tanto no no podemos
1:46Volver atrás utilizando el mismo camino
1:49es decir utilizando la misma enzima y
1:52por eso que existe esta otra enzima esta
1:55otra fosfatasa
1:57eh la fructosa un bifosfatasa que
2:00permite No es cierto pasar de fructosa 1
2:02C bifosfato A fructosa se fosfato y por
2:05lo tanto este este intermediario al
2:08mismo tiempo que está activando a la
2:10pfk1 inhibe a la fructosa 26 eh
2:14bifosfatasa
2:15Y esto tiene mucho sentido porque si no
2:18fuera así eh esto podría transformarse
2:20en un ciclo futil es decir que en la
2:24medida que voy formando fructosa 166
2:26bifosfato eventualmente voy degradando
2:28la fructosa 1 bifosfato y vuelva a
2:31fructosa se fosfato y así uno puede
2:33estar de manera sin fin dando vuelta
2:39aquí pero debido al hecho de que este
2:42intermediario activa a la pfk1 e inhibe
2:46simultáneamente a la fosfatasa entonces
2:49logramos
2:50mantener activo solamente la vía eh de
2:55la vía
2:56glicolítica ahora eh
3:00de dónde podemos sintetizar fructosa do6
3:05bifosfato se me fue u Qué pena había
3:09hecho parece que cambié la
3:12diapositiva bueno
3:14eh esta fructosa do bifosfato viene de
3:18la fructosa se
3:19fosfato y como ustedes ya pueden
3:23advertir si el sustrato es fructosa se
3:25fosfat y el producto en la fructosa do
3:28se bifosfato significa que estamos
3:30agregando un grupo fosfato en la
3:32posición dos y por lo tanto aquí tiene
3:35que estar actuando una quinaz Y a esta
3:38quinasa que fosfo en posición dos se le
3:41llama de manera análoga a esta pfk2
3:44fosfo fructo kinasa dos porque fosfo
3:47tila en posición
3:54dos a ver espérenme un
3:57poquito voy a dejar de
4:00partir porque parece que me hice algunas
4:04modificaciones
4:07eh
4:13Y y parece que me
4:16equivoqué
4:19respecto a cual a cual puse
4:35vo
4:54est ya no sé cuál sumir tampoco
4:59ando haciendo
5:01modificaciones y después las confundo eh
5:57si quieren me dan 5 minutos si quieren
5:59puede venir a tomar agüita o algo para
6:02para ver qué hice con mi
6:28clase
6:58al
7:28al
7:58al an
8:42y bueno lamentablemente no sé qué
8:47dice pero perdí la clase que había
8:49modificado
8:50pero le había hecho pequeño retoques
9:02Okay vamos esperar un minuto ya que les
9:05dije que podían
9:07eh un pequeño
9:26descanso Siempre me pasa que nunca me
9:28gusta la la última clase que he hecho y
9:30siempre trato de modificarle cambiarle
9:32alguna figura y cosas y estuve haciendo
9:34eso toda la mañana y la perdí No sé qué
9:39dice profesor y el archivo que nos subió
9:42a nosotros lo revisó si podía ser
9:45ese es que me Tina que el mismo que
9:48estoy acá teniendo porque no no encontré
9:50en ninguna parte la clase
9:53grabada Entonces el PDF debe ser de
9:56alguna de estas que que le expul
10:02Okay ya vamos a
10:14compartir Entonces no Déjenme ampliar
10:19esto vamos opción
10:36entonces eh tenemos a la proteína
10:40fosfoquinasa 2 que es esta que está acá
10:44que corresponde a la enzima que
10:46fosforila a la fructosa se
10:48fosfato y nos da como producto fructosa
10:5112 bifosfato Y esta es la que va este
10:54intermediario el que va a activar a la
10:57pfk1 ahora an esto y como ustedes pueden
11:01observar acá en la en esta imagen que
11:04nos muestra la estructura tridimensional
11:06de estea enzima es que tiene dos
11:10dominios uno de estos dominios es un
11:13dominio quinasa y este otro
11:16dominio tiene un sitio catalítico de
11:20fosfatas por lo tanto este enzima y
11:23también se le llama por ello enzima
11:25tándem es una enzima que tiene dos
11:27actividades una aqu inasa y una
11:30actividad
11:34fosfatasa y de qué depende Cuál es la
11:37actividad que que va a estar ejecutando
11:39en ese momento la proteína va a depender
11:43de la modificación que tenga en este
11:46dominio regulador en esta región
11:48reguladora que ustedes observan acá esta
11:51zona es susceptible de ser fosforilada
11:55eh cuando está Def fosforilada
11:59como sería el caso que tenemos acá Def
12:02fosforilada significa que el
12:04residuo de cina onina que puede ser
12:07fosforilado está como la cadena lateral
12:11está con su grupo Oh por lo tanto no
12:13tiene un grupo
12:15fosfato y por lo tanto cuando cuando
12:18está
12:19desfosforila
12:20Eh puede ejecutar su actividad quinasa
12:30y por el contrario cuando esta enzima es
12:34fosforilada se le agrega un grupo
12:36fosfato en su zona
12:40reguladora se inhibe la actividad
12:44catalítica de quinasa y se activa la
12:48fosfatasa Entonces cuando la proteína
12:51está fosfo ilada actúa como
12:55fosfatas esto es muy interesante porque
12:58permite
13:00controlar muy
13:03bien la síntesis de la fructosa do
13:06bifosfato y dependiendo de de si está
13:09presente o no está presente
13:11estamos marcando El
13:14Paso ya sea activando o inhibiendo la
13:18vía glicolítica Entonces por ejemplo acá
13:21tenemos dos
13:23situaciones una de ellas en las que
13:25tenemos una hipoglicemia
13:29y bajo estas condiciones nosotros
13:32podemos tener señalización por glucagón
13:34O eventualmente podría podría una
13:37liberación de
13:38Adrenalina en el caso del glucagón actúa
13:41sobre su receptor que está acoplado a
13:43una proteína GS y como consecuencia se
13:46activa laci clasa y se produce el
13:49segundo mensajero am cíclico lo mismo
13:52ocurre si se activa el receptor beta en
13:55este caso por acción de la adrenalina
13:59y si se elevan los niveles intracelular
14:02de mp cíclicos se activa la proteína
14:04kinasa a por lo tanto los aumentos la
14:09liberación de glucagón conlleva a la
14:11activación de la proteína quinasa a en
14:13el citosol y la proteína kinasa a tiene
14:17como sustrato a este enzima tándem y por
14:21lo
14:21tanto puede fosforilar en esta región
14:25reguladora y en la cina dos y como
14:29ustedes pueden ver al estar fosforilada
14:33Entonces se apaga la actividad
14:35catalítica de quinasa y queda activa la
14:38actividad bifosfatasa y como está activa
14:41la bifosfatasa entonces lo que lo que
14:43hace es remover el grupo fosfato en la
14:47posición
14:49dos lo libera y por lo tanto volvemos a
14:53constituir el sustrato fructosa se
14:58fosfato al formar fructosa se fosfatos
15:00significa que ya no tenemos fructosa do
15:02se bifosfato disponible y por lo tanto
15:06no vamos a tener
15:07estimulación de la
15:11pfk1 Y eso significa que det tenemos a
15:14la a la glicolisis y tiene total sentido
15:16porque estamos en una situación de
15:17hipoglicemia no no podemos seguir
15:19combustion la la glucosa sino que lo que
15:24debid hacer en este momento el hígado es
15:26hacer Precisamente lo inverso es decir
15:29decir sintetizar glucosa para poder
15:31exportarla a aquellos tejidos que
15:33requieran eh de manera urgente aporte de
15:37glucosa entre ellos estaría el
15:39cerebro y al contrario cuando estamos en
15:42una situación de hiperglicemia en estas
15:44condiciones se libera
15:46insulina y la insulina a través de su
15:50vía de señalización va a activar
15:53proteína
15:55fosfatasa y esta proteína
15:57fosfatasa actuando sobre la enzima
16:00tándem lo que hace es remover el grupo
16:02fosfato y por lo tanto defosforilación
16:11la actividad quinasa que corresponde a
16:15la fosfofructoquinasa 2 y esta lo que
16:19hace es tomar como sustrato a la
16:20fructosa se fosfato adicionarle el grupo
16:23fosfato desde el ATP y sintetizar
16:26entonces fructosa do6 bifosfato la cual
16:29ahora puede ir no es cierto y unirse
16:32alostéricamente a la pfk1 y activarla y
16:36con eso logramos una glicólisis
16:40activa y esto ocurre obviamente cuando
16:43estamos con una abundancia de glicos que
16:46la vamos a poder combustionar o
16:47eventualmente eh llevarla a depósito de
16:57glicógeno eh se ha visto que el aumento
17:01de este intermediario puede revertir
17:04incluso la resistencia hepática a la
17:06insulina en en la diabetes tipo 2 es
17:10decir eh aumentando los niveles de
17:12fructosa 6 bifosfato nosotros mantenemos
17:15activa la pfk1 y por lo tanto mantenemos
17:18activa la glicólisis Y eso significa que
17:21estamos
17:21capturando glicemia desde el plasma y de
17:26ese desde ese punto de vista ayudamos a
17:29bajar los niveles plasmáticos de de
17:31glucosa y la
17:33combustión alguna pregunta respecto a
17:35esta
17:39imagen quedó claro profesor
17:42perfecto ahora fíjese
17:46usted en en el caso por ejemplo de la
17:50adrenalina actuando sobre los receptores
17:52Beta del del
17:55corazón estimula la glicólisis Por qué
17:58Creen ustedes que qué puede ser eso
17:59acabamos de ver
18:01que en el hígado la adrenalina actuando
18:05sobre los receptores Beta llevaba la
18:08activación de la proteína quinasa a esta
18:10fosfo tilab a la enzima tándem y en su
18:13estado fosfo ilado inhibe No es cierto a
18:16la glicólisis
18:18De qué manera uno podía explicar que la
18:21adrenalina en el corazón sobre los
18:23receptores Beta estimule la glicólisis
18:47Bueno lo que ocurre como ustedes ven acá
18:51eh recuerden ustedes que siempre en la
18:54mayoría de los casos tenemos distintas
18:56formas de las proteínas HM
19:00eh que tienen homología estructural y
19:03homología eh respecto a su función pero
19:06tienen pequeñas diferencias que permiten
19:10eh A veces
19:13tener cambios sobre los sustratos o
19:16cambi los mecanismos Mediante los cuales
19:19se regulan en este caso eh tenemos una
19:23isoforma en el corazón que es distinta a
19:25la isoforma hepática Y en este caso caso
19:29cuando cuando Esta es fosfo
19:33ilada y en estos caso como ustedes
19:36pueden ver acá los aminoácidos
19:38disponibles son distintos al de la al de
19:41la enzima hepática en este caso se
19:45activa la función
19:52quinasa aquí tenemos otras isoformas
19:55como ustedes pueden ver hay una en el
19:57cerebro
19:58También tenemos acá otro otro residuo
20:01aminoacídico susceptibles de de ser
20:04fosforilado y en este caso prevalece la
20:06actividad quinasa y tiene sentido porque
20:11el ni el corazón ni el cerebro van a ser
20:15tejido glucogénico Entonces no no tiene
20:17ningún sentido estar inhibiendo la la
20:20via
20:23glicolítica Okay si ustedes recuerdan
20:26habíamos visto tres enzimas que
20:29regulaban digamos importante su
20:32mecanismo de regulación y en particular
20:34porque constituían reacciones de tipo
20:36Irreversible La exin Asa o glucoquinasa
20:40la fosfoquinasa un que acabamos de ver y
20:43la tercera corresponde ya a la última
20:47reacción de la via glicolítica que es la
20:49síntesis de piruvato que es catalizada
20:52por la regul por la p por la bien digo
20:56por la pirato
20:57kinas
20:59e que estricto ror el nombre lleva como
21:02error pirato quinasa uno pensaría que
21:04uno está fosforil al piru pero en
21:07realidad se transfiere el grupo fosfato
21:10al adp desde el fosfon
21:13piru Y de esa manera se produce como
21:17producto ATP y
21:20piruvato ahora esta esta enzima puede
21:24ser regulada de manera alostérica y de
21:27manera covalente
21:29como ustedes pueden ver
21:31acá la el producto de la reacción
21:34anterior que acabamos de ver que era la
21:36fructosa un6
21:38bifosfato es un importante activador
21:41alostéricos de esta
21:43enzima la activa y tiene sentido porque
21:47en la medida que tengamos más unos se
21:49bifosfato fructuosa unos se bifosfato es
21:53como una manera de avisar varios pasos
21:56más adelante de que vin una
21:59Por así decirlo no cierto de
22:03sustrato de intermediarios que van a
22:05aumentar los niveles de fósforo pirato
22:07por lo tanto la enzima tiene que estar
22:08activa para actuar sobre este sustrato y
22:11transformarlo en pirato más
22:13ATP y por otro lado también tenemos
22:16reguladores alostéricos negativos que
22:19corresponden al ATP y a al Nina que son
22:24dos formas distintas de indicar que hay
22:27suficiente energía indudablemente una de
22:29ellas el mismo ATP hay inhibición aquí
22:33alostérica por producto Si ya hay
22:36suficiente ATP no tiene sentido tener
22:38activa a la a la enzima y la alanina
22:41corresponde a a un aminoácido
22:46que que es una manera indirecta de decir
22:49que tenemos un exceso de esqueletos
22:53carbonados particularmente desde la
22:56desde el ciclo de creps y por lo tanto
23:00eh Y el esqueleto carbonado que se
23:03relaciona con el pirua e si nosotros le
23:06agregamos el grupo fosfato Los
23:08transformamos en alanina entonces son
23:09dos señales de que tenemos exceso de
23:12energía y y por lo tanto se detiene se
23:15inhibe y la otra es
23:18eh una inhibición eh Por modificación
23:21covalente Y nuevamente tenemos a la
23:23proteína kinasa a actuando acá como
23:26ustedes Ven al fosforilar la la enzima
23:30eh adquiere una conformación menos
23:35activa de manera tal que la proteína
23:38kinasa a al mismo tiempo que está
23:40actuando eh más arriba en la vía
23:43glicolítica No es cierto eh fosforilado
23:46al enzima tándem Y eso llevando a una
23:49inhibición de la vía glicolítica al
23:50nivel de la pfk1 al mismo tiempo otras
23:53moléculas de pka Van a estar fosforilado
23:56la pirua kinasa yendo lugares eh
24:00simultáneamente estamos frenando la la
24:03vía
24:04glicolítica y obviamente esto depende de
24:07los niveles de glucosa
24:09eh que en este caso la modificación
24:11covalente estaría siendo regulada por
24:15eh los niveles
24:18hormonales que tengamos en el plasma
24:20desde el punto de vista de de del
24:23glucagón o de la insulina y lo mismo
24:26ocurre No es cierto cuando tenemos una
24:30hiperglicemia que se activa la
24:32defosforilación de la pirato
24:35quinasa para en este caso activar
24:38nuevamente la vía glicolítica y seguir
24:40consumiendo la
24:44glucosa y como ustedes pueden observar
24:47lo cual tiene sentido
24:49cuando alguna persona tiene una dieta
24:52rica en
24:55carbohidrato los mismos carbohidratos y
24:58de la insulina que se va a liberar bajo
25:00condiciones de de aumento de
25:02carbohidratos van a inducir la expresión
25:04de piruvato quinas lo cual tiene sentido
25:07para para mantener activa esta vía y
25:10seguir combustion la
25:16glucosa Qué consecuencias tendrían el
25:19ocito una muy baja actividad de la
25:21piruvato quinasa Qué opinan ustedes
25:40piensen la y más adelante en la clase me
25:43dan la la respuesta
25:47[Música]
25:50e una una reacción importante como vimos
25:55en la clase anterior correspondía a la
25:58la reacción de oxidación de la vía
26:00glicolítica No es cierto quea El Paso si
26:02ustedes recuerdan Del gler aldeido 3
26:05fosfato al 13 bifosfoglicerato
26:13por esta especie oxidada que corresponde
26:17a esta adenina dinucleótido el nad más y
26:21este
26:24eh participaba en esa oxidación y
26:27obviamente como como resultado a la
26:29especie en su estado reducido que es el
26:32nadh al final de la reacción tenemos
26:35Obviamente
26:39pirato si vamos a continuar
26:42eh realizando glucosa es decir
26:47combustion la glucosa a través de la vía
26:49agricola es necesario
26:52reponer el nucleótido en su forma
26:56oxidada porque lo tenía en su forma
26:59reducida y ahí hay una reacción que
27:01tiene lugar para recuperar esta especie
27:04este nucleotido oxidado y que es el paso
27:06de piru a lactato que está catalizado
27:10por la enzima lactato deidrogenasi
27:20a alcohol utilizando el poder reductor
27:24del nadh este lo utiliza como coenzima
27:28lactato de sdog genas y por lo tanto al
27:31utilizar esta especie en su forma
27:33reducida para reducir el piruvato uno de
27:35los productos en la especie pero ahora
27:38en su estado oxidado Y de esa manera lo
27:41podemos reponer y podemos continuar
27:44realizando glicólisis
27:46eh Hay distintas circunstancias en que
27:49se requiere realizar esto
27:51eh Por ejemplo circunstancias en donde
27:54hay
27:55hipoxia porque
27:58cuando estamos en condiciones aeróbicas
28:01vamos a ver más adelante este piruvato
28:03puede ingresar a la mitocondria y
28:05realizar la digamos entregar sustrato
28:08para realizar la fosforilación oxidativa
28:11sin
28:13embargo
28:15el si si estamos en una situación de
28:18hipoxia no vamos a tener suficiente
28:20oxígeno para segir combustion estos
28:22carbonos en el ciclo de creps y por lo
28:24tanto tenemos que realizar eh
28:28esta esta glicólisis en condiciones
28:31anaeróbicas y por lo tanto tomamos
28:34moléculas de
28:35piruvato y debemos entonces reducirla a
28:39lactato ahora Esto va a tener
28:41consecuencias porque indudablemente
28:43eh podemos aumentar Más allá de los
28:46niveles fisiológicos el
28:48lactato eso eso es como una una
28:51consecuencia ahora este mismo hecho lo
28:54utilizan las células tumorales las
28:56células tumorales realiza una activa
28:59glicólisis cuando tengamos la clase de
29:02cáncer al final del curso vamos a ver un
29:04poco más en detalle Por qué Y en esas
29:07condiciones las células tumorales
29:10mantienen una una activa vía glicolítica
29:13en condiciones
29:21anaeróbicas Ahora cuando estamos en
29:24condiciones aeróbicas como ustedes ven
29:26acá es decir tenemos oxígeno
29:29eh uno puede realizar ciclo de crebs
29:33porque el poder reductor que se genera
29:35el ciclo de creps lo podemos transferir
29:37a la cadena transportadora de electrones
29:39y finalmente le llega el
29:41oxígeno cuando eso ocurre Entonces el
29:44piru lo podemos movilizar a la
29:47mitocondria como les decía cuando
29:49estamos en condiciones anaeróbicas
29:51Entonces piruvato lo transformamos en
29:54lactato Y si estamos en otro órgano por
29:57ejemplo eh en un
30:00músculo en un músculo hay condiciones en
30:03las cuales uno hace metabolismo
30:06anaeróbico particularmente por ejemplo
30:08en reacción en ejercicio muy rápido
30:11Eh entonces ahí se produce acido láctico
30:14el ácido láctico lo llevamos por vía
30:16sanguínea al hígado y en el hígado por
30:19vía gluconeogénica transformamos el
30:21pirato en glucosa y podemos mantener
30:23esta prohibición de energía combustion
30:26glucosa eh
30:28a partir del piruvato como producto
30:31e cuando estamos en condiciones
30:33aeróbicas Entonces el piruvato lo
30:35podemos llevar a la mitocondria ahora
30:38indudablemente esto es mucho más
30:40conveniente porque se produce una
30:42cantidad enorme de moléculas de de ATP
30:44en este caso como les decía
30:46anteriormente las células tumorales lo
30:48pueden llegar a hacer de manera muy
30:50eficiente y a pesar que en la vía
30:53glicolítica el paso de glucosa piruvato
30:55solamente producimos en forma neta dom
30:57molécula ATP eh se induce la expresión
31:01de de enzima glicolítica y por lo tanto
31:05aumenta la masa de ella Y eso significa
31:07que podemos hacer que la vía glicolítica
31:09vaya muy rápido particularmente en las
31:11células tumorales esto lo hacen de
31:13manera muy eficiente también algunas
31:16células del sistema inmune que requieren
31:19hacer
31:20modificaciones adaptativa el punto de
31:22vista metabólico para proveer de energía
31:26a determinadas pociones eh en su proceso
31:30de diferenciación para atacar a un
31:32patógeno en
31:35particular de manera tal que el piru
31:39viaja ahora a la a la mitocondria y aquí
31:43ustedes ven un primer nivel de
31:45compartmentalization de de todo este
31:47proceso
31:48metabólico hasta piruvato estábamos eh
31:52trabajando en el citosol ahora
31:54ingresamos a la mitocondria y pirato va
31:58a ser transformado en acetilcoenzima a y
32:00y los átomos de carbono del
32:02acetilcoenzima a que derivan de la
32:04glucosa van a ser combusa en el ciclo de
32:07creps
32:07eh lo cual está acoplado a la producción
32:10de poder reductor el cual se va a
32:12transferir a la cadena transportadora de
32:15electrones y la fosforilación
32:21oxidativa salta
32:25eh como ustedes veían el piruvato en la
32:29mitocondria se transforma en acetil con
32:32enzimo a y este Este es otro punto muy
32:34importante
32:35eh porque nosotros podemos sintetizar
32:39seimo a no solamente des de carbohidrato
32:42sino que también desde grasa y desde
32:45proteínas Entonces como ustedes pueden
32:47ver al al degradar todas estas moléculas
32:50llegamos a al mismo acetil con enzimo a
32:54eh Y
32:58desde ese punto de
32:59vista van a tener un mecanismo en común
33:02que corresponde a la combustión de los
33:05últimos dos átomos de carbonos que trae
33:09el
33:10acetilo derivado digamos de cada uno de
33:13estos de estas macromoléculas proteína
33:15polisacárido o
33:23grasy
33:25saltar bien entonces
33:29eh aquí ustedes en esta figura pueden
33:32ver
33:34eh haciendo un resumen desde el punto de
33:37vista de los átomos de carbono eh lo que
33:40significa el ciclo de crebs
33:43eh cuando nosotros teníamos piru el piru
33:46venía con tres átomos de carbono eh de
33:50la glucosa
33:51original luego al transformarse el
33:54pirato en acetil con enzimo a eh se
33:58oxida con n d y se produce una molécula
34:01de nadh más actil con enzimo a por lo
34:04tanto ya se produce una primera molécula
34:07de nadh al pasar de piru a atil co
34:11enzimo a Y estos dos átomos de carbono
34:14que están acá indicados por este cuadro
34:16en Amarillo corresponden a los dos
34:19átomos de carbono que provienen de las
34:21moléculas de glucosa
34:23original y como al final uno produce dos
34:26estequiométricamente dos moléculas de
34:28piru acá se supone que por una molécula
34:31de glucosa tenemos dos moléculas de ayco
34:33enzimo
34:34a Bueno Este esta molécula el acetil con
34:38enzimo a se va a condensar al ingresar
34:41al ciclo de creps con el
34:43oxaloacetato que es una molécula que
34:45tiene un esceleto carbonado formado por
34:47cuatro átomos de carbono por lo tanto en
34:49esta reacción de condensación se forma
34:52citrato se acuerdan ustedes que citrato
34:54inhibía a la
34:56pfk1 por era un indicativo de alta
35:00energía Entonces cuando tenemos exceso
35:03de acetil con enzimo a significa que al
35:05condensarse con con oxalacetato vamos a
35:08tener un exceso de
35:09citato aquí Se juntaron dos átomos de
35:13carbono con cuatro átomos de carbono y
35:15por lo tanto formamos este intermediario
35:18de seis átomos de carbono y después
35:20vienen las siguiente reacciones en
35:23donde se comienzan a oxidar los dos
35:28átomos de carbono que venían de la
35:30glucosa aquí tenemos esta reacción la
35:34primera reacción de oxidación eh usamos
35:37nad má y como ustedes ven ahí se produce
35:40ahora la especie en su forma reducida
35:44con la oxidación de ese átomo de carbono
35:46lo perdemos como CO2 y de se pasamos a
35:505 luego esta molécula de cinco átomos de
35:53carbono vuelve a sufrir otra reacción de
35:55eh oxidación con n
35:59más esta esa coenzima que en su forma
36:03reducida junto con haber oxidado el
36:07átomo de carbono y como ustedes ven como
36:10producto esta reacción quedamos con
36:12cuatro átomos de carbono o sea volvemos
36:14a quedar con los mismos átomos de
36:16carbono que tenía oxalacetato por lo
36:19tanto las reacciones que vienen a
36:22continuación son simplemente
36:24reorganización de la estructura del
36:26esqueleto carbon para volver a recuperar
36:28el oxaloacetato y por eso tenemos un
36:31ciclo el oxaloacetato que inicia Este
36:35primer ciclo lo volvemos a recuperar
36:38aquí al final y en estas reacciones
36:41bueno aprovechamos eh de de acoplarla a
36:46la síntesis de gtp y también a otros dos
36:50procesos de oxidación en donde seguimos
36:52al oxidar producimos otro intermediario
36:56reducido en este caso como fadh2 Y nadh
37:00entonces ustedes ven acá estas cuatro
37:02moléculas que son moléculas reducidas
37:06que sus electrones los van a transferir
37:08a
37:09la cadena transportadora de
37:14electrones este Este es un paso
37:17interesante que quiero que miden bien
37:20porque les va a permitir entender Por
37:22qué a partir de actil con enzimo a no
37:25podemos sintetizar glucosa
37:28eh Para sintetizar
37:31glucosa uno utiliza esqueletos
37:34carbonados del ciclo de creps
37:36particularmente puede ser oxalacetato o
37:39esta otra molécula que está acá que es
37:40malato
37:44eh pero si intentamos utilizar alguno de
37:47estos esqueletos carbonados pero a
37:50partir del del actil con enzimo a se nos
37:53hace imposible porque ustedes ven el
37:54actil enzimo a que uce dos átomos de
37:58carbono al ciclo de crebs estos dos
38:00átomos de carbono los perdemos después
38:02entonces en forma a partir de acetil con
38:04enzimo a en forma neta nunca nunca vamos
38:07a haber sintetizado una nueva molécula
38:09de oxalacetato
38:11por eso que si ustedes degradan grasa
38:14degradan un ácido graso eso lo n más en
38:18detalle clase de metabolismo de lípido
38:21eh el ácido graso termina en N moléculas
38:25de actil con enzimo a pero esa nunca
38:27vamos a poder sintetizar vamos a poder
38:29transformarla en eh en glucosa que uno
38:34podía haber utilizado la grasa para
38:35recuperar una situación de hipoglicemia
38:37Pero eso eso no se
38:39puede
38:42[Música]
38:45eh bien entonces en la en el en el ciclo
38:50de cre nosotros
38:52eh se produjo
38:55nadh No es cierto y
38:59fadh2 si ustedes recuerdan de una sola
39:02molécula de acetil coimo a tenemos una
39:05dos tres moléculas de nadh y una de
39:13fadh2 Y ahora esta especie reducida
39:16entregan sus electrones a los complejos
39:20en el caso del nadh al complejo un que
39:24también
39:26se que también se denomina nadh
39:30deshidrogenasa y en el caso del fadh2
39:34entrega sus electrones al complejo dos
39:37que también se denomina subsin
39:39deidrogenasi
39:41[Música]
39:43de sdog
39:47genas esto significa que eventualmente
39:49uno podría no tener D dh E igual vamos a
39:53estar movilizando electrones por la
39:54cadena transportadora siempre y cuando
39:57tengamos fd h2 pero lo lo estaríamos
40:00estaríamos transportando a partir de de
40:03este complejo y como ustedes pueden ver
40:05hay tres complejos importantes porque
40:08bombean protones hacia el espacio
40:11intermembrana de la de la
40:14mitocondria cuando se movilizan los
40:16electrones a través del complejo uno se
40:18bombean estos protones cuando se
40:20movilizan los electrones a través del
40:22complejo 3 se bombean estos otros
40:25protones y cuando se movilizan los
40:28electrones a través del complejo cuatro
40:30de la citocromo oxidasa se van a bombear
40:34estos otros
40:35protones por lo tanto dependiendo de la
40:38cantidad de protones que se
40:40gomen es la diferencia de potencial que
40:44se genera
40:46eh en el lado eh de la
40:50intermembrana respecto a la matriz
40:54mitocondrial y esa va a ser la fuerza eh
40:58que va a ayudar a que la ATP sintasa
41:01pueda
41:02eh eh liberar el ATP que ha sido
41:07sintetizado
41:08acá Okay ya que me sonó el reloj termino
41:12terminé esa parte y ahora nos tomamos un
41:15descanso de
41:18eh 15
41:23minutos
41:25e vamos
41:33eh volvía están todos No es cierto H
41:37vuelto estamos aquí estamos prof Sí
41:40profe muchas gracias okay volví un poco
41:44atrás para eh mostrarles algunas otras
41:46de appos que tenía que Había decidido
41:49incorporar que me parecían pertinente
41:55e bueno Esto más o menos lo mismo que ya
41:57les había dicho pero
42:00eh como ustedes ven tenemos mecanismos
42:04de regulación
42:06eh covalente en el hígado mediado por la
42:10hormona No es cierto glucagón que activa
42:12la proteína quinasa a fosfatasa que va a
42:14ser activada por la señalización mediada
42:17por insulina y también tenemos en otros
42:20tejidos
42:21eh proteínas eh pirato kinasa que son
42:27otras isoformas eh Y estas otras perdón
42:31isoforma eh son eh principalmente
42:36reguladas por la modificación covalente
42:40de la que les había
42:43hablado ahora las isoformas que
42:47existen son estas cuatro que ustedes ven
42:49acá
42:50eh la la l viene del liber está
42:54principalmente en hígado la la r está en
42:58el eritrocito eh la M1 deriva de
43:05músculo tanto en el esquelético como en
43:07el corazón y también en el cerebro y
43:10está la forma dos que está en todos los
43:12tejidos
43:14eh de los individuos adultos y también
43:16el tejido
43:18fetal ahora un hecho interesante es que
43:21esta esta enzima puede estar en forma de
43:24tetrámero o dímero y normalmente la
43:28forma de dmo es menos afín por su
43:31sustrato o sea eso implica que la
43:33reacción va a ir más lenta la que está
43:36en forma de tetrámero es más es es mucho
43:39más afín
43:41y y esta por ejemplo ustedes ya se
43:44pueden imaginar que el músculo el
43:48cerebro y el corazón indudablemente que
43:50requieren un aporte muy importante
43:53energía Entonces esta tiene la forma
43:57tetramérica que tiene una alta afinidad
44:01por el fósforo piru y por lo tanto va a
44:04estar produciendo
44:05eh una buena cantidad de piru y de
44:10ATP entonces normalmente las distintas
44:13isoformas existen para ir haciendo más
44:16óptima la función del del tejido en el
44:18cual se
44:20encuentra
44:22eh el piru también es un punto muy
44:25importante
44:27que tiene que ver con como ustedes ven
44:30acá Dos caminos que puede tomar el
44:32pirato dependiendo de las condiciones de
44:34energía que tenga la
44:36célula si estamos en condiciones
44:39aeróbicas idealmente podemos ir hacia el
44:41ciclo de cref y acoplarlo la fosfo ilaci
44:43oxidativa y ahí producimos una enorme
44:45cantidad de energía
44:47eh sin embargo van a haber circunstancia
44:51en la que vamos a requerir hacer
44:54gluconeogénesis y ahí piru eh nos
44:58significa un buen punto
45:00eh de de inicio de la ruta
45:04glucogénica para aprovechar estos tres
45:06átomos de carbono y comenzar a
45:08construir la la nueva molécula de
45:10glucosa como vamos a ver en unas cuantas
45:12diapos más adelante esto requiere eh de
45:16ciertas precisiones eh para para poder
45:19eh sobrepasar aquellas barreras de
45:22reacciones irreversibles eh
45:26[Música]
45:29yo le había dicho
45:32e No creo que no le alcancé decir le
45:34hablé del de la célula tumoral desde el
45:37punto de vista del uso del ácido láctico
45:40eh pero esta d me interesaba
45:44mostrárselas porque en las células
45:46tumorales para producir el ácido láctico
45:50eh eh estas las células tumorales lo
45:57favorecen la forma m2 que tiene Baja
46:01afinidad por el por el
46:03sustrato eh de esa manera al no producir
46:08de manera tan rápida la el el piru
46:13significa que comienzan a acumularse
46:15estos intermediarios Y eso es porque
46:18muchos de estos le van a servir a la
46:19célula tumoral para para sintetizar
46:21otras moléculas
46:24eh Y otra como les decía yo en el caso
46:27de del tejido de del músculo del cerebro
46:30del corazón favorecen la forma
46:33tetramérica de la m2 que tiene una alta
46:35afinidad por el sustrato y por lo tanto
46:37va produir una gran cantidad de pirato
46:39que va a alimentar la cadena
46:41respiratoria y de esa manera
46:43proveyéndoles a este tejido en
46:45particular de suficiente
46:49energía
46:51eh había puesto este este esquema me
46:54gusta más que el otro porque que yo les
46:57decía que el acetil con enzimo a a él
47:00confluyen distintos tipos de de
47:04macromoléculas y uno puede ir viendo acá
47:07el esqueleto del del de los ácidos
47:10grasos
47:12que que sufren oxidación de tipo Beta yí
47:16siempre van a ir rompiéndolo en bloques
47:18de dos Ahí vamos a dar eh acético enzimo
47:22A lo mismo ocurre con los carbohidratos
47:24que después van a dar odgen pirato y el
47:26pirato lo vamos a terminar combustion y
47:29lo que ocurre con los aminoácidos que
47:32por reacciones de transaminación van a
47:35le removemos este grupo este nitrógeno
47:40este grupo amino y nos queda el
47:41esqueleto carbonado y este esqueleto
47:44carbonado en muchos de estos aminoácidos
47:47terminan en piru
47:50eh Y y este pirato llega a
47:53acetilcoenzima
47:56ah
47:57eh llegamos acá voy a retomar la
48:01pregunta porque es es bien importante
48:04que que les quee muy claro
48:07eh se me ocurre que otra forma de
48:10explicar es supongamos que no existiran
48:12estas reacciones de
48:15oxidación descarboxila Eva es decir no
48:19perdiéramos un carbono ni aquí ni acá
48:23que estas reacciones no existieran
48:26Entonces si no existieran eh Una vez que
48:30se condensa el oxalacetato con el actil
48:32con enzimo a y formamos una molécula de
48:34seis seguiríamos todo este camino con
48:37una molécula de seis átomos de carbono
48:39seis átomos de carbono y eventualmente
48:41aquí llegaríamos con seis átomos de
48:43carbono Ah y eventualmente
48:46acá pudo haber habido otra otra reacción
48:50en donde damos orígen a oxaloacetato
48:53cuatro y los otros dos átomos de carbono
48:56los trans formamos en otra molécula eh Y
49:00luego de de dar tres vueltas de esto
49:04sumarían 3 por 2 átomos de carbono
49:07tendríamos un esqueleto eventualmente
49:09aquí de se átomos de carbono que podrían
49:12después transformarse en
49:15glucosa eso es si no existieran esta
49:17pérdida descarboxila tia de estos dos
49:19átomos de carbono seguirían 6 se se
49:22llegaríamos a seis o sea nos sobrarían
49:25dos para edol oxalacetato
49:28pero lo que ocurre realmente es que
49:31estos dos átomos de carbono que ingresan
49:33como acetilo como acetil con enzimo a
49:35después los perdemos entonces nunca
49:38vamos a tener material neto para
49:41comenzar a sintetizar moléculas de de
49:44glucosa por eso que a partir del de los
49:47ácidos grasos no podemos transformarlo
49:49en
49:51glucosa
49:54eh aquí está la
49:58la las estructuras como ustedes pueden
50:00ver el el isocitrato con esta
50:03deshidrogenasa la isocitrato de
50:05hidrogenasa tiene lugar la primera
50:08descarboxilación oxidativa con la
50:10producción de poder reductor que después
50:12ser transfiere la cadena de electrones
50:14aquí tenemos el Alf cetoglutarato otra
50:17reacción muy importante de
50:18descarboxilación oxidativa con
50:20producción de poder reductor y generando
50:24la la molécula subsin con a
50:28eh la la remoción de esta coenzim a de
50:33acá eh Está muy
50:36Eh facilitada termodinámicamente Así que
50:41esta esta reacción de la salida de la
50:44coimo a ese Delta G negativo es el que
50:46se utiliza ahora para fíjense ustedes
50:49tomar fosfato inorgánico y transferí
50:51selo al gdp y de ahí sintetizamos gtp y
50:54este gtp análogo a una molécula de ATP
50:57Entonces esta sería equivalente a otro
50:59ATP que vamos a ver
51:02sintetizado y lo interesante es que a
51:06partir de n nadh uno sintetiza
51:10aproximadamente 2,5 moléculas de ATP y
51:121,5 por cada fadh2 Entonces ya ustedes
51:16se pueden imaginar la cantidad enorme de
51:18ATP que vamos a sintetizar por un solo
51:21round por una sola combustión que
51:24hagamos de dos átomos de carbono de des
51:26de El acetil co enzimo
51:33a eh le había puesto esta otra figura
51:37que me
51:38parecía mejor
51:41eh que lo Qué es lo importante que
51:44ocurre en la ca transportadores que
51:45ocurre este transporte de electrones
51:47acoplado un bombeo de protones y este va
51:50a generar una gradiante electroquímica
51:52que nos va a dar un un potencial de
51:54membrana que va a ser la la la energía
51:57que va a permitir liberar el el ATP que
51:59se
52:03sintetiza hay hay un desde el punto de
52:07vista fisiológico un elemento muy
52:09importante eh que es la termogénesis que
52:12es mantener la temperatura
52:15eh esto por ejemplo es muy importante en
52:18recién nacido eh que tiene lugar
52:20principalmente en lo que se denomina eh
52:23la grasa parda H
52:25eh se supone que esta grasa parda los
52:28adultos la vamos perdiendo pero han
52:29habido estudios ahí que que dicen que
52:32eh que que tenemos y en algunos casos
52:35como que se puede inducir y parte de la
52:38grasa parda puede incluso invadir grasa
52:41blanca y y a esa le llaman grasa parda
52:45ahora lo interesante de esto es que por
52:48la sensación de frío eh censada a nivel
52:51del hipotálamo se liberan señales
52:54nerviosas que llevan a la liberación de
52:56no deine fin eh Y producto de ella eh al
53:02actuar sobre sus
53:04receptores se
53:06produce la
53:09expresión de esta
53:12proteína que pertenece a una familia de
53:14proteína que corresponde a la
53:16termogenina corresponde a la proteína
53:19desacoplantes y se llaman proteínas
53:22desacoplantes porque desacopladas
53:26a la síntesis de ATP y eso es porque
53:29rompen esta gradiente permitiendo que
53:32los protones ahora vuelvan hacia la
53:34matriz mitocondria a través de la
53:36termogenina y no de la ATP sinasa y esa
53:40Por así decirlo ese Delta G negativo
53:43necesario para utilizarlo en la síntesis
53:45de ATP como no no se realiza en la
53:48síntesis de ATP se libera como
53:54calor hay un hecho muy interesante que
53:57se descubrió hace como unos 5 años diría
54:00yo descubrió que esta proteína es capaz
54:04de transportar a la
54:06ninef para
54:09degradarla y por lo
54:11tanto en la medida que no esté
54:14suficientes niveles de nor epf vamos
54:18vamos a tener la termogénesis más
54:20disminuida
54:22y y ahí los
54:27en el ámbito farmacológico han tratado
54:29de ver de qué manera inhibir a este
54:32transportador Porque si uno lo inhibe lo
54:35que ve es que se retarda la degradación
54:38de la nor epinefrina y por lo tanto uno
54:41va a tener más tiempo circulando esto y
54:44por lo tanto va a poder quemar grasa
54:48disipar la como calor y Aparentemente
54:50este sería un mecanismo a través del
54:52cual se podría
54:54eh No sé si en todo los individuos
54:57todavía investigando ayudar a disminuir
55:00la obesidad ir combustion
55:05gras ahora uno de los elementos
55:07negativos que tiene
55:09eh A propósito de obesidad y de grasa es
55:13que por exceso de nutriente
55:15eh ustedes vieron tanto por exceso de
55:18proteína de carbohidrat eh de grasa
55:22todos confluyen en acetilcoenzima por lo
55:25tanto si alguien tiene una ingesta muy
55:28muy grande va a estar sobrecargando con
55:31acetilcoenzima del ciclo de creps y y
55:35por lo tanto ese exceso de electrones
55:37que al final va a ser por un exceso de
55:39poder reductor eh va a ser que mucha de
55:42la movilización de de estos electrones
55:46salten
55:48eh al
55:50oxígeno y no de manera ordenada como
55:53debida ocurrir aquí en la citocromos
55:55oxidasa
55:57en donde el oxígeno se reduce a agua
56:00sino que saltan antes y se se forma el
56:04radical superóxido y a través de de
56:08reacciones como de
56:10eh catalizadas Por la superoxido mutasa
56:14se produce peroxido hidrógeno y este
56:16después se acopla a otras reacciones
56:20eh como esta en donde se producen otras
56:23especies radicalaria y todo esto con
56:26contribuye entonces para crear un estrés
56:29oxidativo
56:31eh estas especias eh reactivas salen
56:35particularmente peróxido hidrógeno que
56:38dura más tiempo y y modifican Ah no
56:42solamente modifican eh proteína y otra y
56:46otras moléculas eh oxidándose
56:56endógeno que participa en reacciones de
57:00señalización que aquí se van a ver
57:03hipertrofiadas entonces se producen
57:05daños a nivel de modificaciones
57:09covalentes por oxidación de moléculas
57:11lípidos proteína y también por
57:13alteración de vías de
57:16señalización ahora para para tratar de
57:19sobreponerse A toda esta sobrecarga de
57:22generación de especies reactivas de
57:24oxígeno endógena eh nosotros Contamos
57:28con toda esta batería de de sistemas de
57:31defensa Aquí no aquí estamos mostrando
57:34una batería de defensa que corresponden
57:36a enzimas pero igual tenemos una serie
57:38de de otros compuestos No es cierto
57:40entre los cuales tenemos vitamina el
57:43mismo Gruta eh que no que no son
57:47enzimas como esta encimas que están acá
57:51les puse los nombres aquí la catalaza
57:54que descompone el peroxido
57:56hidrógeno tenemos la la gluta reductasa
58:01eh que es muy importante porque el el
58:04gluta es usado
58:06eh por por varias enzimas como la la
58:10gluta eh peroxidasa que ustedes ven acá
58:15eh reduciendo especies reactivas y y eso
58:19a Costa de que el gluta queda oxidado
58:22por lo tanto el gluta hay que reducirlo
58:24posteriormente y ahí tenemos al gluta a
58:27la gluta reductasa que que va a mantener
58:30los niveles de gluta en estado reducido
58:33después tenemos otra enzima eh lati
58:36rexina que tiene grupo de cisteína sh
58:40análogo al a lo que tenemos aquí en el
58:42gluton pero aquí en la en la molécula de
58:44la proteína que que actúan también como
58:47defensa antioxidante y después tenemos
58:50la reductasa la tiorredoxina que que se
58:53encarga de eh
58:56de reducir a los grupos eh eh a mantener
59:01más bien dicho los grupos ch en su
59:02estado reducido la superoxido mutasa
59:05eh También se le ha estado dando
59:08importancia a la citocromo oxidasa que
59:11es muy importante como parte de la
59:13cadena transportadora en en transportar
59:15los electrones entonces toda esta
59:17batería ayuda a mantener a raya eh todas
59:21estas especies que pueden ser
59:23susceptibles de
59:25eh eh de
59:27oxidar cuando esto se escapa de de
59:31control Entonces se generan como veíamos
59:35como les mencionado anteriormente
59:37alteraciones a nivel de la estructura y
59:40por lo tanto de función y de ahí eh
59:43vemos Que explican en gran medida las
59:47causas que generan algunas enfermedades
59:49alguna de ellas corresponden
59:51enfermedades malignas otr están
59:54asociadas en gran medida a la May
59:56mayoría de las enfermedades
59:57neurodegenerativas y a la formación de
59:59agregado proteico
1:00:01eh porque muchas veces estas
1:00:04modificaciones significan si ustedes
1:00:07recuerdan materia de que
1:00:10vimos tienen que ser eliminada esas
1:00:12proteínas defectuosas a través del
1:00:14sistema del
1:00:16proteosoma y si y si ese sistema no
1:00:18funciona adecuadamente eh contra estas
1:00:22proteínas defectuosas se van acumulando
1:00:24y después generan agregado proteico y
1:00:28y contribuyen no es cierto a las bases
1:00:30de las enfermedades
1:00:33neurodegenerativas y estas otras
1:00:38también Okay Eh aquí hasta acá hemos
1:00:43visto No es cierto eh el término en lo
1:00:46que termina toda la combustión de los
1:00:48átomos de carbono de de la glucosa
1:00:51e
1:00:53Ahora hay circunstancias en las cuales
1:00:56eh los niveles de de glucosa disminuyen
1:00:58y estamos en condiciones de hipoglicemia
1:01:01particularmente eso ocurre condiciones
1:01:03de
1:01:04hipoglicemia en ayuno
1:01:07eh y por lo tanto tenemos que recurrir a
1:01:11los depósitos y si no tenemos
1:01:12suficientes depósitos tenemos que
1:01:14sintetizar eh glucosa y para eso está la
1:01:19la gluconeogénesis
1:01:22y y esto bueno indudablemente todos
1:01:25estos mecanismos
1:01:26que nos van a permitir obtener eh
1:01:28intermediarios Para sintetizar glucosa
1:01:30ya sea a nivel de los depósitos que
1:01:32sería la eh la degradación del glicógeno
1:01:35o sintetizar glucosa
1:01:38eh desde desde el inicio eh van a
1:01:41depender de manera muy importante de las
1:01:44señales que nos envíen eh hormonas como
1:01:48glucagón epine Y
1:01:51cortisol cortisol en este caso es muy
1:01:55importante porque induce la expresión de
1:01:57de enzimas que participan en la
1:02:01glucogénesis
1:02:03y bueno Y glucagon es porque va
1:02:05introduciendo todos los mecanismos de
1:02:07control para detener la la vía
1:02:09glicolítica Y de esa manera poder Eh Al
1:02:13tener frenada la la glicólisis poder
1:02:15echar a andar los mecanismos
1:02:19glucogénicos Qué necesitamos para poder
1:02:21hacer glucogénesis indudablemente que
1:02:23necesitamos estructuras carbonadas
1:02:26para poder sintetizar glucosa y como van
1:02:29a ser eh reacciones de tipo anabólica
1:02:32vamos a requerir energía
1:02:34eh Y aquí en estas estructuras
1:02:37carbonadas vamos a reiterar para que no
1:02:39se les olvide no podemos recurrir a los
1:02:41carbonos de actil con enzimo a porque
1:02:43eso se pierden como CO2 en el ciclo de
1:02:47crs Cuáles pueden ser los sustratos a
1:02:51los cuales podemos recurrir podemos
1:02:53recurrir a los aminoácidos como usted
1:02:56ven acá es una fuente muy importante
1:02:59eh Por eso que las personas que se
1:03:02someten
1:03:03a o se someten o están obligados por las
1:03:06circunstancia a hacer ayuno prolongado
1:03:09al no tener reservas de glicógeno eh
1:03:12Para poder sintetizar glucosa se se
1:03:14recurre a los aminoácidos y los
1:03:15aminoácidos se obtienen del músculo Ah y
1:03:18por lo tanto las personas van perdiendo
1:03:20masa muscular y por eso que hay que
1:03:23estarlo monitoreando Porque
1:03:24eventualmente pueden llegar a perder una
1:03:26cantidad de masa muscular tal que que
1:03:29sea sin inviable el retorno y la persona
1:03:32finalmente muere eh esqueletos carbonado
1:03:36del piru
1:03:39eh el cual lo podemos sintetizar a
1:03:41partir del lactato que que uno obtiene
1:03:44de la combustión de la glucosa en otros
1:03:46tejidos y después en los tejidos
1:03:48glucogénicos los transformamos en pirato
1:03:51Y a partir de él comenzamos a hacer
1:03:52glucogénesis
1:03:54otra estructura la carbonada que sirve
1:03:56es el
1:03:57glicerol el el glicerol que corresponde
1:04:01al al soporte Por así decirlo los
1:04:04triglicéridos los triglicéridos
1:04:05corresponden ácidos grasos que están
1:04:07anclados por enlace fosfo éster al al
1:04:11esqueleto del glicerol
1:04:13eh uno puede hidrolizar esos enlaces y
1:04:16se liberan los los ácidos grasos y queda
1:04:18el esqueleto del glicerol y este puede
1:04:20ingresar al ciclo a la vía
1:04:23gluconeogénica
1:04:26Bueno una una reacción importante
1:04:28entonces tiene que ver en la conversión
1:04:30de piruvato a partir de lactato porque
1:04:33el lactato lo podemos obtener producto
1:04:35de la del metabolismo en el músculo en
1:04:39el
1:04:40eritrocito al combustionar la la
1:04:44glucosa y este entonces puede viajar y
1:04:48posteriormente llegar al al hígado y en
1:04:51el hígado volvemos no cierto por la
1:04:53reversa esta reacción volver a izar
1:04:56pirato
1:04:59eh indudablemente esto nos va a
1:05:02significar gasto de
1:05:06energía ahora si Nosotros hemos podido
1:05:10sintetizar pirato a partir de lactato o
1:05:13eventualmente porque se produjo
1:05:17desaminan y nos quedó el esqueleto
1:05:19carbonado El Paso lógico sería No es
1:05:22cierto la reversa de la vía glicolítica
1:05:24y de volver a fosfon pirato si ustedes
1:05:27recuerdan la pirato quinasa cataliza la
1:05:31formación de pirato a partir de fosfon
1:05:33pirato pero esa reacción catalizada por
1:05:35la pirato kinasa es
1:05:39Irreversible y aquí no tenemos un enzima
1:05:43otra enzima que
1:05:45pudiera permitirnos volver de pirato a
1:05:48fon pirato así que tenemos que tomar un
1:05:52desvío y aquí un aspecto muy interesante
1:05:55an del ciclo de
1:06:00creps siempre se pensaba que el ciclo de
1:06:02crebs era muy importante porque generaba
1:06:04poder reductor para enviarlo a la cadena
1:06:07transportadora de electrones pero pero
1:06:10el ciclo de es es un ciclo de reacciones
1:06:13que está muy muy interrelacionada con la
1:06:16situación metabólica
1:06:19general de la célula y a través de
1:06:22reacciones que se denominan anaplerótica
1:06:24y catap que significa con por ejemplo
1:06:28anaplerótica vamos llenando el ciclo por
1:06:30ejemplo el pirato el mismo pirato puede
1:06:33entrar oxalacetato o el pirato se
1:06:35transforma en actil enzimo a y este
1:06:36ingresa al ciclo de creps podemos ir
1:06:39rellenando el ciclo y el ciclo también
1:06:43nos sirve para para producir
1:06:46intermediario
1:06:48eh que nos sirven para sintetizar otras
1:06:51macromoléculas fíjense ustedes la
1:06:53importancia que tiene el citrato si
1:06:55recuerdan el citrato se se originaba por
1:06:58la condensación de acetil con enzimo a
1:07:00oxalacetato
1:07:01Bueno cuando hay una una sobrecarga
1:07:05mucho acetil con enzimo a entonces eh
1:07:09este no se sigue combustion Porque si
1:07:10hay una sobrecarga de energía no tiene
1:07:12ningún sentido oxidar los dos átomos de
1:07:15carbono que provienen de la glucosa o
1:07:17eventualmente de grasa o de proteína en
1:07:19el actil enzimo a y gener mása ATP no
1:07:22tiene ningún sentido entonces hay que
1:07:23llevarlo a depósito y el citrato
1:07:26entonces sale al citosol y en el citosol
1:07:30se descompone nuevamente en oxalacetato
1:07:32y actil con enzimo a y este acetil con
1:07:35enzimo a se transforma en malonil con
1:07:38enzimo a y el malonil con otro acetilo
1:07:40van generando la cadena de ácido
1:07:44graso entonces aquí tenemos que va
1:07:47saliendo para sintetizar ácido graso el
1:07:50mismo Alf ceto glutarato es muy
1:07:51importante para generar eh glutamina o
1:07:55glutamato el
1:07:58glutamato
1:08:01perdón glutamina este lo lo este nos
1:08:05puede servir como como insumo para como
1:08:09ruta anaplerótica para para proveer de
1:08:12átomos de carbono al ciclo de crebs El
1:08:15glutamato el
1:08:17mismo puede ser un neurotransmisor o el
1:08:20formata a partir del gava Así que
1:08:22también el ciclo de cre a través de Eh
1:08:25laf cetoglutarato puede proveer este
1:08:28esqueleto eh eh carbonado Para
1:08:32sintetizar glutamato y gava eh este
1:08:36glutamato deriva también de la de la
1:08:38descomposición de estos otros
1:08:40aminoácidos Aquí tienen estos otros
1:08:42aminoácidos Que también ellos pueden
1:08:44proveer los esqueletos carbonados para
1:08:46formar succinil con enzimo a Entonces
1:08:49como ustedes pueden ver de distintos
1:08:51aminoácidos podemos ir rellenando
1:08:53entregando los esqueletos carbonados al
1:08:55al ciclo de creps Y de esa manera uno
1:08:58puede mantener las
1:08:59cantidades en niveles catalíticos como
1:09:03es un ciclo este no se requiere que los
1:09:06intermediarios estén en altas
1:09:08concentraciones y y el poder sacar
1:09:11esqueletos carbonados o introducir
1:09:13esqueletos carbonados va a depender de
1:09:17de Qué ruta eventualmente se esté
1:09:19privilegiando desde el punto de vista
1:09:21del ciclo de cre si una ruta anapo o
1:09:23catlet totica eh yo les decía que no
1:09:27podemos ir de piru a fosfon ol piru Pero
1:09:31uno puede tomar
1:09:32una un bypass que es el que ustedes ven
1:09:36acá
1:09:37eh de piru podemos ir a oxalacetato
1:09:41oxalacetato puede puede salir y en el
1:09:44citosol ser convertido en fosfon ol
1:09:46pirato esta esta misma reacción es un
1:09:49poco más compleja porque también se
1:09:50puede hacer del oxalacetato volver a
1:09:52malato malato sale y el citosol malato
1:09:56se transforma en oxaloacetato y el
1:09:57oxalacetato fosfon
1:10:01piru de esa manera entonces podemos eh
1:10:04convertir el fosfon el piru en perdón el
1:10:07piru en fós fono el piru y de ahí
1:10:10podemos seguir hacia arriba Eh a través
1:10:13de las reacciones que son reversibles de
1:10:14la vía glicolítica y después bueno eh
1:10:17utilizar la la reacciones eh A través de
1:10:21las fosfatasas para revertir la reacción
1:10:24de la exocin y del la fosfoquinasa
1:10:29un aquí con un poquito más más de
1:10:32detalle lo mismo ustedes pueden ver como
1:10:35eh pirato además lo
1:10:39podemos utilizar los esqueletos
1:10:41carbonado de aminoácido en este caso de
1:10:43alanina o del lactato y luego este piru
1:10:47eh Ya que no puede ir directamente a
1:10:50fosfon piru lo que les decía yo lo
1:10:53podemos transformar en oxaloacetato
1:10:55como ustedes ven ahí tenemos que gastar
1:10:57ATP el oxaloacetato lo transformamos en
1:11:00malato gastamos un nadh o sea este
1:11:03indirectamente equivalente a 2,5 ATP
1:11:06malato sale nuevamente lo convertimos en
1:11:10oxalacetato y el oxalacetato
1:11:13eh se transforma en fosfon piru con el
1:11:16consumo de una molécula de gtp
1:11:19eh Y de ahí seguimos hacia la vía glicol
1:11:23eh gluconeogénica
1:11:25le había mencionado anteriormente que
1:11:27uno puede obtener No es cierto de la de
1:11:30la hidrólisis de los triglicerio el
1:11:33esqueleto del del glicerol
1:11:35eh al al al idealizar el triglicerio Y
1:11:39obtener ácido graso Ed recuerda el ácido
1:11:42graso al descomponerlo va a terminar en
1:11:44acetil con enzimo a y del acetil con
1:11:45enzimo a no podemos hacer glucogénesis
1:11:47pero sí lo podemos hacer del esqueleto
1:11:50del glicerol el glicerol a través de la
1:11:53glicerol quinasa
1:11:57Disculpen podemos transformarlo en
1:12:00glicerol trifosfato y el glicerol
1:12:02trifosfato eh lo podemos convertir en
1:12:07glicerol usando la glicerol TR fosfato
1:12:11acidogenic setona fosfato y este es un
1:12:13intermediario de la vía glicolítica
1:12:16entonces del glicerol podemos incorporar
1:12:19tres átomos de carbono a la vía
1:12:21glicolítica por lo tanto
1:12:22estequiométricamente podríamos decir que
1:12:25Us ando dos moléculas de glicerol
1:12:27aportaríamos los seis átomos de carbono
1:12:30que requerimos para sintetizar una
1:12:32molécula de
1:12:37glucosa Y entonces a través de este
1:12:39bypass que habíamos visto en detalle
1:12:41podemos llegar a fosfon piru todas las
1:12:44reacciones hasta llegar a ec aldeido
1:12:47fosfat son reversibles
1:12:50eh aquí puede venir la dioxis cetona
1:12:54aportada por el glicerol la acetona y el
1:12:57glicerol dedido se condensan en la
1:13:00fructosa 16 bifosfato y aquí usando la
1:13:04fosfatasa volvemos a fructosa se
1:13:07fosfato y luego cuando llegamos a
1:13:10glucosa se fosfato utilizamos la glucosa
1:13:12se fosfatasa y podemos obtener glucosa y
1:13:17esta glucosa la podemos exportar No es
1:13:20cierto a la circulación Y de esa manera
1:13:24circular y poder llegar a los a los
1:13:26tejidos que nos interesa mantener
1:13:28funcionando por motivo
1:13:31eh energético que son absolutamente
1:13:33indispensables digamos en condiciones de
1:13:35ayuno uno de esas es mantener las
1:13:37funciones del sistema nervioso central
1:13:39otra en mantener eh el aporte energético
1:13:43para los glóbulos rojos los glóbulos
1:13:46rojos como ustedes recordarán no tienen
1:13:47mitocondria por lo tanto dependen
1:13:49exclusivamente de glucosa Y de esa
1:13:51manera entonces eh el hígado que es un
1:13:54importante gluon génico fabrica glucosa
1:13:57y la envía a la
1:14:02circulación ahora en en circunstancias
1:14:06de ayuno más corto uno puede recurrir al
1:14:08depósito de
1:14:10glicógeno el depósito de glicógeno uno
1:14:13uno eh combustiona gran parte durante la
1:14:17la noche para poder mantener todo
1:14:19nuestro sistemas metabólicos basales Por
1:14:22eso creo que otras veces les he dicho
1:14:25importante que ustedes tomen un buen
1:14:26desayuno en la mañana porque tienen
1:14:30pocas reservas de glicógeno Y si tienen
1:14:33que que hacer un trabajo particularmente
1:14:36intelectual el cerebro requiere una
1:14:38cantidad de glucosa enorme y si no
1:14:40tienen glicógeno y no te un buen
1:14:42desayuno
1:14:43eh No no van a estar lo suficientemente
1:14:48alerta entonces
1:14:51eh el el glicógeno es es Es nuestra
1:14:55forma de almacenar las moléculas de
1:14:57glucosa ustedes pueden ver Esta es la
1:14:58estructura eh se forma a partir de esta
1:15:02proteína que se llama
1:15:04glicogeno genina
1:15:07eh auto cataliza la adición de de los
1:15:11primeros grupos de azúcar y después la
1:15:15la enzima responsable de la síntesis de
1:15:18glicógeno comienza agregar los residuos
1:15:21Y ustedes ven la estructura que tiene
1:15:23esta esta molécula
1:15:25que que es totalmente eh lógica desde el
1:15:29punto de vista de la de la función que
1:15:32ya cumple al ser una molécula
1:15:35ramificada ustedes pueden ver que
1:15:39la la enzimas encargadas de degradarlo
1:15:42siempre van a tener todos estos
1:15:43terminales Ah entonces pueden partir
1:15:46desde desde muchos lugares idolz and
1:15:49estos enlaces o fosfo ilando de haciendo
1:15:55remueven el grupo fosfato si fuera una
1:15:57molécula lineal como una un ovillo de
1:16:00lana y tuviera un solo una un solo
1:16:02término imagínense tendríamos que partir
1:16:04de uno solo de uno en uno sería muy poco
1:16:07eficiente el obtener moléculas de de
1:16:10glucosa en condiciones de
1:16:14hipoglicemia aquí ustedes pueden ver los
1:16:17gránulos de de glucosa de perdón de
1:16:20glicógeno en el citosol
1:16:25eh dos tejidos muy importantes
1:16:27almacenamiento uno indudablemente el
1:16:30hígado aporta una una gran una cantidad
1:16:34importante de de
1:16:36glicógeno tiene un porcentaje alto en el
1:16:39caso del músculo
1:16:42eh claro
1:16:44por el el músculo al tener una una
1:16:47cantidad
1:16:49hac una cantidad tan importante en en
1:16:53nuestro cuerpo la
1:16:55el total de glicógeno es muy
1:16:58significativo como les decía el cerebro
1:17:01consume una alta cantidad de la glucosa
1:17:05por eso que tienen que tomar un buen
1:17:07desayuno ahora esta molécula Por qué
1:17:11resulta ser una molécula importante
1:17:13desde el punto de vista de
1:17:14almacenamiento de energía eso porque la
1:17:16podemos obtener
1:17:17rápidamente
1:17:19eh un un elemento importante asociado a
1:17:22eso es que no vamos a requerir a ATP no
1:17:26vamos a requerir energía para poder
1:17:28descomponer la energía lo cual es
1:17:30necesario en el caso de lo de la
1:17:32oxidación de los ácidos grasos por eso
1:17:33los ácidos grasos eh eh Por sus
1:17:37características como hablamos en la
1:17:39clase anterior anterior es una buena
1:17:42molécula de de depósito de de energía de
1:17:45de de largo alcance Por así decirlo lo
1:17:49otro muy importante es que el el
1:17:52glicógeno lo podemos oxidar en ausencia
1:17:55oxígeno como los ácidos grasos obtener
1:17:57su energía terminan en acetil con enzimo
1:18:00a y ese atil con enzimo a lo tenemos que
1:18:02descomponer oxidar completamente en el
1:18:04ciclo de creps y para que eso ocurra
1:18:07tiene que haber
1:18:09oxígeno porque si no hay oxígeno el
1:18:12poder reductor no tenemos la posibilidad
1:18:14de volver a a a transformarlo en
1:18:15subespecie de oxidada porque no hay
1:18:17quien reciba ese poder
1:18:20reductor entonces eh podemos obtener
1:18:23esto en ausencia de oxígeno
1:18:28eh
1:18:29Ah eso ya lo habíamos
1:18:32comentado bien aquí tenemos un un un
1:18:36elemento muy interesante mecanístico eh
1:18:40Y es que la la ruptura el mecanismo de
1:18:43reacción que va a ser catalizado por la
1:18:46fosforilasa corresponde a una
1:18:48fosforólisis
1:18:49Y esto es muy interesante porque como es
1:18:53una fosforólisis es está catalizada
1:18:55participa en la reacción aquí fosfato
1:18:57inorgánico y desde el punto de vista
1:18:59energético esto es muy barato No sobre
1:19:01en el
1:19:02citoplasma si esto hubiese sido
1:19:05agua esto esto lo rompemos y queda un Oh
1:19:10acá pero fíjense ustedes al romper con
1:19:12el fosfato y hacer una fosforólisis el
1:19:16grupo fosfato nos queda acá y por lo
1:19:19tanto de un fosfato inorgánico al romper
1:19:22el el glicógeno nos resulta una molécula
1:19:26de glucosa con un grupo fosfato o sea
1:19:28este ya está activada
1:19:30H tenemos un grupo fos una una una una
1:19:35molécula de glucosa ya activada con un
1:19:37grupo
1:19:43fosfato la ventaja que este rápidamente
1:19:46eh lo podemos transformar en glucosa se
1:19:49fosfat simplemente con una mutasa hay
1:19:51que movilizar ese ese grupo fosfato
1:19:56Cómo se degrada esta molécula de de de
1:19:59glicógeno
1:20:01e Ah veo que queda muy poquito lo vamos
1:20:05a dejar para la otra clase para no no
1:20:08estar dejando a media el capítulo de la
1:20:12de la síntesis y de la degradación del
1:20:15glicógeno Okay al alguna pregunta
1:20:30okay Lo importante entonces en todo
1:20:32estos distintos mecanismos que que vamos
1:20:34viendo es siempre estar atento a a poder
1:20:38inferir
1:20:40eh qué consecuenci fisiopatológicas uno
1:20:43Podría tener cuando alguno de estos
1:20:45mecanismos se altera ya sea porque
1:20:47tenemos una sobre actividad de una
1:20:49determinada enzima una menor actividad
1:20:51de una enzima Un aumento de un sustrato
1:20:54una carencia o un sustrato y muchas
1:20:57veces de de los signos y síntomas que
1:20:59ustedes puedan ver en un en un paciente
1:21:02eh ustedes pueden llegar a que alguna de
1:21:05estas vías Eh metabólicas eventualmente
1:21:09no esté funcionando de manera
1:21:11fisiológica y ustedes poder deducir
1:21:13entonces Cuáles son las bases
1:21:15moleculares que explican alguna
1:21:17patología
1:21:22e Okay voy a per grabar y

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