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10 metabolismo 2 720p — Transcript

by MillerBecker · 5,106 words · 848 segments · language en · Watch on YouTube

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0:22Okay estamos hablando entonces del test
0:26de tolerancia a la
0:27glucosa que es un test bastante
0:30informativo desde el punto de vista de
0:32la homeostasis de la glucosa
0:34eh Y esto porque pueden existir
0:37circunstancias en las cuales al
0:40medirle la glicemia a una persona en
0:44ayuna
0:45eh muestre niveles
0:49normales sin
0:51embargo eventualmente si esa persona
0:54tuviera eh algunas
0:57alteraciones en los mecanismos que ulan
1:00la glicemia
1:02eh podíamos no eh percibirlo simplemente
1:06Al medir
1:07eh la la la
1:10glicemia de esa manera sin embargo
1:13cuando se hace un té de tolerancia de la
1:16glucosa
1:18eh A la persona se le da consumir 75 G
1:23de glucosa y después se le miden los
1:27niveles de glosa al cabo de 2 horas
1:30entonces
1:32eh Se supone que si al cabo de 2 horas
1:37el valor de glicemia es menor de 140 mg
1:42por decilitro
1:43eh la la persona está dentro de un Rango
1:48normal en cambio eh si
1:51está sobre 140 y
1:55200 estaríamos en condiciones que
1:59estarían
2:00eh Ya introduciendo modificaciones que
2:03llevarían a una a una
2:05diabetes probable probablemente por ya
2:09establecerse una intolerancia a la
2:10glucosa o resistencia a la insulina y
2:14cuando los niveles son mayores de 200 mg
2:17por decilitro a las dos horas significa
2:19que tiene eh la persona estadía con
2:23diabetes diabetes melitus de tipo do
2:34vamos a ver ahora eh algunas
2:36características del metabolismo de la
2:38glucosa respecto de la glicólisis que es
2:42la etapa mediante la cual iniciamos eh
2:46el catabolismo de la glucosa
2:49eh un un un elemento muy importante en
2:53el inicio eh corresponde a la presencia
2:55de transportadores de glucosa aquí
2:58ustedes pueden ver la en esta imagen la
3:01estructura de de los transportadores de
3:04glucosa eh tenemos distintos grupos eh
3:09en este en este grupo que corresponde a
3:11la clase uno eh corresponden a
3:13transportador de glucosa y aquí están
3:15típicamente los del uno al cuatro
3:17después tenemos una clase dos en donde
3:20son transportadores de de fructosa Y
3:22tenemos otro grupo
3:25eh que transporta eh inositol Y
3:31son más desconocidos no nosotros en este
3:33caso vamos a estar preocupados de de los
3:36de los transportadores de
3:40glucosa como ustedes pueden ver cada uno
3:43de ellos tiene una particular
3:45distribución eh de tejido
3:50eh bl do por ejemplo es muy importante a
3:54nivel del hígado en riñones y en las
3:57células Beta del páncreas
3:59eh la la la la ubicación de ellos y las
4:03distintas características eh funcionales
4:07están muy muy relacionadas con con la
4:09importancia que tienen cada uno estros
4:11transportadores
4:12eh en ese tejido y respecto de el
4:16metabolismo de la de la glicólisis
4:20un un un parámetro interesante eh es el
4:24el el evaluar la km que tienen cada uno
4:28de ellos
4:30que que es este parámetro que deriva si
4:33ustedes recuerdan de de la catálisis
4:36enzimática que que que indicaba la
4:39afinidad que que mantenía la eh bajo
4:43determinadas características catalíticas
4:45particulares No es cierto la la unión de
4:47la enzima al sustrato Bueno aquí
4:50mediante aproximaciones semejantes se
4:52puede llegar a describir una pseudo
4:55afinidad del transportador de glucosa
4:58por la glucosa
5:00entonces Y esto expresado en milimolar
5:03Entonces como ustedes pueden ver por
5:04ejemplo el gl 1 tiene 5 milimolar el
5:08glut 2s que está en hígado y páncreas
5:11tiene Entre 10 y 15
5:15dkm en cambio el glut 3 tiene entre un y
5:212 milimolar de glucosa como como
5:24afinidad
5:27eh si ustedes ven este gl 3 lo tenemos
5:31presente en el
5:33cerebro su característica es tener una
5:35baja km y esto tiene sentido porque
5:38imagínense ustedes
5:40la el principal uno de los principales
5:44combustibles que tiene el cerebro para
5:46funcionar es la glucosa a pesar que
5:48después vamos a ver también bajo
5:51determinada adaptaciones puede utilizar
5:54cuerpos
5:56cetónico requiere para funcionar
5:59entonces un aporte permanente de
6:02combustible incluso cuando los niveles
6:04de glucosa fueran bajos
6:07eh Entonces esto significa que el
6:09Transportador gl 3 está uniendo y
6:12transportando glucosa incluso eh a
6:15niveles más bajos de glucosa fíjense
6:18ustedes la diferencia que tiene respecto
6:21del glut do transportado glut 2 que
6:24tiene 10 a 15 milimolar de
6:28glucosa eh después vamos a ver más
6:31adelante que la los mecanismos de
6:35regulación de la liberación de insulina
6:37que ocurre en las células Beta del
6:39páncreas precisamente está relacionado
6:42con la captación de glucosa y tiene
6:45sentido que que este transportador tenga
6:47una km alta Porque eso significa que el
6:52páncreas va a
6:53censar la glucosa cuando la glucosa esté
6:57elevada Y de esa manera va a ser
7:00incorporada por el páncreas va a sufrir
7:02procesos metabólicos donde algunos
7:04mediadores van a estar involucrados en
7:06la liberación de insulina sería fatal si
7:10el si en el páncreas uno pusiera en
7:12lugar de glut dos pusiera glut 3
7:14imagínense ustedes eso significaría que
7:17que el transportador en condiciones de
7:20baja concentración circulante de glucosa
7:23captara la glucosa y por lo tanto el
7:25páncreas señalaría para la liberación de
7:27insulina
7:29lo cual sería fatal
7:33[Música]
7:34e Okay
7:41seguimos la glicólisis tiene alguna
7:44característica interesante una de ellas
7:46es la obtención de energía en ausencia
7:48de oxígeno
7:50eh desde desde la desde la reacción
7:54inicial que que es el paso de glucosa a
7:57glucosa se fosfato hasta la la formación
8:02de piruvato a partir de fosfon piru en
8:05ninguna de esas reacciones participa el
8:07oxígeno
8:09eh Por lo tanto eh cuando una célula
8:14está en condiciones de
8:16hipoxia o de eventualmente anoxia
8:20eh la forma de obtener energía es
8:23básicamente utilizando glicólisis
8:27dado que eh
8:30a través de de la glicólisis podemos
8:32obtener ATP sin necesidad de haber
8:34consumido
8:37oxígeno obviamente en condiciones de
8:39anoxia es imposible realizar la
8:40fosforilación oxidativa si ustedes
8:43recuerdan la
8:44figura veíamos que la última etapa que
8:47está acoplada a la síntesis de ATP
8:50requería el traspaso de los electrones
8:53al oxígeno por lo tanto si no hay
8:56oxígeno nada de eso va a ocurrir no
8:59tener energía a través de la fosfodel
9:03oxidativa los eritrocitos eh requieren
9:06eh Y son dependientes de glicólisis
9:09porque no poseen mitocondria dado que no
9:11poseen mitocondria Eh no pueden realizar
9:14fosforilación
9:16oxidativa después tenemos algunos
9:18tejidos eh que tampoco tienen por la por
9:21la características de las funciones de
9:24ellos como en la cornea el cristalino
9:27regiones de la retina dependen de la
9:31eh importante en cáncer y recién
9:35nacido en el cáncer vamos a ver después
9:39en una en clase de cáncer hacia el final
9:42del curso producto de la desregulación
9:47funcional que tiene lugar en una célula
9:49transformada para poder sobrevivir con
9:51esos cambios la célula tumoral requiere
9:55hacer
9:56adaptaciones metabólicas y una de ellas
9:59eh utilizar mucho la vía
10:02glicolítica
10:08Eh puede ocurrir en presencia de oxígeno
10:11sin necesidad de usarlo
10:14eh Y aquí tenemos la la la glicólisis
10:17como ustedes ven
10:21Eh cuántos de estos vieron en en el
10:23curso de bioquímica para
10:26saberá si requiero detenerme un un poco
10:29en
10:39detalle no me digan que se me quedaron
10:45dormidos no profe pero yo no le no
10:48escuché la pregunta la podría repetir eh
10:51qué tal en profundidad vieron la
10:54glicólisis en el curso de bioquímica
11:01igual la vimos como alta profundidad
11:03pero por ejemplo no le dimos tanta
11:05importancia
11:07a a la enzima o a los procesos más que
11:11nada lo vimos como a grandes rasgos no
11:13nos centramos en esta encima en
11:14específico hace esto en específico
11:16porque esto ya
11:23perfecto okay est mirando el chat
11:27bien Si de repente en en algún aspecto
11:31puede estar puedo estar repitiendo algo
11:33ustedes me dicen profe eso ya lo sabemos
11:35Así que sigamos ni un problema lo mismo
11:38si de repente veo algo de manera
11:40superficial para ustedes me dicen si
11:42puedo profundizar un poco más ahí
11:46eh entonces veíamos lo que le acabo de
11:49decir un aspecto muy importante que
11:51tiene que ver es el aporte de energía
11:54que tiene esta vía
11:57eh desde desde de la molécula de glucosa
12:00hasta la obtención de de estas dos
12:02moléculas de pidu con seis átomos de
12:06carbono en total dos moléculas de pidato
12:08cada una de ellas con tres vamos a tener
12:11la formación neta de dos moléculas de
12:15ATP No es cierto
12:17porque estas otras dos compensan las dos
12:20iniciales que tenemos que consumir eh
12:23Por lo tanto si uno eventualmente
12:25aumenta eh Por regulación génica
12:29proteínas de la vía enzimas de la vía
12:31glicolítica
12:32eh por por un por un aumento en el en en
12:37el aporte de sustratos fundamentalmente
12:39e glucosa uno puede mantener puede
12:43aumentar la velocidad de formación de
12:46piru para tener un aumento No es cierto
12:49de si bien producimos solamente dos
12:52moléculas de ATP el poder mantener eh
12:56una alta velocidad metabólica de la vía
12:59glicolítica nos puede permitir en una
13:01determinada unidad de tiempo tener un
13:03aporte sustantivo de energía en la forma
13:06de ATP
13:09eh lo otro que es importante no
13:12solamente aquí en la vía agricola sino
13:14que también después particularmente en
13:16el ciclo de crebs es que eh cada vez que
13:20se van generando estos intermediarios
13:22eventualmente algunos de estos
13:23intermediarios pueden servir como fuente
13:26de eh carbono para la producción
13:29de otras moléculas entre las cuales
13:31fundamentalmente están por ejemplo los
13:36aminoácidos en una etapa inicial en la
13:40cual esto ocurre igual que cuando uno
13:43tiene un poquito de plata si uno tiene
13:44un poquito de plata uno dice Bueno la
13:45puedo invertir la depositan en el banco
13:48y después de un
13:50tiempo ustedes obtienen un poquito más
13:53entonces Esto es lo mismo necesitamos
13:54tener ATP al final bueno invertimos dos
13:58moléculas de ATP
13:59eh para dejar en condiciones apropiadas
14:03la molécula eh de manera tal de poder
14:05ser
14:08eh rota en tres en esta primera y única
14:12reacción eh oxidativa que tiene que
14:16tiene la vía
14:17glicolítica eh de esa manera después
14:21obtenemos desde el punto de vista
14:23energético
14:24eh cuatro moléculas de ATP en forma neta
14:27dos y además lo ustedes ven acá nadh que
14:31ya vamos a obtener poder reductor y este
14:33eventualmente ah lo podemos canjear por
14:37ATP pero aquí tenemos un problema que
14:39después tendría que eh tendríamos que
14:42solucionarlo Y es que este poder
14:44reductor lo tenemos en el
14:46citosol y en el transporte de la cadena
14:48de electrones veíamos que eso ocurría en
14:51la matriz mitocondrial entonces para
14:54canjear este nadh por ATP tendríamos que
14:58transportarlo él no puede migrar solo e
15:01buscando un sistema de transporte hacia
15:04la
15:11mitocondria en esta primera parte eh
15:15participan eh tres enzimas
15:18eh estas dos son isoformas del de la
15:23misma familia de
15:25exin y luego tenemos una que que es la
15:28que en El Paso limitante que corresponde
15:31a la fosfoquinasa 1
15:33eh Y que su regulación y actividad está
15:37bastante
15:39regulada Entonces era lógico pensar que
15:42aquí iban a ver la participación de
15:45quinasa que son enzimas que transfieren
15:47no cierto grupo fosfato dado que a
15:50partir de la glucosa nos encontrábamos
15:51con este intermediario que correspondía
15:53a la fructosa bosfor ilada en las
15:56posiciones uno y en la posición seis
16:04como parte de nuestra dieta
16:05eventualmente podemos tener acceso a
16:07otros azúcares que también pueden entrar
16:10a la vía glicolítica pero entran en
16:12distintas etapas la la fructosa también
16:16tiene su su quinasa que en este caso es
16:20la fructoquinasa
16:21eh Y es fosforilada en posición uno y
16:25también Ah después de de de de estar en
16:29esta condición se puede eh romper en dos
16:33moléculas desde átomo de carbono el gl
16:35aldeido y la idox acetona fosfato
16:40eh es lo mismo que teníamos
16:44acá es lo mismo en este caso tenemos la
16:48166 bifosfato la fructosa 1 bifosfato y
16:52estas se rompen dos que da también la
16:55adox acetona y el grce deí de fosfato lo
16:58que ocurre y después tod sigue por eh
17:01Por el glicero fosfato en el caso de la
17:03fructosa eh se logra lo mismo tenemos
17:07que fosforilar la dos veces así que
17:09eh también No nos consume si que estamos
17:14consumiendo fructosa no nos ahorramos
17:15ningú ATP para llegar a estos mismos
17:22intermediarios algunos algunos aspectos
17:25mecanístico importantes eh
17:29la la glucosa eh es fosfo ilada de
17:33manera tal que queda con una estructura
17:37adecuada para facilitar la ruptura de
17:40ella
17:41eh mediante la acción de esta aldosa de
17:44la fructosa bifosfato al dos
17:47eh ella permite el rompimiento de la
17:50molécula y se produce la diox cetona
17:54fosfato por un lado que es la que deriva
17:56de esta parte de la molécula y obtenemos
17:59en esta otra parte de la molécula el
18:02gcer aldeido 3
18:06fosfato luego la reacción de la vía
18:08glicolítica continúa a partir del
18:11sustrato glicero 3 fosfato y aquí ocurre
18:14la primera reacción de oxidación en
18:16donde actúa esta
18:18deshidrogenasa y como esta
18:20deshidrogenasa Va a oxidar esta molécula
18:25actúa este cofactor oxidante que es un
18:27nucleotido
18:29el
18:30nad
18:34eh Como este es un glicer
18:38aldeido y estamos oxidándose
18:52[Música]
18:54eh disponemos de fosfato inorgánico en
18:57el citosol por lo tanto esto no es caro
19:01y adicionalmente lo que logramos es al
19:04tomar este fosfato inorgánico y unirlo a
19:06la molécula es tener otro fosfato
19:08orgánico de manera tal que después la
19:11liberación de este fosfato
19:13eh va eh va a permitirnos obtener un
19:18Delta G apropiado para como ustedes ven
19:20acá sintetizar
19:22ATP Entonces el gris aldeido lo oxid y
19:28como lo amos con nad más al oxidar al
19:31glis aldeido a glicérico o glicerato el
19:37esta coenzima queda en su forma oida
19:40reducida como
19:42nadh entonces posteriormente esta
19:45molécula puede transferir los electrones
19:48para canjearlos por
19:51ATP
19:53esta Por qué
19:55posteriormente si seguimos por acá
19:57llegamos a
19:59y uno considera estequiométricamente que
20:01a partir de una glucosa obtenemos dos
20:05piruvatos a pesar que en esta en esta
20:08reacción ocurre la ruptura de de esta
20:12fructosa en dos formas la forma acetona
20:15y la forma aldeido
20:18Bueno uno aproxima hace la aproximación
20:21estequiométrica de que toda la glucosa
20:23se transforma en piruvato siguiendo la
20:26ruta a través del glicero fosfato
20:29por el hecho que
20:30eh como esta reacción de oxidación
20:33ocurre sobre el gcer aldeido eh cada vez
20:37que retiramos un glicer deido porque lo
20:39hemos transformado en bifosfoglicerato
20:42esta enzima la isomerasa la triosa
20:45fosfato isomerasa que puede sintetizar a
20:49la acetona o al aldeido eh De hecho en
20:53el en el equilibrio de la reacción la
20:56reacción Está desplazada hacia la forma
20:59cetónica sin embargo como aquí estamos
21:02retirando el el grenal deido la la
21:05isomerasa se ve la necesidad de
21:08transformar algunas moléculas de cetona
21:11nuevamente en glicer aldeido Para volver
21:14a a mantener la constante de
21:17equilibrio
21:18Eh entonces cada vez que sacamos gcal
21:21deido bueno se desplaza el equilibrio
21:23hacia acá y volvemos a formar otro glal
21:25deido entonces uno puede aproximar
21:29que básicamente todo lo que
21:31eventualmente formamos como cetona todo
21:33eso se transformó en glc deido y por lo
21:37tanto después podemos suponer que una
21:39glucosa se transforma en dos piru
21:44eh esta
21:46reacción es muy útil
21:49Porque este este grupo fosfatos se puede
21:52liberar rápidamente
21:55eh transfiriéndolo al adp y izando ATP y
22:00formando Entonces el TR fosfoglicerato
22:03eh después esta molécula eh sufre una
22:08una modificación estructural para
22:10dejarla como fosfon piru y en estas
22:13condiciones está muy favorecía la
22:15reacción eh de transferencia de este
22:18grupo fosfato al adp con la síntesis de
22:21ATP y la formación de piruvato entonces
22:25Esta es una reacción Irreversible La la
22:28primera reacción que implicaba la
22:31fosforilación de la glucosa también es
22:34Irreversible y la formación de la
22:37fructosa 166 bifosfato también es
22:40Irreversible Esta es catalizada por la
22:42fosfofructoquinasa 1 estos son los tres
22:45puntos en los cuales las reacciones de
22:48la via glicolítica son irreversibles las
22:51otras reacciones son
22:53reversibles esta primera reacción tiene
22:56sus particularidades y una de ellas muy
22:59importante es el hecho de dejar
23:02capturada la glucosa eh dado el hecho
23:05que se le agrega un grupo fosfato y por
23:07lo tanto se le agregan cargas es difícil
23:10que esta glucosa se fosfato salga
23:13fácilmente a través de la membrana de la
23:16célula por lo tanto esta primera
23:18modificación es importante para dejarla
23:20retenida lo otro que es importante es
23:23que como se le agrega un grupo fosfato
23:25este este queda como un un fosfato
23:27orgánico significa que esta molécula
23:30está fácilmente
23:31activada y está activada para ir a las
23:35distintas rutas que puede ser esta vía
23:37glicolítica o hacia la síntesis de
23:39glicógeno o hacia las vías de las
23:41pentosas y va a ir a una u otra
23:44dependiendo de los requerimientos
23:46metabólicos que tenga la célula en ese
23:48momento en particular
24:02Aquí esta figura Simplemente nos
24:04Recuerda la reacción de de oxidación en
24:08la en la vía glicolítica de manera
24:10esquemática y que significa simplemente
24:13la
24:15oxidación de la forma aldeido a la forma
24:18ácida
24:20eh con la la generación de La coenzima
24:25en su forma reducida
24:28y aquí en esta forma tenemos reducidas
24:31dos reacciones la primera que era la la
24:35oxidación del aldeido hacia la forma
24:37ácida Y si ustedes recuerdan eh eso era
24:40concomitante con el uso de fosfato
24:42inorgánico y el fosfato inorgánico
24:44quedaba acá y después ese fosfato
24:46inorgánico es el que se transfiere al
24:48adp y nos sintetiza ATP y simplemente
24:51queda la forma ácida eh de este azúcar
24:55Eh entonces como ustedes ven este etapa
24:58es muy importante porque nos permite
25:00generar una especie reducida y y una
25:02molécula de
25:07ATP
25:10e esta esta reacción en la cual
25:12utilizamos este grupo fosfato
25:15eh Para eh unirlo a la forma ácida de la
25:20oxidación desde la desde la aldeido
25:22hasta el ácido permite explicar eh el
25:26efecto tóxico que tienen algunos venenos
25:28que tienen Arsénico si ustedes ven el
25:32fosfato y el arsenato estructuralmente
25:34son muy parecidos eh Y lamentablemente
25:38en presencia de de este compuesto eh
25:42este interviene Precisamente en esta
25:44reacción eh Y cuando se forma esta forma
25:48ácida producto de la reacción de
25:50oxidación sobre el gcer aldeido en vez
25:52de quedar el grupo fosfato acá eh se une
25:56el arsenato
25:58Y lamentablemente el
26:00arsenato en esta posición se
26:03idolize y este hidis ni siquiera
26:06requiere la participación de un enzima
26:08eh Por lo tanto se une se pierde y esto
26:14significa que impidió que aquí se un un
26:16grupo
26:17fosfato
26:19entonces originalmente teníamos uno
26:22fosfo TR fosfoglicerato Eh Al tener este
26:27arsenato acá y luego liberarse y nos
26:30deja el TR fosfoglicerato esto significa
26:33que hemos vuelto acá al TR
26:37fosfoglicerato sin haber tenido la la
26:39posibilidad de tener un grupo fosfato
26:41que pudiera transferí seele al adp para
26:44sintetizar ATP por lo tanto si tenemos
26:47Arsénico en la forma de arsenato se une
26:50acá y después se pierde por hidrólisis y
26:53por lo tanto no se produce la síntesis
26:55de este ATP y como estequiométrica
26:58amente se supone que estean dos ATP son
27:00dos ATP menos que se sintetizan acá por
27:03lo tanto si acá hemos usado dos ATP y
27:06acá producimos simplemente dos ATP en la
27:09última reacción en El Paso fósforo
27:10pirato piru significa que en forma neta
27:13no hemos sintetizado ninguna molécula de
27:16eh ATP por eso que el efecto tóxico el
27:20efecto tóxico de este arenato es que no
27:22tenemos energía no hay formación neta de
27:26ATP y eso indudablemente Eh puede
27:30inducir muerte de de esa célula por
27:32falta de
27:36energía vamos a ver eh algunos aspectos
27:40eh importantes de regulación de de de
27:43estas primeras eh enzimas que están
27:47involucradas eh en la catálisis de la de
27:51las reacciones que son irreversibles en
27:54la en la vía glicolítica la primera que
27:56corresponde a la exin asa la
27:58fosfofructoquinasa 1 que corresponde al
28:01paso de la fructosa 6 a la fructosa 166
28:05bifosfato y en El Paso de fosfon ol
28:08pirúvico a piruvato que es catalizado
28:11por la piruvato
28:15kinas esta primera reacción entonces de
28:18captura de la glucosa facilitada
28:21Entonces porque se le adiciona un grupo
28:25con carga participan eh enzimas de la
28:29familia de las exin en donde tenemos
28:33distintas isoformas cada una de ellas
28:36con algunas diferencias estructurales
28:38las principales diferencias están entre
28:41la exin un y la exin 4 en donde ustedes
28:46ven que estas primeras tienen baja
28:48km o sea pueden catalizar la
28:52fosforilación de la glucosa aún a bajas
28:56concentraciones de glucosa
28:58la exo inasa 4 o d con otra nomenclatura
29:02tiene una alta km por lo tanto esta
29:05isoforma eh Solo cataliza la fosfodel de
29:10la glucosa glucosa se fosfato cuando la
29:13concentración de glucosa es
29:18alta y aquí tienen la la comparación
29:22entre una y otra el tipo de cinética
29:26eh la exocin
29:29Asa que tiene Baja km es inhibida por
29:33producto o sea en la medida que aumenta
29:35la glucosa se fosfato ella misma puede
29:37inhibir a la enzima en cambio la
29:39glucoquinasa la que tiene una mayor
29:41km No no es inhibida por producto y si
29:46ustedes ven
29:47eh esta la glucoquinasa está presente en
29:51el hígado y en el páncreas lo que tiene
29:54también sentido de tener un enzima que
29:58que puede fosfodel a la glucosa cuando
30:00ella está en altas
30:03concentraciones indudablemente que las
30:06exo nasas que tienen baja km
30:09eh Son son muy útiles porque permiten
30:13mantener un nivel basal de consumo de
30:15glucosa en esa célula H si no tuviéramos
30:19estas exo nasas eh significa que en una
30:23determinada tejido eh sus células no no
30:26podrían mantener un nivel metabólico
30:28basal porque
30:30eh es ese metabolismo dependería
30:33solamente de tener de lograr alcanzar no
30:36cierto la concentración eh Y la desde
30:39ese punto de vista el valor de km nos da
30:40una referencia de que bajo qué
30:43condiciones podríamos recién estar
30:45actuando a mitad de la velocidad máxima
30:47de la de la
30:51reacción aquí Bueno este monito no me
30:53gusta mucho pero les da una idea eh un
30:56poco un poco
30:59dramática de de lo de lo que sería en un
31:04caso la la cinética mediada por la exin
31:08que tiene una baja km y como es la
31:10cinética que muestra la glucoquinasa
31:13que tiene una un alto valor de
31:23K voy a saltar porque ya lo hemos
31:26hablado un un elemento interesante de la
31:29de la exocin Asa es que ella está
31:34asociada a la
31:35mitocondria de manera tal que
31:38eh parte del ATP que se ha sintetizado
31:42producto de la fosfo ilación oxidativa
31:45acoplada al transporte electrones eh
31:47parte de esas moléculas que
31:49posteriormente son movilizadas
31:51translocada desde la matriz mitocondrial
31:53hacia el citosol es utilizado por la exo
31:56NASA para a catalizar la primera
31:58reacción de la via glicolítica Ah es el
32:01paso de la glucosa a la glucosa se
32:05fosfato después la glicólisis continúa
32:08llega piruvato el piru viaja a la
32:11mitocondria en la mitocondria se
32:14terminan de combustionar los carbonos de
32:16la glucosa generando poder reductor que
32:19se transfiere a la cadena transportadora
32:21electrones
32:22etc y está No es cierto como
32:26veíamos está la la síntesis de ATP el
32:29cual es utilizado por la
32:33exquina esto lo pueden realizar eh las
32:37isoformas de de la exin Asa diferente a
32:41la exin Asa 4 y si ustedes pueden ver en
32:44su estructura Esta es la estructura de
32:46la exin 4 solo tiene El dominio eh
32:51catalítico En cambio est es la
32:53estructura de las otras exin asas en
32:55donde ustedes pueden ver acá tienen un
32:57dominio
32:58de Unión a la
32:59mitocondria por eso que esta puede estar
33:04actuando utilizando los ATP que salen de
33:07la mitocondria en cambio esta otra
33:12no vamos a ver algunos aspectos de
33:14regulación de la de la de la
33:17glucoquinasa que son que es interesante
33:20la glucoquinasa cuando está en el
33:21citosol va a estar activa sin embargo un
33:24mecanismo de regulación es eh facilitar
33:28la migración de ella al núcleo en el
33:31núcleo hay una proteína reguladora
33:33rp que se une a la glucoquinasa
33:37y esta Unión lo que hace es secuestrarla
33:40secuestrar en el núcleo y y de de esa
33:44manera disminuimos las formas activas de
33:48la glucoquinasa en el citosol mientras
33:50menos de estas enzimas estén disponibles
33:53en el citosol significa que menos activa
33:56esta La viga glicolítica eh Y hay
33:59distintos factores que promueven
34:03eh la el la traslocación de la de la
34:09glucoquinasa al núcleo en este caso
34:12ustedes ven una aumento en la fructosa
34:14se fosfato facilita eh la inhibición de
34:19la vida agricola es decir movilizando
34:22glucoquinasa al núcleo
34:24eh en el citosol normalmente está está
34:28asociada a otra de la enzimas eh de la
34:31vía glicolítica que la vamos a ver má
34:33más
34:34adelante
34:36eh la la glucosa o la fructosa un
34:40fosfato eh facilitan la salida de la
34:43glucosa su disociación de la eh proteína
34:46reguladora y tiene sentido Por ejemplo
34:48en el caso de la glucosa si tenemos
34:50glucosa eh necesitamos que la fosforil
34:54para retenerla Y eso la lo lo haría la
34:56glucoquinasa
35:01e en el hígado que que tiene la
35:04glucoquinasa no cierto y que ella tiene
35:06una una km alta en la medida que
35:09tengamos una glucoquinasa activa
35:11indudablemente que va a estar capturando
35:13la glucosa fosforila y utilizándola
35:17entregándolo para la glicólisis Y eso
35:20significaría que estamos combustion
35:21glucosa y por lo tanto ayudaría a bajar
35:24los niveles de glicemia eh
35:29la insulina induce la expresión de esta
35:33enzima tiene sentido No es cierto porque
35:34la insulina estimula la via
35:37agricola amp cíclico que es un el
35:41segundo mensajero medido por liberado o
35:45más bien dicho sintetizado por
35:46señalización por glucagón quien se
35:50libera se secreta en situaciones de
35:52hipoglicemia tiene sentido que inhiba no
35:55es cierto la la expresión de la gluc
35:57Porque si tenemos bajo los niveles de
36:00glicemia no podemos estar capturando la
36:03glucosa y
36:05combustiona esto se refrenda más aún con
36:09con el hecho que glucagón favorece la
36:11movilización de la aquinas al
36:15núcleo y pacientes con diabetes
36:18predomina esta forma forma en el
36:24núcleo este es la enzima que está alt
36:27regulada como les dije anteriormente que
36:29es la fosfofructoquinasa un que es la
36:33que cataliza el paso de la fructosa seis
36:36fosfato a la fructosa 1 se bifosfato por
36:39eso se llama fosfofructoquinasa un
36:42porque va a fosforilar en posición uno
36:46eh una señal de de de poca energía
36:50corresponde amp
36:53y y por lo tanto este sería un activador
36:57eh diciéndole Necesito que esté activa
37:00la vía glicolítica para producir ATP
37:02desde ese punto de vista un exceso de
37:04ATP in inhibe este enzima porque le le
37:08está diciendo ya tenemos suficiente ATP
37:10no es necesario que siga funcionando la
37:13via glicolítica para producir más
37:16ATP citrato es un intermediario del
37:19ciclo de creps que si está alto es una
37:22forma indirecta de decirnos que estamos
37:24con un exceso de energía
37:29y por lo tanto tiene sentido que iniva
37:32tempranamente tempranamente me refiero
37:34en la vía en la via glicolítica la
37:36fosfoquinasa
37:38un luego tenemos este otro
37:41eh mediador que es la fructosa 26
37:45bifosfato y es un importante activador
37:49de la fosfofructoquinasa 1
37:57aquí ustedes pueden ver las cinéticas en
38:00donde pueden ver la velocidad la
38:02reacción y la acción de estos mediadores
38:05eh ustedes pueden ver acá por ejemplo la
38:08cinética de la foja suct quinasa un que
38:11es de de características
38:15hiperbólicas
38:17cooperativa ustedes ven que en la medida
38:20que aumentan la concentración de este
38:22intermediario fructosa do
38:24bifosfato la reacción aumenta en
38:28Y eso es porque está activando a la
38:31quinasa a la fosf producto kinasa
38:35un fíjese ustedes lo importante que es
38:38este activador acá tienen ustedes la lo
38:42que ocurre con el ATP eh el ATP
38:47eh induce inhibición de la de la enzima
38:51pueden ver por ejemplo aquí a medida que
38:53aumenta la concentración de
38:54ATP aquí tenemos la cinética encima
38:57ática llega a un valor que ya debe ser
39:01como 05 milimolar de ATP Y ahí empieza a
39:03inhibir a la enzima y la inhibe hasta
39:05inhibirla completamente a una
39:07concentración de de 2
39:10milimolar sin embargo si esta encima le
39:13agregamos 01 micromolar de fructosa 26
39:17bifosfato que es un activador fíjense
39:19ustedes que es capaz de
39:21eh interferir con la inhibición de
39:24ATP ATP acá le cuesta le cuesta más
39:30eh poder inhibir la la cinética de la
39:35enzima imagínense acá la inhibida
39:37completamente supongamos a a 2 milimolar
39:41acá lo logra a cinco o sea más del doble
39:45y si uno agrega un micromolar bueno eh
39:49el ATP inhibe muy poco
39:58de manera tal que esta esta reacción es
40:01muy importante es el paso de fructosa se
40:04fosfato AF fructosa 1 bifosfato y esta
40:07es catalizada por la fosfofructoquinasa
40:111 yo les decía que esta reacción es
40:15Irreversible y por ello como ustedes ven
40:18acá si en alguna circunstancia es
40:19necesario volver de fructosa 1 se
40:22bifosfato a fructosa se fosfato uno no
40:24puede hacerlo utilizando la misma fosfo
40:27fructoquinasa 1 porque ella cataliza
40:30esta reacción que es Irreversible por
40:32ello Es necesario utilizar otra enzima
40:35es decir otro camino y en este caso para
40:39ir de fructosa un se bifosfato a
40:41fructosa se fosfato utilizamos una
40:44fosfatasa que remueve el grupo fosfato
40:47en posición uno y ella corresponde a la
40:51fructosa 166 bifosfatasa
40:57acabamos de ver No es cierto el efecto
41:00que tenía la fructosa 26 bifosfato sobre
41:04la enzima sobre la fosfofructoquinasa 1
41:07y que la activa e incluso puede revertir
41:10el efecto inhibitorio de
41:12ATP entonces fosfofructoquinasa va
41:16Perdón la fructosa do bifosfato activa a
41:19la
41:20fosfofructoquinasa un si ustedes ven
41:24este activador tiene dos grupos en la
41:27estructura de la fructosa do se
41:29bifosfato por lo tanto este se padece
41:32tanto a la fructuosa se fosfato como a
41:34la fructosa 1 se bifosfato se parece al
41:38producto la reacción Solo que cambia la
41:40posición del grupo fosfato que en este
41:42caso está en posición dos y se parece a
41:46la fructosa seis fosfatos solo que en
41:48este caso eh tiene un grupo fosfato
41:51adicional en posición dos
41:57por lo tanto este
42:01intermediario que regula activando la
42:03fosfofructoquinasa 1 deriva de la
42:06fructosa seis
42:09fosfato Ah adicionalmente obviamente
42:13cuando las condiciones están dadas para
42:15hacer glicólisis es decir para pasar de
42:17fructosa se fosfato a fructosa un se
42:20bifosfato No solamente la fructosa 26
42:23bifosfato activa la pfk1 sino que
42:27simultáneamente inhibe a la
42:29fosfatasa de esta manera eh fructosa dos
42:33se bifosfato regula asegurando que
42:37solamente esté funcionando la vía
42:39glicolítica y no eventualmente la ruta
42:41glucogénica que es la que utiliza eh a
42:44la fructosa bifosfatasa para Volver
42:49atrás ya esta parte la vamos a dejar
42:52para la próxima clase
42:54eh Para eh
42:57eh Para no enredarlos ya que nos quedan
43:022 minutos No más
43:05e Okay alguna
43:18pregunta ninguna pregunta Entonces vamos
43:21a detener

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